Abstrakt

Objektiv

Denne undersøgelse havde til formål at undersøge de farmakokinetiske egenskaber af to isomere phenylethanoid glycosider-forsythiaside A (FTA)ogakteosid (ACH)-i rotter, og at analysere deres interaktioner medtarmmikrobiota. Målet var at afklare, hvordan subtile strukturelle forskelle påvirker metabolisk adfærd og mikrobiotaregulering, hvilket giver beviser relevant forurteekstrakt mod sygdomudvikling og funktionel ingrediensformulering.

Metoder

Tolv Sprague-Dawley (SD) rotter blev tilfældigt opdelt i to grupper og administreret FTA eller ACH ved intragastrisk sonde. Blodprøver blev indsamlet på foruddefinerede tidspunkter. Plasmakoncentrationer af moderforbindelserne og nøglemetabolitter-hydroxytyrosol (HT)ogkoffeinsyre (CA)-blev bestemt vhahøjtydende væskekromatografi (HPLC).

Yderligere 30 SD-rotter blev tilfældigt tildelt fem grupper: kontrol, FTA 1-timers gruppe (F_1), FTA 8-timers gruppe (F_8), ACH 1-timers gruppe (A_1) og ACH 8-timers gruppe (A_8). Cecal-indhold blev opsamlet på tilsvarende tidspunkter og analyseret af16S rRNA-sekventeringat evaluere mikrobiota strukturelle skift og deres korrelationer med farmakokinetiske parametre.

Resultater

Den samlede eksponering af begge moderforbindelser var lav efter administration.ACH eksponering var cirka halvdelen af ​​FTA. Selvom de farmakokinetiske kurver for fase I-metabolitten HT var forskellige mellem FTA og ACH, var deres plasmaniveauer stort set sammenlignelige. I modsætning hertil var CA-plasmaniveauer væsentligt lavere end HT.

16S rRNA-sekventering viste, at både FTA og ACH ændrede tarmens mikrobiotastruktur og funktion i varierende grad. Den relative overflod afVerrucomicrobia steg i A_1, mensLactobacillusvar betydeligt beriget iF_1, ogBacteroidesvar betydeligt beriget iA_8(P < 0,05). Differentielt berigede arter korrelerede med multipleKEGGveje relateret til glykosidmetabolisme.

Konklusion

Forskelle irhamnose koblingspositionermellem FTA og ACH bidrager til deres særskilte farmakokinetiske adfærd. Begge forbindelser inducerer målbare strukturelle og funktionelle ændringer i tarmmikrobiotaen efter intragastrisk administration. Berigede bakterielle taxa var forbundet med flere glykosidmetabolismeveje, hvilket understøttede enlægemiddel-mikrobiota tovejs interaktionmodel.

Nøgleord:forsythiaside A; akteosid (verbascosid); farmakokinetik; tarmmikrobiota;phenylethanoid glycosider; urteekstrakt mod sygdom; glykosidmetabolisme

 

Et Cistanche-ekstrakttilskud til fordøjelse og vitalitetssalg i Kina

Tjek listen

Supportive Service Of Wecistanche-For flere detaljer om samarbejde
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

1. Baggrund og begrundelse (for urtesundhedsbrugere og kosttilskudsudviklere)

Forsythiaside A (FTA)er et phenylethanoid glycosid, der findes i frugten afForsythia suspensa. Moderne farmakologisk forskning tyder på, at FTA har flere biologiske aktiviteter, herunderantiinflammatorisk, antiviral, antibakteriel, antioxidant, hepatobeskyttende og neurobeskyttendeeffekter. 111

Acteosid (ACH)-også kendt somverbascoside-er et naturligt forekommende vandopløseligt phenylethanoid glycosid, der findes i mange lægeplanter. Det udstillerantioxidant, antitumor, antiinflammatorisk og neurobeskyttendeaktiviteter, kan forbedre indlæring og hukommelse og viser multi-target potentiale i depressiv symptomlindring. 2–32–32–3

FTA og ACH erstrukturelle isomerer. Begge er sammensat afkoffeinsyre (CA), hydroxytyrosol (HT) og rhamnosebundet til en central glucosenhed ved ester- og glycosidbindinger; de adskiller sig kun i rhamnose fastgørelsespositionen.

Fra et produktudviklingssynspunkt er dette et klassisk problem med "samme formelfamilie, forskellig adfærd":små strukturelle ændringer kan forårsage meningsfulde skift i:

oral absorption og systemisk eksponering,

metaboliske konverteringsrater,

og denretning og størrelseaf tarmmikrobiotamodulering.

 

2. Videnskabelig nøglekontekst: lav permeabilitet, lav eksponering og "prodrug-lignende" adfærd

FTA og ACH hardårlig membranpermeabilitetog er svære at absorbere gennem tarmen, hvilket resulterer i lav systemisk eksponering in vivo. Deres orale farmakokinetik viser ofte dårlig absorption. Den rapporterede absolutte biotilgængelighed er ca~0,5 % for frihandelsaftalerog~1 % for ACH. 4–64–64–6

I naturproduktfarmakologi betragtes begge ofte som "prodrug-lignende": deres in vivo aktivitet kan i høj grad afhænge af tarm (isærmikrobiota-drevet) metabolisme, der frigiver aktive aglyconer eller mindre phenoler. 7–87–87–8

Efter oral administration kan FTA og ACH gennemgådeglycosylering med mikrobielle glycosidaserat producere CA og HT, som derefter kommer ind i efterfølgende metaboliske veje og bidrager til farmakologiske effekter. 9–109–109–10

Dette er direkte relevant for "Urteekstrakt mod sygdom" produktlogik: hvis den aktive effekt afhænger af mikrobiota-omdannelse, såformuleringsdesignogvariabilitet i målgruppens mikrobiombliver afgørende faktorer for effektivitetskonsistens.

 

3. Materialer og metoder (oversat)

3.1 Reagenser

2,5 % tribromethanolopløsning (Nanjing Aibei Biotechnology Co., Ltd.)

FTA (batch 230825) og ACH (batch 231015), renhed Større end eller lig med 98 % (Chengdu Zhibiaohua Pure Biotechnology Co., Ltd.)

Nimodipin som intern standard (IS) (Beijing Solarbio Science & Technology Co., Ltd.)

Methanol, acetonitril, phosphorsyre, myresyre (Thermo Fisher Scientific, USA)

DNA-oprensnings- og sekventeringsreagenser (Vazyme, Invitrogen, Illumina, MP Biomedicals, NEB osv.)

3.2 Instrumenter

Waters e2695-2489 HPLC; Mettler Toledo balance; nitrogen fordamper; vortex; vævsmølle; Eppendorf centrifuge; ultralydsrenser; elektroforese; PCR system; Nanodrop spektrofotometer; CO2-aflivningssystem.

3.3 Dyr og etik

Toogfyrre SPF SD-hanrotter (180-200 g) blev købt fra Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd. Hus: 22 ± 2 grader, 60 % ± 10 % luftfugtighed, fri adgang til mad og vand. Dyr blev aflivet under anvendelse af CO2-bedøvelse. Dyreprocedurer overholdt velfærdsstandarderne fra Animal Ethics Committee under Institute of Medicinal Plant Development, Chinese Academy of Medical Sciences (godkendelse:SLXD-20240625018).

3.4 Jugularvenekanylering

Rotter blev bedøvet med 2,5 % tribromethanol intraperitonealt, indtil der var opnået dyb anæstesi. Den højre halsvene blev blotlagt og kanyleret ved hjælp af polyethylenslange (ID 0,5 mm, OD 1,0 mm), indsat 2,0-2,5 cm mod hjertet, sikret, tunneleret subkutant til et dorsalt udgangssted, og såret blev syet med joddesinfektion for at reducere infektionsrisikoen.

 

 

 

Bemærk: A. Venn-diagram for FTA-gruppen; B. Venn-diagram for ACH-gruppen; C. Artssammensætning på phylumniveau; D. Artssammensætning på slægtsniveau; E. Relativ overflod af Firmicutes i hver gruppe; F. Relativ forekomst af Bacteroidetes i hver gruppe;
G. Relativ overflod af proteobakterier i hver gruppe; H. Relativ overflod af Actinobakterier i hver gruppe; I. Relativ overflod af Verrucomicrobia i hver gruppe; J. Forholdet mellem G- og G+ bakterier i hver gruppe; KB repræsenterer kontrolgruppen (dvs. 0 timers gruppen); **P < 0,01 sammenlignet med kontrolgruppen.

 

3.5 Farmakokinetisk undersøgelse

Tolv SD-rotter blev randomiseret i to grupper (n=6): FTA-gruppe og ACH-gruppe. Mad blev tilbageholdt i 12 timer før dosering (vand tilladt). Rotter modtog FTA eller ACH via sonde kl202,57 mg·kg⁻1. Blod (0,3-0,5 ml) blev opsamlet efter 5, 10, 15, 30, 45 min; 1, 2, 3, 6, 9, 12 og 24 timer via kanylen. Prøver blev antikoaguleret med heparin, centrifugeret ved 4 grader (4.680 r·min-1 i 10 minutter; radius 10,1 cm). Plasma blev opbevaret ved -80 grader.

3.6 HPLC-betingelser

Kolonne: XSelect HSS T3 (250 mm × 4,6 mm, 5 μm)

Mobil fase: 0,1% phosphorsyre i vand (A) / acetonitril (B)

Flow: 0,8 ml·min-1; kolonnetemperatur 30 grader

Injektion: 20 μL; detektionsbølgelængde: 230, 235 nm

Gradient beskrevet som i kildeteksten.

3.7 Plasmaprøvebehandling

200 μL plasma + 20 μL IS + 800 μL udfældningsopløsningsmiddel (1 % myresyre-acetonitril). Vortex 3 min; centrifuger ved 4 grader (12.700 r·min⁻1, 10 min). Supernatanten fordampet til tørhed under nitrogen; rester rekonstitueret i 200 μL methanol, vortexet og centrifugeret igen; supernatant injiceret.

3.8 Metodevalidering

Opløsninger blev fremstillet ved specificerede koncentrationer; specificitet, linearitet, præcision/nøjagtighed (RSD og RE inden for 15%), repeterbarhed, stabilitet (stuetemperatur op til 24 timer) og genopretning (ca. 97,87%-103,68% gennemsnit; acceptabelt område 85%-115%) blev vurderet.

3.9 Cecal-indhold 16S rRNA-sekventering

Tredive rotter blev randomiseret i 5 grupper: kontrol, F_1, F_8, A_1, A_8. Cecal indhold (0,2 g) blev opsamlet og DNA ekstraheret under anvendelse af MagBeads FastDNA Kit for Soil. PCR-amplifikation målrettede 16S V3-V4-regionen under anvendelse af primere 338F og 806R. Produkter blev oprenset, kvantificeret, poolet og sekventeret på Illumina NovaSeq (2 × 250 bp) gennem en sekventeringsudbyder.

3.10 Bioinformatik og statistik

QIIME2 (v2024.5) til demultiplexing, primertrimning, DADA2-denoising, ASV-generering; annotation via Greengenes2. Beta-diversitet via Bray-Curtis og NMDS; PERMANOVA og ANOSIM til gruppeforskelle; LEfSe for differentialtaxa; PICRUST2 til KEGG funktionel forudsigelse; SPSS til statistiske tests.

 

Cistanche oral væske til fordøjelse og vitalitet

4. Resultater

4.1 Analytisk metodeydelse

Standardkurver var lineære (r > 0,999). Specificitet var acceptabel uden interferens fra plasmamatrix; præcision og nøjagtighed opfyldte bioanalytiske krav. Gentagelighed, stabilitet og genopretning var alle inden for de krævede grænser.

4.2 Farmakokinetiske karakteristika for FTA og ACH

Efter sondemad nåede begge moderforbindelser hurtigt toppen og opretholdt lave plasmakoncentrationer. Nøgleobservationer:

FTA plasmakoncentration var ~2× ACH, men begge var under eksponeringen af ​​deres fælles metabolitHT.

HT viste multi-peak og forlænget eksponeringi begge grupper, men kurveformerne var forskellige:

I FTA-gruppen toppede HT hurtigt ved ~0,08 timer, fluktuerede nær toppen, med yderligere toppe omkring ~3 timer og ~12 timer.

I ACH-gruppen viste HT et typisk dobbelt-peak mønster: første top ~0,08 timer; hovedtop omkring ~3 timer, efterfulgt af et højkoncentrationsplateau.

CA-koncentrationerne var ekstremt lave, nær detektionsgrænsen.

Når parametrene blev beregnet (ikke-kompartmentanalyse, DAS2.0):

FTA AUC(0–t) was >4× den for ACH (P < 0,001)

FTA AUC(0–∞) var ~6× den for ACH (P < 0,01)

FTA Cmax var ~4× den for ACH (P < 0,001)

FTA havde længere MRT og højere Vz/F end ACH (P < 0,05), hvilket tyder på længere ophold og bredere fordeling.

R&D implikation (supplerende virksomheder):Selv for isomerer i samme ingrediensklasse er "dosisækvivalens" ikke garanteret. Hvis et produkt retter sig mod resultater forbundet med systemisk eksponering (f.eks. neurobeskyttelsesrelateret signalering),FTA-lignende strukturer kan give højere forældreeksponering; hvis virkningerne hovedsageligt afhænger af metabolitten HT og mikrobiotacyklus,formulering rettet mod stabil HT-genereringkan betyde mere end forældre-AUC alene.

4.3 Ændringer i mikrobiotadiversitet

Sekvenseringsdybden var tilstrækkelig; millioner af læsninger producerede ASV'er af forventet længde.

Alfa-diversitet (Chao1):

ACH: 1 time steg signifikant (+34.2%), vendte tilbage til baseline efter 8 timer

FTA: 1 time faldt signifikant (-19,6%), vendte tilbage til baseline efter 8 timer

Shannon diversitetsændringer var generelt små med en mild stigning 1 time efter ACH.

Beta diversitet (NMDS, Bray–Curtis):
Grupperne adskilte sig klart med signifikante forskelle mellem behandlingsgrupperne (P < 0,001). Forskellene blev mere udtalte med tiden.

4.4 Mikrobiotasammensætning (fylum og slægtsskift)

På slægtsniveau:

FTA: Firmicutes steg efter 1 time og faldt derefter med 8 timer; Bacteroidetes faldt og steg derefter.

ACH: Firmicutes faldt kontinuerligt; Bacteroidetes steg kontinuerligt.

Proteobakterier faldt og steg derefter hos begge.

Verrucomicrobia steg derefter faldt i ACH, stabil i FTA.
Forholdet (Proteobacteria+Bacteroidetes)/Firmicutes(Proteobacteria + Bacteroidetes)/Firmicutes(Proteobacteria+Bacteroidetes)/Firmicutes viste en "ned og derefter op"-tendens i både kontra kontrol.

På taxaberigelsesniveau:

A_1:Verrucomicrobia steg (med Akkermansia kørende nogle prøver)

F_1:Lactobacillus beriget

A_8:Bacteroides beriget (P < 0,05)

Forbrugervendt implikation (urteregulering):Disse skift antyder forskellige "mikrobiom-responsstilarter" inden for timer efter indtagelse. Det kan til dels forklare, hvorfor folk rapporterer forskellige fordøjelses- og systemiske reaktioner på forskellige PhG-rige urteekstrakter.

4.5 Netværk for samtidig forekomst og funktionel forudsigelse

Microbial network analysis showed modularity (>0,5), og behandlingen ændrede antallet af forbindelser og noder:

F_1/F_8: færre noder og forbindelser → svækkede interaktioner

A_1: flere forbindelser, men højere negative korrelationer → potentielt mere konkurrence

KEGG-relaterede korrelationer foreslog berigede taxa forbundet med glycan- og glycosidmetabolismeveje, hvilket understøtter ideen om, atmikrober deltager i deglycosylering og nedstrøms transformation, som derefter påvirker plasmametabolitprofiler.

 

5. Diskussion

Tarmmikrobiota kan påvirke lægemiddelabsorption og farmakokinetik gennem enzymmedieret metabolisme før absorption og via enterohepatisk cykling. 11–1211–1211–12 Phenylethanoidglycosider er repræsentative naturlige produkter, hvis orale biotilgængelighed og effektivitet kan afhænge stærkt af mikrobiota-"aktivering". 13–1713–1713–17

Denne undersøgelse viste:

Forældreeksponeringen er markant forskelligmellem FTA og ACH, selvom de er isomerer.

HTviser multi-peak og forlængede eksponeringsmønstre, hvilket tyder på muligeenterohepatisk kredsløbog mikrobiota-medierede dekonjugerings-/reabsorptionscyklusser. 25,29–3025,29–3025,29–30

CA-eksponering er meget lavere end HT, potentielt på grund af dårlig absorption og/eller hurtig konjugation (glucuronidering/sulfatering) efter absorption. 18–1918–1918–19

Mikrobiotaændringer er forskellige mellem FTA og ACH, herunder berigelse af Lactobacillus (F_1) og Bacteroides (A_8), taxaer, der ofte er forbundet med glycosidaseaktiviteter, der er relevante for glycosidhydrolyse. 888

Hvorfor dette betyder noget for "Herb Extract for Disease"-produkter:

Hvis dit produkts tilsigtede fordele omfatteranti-inflammatorisk, leverstøtte, kognitiv støtte eller mikrobiomstøtte, så er det ikke nok at mærke "acteosid/verbascoside" som en generisk aktiv. Deisomer, bindingstype og mikrobiom interaktionkan ændre både farmakokinetik og funktionelle resultater.

For virksomheder understøtter disse data opbygning af produktdifferentiering omkring"mikrobiota-aktiverede phenylethanoid glycosider"og designeformuleringer og påstandemed mikrobiom involvering i tankerne.

 

6. Strategisk integration: Hvor Cistanche passer

Cistanche (Cistanche tubulosa / Cistanche deserticola) er almindeligt kendt i traditionel brug som"Desert Ginseng"og er positioneret på moderne wellness-markeder til fordele som f.eksnyre-tonificerende støtte, immunitetsstøtte, anti-aging antioxidant støtte, forstoppelse lindring, kardiovaskulær og neurologisk sundhedsstøtte, osv. (indhold på branche-/mærkeuddannelsessiden som leveret via WECISTANCHE URL).

Fra et ingrediensvidenskabeligt synspunkt er Cistanche også rig påphenylethanoid glycosider, herunderakteosid/verbascosidog beslægtede forbindelser, der placerer det i den samme bredere klasse af mikrobiota-interagerende glycosider diskuteret i dette papir. Dette gør Cistanche til en praktisk "bro-ingrediens" til:

mikrobiotavenlige urteekstraktformuleringer,

"blid daglig regulering" produkter til fordøjelse og vitalitet,

ogstak designskombinereForsythiaPhG'er + Cistanche PhG'er til multi-target positionering (f.eks. antioxidant + tarmkomfort + vitalitet).

Eksempler på SEO søgeordsvarianter (til produktsider/blogs):

Urteekstrakt til tarmsundhed og støtte til forstoppelse (Cistanche + PhG'er)

Urteekstrakt til anti-inflammatorisk støtte (Forsythiaside A + Acteosid)

Urteekstrakt til kognitiv og neurobeskyttelsesstøtte (Acteosid/Verbascoside)

Urteekstrakt til leverbeskyttelse (PhGs + mikrobiota–leverakse)

Urteekstrakt til immunregulering (PhG polysaccharid synergi positionering)

(Bemærk: Hold påstande i overensstemmelse med dine målmarkedsbestemmelser - f.eks. struktur-/funktionspåstande vs påstande om sygdomsbehandling).

 

7. Konklusion

Selvom FTA og ACH er strukturelle isomerer, er deres farmakokinetiske adfærd hos rotter signifikant forskellig. Disse forskelle tyder på, at tarmmikrobiota kan udvise selektive metaboliske præferencer på grund af forskellige rhamnosebindingspositioner på den centrale glucoseenhed. Mikrobiomanalyse indikerer yderligere, at både FTA og ACH differentielt kan regulere tarmens mikrobielle sammensætning, hvilket beriger taxa med potentiale for glycosid-metabolisme. Funktionel forudsigelse tyder på, at nøgleberigede arter i hver gruppe korrelerer med forskellige KEGG-veje. Denne strukturelle forskelsdrevne divergens i mikrobiota og funktionelle veje kan være en dybere årsag til de observerede farmakokinetiske forskelle. Fremtidige undersøgelser bør isolere og validere funktionerne af nøgletaxa for at identificere probiotiske ressourcer med potentiale til at optimere metabolismen af ​​sådanne naturlige produkter.

 

Referencer

Gong LH, Wang C, Zhou HL, et al. En gennemgang af farmakologiske og farmakokinetiske egenskaber af Forsythiaside A.Pharmacol Res. 2021;169:105690.

Zhao Y, Wang SJ, Pan J, et al. Verbascoside: Et neurobeskyttende phenylethanoidglykosider med antidepressive egenskaber.Fytomedicin. 2023;120:155027.

Huang WJ, Xie XL, Sheng YM. Fremskridt i farmakologiske virkninger og formuleringsudvikling af acteosid.Zhongcao Yao. 2024;55(23):8256–8268.

Wang GN, Pan RL, Liao YH, et al. LC-MS/MS-bestemmelse af forsythiaside i rotteplasma og anvendelse til farmakokinetik.J Chromatogr B. 2010;878(1):102–106.

Wen Y, Huo S, Zhang W, et al. Farmakokinetik, biodistribution, udskillelse og plasmaproteinbinding af acteosid hos rotter.Drug Res. 2016;66(3):148–153.

Zeng XS. Multikomponent farmakokinetik af Lianhua Qingwen Kapsel: Forsythia-afledte komponenter. Speciale. 2022.

Zhou L, Li ZK, Li CY, et al. Anticanceregenskaber og anvendelser af ginsenosidforbindelse K.Chem Biol Drug Des. 2022;99(2):286–300.

Chen Y, Lei ZQ, Gu DY, et al. Tarmmikrobiota som en forstærkende faktor for effektiviteten af ​​urtebioaktive stoffer.Fitoterapia. 2025;183:106570.

Xing SH, Peng Y, Wang MY, et al. In vitro human fækal mikrobiel metabolisme af Forsythoside A.Fitoterapia. 2014;99:159–165.

Qi M, Xiong AZ, Li PF, et al. Identifikation af acteosidmetabolitter i rotteurin ved UPLC-QTOF-MS/MS.J Chromatogr B. 2013;940:77–85.

He JX, Liu XF, Zhang JM, et al. Tarmmikrobiom-afledte hydrolaser i naturlig produktmetabolisme.Frontcelle inficerer Microbiol. 2024;14:1392249.

Zhang JH, Zhang JM, Wang R. Tarmmikrobiota modulerer lægemiddelfarmakokinetik.Drug Metab Rev. 2018;50(3):357–368.

Wei J, Zheng ZM, Hou XX, et al. Echinacoside hæmmer kolorektal cancermetastaser via tarmmikrobiota og PI3K/Akt.J Ethnopharmacol. 2024;318(Pt A):116866.

Gao YK, Hao ZH, Zhang HQ, et al. Forsythiaside A dæmper LPS-induceret mastitis ved autofagi og tarmmikrobiota.Chem Biol Interact. 2024;396:111044.

Qi XX, Sun HG, Liu JC, et al. Phenylethanolglycosid fraCistanche tubulosadæmper leverfibrose via tarmmikrobiota-leveraksen.Lægemidler. 2024;17(9):1149.

Weersma RK, Zhernakova A, Fu JY. Interaktion mellem lægemidler og tarmmikrobiomet.Tarm. 2020;69(8):1510–1519.

An XD, Bao Q, Di S, et al. Interaktion mellem tarmmikrobiota og naturlægemidler.Biomed Pharmacother. 2019;118:109252.

Nardini M, Cirillo E, Natella F, et al. Absorption af phenolsyrer hos mennesker efter kaffe.J Agric Food Chem. 2002;50(20):5735–5741.

Del Rio D, Stalmach A, Calani L, et al. Biotilgængelighed af kaffechlorogene syrer og grøn te flavan-3-oler.Næringsstoffer. 2010;2(8):820–833.

Zhang YY, Hong ZY, Fan GR. Fremskridt i stereoselektiv farmakokinetik af chirale lægemidler.Zhongguo Yaoxue Zazhi. 2011;46(18):1377–1381.

Luan LJ, Shao Q, Zhang XH, et al. Effekt af phenobarbital-induktion på stereoselektiv glucuronidering.Zhejiang Univ J (Med Sci). 2004;33(1):7–10.

Wang XM, Wang Q, Cai D, et al. Mikrobiel hydrolyse af hydroxytyrosol/tyrosol SCFA acylestere.J Agric Food Chem. 2023;71(24):9361–9369.

Mohammed RA, Kamel AS, Hindam MO, et al. Acteosid som et multifunktionelt naturligt glycosid.Inflammofarmakologi. 2025.

Wang GN. Absorption og metabolisme af forsythiaside. Speciale. 2010.

Roberts MS, Magnusson BM, Burczynski FJ, et al. Implikationer for enterohepatisk cirkulation.Clin Pharmacokinet. 2002;41(10):751–790.

Peterson CT. Biotransformation af tarmmikrobiota af urteafledte naturlige produkter.J. 2024;7(3):351–372.

Yan R, Ko NL, Li SL, et al. PK og metabolisme af ligutilid.Drug Metab Dispos. 2008;36(2):400–408.

Schmidt S, Gonzalez D, Derendorf H. Betydning af proteinbinding i PK/PD.J Pharm Sci. 2010;99(3):1107–1122.

Roberts AB, Wallace BD, Venkatesh MK, et al. Microbial -glucuronidase inhibition and CPT-11 toxicity. Mol Pharmacol. 2013;84(2):208–217.

Saitta KS, Zhang C, Lee KK, et al.. -glucuronidasehæmning beskytter mus mod NSAID-enteropati.Xenobiotika. 2014;44(1):28–35.

Meng ZY, Liu L, Jia M, et al. Penconazol-enantiomerer påvirker tarmmikrobiota.J Agric Food Chem. 2019;67(30):8303–8311.

Cani PD, Depommier C, Derrien M, et al.Akkermansia muciniphilasom næste generations gavnlige mikroorganisme.Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2022;19(10):625–637.

Binda C, Lopetuso LR, Rizzatti G, et al. Actinobakterier og tarmhomeostase.Grave Lever Dis. 2018;50(5):421–428.

Deng Y, Jiang YH, Yang YF, et al. Molekylær økologiske netværksanalyser.BMC Bioinformatik. 2012;13(1):113.

Deng Y, Zhang P, Qin YJ, et al. Network succession og konkurrence under ændring.Environ Microbiol. 2016;18(1):205–218.

Enright EF, Gahan CGM, Joyce SA, et al. Tarmmikrobiota påvirker stofskifte og resultater.Yale J Biol Med. 2016;89(3):375–382.