Del 1: Naturlige bioaktive forbindelser i behandlingen af ​​orale sygdomme hos nefropatiske patienter

For mere info. kontakttina.xiang@wecistanche.com

Abstrakt: Blandt kroniske ikke-smitsomme degenerative sygdomme (CDNCD'er),kronisk nyresygdom(CKD) repræsenterer et globalt folkesundhedsproblem. Nylige undersøgelser viser et gensidigt årsag-virkningsforhold mellem CKD og orale sygdomme, hvor tilstedeværelsen af ​​den ene inducerer indtræden og hurtigere progression af den anden. Især de hyppigere ændringer i mundhulen hos CKD-patienter er kroniske parodontitissygdomme, knoglelæsioner, orale infektioner og orale cancerlæsioner. I øjeblikket mangler en standardiseret terapi til behandling af orale sygdomme. Af denne grund er naturlige bioaktive forbindelser (NBC'er), karakteriseret ved adskillige sundhedseffekter, som f.eksantioxidant, antimikrobiel,anti-inflammatorisk, oganti-kræfthandlinger, repræsenterer en ny mulig adjuverende terapi i behandlingen af ​​disse patologiske tilstande. Blandt NBC'er spiller polyfenoler en ledende rolle på grund af positiv modulering af oral mikrobiota, der forebygger og korrigerer oral dysbiose. Desuden udøver disse forbindelser anti-inflammatoriske virkninger, såsom at hæmme produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og ekspressionen af ​​cyclooxygenase-2. I dette lys er formuleringen af ​​en ny mundskyl/gel/gingivalpasta med et højt indhold afpolyfenoleri forbindelse med NBC'er karakteriseret ved antimikrobiel virkning, kunne repræsentere en fremtidig terapi for oral sygdom hos CKD-patienter.

Nøgleord: kronisk nyresygdom; kroniske periodontitis sygdomme; polyphenoler; oral mikrobiota; nyreudskiftningsterapi; specialtandpleje

Klik her for at lære om økologisk cistanche

1. Introduktion

Orale sygdomme er blandt de mest udbredte patologier i verden og har hurtig udbredelse og er blevet en reel global epidemi i de sidste par år. Orale sygdomme er ofte forbundet med invaliderende tilstande, der reducerer patienternes livskvalitet og øger de offentlige sundhedsomkostninger[1]. Af denne grund er der i årenes løb blevet rettet større opmærksomhed mod oral forebyggende undervisning, tilskyndelse til brug af god hygiejnepraksis og afskrækkelse af dårlige livsstilsvaner, såsom rygning, alkoholmisbrug og overdreven forbrug af sukker [2,3]. Oral sundhed ser ud til at være tæt forbundet med en persons generelle helbred [4]. Begyndelsen af ​​oral sygdom, for eksempel caries eller parodontitis, synes at repræsentere en vigtig risikofaktor for udvikling af flere kroniske ikke-smitsomme degenerative sygdomme (CDNCD'er), herunder kronisk nyresygdom (CKD)[5,6]. Adskillige undersøgelser tyder på, at kronisk parodontitis (CPD) er forbundet med en øget risiko for diabetes mellitus, arteriel hypertension, aterosklerose og neurodegenerative sygdomme [7-13]. De orale sygdomme og CKD ser ud til at være forbundet i et gensidigt årsag-virkningsforhold, hvor tilstedeværelsen af ​​den ene inducerer indtræden og progression af den anden|14,15. Nylige epidemiologiske undersøgelser tyder på, at CKD-patienter ser ud til at være mere disponerede for orale sygdomme sammenlignet med den generelle befolkning [16,17]. Men mekanismerne bag dette forhold er stadig dårligt undersøgt, og de tilgængelige data skal bekræftes af større randomiserede kliniske forsøg. Den mulige sammenhæng mellem de to sygdomme kunne være repræsenteret ved ændringen af ​​den orale mikrobiota, et sæt symbiotiske bakterier i mundhulen[18]. Faktisk inducerer orale sygdomme på den ene side en ændring af den orale mikrobiota, som mister sin evne til at beskytte værten mod patogene bakterier, der kan trænge ind gennem den bukkale åbning. Af denne grund kunne ændringen af ​​den orale mikrobiotasammensætning repræsentere en risikofaktor for CDNCD's start. Derfor kunne disse systemiske sygdomme til gengæld inducere en ændring af den orale mikrobiota, der er forbundet med øget modtagelighed for oral sygdomsdebut [19,20]. I øjeblikket er et af hovedemnerne i forskningen at fokusere på brugen af ​​strategier til at forhindre ændringer i den orale mikrobiota og beskytte værtens generelle sundhed[18]. I denne sammenhæng kunne brugen af ​​naturlige produkter, som uden bivirkninger virker ved at modvirke forekomsten af ​​en oral mikrobiota dysbiose, beskytte mod CDNCD'erne, repræsentere en gyldig adjuvansstrategi [21].

Naturlige bioaktive forbindelser (NBC'er) er biologiske molekyler af fødevareoprindelse, hovedsageligt indeholdt i plantebaseret mad, som udøver vigtige gavnlige virkninger på den menneskelige krop [22,23]. NBC'erne indeholdt i plantebaseret mad kaldes fytokemikalier, og de kan klassificeres i forskellige kategorier, såsom polyphenoler, carotenoider, alkaloider, phytosteroler, nitrogen og organosulfurforbindelser [24]. Adskillige in vitro og in vivo undersøgelser viser, at NBC'er ser ud til at udøve vigtige antiinflammatoriske, antioxidant, antimikrobielle, anticancer, hjertebeskyttende, neurobeskyttende, hepatobeskyttende, hypoglykæmi og antihypertensive virkninger [25-28]. Ydermere kan NBC'er positivt modulere den orale mikrobiotasammensætning [18]. Følgelig kunne indtagelsen af ​​NBC'er repræsentere en gyldig strategi, der er i stand til at modvirke starten og progressionen af ​​CDNCD'er, herunder CKD. I denne henseende er formålet med denne gennemgang at definere forholdet mellem orale sygdomme og CKD og at analysere den mulige rolle af NBC's forbrug i forebyggelsen og behandlingen af ​​orale sygdomme. Især blandt de orale sygdomme undersøger vi i denne gennemgang orale infektioner, tand- og orale knoglevævsændringer, spyt og udåndede ændringer og orale bløddels negative ændringer.

2. Forskningsmetoder

For at nå artiklens formål udvalgte vi en liste over undersøgelser i henhold til forsknings-onlineartikler af "naturlige bioaktive forbindelser" og "oral sygdom" og "kronisk nyresygdom" og "parodontitis" i forbindelse med "epigallocatechin gallat" og/eller" polyphenoler "og/eller"oral mikrobiota"og/eller"oral inflammation"og/eller"nyresubstitutionsterapi"og/eller"hæmodialyse"og/eller"peritonealdialyse"og/eller"nyretransplantation" og/eller "xerostomi". De anvendte databaser var PubMed og Web of Science frem til januar 2022. Undersøgelser var alle på engelsk, og de blev manuelt hentet af forfatterne.

3. Oral sundhed og kronisk nyresygdom (CKD)

Den orale sundhed hos CKD-patienter er betydeligt kompromitteret, og det anslås, at næsten 90 procent af dem udviser en ændring i mundhulen, herunder parodontal sygdom, nedsat mineralisering af knoglematrixen, gingival hyperplasi og ændringer i spytsekretion og sammensætning [29] . Ydermere viser CKD-patienter en større disposition for orale infektioner[30]. Disse ændringer kan være relateret både til CKD i sig selv og til effekten af ​​nyreudskiftningsterapi (RRT)[31,32]. Samtidig kan dårlig mundhygiejne begunstige og forværre den kroniske lavgradige inflammatoriske tilstand, typisk for CKD [33]. For at forebygge orale sygdomme hos CKD-patienter er det nødvendigt at udvikle specifik mundhygiejne

strategier. Desuden er det blevet vist, at tilstedeværelsen af ​​en læsion eller andre patologiske processer i mundhulen, hvis de ikke behandles, kan accelerere progressionen eller inducere debut af CKD-komorbiditeter [31]. Orale sygdomme og CKD ser ud til at have en tovejs korrelation med en gensidig årsag-virkning sammenhæng (figur 1) [34].

3.1. Effekter af CKD Comorbidities på oral sundhed

Nogle af de vigtigste uremiske komorbiditeter kan repræsentere vigtige risikofaktorer for indtræden af ​​orale ændringer, herunder ophobning af uremiske toksiner, normokrom og normocytisk anæmi, vand-elektrolyt-ubalance og calcium-fosfor-metabolismeændring og mulig samtidig underernæring [35].

3.1.1. Ændring af spyt og udånding

Næsten en tredjedel af patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESRD) viser en tilstand kendt som uremisk halitosis [36]. Tabet af nyrefunktion, især i mere fremskredne CKD-stadier, inducerer urinstofakkumulering både i spyt og serum. I mundhulen omdannes overskydende urinstof til ammoniak af den urease-positive mikrobielle flora, der er ansvarlig for den typiske halitose hos ESRD-patienter [35]. Adskillige undersøgelser har vist en direkte sammenhæng mellem serumakkumulering af urinstof og andre uremiske toksiner med tilstedeværelsen af ​​ammoniak i CKD-patienters udånding [37]. Ammoniakakkumuleringen i mundhulen er ansvarlig for reduktionen i spytflow og mundtørring, fænomener, der normalt observeres hos ESRD-patienter [36]. Ydermere fører denne tilstand til opfattelsen af ​​en metallisk og ubehagelig smag efter indtagelse af mad, hvilket inducerer patienten til at reducere kalorie- og proteinindtag, hvilket bidrager til udviklingen af ​​protein-energy wasting (PEW) syndrom, typisk for CKD-patienter [ 38]. CKD-patienter viser ofte dette syndrom, som er karakteriseret ved muskelhyperkatabolisme, kronisk inflammatorisk tilstand og metabolisk acidose [38-40]. Denne tilstand forårsager utilsigtet reduktion af kropsvægt og tab af muskelmasse med en samtidig stigning af pro-inflammatoriske cytokiner, såsom tumornekrosefaktor (TNF)- og interleukin (IL)-6, der er delvist ansvarlige for indtræden af ​​en kronisk inflammatorisk tilstand [41. Derudover har den pro-inflammatoriske tilstand en tendens til at mindske albuminet i kredsløbet, hvilket forværrer tilstanden af ​​underernæring [42. Etableringen og forværringen af ​​PEW-syndrom øger hospitalsindlæggelsesraten og dødeligheden af ​​alle årsager hos CKD-patienter [38]. Tabet af muskelmasse fører til en yderligere stigning i urinstofniveauet i blodet og spyt, hvilket øger uremisk halitose og fører til udviklingen af ​​en ond cirkel [35]. Ud over de høje serumurinstofniveauer er andre faktorer, der sandsynligvis er involveret i starten af ​​uremisk halitose, stigningen i serumfosforkoncentrationen og ændringen af ​​spyt-pH [43-45]. Uræmisk halitose kan også være forbundet med en brændende fornemmelse på læberne og tungen af ​​neuropatisk oprindelse [46] eller endda med en fornemmelse af en forstørret tunge.

3.1.2. Orale ændringer i blødt væv

Andre orale abnormiteter, der ofte findes hos CKD-patienter, vedrører oralt blødt væv. Ofte udviser CKD-patienter i mere fremskredne stadier en normokrom og normocytisk anæmi, hovedsageligt på grund af et underskud i produktionen af ​​erythropoietin og en reduktion i halveringstiden for røde blodlegemer. Anæmien er grundlaget for den karakteristiske bleghed af slimhinderne, som ofte observeres hos CKD-patienter [47].

Desuden kan en klinisk tilstand kendt som uremisk stomatitis forekomme hos ESRD-patienter. Dette er en oral komplikation af ukendt ætiologi, som er relativt usædvanlig [43,46,48]. Klinisk er uremisk stomatitis karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​erytematøse læsioner i mundhulen, som kan være lokaliseret eller generaliseret. Disse læsioner er dækket af et pseudomembranøst ekssudat, der kan fjernes, hvilket efterlader en intakt eller ulcereret slimhinde [45]. Uræmisk stomatitis bestemmes af læsioner, der ofte heler spontant, men for at fremme deres heling ser behandlingen med en mildt sur skylning, såsom 10 procent brintoverilte, ud til at være effektiv.

3.1.3. Tandvævsændringer

I nærvær af CKD er det muligt at observere anomalier i tænderne. Et tegn, der ofte ses hos CKD-patienter, er emaljehypoplasi. Det er hovedsageligt forbundet med ændringen af ​​calcium-phosphor metabolisme [48]. Hypoplasi af tandemaljen er en patologisk tilstand karakteriseret ved manglende udvikling af tandemaljen, som derfor giver et kvantitativt underskud og en reduceret tykkelse. En patient, der lider af emaljehypoplasi, oplever ikke kun problemer af æstetisk karakter, men denne patologiske tilstand kan også repræsentere en vigtig risikofaktor for udvikling af mere alvorlige orale sygdomme [47]. Dental emalje sundhed er dybt påvirket af en patients ernæringsstatus. D-vitamin, calcium, vitamin A-mangel og tilstedeværelsen af ​​PEW er blevet forbundet med emaljehypoplasi, tilstande som også fører til øget modtagelighed for huller i tænderne [49]. Emaljehypoplasi er en tilstand, der ofte findes hos pædiatriske patienter med CKD. En længerevarende mangel på vitamin A, vitamin D og calcium under udviklingen af ​​tænderne kan føre til emaljeatrofi og en dentindefekt apposition og forkalkning |49]. Især Bawden et al. hypotese, at en hypovitaminose D fører til utilstrækkelig transport af calcium, nyttigt for udviklingen af ​​tandvævet [50]. D-vitaminmangel påvirker tændernes struktur, og det forsinker deres fysiologiske frembrud. Ved tilstedeværelse af D-vitaminmangel er tænderne mikroskopisk karakteriseret ved et udvidet lag af forebyggelse, tilstedeværelsen af ​​interglobulært dentin og dannelse af emaljeubalance [51]. Hos voksne patienter med CKD kan hypovitaminose D derimod føre til forsnævring eller forkalkning af pulpakammeret [35].

I øjeblikket er der ingen entydig konsensus om den øgede risiko for at udvikle karies hos CKD-patienter [44]. En potentiel antibakteriel virkning blev tilskrevet stigningen i spyt-pH på grund af hydrolyseringen af ​​urinstof med spyt, hvilket tyder på dets beskyttende virkning mod caries [47l. I modsætning hertil er ikke-kariest tandtab mere udbredt hos CKD-patienter end i den generelle befolkning. Dette tab kan induceres af uremisk gastritis og af gastro-esophageal refluks, som ofte forekommer hos ESRD-patienter, og kan være ansvarlig for tanderosion [35].

3.1.4. Oral knoglevævsændring

Hos CKD-patienter er yderligere ændringer i mundhulen forbundet med ændringen af ​​calcium-fosfor-metabolisme, unormal D-vitaminmetabolisme og kompensatorisk hyperplasi af parathyroid, hvilket forårsager udviklingen af ​​CKD-mineral- og knoglelidelse (CKD-MBD)[35] ]. På mundhuleniveau er CKD-MBD karakteriseret ved demineralisering af den alveolære knogle, reduktion af trabekulær knogle, et fald i kortikal knogletykkelse, metastatiske forkalkninger af blødt væv, fibrocystiske læsioner, lytiske knogleområder, brud på kæben (spontan eller efter tandbehandlinger), unormal knogleheling efter en ekstraktion og nogle gange tandmobilitet sekundært til tab af knoglesubstans.

3.2. Effekter af nyreerstatningsterapi på oral sundhed

Ud over orale ændringer på grund af komorbiditeter relateret til CKD og CKD i sig selv, kan andre anomalier i mundhulen induceres af RRT'er, såsom dialyse (hæmodialyse-HD og peritonealdialyse) og nyretransplantation.

3.2.1.Oral ændring hos dialysepatienter

Hos HS-patienter er blødningen fra mundslimhinden hyppig. Det kan skyldes CKD i sig selv, såsom blodpladeændringsfunktioner og normokrom og normocytisk anæmi [52,53] eller HS-behandling. Sidstnævnte kan inducere eller forværre tilstanden af ​​trombocytopeni forårsaget af mekanisk skade og brug af heparin under HD-proceduren. Af disse grunde disponerer HS patienter for blå mærker, petekkier og blødninger i mundslimhinden.

På grund af det reducerede vandindtag og polyfarmaci ses desuden ofte en tilstand af xerostomi hos HD- og peritonealdialysepatienter [44]. Xerostomi er karakteriseret ved tørhed i mundhulen som følge af utilstrækkelig spytsekretion eller fuldstændig mangel på spyt. Baseret på dets patogenese er det klassificeret som ægte xerostomi (primær xerostomi), som følge af funktionsfejl i spytkirtlerne, eller pseudo-xerostomia, også kendt som symptomatisk xerostomi (xerostomia spuria), hvor patienten har et subjektivt indtryk af en mundtørhed trods spytkirtlernes normale funktion [54]. Xerostomi kan påvirke mundfunktionen og kan kompromittere patientens velbefindende. Spytsekreter er afgørende for mundsundheden, da de er involveret i mekanisk rensning med en beskyttende funktion. Hyposalivation kan også øge risikoen for orale infektioner, såsom candidiasis, og patientens modtagelighed for karies, paradentose og tandtab. Hos HS-patienter viser epidemiologiske undersøgelser, at mundhygiejnen normalt er dårlig, så aflejringerne af tandsten og plak kan øges [35]. I øjeblikket er der få data til stede i litteraturen om forholdet mellem peritonealdialyse og CPD.

3.2.2. Oral ændring hos nyretransplanterede patienter

Nyretransplanterede patienter gennemgår ofte immunsuppressiv terapi, som gør dem mere modtagelige for infektioner og udvikling af maligniteter [55]. Nyretransplanterede patienter er derfor mere sårbare over for svampeinfektioner, herunder Candida albicans, som kan inducere læsioner i mundslimhinden og den periorale [35]. En af hovedkomplikationerne ved svampeinfektioner er kantede cheilitis, som er en inflammatorisk lidelse, der påvirker mundvigene. Kantet cheilitis er observeret hos mere end 4 procent af nyretransplanterede patienter. Andre former for candidiasis er blevet rapporteret hos nyretransplanterede patienter, herunder pseudomembranøs (1,9 procent), erytematøs (3,8 procent) og kronisk atrofisk – også kaldet stomatitis proteser (3,8 procent).

Blandt virusinfektioner er cytomegalovirus(CMV) og herpesvirus simplex(HSV) ofte forbundet med brugen af ​​immunsuppressiv terapi. Især er sårdannelsen i mundslimhinden ofte forbundet med CMV-infektion, med en præference for tungens laterale kanter.

Derudover kan en sekundær effekt af cyclosporinbehandling, kendt som gingival overgrowth (GO), observeres hos nyretransplanterede patienter. GO sekundær til immunsuppressiv terapi er den mest undersøgte orale ændring hos nyretransplanterede patienter. Det er blevet observeret, at hvis patienter behandles med en kombination af cyclosporin og nifedipin, stiger prævalensen af ​​GO til 50 procent. En undersøgelse af Marshall et al. fremhævet, hvordan denne effekt opstår inden for 3 måneder fra begyndelsen af ​​denne farmakologiske behandling. Denne overvækst, som normalt begynder ved de interdentale papiller, er mest almindelig i de forreste segmenter af munden og på de labiale overflader af tænderne [56]. GO ser ikke ud til at have en forkærlighed for maxilla eller mandible [35]. I betragtning af de mange bivirkninger af cyclosporin, der påvirker mundhulen, er der udviklet andre terapeutiske alternativer. Faktisk bruges tacrolimus, rapamycin og mycophenolatmofetil til at erstatte cyclosporin. Disse terapeutiske alternativer er karakteriseret ved et GO-fald. Disse lægemidler er dog dyrere, og alle deres bivirkninger er endnu ikke kendte. Af disse grunde forbliver cyclosporin i mange tilfælde den første immunsuppressive terapeutiske mulighed.

Tilfælde af maligne læsioner, såsom planocellulært karcinom og Kaposi-sarkom, som kunne udvikle sig i GO-områder induceret af cyclosporin, er også blevet beskrevet hos nyretransplanterede patienter. Den øgede risiko for maligne læsioner i mundhulen hos nyretransplanterede patienter er en direkte konsekvens af langvarig immunsuppressiv behandling.

3.3. Periodontal sygdom og CKD

CPD er en infektionssygdom forårsaget af gramnegative bakterier, der er ansvarlige for ødelæggelsen af ​​tændernes støttevæv. Tilstedeværelsen af ​​disse bakterier i den subgingivale biofilm forårsager frigivelse af proteolytiske enzymer, der er i stand til at nedbryde tandkødsvævet 57l. Periodontale patogener inducerer ikke kun inflammation og lokal ødelæggelse af oralt væv, men er også forbundet med begyndelsen af ​​en systemisk inflammatorisk tilstand. En interessant undersøgelse udført på 359 CKD-patienter fremhævede, hvordan ikke-kirurgisk periodontal behandling inducerede en reduktion af systemisk inflammation, overvåget af pro-inflammatoriske cytokiner [58]. Derfor antages det, at behandlingen af ​​CPD hos CKD-patienter kan have en positiv effekt på oxidativt stress (OS) og på systemisk inflammatorisk tilstand [16,59] Disse sidste repræsenterer prognostiske faktorer forbundet med mere pludselig forværring af resterende nyrefunktion [60 ]. Derfor er det plausibelt at antage, at CPD kan repræsentere en vigtig risikofaktor for debut og progression af CKD58]. Ydermere synes dødeligheden for CKD-patienter at være markant øget ved tilstedeværelse af parodontitis.

De mikrobielle komplekser i den subgingivale biofilm under CPD blev klassificeret efter deres patogene potentiale i fem grupper: rød, grøn, orange, gul og lilla [61]. Især den røde gruppe, som er sammensat af Tannerella forsythia, Treponema identisk og Porphyromonas gingivalis, er blevet identificeret som den vigtigste og alvorlige årsag til CPD[61]. Disse fænomener synes at være relateret til dysbiosen af ​​den orale mikrobiota karakteriseret ved øget mikrobiel diversitet og ved tilstedeværelsen af ​​anaerobe bakteriearter, hvilket fremhæver nye potentielle patogene arter forbundet med CPD, såsom Filifactor alocis, Fretibacterium fastidious og Treponema Vincenti [64,65] ]. Desuden er rød-komplekse bakterier og Candida albicans hyppigere til stede hos CKD-patienter med CPD end hos raske individer [58]. Derfor er det vigtigt at udføre en periodisk undersøgelse af mundhulen hos CKD-patienter for at muliggøre en tidlig diagnose og en hurtig behandling af CPD.

Nogle af disse parodontale-patogene mikroorganismer spiller en direkte virkning i udviklingen af ​​CKD. Især kan parodontale bakterier kompromittere nyrernes sundhed gennem flere mekanismer: (i) indirekte, såsom den systemiske bakteriæmi, som udvikler sig fra tandkødssår, og som tillader patogene mikroorganismer at trænge ind i blodbanen, og frigivelsen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner, ansvarlig til vævsdestruktion;(ii) direkte, såsom ødelæggelse af den alveolære knogle.

Under parodontal inflammation fører interaktionen mellem den patogene mikroorganisme og immunsystemet til udskillelse af pro-inflammatoriske cytokiner, som igen tiltrækker andre celler i immunsystemet, mere specifikt mod det anerkendte patogen, hvilket forstærker den inflammatoriske tilstand. Cytokiner udskilles af forskellige cellegrupper og kan fungere både som inflammationsforstærkere og som ansvarlige for direkte vævsdestruktion. Inflammatoriske cytokiner øger vaskulær permeabilitet, hvilket igen kan øge bakteriæmi og stimulere fibroblaster og inflammatoriske celler, hvilket inducerer frigivelsen af ​​andre cytokiner. Under inflammation øges ekspressionen af ​​endoteladhæsionsmolekyler også, såsom det intercellulære adhæsionsmolekyle (ICAM)-1 og det vaskulære celleadhæsionsmolekyle (VCAM)-1, E-selektin og kemokiner (monocyt kemoattraktant protein -1 og TI8)

Blandt andre typiske træk forbundet med CPD, spiller OS en central rolle i forholdet mellem parodontitis og CKD. I CPD er reaktive oxygenarter (ROS) et vigtigt primært forsvarssystem, og de produceres af inflammatoriske celler [68]. Det er sandsynligt, at OS har en betydelig indvirkning på lokale periodontale læsioner. Virkningerne af OS på systemisk inflammation er blevet påvist af flere forskningsgrupper. For eksempel øges vævsniveauer af 8-hydroxydeoxyguanosin (8-OHdG), en OS-markør, i flere organer, såsom leveren, hjertet, nyrerne og hjernen i en dyremodel for periodontal inflammation [ 69]. Derfor antages det, at balancen mellem pro-oxidant- og antioxidantarter er forbundet med starten, sværhedsgraden og progressionen af ​​CPD og dens systemiske komplikationer [59].