Anden del Fibroblast-vækstfaktor 23 og osteoporose: beviser fra bænk til sengekant

Rolle af FGF23 i CKD-MBD patogenese

Human mineral homeostase afhænger i høj grad af nyren. Hyperphosphatæmi, hypocalcæmi og reduceret calcitriol er forårsaget af tab af nyrefunktioner ved CKD og ESRD, hvilket fører til sekundær hyperparathyroidisme og CKD-MBD [32]. Fremkomsten af ​​FGF23 har reformeret forståelsen af ​​de mekanismer, der ligger til grund for udviklingen af ​​sekundær hyperparathyroidisme [33]. Tabet af FGF23's evne til at regulere fosfatniveauer gennem dets fosfaturiske virkning og hæmme PTH-sekretion blev vist hos ESRD-patienter, hvilket resulterede i hyperfosfatæmi og stigende FGF23-niveauer. Selvom FGF23 direkte kan blokere PTH-syntese og sekretion fra biskjoldbruskkirtlens primære celler via både Klotho/FGFRs-vejen [7] og den Klotho-uafhængige vej [16], kan den også indirekte inducere hyperparathyroidisme. Hos CKD- og ESRD-patienter hæmmer øget FGF23 induceret af hyperphosphatæmi D-vitaminaktivering og nedsætter efterfølgende calciumabsorption i tarmen [34,35]. Som et resultat fremmer lave calcitriolniveauer og hypocalcæmi PTH-syntese og frigivelse via VDR og CaSR i parathyroid, hvilket tilsidesætter den hæmmende effekt af FGF23 [18]. Den progressive nyredysfunktion vil efterfølgende forårsage hyporesponsivitet af VDR [36] på biskjoldbruskkirtlen med mere overdreven PTH-syntese og reduceret ekspression af CaSR [37] på biskjoldbruskkirtlen, hvilket fører til parathyreoideahyperplasi og vil blive autonom [38]. Dette overskydende PTH fører til yderligere calciumresorption fra knoglen, hvilket resulterer i abnormiteter i knoglearkitekturen. Følgelig er de auto-/parakrine virkninger af FGF23 på knogleceller, medieret af høje niveauer af cirkulerende FGF23, en anden mulig patogenese af CKD-MBD ud over sekundær hyperparathyroidisme. Den nylige prækliniske undersøgelse i CKD-modellen indikerer, at overdreven FGF23-sekretion drevet af nyresvigt signifikant hæmmer knoglemineralisering via TNAP-undertrykkelse og PPi-akkumulering [39]. FGF23-neutraliseringens virkninger på knoglekvaliteten var blevet undersøgt in vivo for dets terapeutiske potentiale i CKD-MBD [40,41]. Anti-FGF23-behandling viste sig at forbedre knoglekvaliteten signifikant hos CKD-mus ved at korrigere den sekundære hyperparathyroidisme og øgede calcitriolniveauer, hvilket indikerer, at FGF23 er en nøglefaktor for CKD-relaterede knoglesygdomme. Ikke desto mindre indikerede andre undersøgelser i CKD-dyremodeller, at FGF23-neutralisering forværrer hyperphosphatæmi og forhøjet serumcalcitriol, hvilket resulterer i øget arteriel forkalkning. Således begrænser de systemiske mineralforstyrrelser forårsaget af FGF23-neutralisering dens fordel på knoglekvaliteten i CKD-MBD, hvilket helt sikkert bidrager til den øgede risiko for kardiovaskulære hændelser og død.

Klik her for at vide, hvad Cistanche er

Potentiel klinisk anvendelse af FGF23 i osteoporose og CKD-MBD

Selvom de nuværende kliniske undersøgelser er utilstrækkelige til at understøtte disse resultater og hypotesen om, at FGF23 er uafhængigt forbundet med knoglemineraliseringsfald hos ældre og CKD-MBD, viser adskillige kliniske undersøgelser, at FGF23 har været en potentiel prædiktor for skrøbelighedsfrakturer. Høje cirkulerende FGF23-niveauer blev opdaget at være en uafhængig risikofaktor for generel skrøbelighedsfraktur hos ældre mænd [29]. Desuden opdagede de tre førnævnte undersøgelser en uafhængig sammenhæng mellem forhøjet FGF23 og forekomsten af ​​skrøbelighedsfrakturer hos både moderat CKD og ESRD patienter [28,34,35]. Selvom FGF23-niveauer havde et uafhængigt negativt forhold til BMD hos postmenopausale kvinder [1,4], var det ikke en effektiv diskriminator mellem osteopeni/osteoporose og normal knoglemasse [4]. Derudover resulterede anvendelse af FGF23-niveauet til forudsigelse af osteoporose hos hæmodialysepatienter i dårlig diskrimination [44]. I betragtning af, at forskellige skrøbelighedsfraktur-forudsigelsesmodeller (f.eks. FRAX-scoren, Q-fraktur) er baseret på veletablerede kliniske forudsigelser (f.eks. køn, BMI, CKD, alkohol, rygning og brug af kortikosteroider), er der i øjeblikket ingen modeller, der inkorporerer kliniske prædiktorer, der beskriver både systemisk og lokal knoglemineralhomeostase. Den voksende evidens tyder på, at FGF23 kan repræsentere status for systemisk knoglemineralbalance, nyrefunktion og sandsynligvis knogleombygning, så værditilvæksten af ​​FGF23 på forudsigelse af skrøbelighedsfraktur afventer kommende undersøgelser for at udforske dets kliniske potentiale til at forbedre prognosen for osteoporose og CKD-MBD patienter.

Cistanche ekstrakt

FGF23-måling i rutinemæssig klinisk praksis

Da ingen af ​​de kommercielt tilgængelige FGF23-assays er blevet valideret til klinisk brug, er FGF23 i øjeblikket ikke anvendelig til rutinemæssig klinisk praksis. Til måling af FGF23 er fire immunoassays kommercielt tilgængelige: Immutopiske (1. og 2. generation, San Clemente, CA, USA), Kainos (Tokyo, Japan), Millipore (Billerica, MA, USA) og DiaSorin (Saluggia, Italien) . Størstedelen af ​​assays detekterer det intakte protein på 251 aminosyrer (iFGF23) ved samtidig at genkende epitoper på de N- og C-terminale domæner lokaliseret nær det proteolytiske spaltningssted. Derudover giver Immutopics et assay, der kvantificerer både iFGF23 og det C-terminale fragment (cFGF23) under anvendelse af to antistoffer mod to C-terminale epitoper. iFGF23 måles i picogram pr. milliliter (pg./mL), med et normalt referenceområde på 11,7-48,6 pg./mL hos et sundt individ, hvorimod cFGF23 rapporteres i relative enheder (RU) pr. milliliter med et normalt referenceområde på 21,6-91.0 RU/ml [47]. På grund af muligheden for, at iFGF23 kan blive nedbrudt af proteaseenzym eller ændret efter venepunktur, opdagede to iFGF23-stabilitetsundersøgelser faldende FGF23-niveauer efter en 8- timers forsinkelse i centrifugering, men ingen tegn på forringelse efter opbevaring af behandlede prøver ved -80 ◦ C [48]. Biologiske variabilitetsstudier hos raske individer afslørede, at iFGF23-niveauer har en daglig variation, der topper tidligt om morgenen og gradvist falder i løbet af dagen [47]. Til sammenligning kunne koncentrationerne af cFGF23 øges lidt i løbet af dagen [49] og se ingen signifikant ændring efter diæt- eller fosfatindtagelse [50]. På trods af stabilitets- og biologiske variabilitetsfordele ved cFGF23, kan cFGF23-assays være mere anvendelige end iFGF23-assays, især til diagnostiske og prognostiske undersøgelser. I modsætning hertil kan iFGF23 overgå til at repræsentere de biologiske virkninger af FGF23 i diagnostisk og terapeutisk forskning, fordi de c-terminale fragmenter kan have modregulerende virkninger på den fysiologisk aktive FGF23 [51]. Den skematiske oversigt over FGF23-produktion og dens måling er illustreret i figur 4.

Figur 4. FGF23-produktion og immunoassay-målinger. (a) Efter afsluttet transkription og translation kan FGF23 overføres til to post-translationsmodifikationsveje, inklusive O-glycosylering med GALN13 på Thr178 eller phosphorylering af den ekstracellulære serin/threoninproteinkinase FAM20C ved Ser180. O-glykosyleringsmodifikation med GALANT3, stabiliseret form kan forhindre intakt FGF23 i at spalte. I modsætning hertil kan phosphoryleret FGF23 af FAM20C spaltes i N-terminale og C-terminale fragmenter i osteocytten/osteoblasten. Disse peptider, herunder fuld-længde (intakt) FGF23, N-terminale fragmenter og C-terminale fragmenter, kan påvises i kredsløbet. (b) For C-terminale assays binder detekterende antistoffer til C-terminale epitoper for at detektere både fuldlængde FGF23 og dets C-terminale fragmenter, hvorimod assays for intakt FGF23 bruger antistoffer til at detektere epitoper, der omgiver FGF23-spaltningsstedet til påvisning af kun fuld -længdeFGF23. Dette tal blev genereret med udgivelse licenseret af BioRender, Toronto, ON, Canada (aftalenummer: DV237ONHF, 19. november 2021). Forkortelser: GALNT3, polypeptid-N-acetylgalactosaminyltransferase 3; FAM20C, den ekstracellulære proteinkinase FAM20C; Ser, Serine; Thr, Threonin.

Cistanche kapsler

Konklusioner

En central rolle for FGF23 blev fundet i lokal og systemisk knogleombygning med suprafysiologiske niveauer, der forårsager unormal knogledannelse, selvom enhver direkte effekt på osteoblaster forbliver uklar såvel som en kontroversiel sammenhæng mellem FGF23 med osteoklastogenese og knogleresorption. Aktuelle beviser fra kliniske undersøgelser indikerer, at FGF23 kan være en risikofaktor for knogleskørhed ved CKD-MBD, men ikke en væsentlig bidragyder til aldersrelateret osteoporose. Et øget FGF23-niveau kan repræsentere en unormal tilstand af knoglemineralhomeostase, men er ikke en direkte indikator for nedsat BMD. Da kliniske undersøgelser, både hos raske ældre og hos patienter med nedsat nyrefunktion, viste, at forhøjede FGF23-niveauer var en uafhængig risikofaktor for skrøbelighedsfraktur, kan en fremtidig prædiktiv model for skrøbelighedsfraktur inkorporere FGF23 som en faktor, der repræsenterer knoglemineralhomeostasestatus. FGF23 er en formodet faktor i skrøbeligheden af ​​CKD-MBD, mindre i aldersrelateret knogletab; fremtidig belysning af patogenese kræver ombygning af biomarkører.

Cistanche tillæg

Virkningerne af Cistanche på nyrerne

Cistanche er en urtemedicin, der har været meget brugt i traditionel kinesisk medicin i århundreder. Den er afledt af Cistanche-planten, som er kendt for sine potente medicinske egenskaber. Blandt dets mange påståede fordele påstås Cistanche at have positive virkninger på nyrernes sundhed.

En af de primære virkninger af Cistanche på nyrerne er dens evne til at fremme nyregenerering. Undersøgelser har vist, at Cistanche-ekstrakter indeholder aktive forbindelser, der kan stimulere væksten og spredningen af ​​nyreceller. Dette kan være særligt gavnligt for personer, der lider af nyreskade eller sygdom, da det kan hjælpe med at genoprette nyrernes normale funktion.

Derudover har Cistanche vist sig at have vanddrivende egenskaber, hvilket betyder, at det kan øge urinproduktionen og fremme elimineringen af ​​toksiner fra kroppen. Denne vanddrivende effekt hjælper med at forbedre den overordnede nyrefunktion og kan være gavnlig for personer, der oplever urinvejsinfektioner eller andre nyrerelaterede problemer.

Endvidere menes Cistanche at besidde anti-inflammatoriske egenskaber, som kan være særligt gavnlige for personer med nyrebetændelse eller infektioner. Ved at reducere inflammation hjælper Cistanche med at lindre smerter og hævelser i nyrerne, samtidig med at den fremmer helingsprocessen.

Det er dog vigtigt at bemærke, at selvom Cistanche kan have positive virkninger på nyresundheden, bør det ikke bruges som eneste behandling for nyresygdomme eller andre alvorlige tilstande. Det er altid tilrådeligt at rådføre sig med en sundhedspersonale, før du introducerer ny urtemedicin i din rutine, især hvis du har allerede eksisterende nyreproblemer eller tager anden medicin.

Som konklusion har Cistanche vist lovende virkninger på nyrernes sundhed, herunder nyregenerering, vanddrivende egenskaber og antiinflammatoriske virkninger. Der er dog stadig behov for yderligere forskning for fuldt ud at forstå dets virkningsmekanismer og fastslå dets effektivitet og sikkerhed.

Cistanche pulver

Referencer

1. Shen, J.; Fu, S.; Song, Y. Relationship of Fibroblast Growth Factor 23 (FGF-23) Serumniveauer med lav knoglemasse hos postmenopausale kvinder. J. Cell. Biochem. 2017, 118, 4454-4459. [CrossRef] [PubMed]

2. Marsell, R.; Mirza, MA; Mallmin, H.; Karlsson, M.; Mellström, D.; Orwoll, E.; Ohlsson, C.; Jonsson, KB; Ljunggren, O.; Larsson, TE Sammenhæng mellem fibroblastvækstfaktor-23, kropsvægt og knoglemineraltæthed hos ældre mænd. Osteoporos. Int. 2009, 20, 1167-1173. [CrossRef] [PubMed]

3. Rupp, T.; Butscheidt, S.; Vettorazzi, E.; Oheim, R.; Barvencik, F.; Amling, M.; Rolvien, T. Høje FGF23-niveauer er forbundet med svækket trabekulær knoglemikroarkitektur hos patienter med osteoporose. Osteoporos. Int. 2019, 30, 1655-1662. [CrossRef]

4. Bilha, SC; Bilha, A.; Ungureanu, MC; Matei, A.; Florescu, A.; Preda, C.; Covic, A.; Branisteanu, D. FGF23 Beyond the Kidney: En ny knoglemasseregulator i den almindelige befolkning. Horm. Metab. Res. 2020, 52, 298-304. [CrossRef] [PubMed]

5. Shimada, T.; Kakitani, M.; Yamazaki, Y.; Hasegawa, H.; Takeuchi, Y.; Fujita, T.; Fukumoto, S.; Tomizuka, K.; Yamashita, T. Målrettet ablation af Fgf23 viser en væsentlig fysiologisk rolle af FGF23 i fosfat- og D-vitaminmetabolisme. J. Clin. Undersøg. 2004, 113, 561-568. [CrossRef] [PubMed]

6. Takeshita, A.; Kawakami, K.; Furushima, K.; Miyajima, M.; Sakaguchi, K. Central rolle af det proksimale tubulære Klotho/FGF-receptorkompleks i FGF23-reguleret fosfat- og D-vitaminmetabolisme. Sci. Rep. 2018, 8, 6917. [CrossRef]

7. Ben-Dov, IZ; Galitzer, H.; Lavi-Moshayoff, V.; Goetz, R.; Kuro-o, M.; Mohammadi, M.; Sirkis, R.; Naveh-Many, T.; Silver, J. Biskjoldbruskkirtlen er et målorgan for FGF23 hos rotter. J. Clin. Undersøg. 2007, 117, 4003-4008. [CrossRef]

8. Kawaguchi, H.; Manabe, N.; Miyaura, C.; Chikuda, H.; Nakamura, K.; Kuro-o, M. Uafhængig svækkelse af osteoblast- og osteoklastdifferentiering hos klotho-mus, der udviser osteopeni med lav omsætning. J. Clin. Undersøg. 1999, 104, 229-237. [CrossRef]

9. Masuyama, R.; Stockmans, I.; Torrekens, S.; Van Looveren, R.; Maes, C.; Carmeliet, P.; Bouillon, R.; Carmeliet, G. Vitamin D-receptor i chondrocytter fremmer osteoklastogenese og regulerer FGF23-produktion i osteoblaster. J. Clin. Undersøg. 2006, 116, 3150-3159. [CrossRef]

10. Yoshiko, Y.; Wang, H.; Minamizaki, T.; Ijuin, C.; Yamamoto, R.; Suemune, S.; Kozai, K.; Tanne, K.; Aubin, JE; Maeda, N. Mineraliserede vævsceller er en hovedkilde til FGF23. Bone 2007, 40, 1565-1573. [CrossRef]

11. Mirams, M.; Robinson, BG; Mason, RS; Nelson, AE Knogle som en kilde til FGF23: Regulering af fosfat? Bone 2004, 35, 1192-1199. [CrossRef] [PubMed]

12. Li, Y.; Han, X.; Olauson, H.; Larsson, TE; Lindgren, U. FGF23 påvirker skæbnebestemmelsen af ​​mesenkymale stamceller. Calcif. Tissue Int. 2013, 93, 556-564. [CrossRef] [PubMed]

13. Bon, N.; Frangi, G.; Sourice, S.; Guicheux, J.; Beck-Cormier, S.; Beck, L. Fosfatafhængig FGF23-sekretion moduleres af PiT2/Slc20a2. Mol. Metab. 2018, 11, 197-204. [CrossRef]

14. Takashi, Y.; Kosako, H.; Sawatsubashi, S.; Kinoshita, Y.; Den på.; Tsoumpra, MK; Nangaku, M.; Abe, M.; Matsuhisa, M.; Kato, S.; et al. Aktivering af ikke-liganderede FGF-receptorer med ekstracellulært fosfat forstærker proteolytisk beskyttelse af FGF23 ved dets O-glycosylering. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2019, 116, 11418-11427. [CrossRef] [PubMed]

15. Krajisnik, T.; Björklund, P.; Marsell, R.; Ljunggren, O.; Akerström, G.; Jonsson, KB; Westin, G.; Larsson, TE Fibroblast-vækstfaktor-23 regulerer parathyroidhormon og 1alpha-hydroxylase-ekspression i dyrkede bovine parathyroidceller. J. Endocrinol. 2007, 195, 125-131. [CrossRef] [PubMed]

16. Olauson, H.; Lindberg, K.; Amin, R.; Sato, T.; Jia, T.; Goetz, R.; Mohammadi, M.; Andersson, G.; Lanske, B.; Larsson, TE Parathyroid-specifik sletning af Klotho optrævler en ny calcineurin-afhængig FGF23-signaleringsvej, der regulerer PTH-sekretion. PLoS Genet. 2013, 9, e1003975. [CrossRef] [PubMed]

17. Kantham, L.; Quinn, SJ; Egbuna, OI; Baxi, K.; Butters, R.; Pang, JL; Pollak, MR; Goltzman, D.; Brown, EM Den calcium-sensing receptor (CaSR) forsvarer mod hypercalcæmi uafhængigt af dens regulering af parathyreoideahormonsekretion. Er. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 2009, 297, E915-E923. [CrossRef]

18. Ferrè, S.; Hoenderop, JGJ; Bindels, RJM Sensingsmekanismer involveret i Ca2 plus og Mg2 plus homeostase. Nyre Int. 2012, 82, 1157-1166. [CrossRef]

19. Murali, SK; Roschger, P.; Zeitz, U.; Klaushofer, K.; Andrukhova, O.; Erben, RG FGF23 Regulerer knoglemineralisering på en 1,25(OH)2D3 og Klotho-uafhængig måde. J. Knoglemineral. Res. 2016, 31, 129-142. [CrossRef]

20. Mackenzie, NCW; Zhu, D.; Milne, EM; kan ikke Hof, R.; Martin, A.; Quarles, DL; Millán, JL; Farquharson, C.; MacRae, VE Ændret knogleudvikling og en stigning i FGF-23-ekspression i Enpp1−/−-mus. PLoS ONE 2012, 7, e32177. [CrossRef]

21. Ho, AM; Johnson, MD; Kingsley, DM Rolle af museank-genet i kontrol af vævsforkalkning og arthritis. Science 2000, 289, 265-270. [CrossRef] [PubMed]

22. Russell, RG; Bisaz, S.; Donath, A.; Morgan, DB; Fleisch, H. Uorganisk pyrophosphat i plasma hos normale personer og patienter med hypophosphatasia, osteogenesis imperfecta og andre knoglelidelser. J. Clin. Undersøg. 1971, 50, 961-969. [CrossRef] [PubMed]

23. Lieben, L.; Masuyama, R.; Torrekens, S.; Van Looveren, R.; Schrooten, J.; Baatsen, P.; Lafage-Proust, MH; Dresselaers, T.; Feng, JQ; Bonewald, LF; et al. Normocalcæmi opretholdes hos mus under betingelser med calciummalabsorption ved vitamin D-induceret hæmning af knoglemineralisering. J. Clin. Undersøg. 2012, 122, 1803-1815. [CrossRef] [PubMed]

24. Yuan, Q.; Jiang, Y.; Zhao, X.; Sato, T.; Densmore, M.; Schüler, C.; Erben, RG; McKee, MD; Lanske, B. Øget osteopontin bidrager til hæmning af knoglemineralisering i mus med FGF-23-mangel. J. Bone Miner. Res. Af. J. Am. Soc. Knoglemineral. Res. 2014, 29, 693-704. [CrossRef] [PubMed]

25. Murshed, M.; Harmey, D.; Millán, JL; McKee, MD; Karsenty, G. Unik samekspression i osteoblaster af bredt udtrykte gener er årsag til den rumlige begrænsning af ECM-mineralisering til knoglen. Genes Dev. 2005, 19, 1093-1104. [CrossRef] [PubMed]

26. Addison, WN; Azari, F.; Sørensen, ES; Kaartinen, MT; McKee, MD Pyrophosphate hæmmer mineraliseringen af ​​osteoblastkulturer ved at binde sig til mineraler, opregulere osteopontin og hæmme alkalisk fosfataseaktivitet. J. Biol. Chem. 2007, 282, 15872-15883. [CrossRef]

27. Allard, L.; Demoncheaux, N.; Machuca-Gayet, I.; Georgess, D.; Coury-Lucas, F.; Jurdic, P.; Bacchetta, J. Bifasiske virkninger af vitamin D og FGF23 på human osteoklastbiologi. Calcif. Tissue Int. 2015, 97, 69-79. [CrossRef]

28. Lane, NE; Parimi, N.; Corr, M.; Yao, W.; Cauley, JA; Nielson, CM; Ix, JH; Kado, D.; Orwoll, E. Association of serum fibroblast growth factor 23 (FGF23) and incident fractures in older men: The Osteoporotic Fractures in Men (MrOS) study. J. Bone Miner. Res. 2013, 28, 2325-2332. [CrossRef]

29. Mirza, MA; Karlsson, MK; Mellström, D.; Orwoll, E.; Ohlsson, C.; Ljunggren, O.; Larsson, TE Serum fibroblast growth factor-23 (FGF-23) og frakturrisiko hos ældre mænd. J. Bone Miner. Res. 2011, 26, 857–864. [CrossRef]

30. Lewerin, C.; Ljunggren, Ö.; Nilsson-Ehle, H.; Karlsson, MK; Herlitz, H.; Lorentzon, M.; Ohlsson, C.; Mellström, D. Lavt serumjern er forbundet med høj serum intakt FGF23 hos ældre mænd: Den svenske MrOS-undersøgelse. Bone 2017, 98, 1-8. [CrossRef]

31. Yamamoto, S.; Koyama, D.; Igarashi, R.; Maki, T.; Mizuno, H.; Furukawa, Y.; Kuro, OM Serum endokrine fibroblast vækstfaktorer som potentielle biomarkører for kronisk nyresygdom og forskellige metaboliske dysfunktioner hos ældre patienter. Praktikant. Med. 2020, 59, 345-355. [CrossRef]

32. Moe, SM; Drüeke, T.; Lameire, N.; Eknoyan, G. Kronisk nyresygdom-mineral-knoglelidelse: Et nyt paradigme. Adv. Kronisk Nyre Dis. 2007, 14, 3-12. [CrossRef] [PubMed]

33. Gutiérrez, OM Fibroblast Growth Factor 23 og forstyrret vitamin D-metabolisme i kronisk nyresygdom: Opdatering af "Trade-off"-hypotesen. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010, 5, 1710-1716. [CrossRef] [PubMed]

34. Kanda, E.; Yoshida, M.; Sasaki, S. Anvendelse af fibroblast vækstfaktor 23 til evaluering af risikoen for vertebral fraktur og kronisk nyresygdom-mineral knoglesygdom hos ældre patienter med kronisk nyresygdom. BMC Nephrol. 2012, 13, 122. [CrossRef] [PubMed]

35. Desbiens, LC; Sidibé, A.; Ung, RV; Fortier, C.; Munger, M.; Wang, YP; Bisson, SK; Marquis, K.; Agharazii, M.; Mac-Way, F. FGF23-klotho-akse, knoglebrud og arteriel stivhed i dialyse: Et case-kontrolstudie. Osteoporos. Int. 2018, 29, 2345-2353. [CrossRef] [PubMed]

36. Fukuda, N.; Tanaka, H.; Tominaga, Y.; Fukagawa, M.; Kurokawa, K.; Seino, Y. Nedsat 1,25-dihydroxy-vitamin D3-receptortæthed er forbundet med en mere alvorlig form for parathyreoideahyperplasi hos kroniske uremiske patienter. J. Clin. Undersøg. 1993, 92, 1436-1443. [CrossRef] [PubMed]

37. Yano, S.; Sugimoto, T.; Tsukamoto, T.; Chihara, K.; Kobayashi, A.; Kitazawa, S.; Maeda, S.; Kitazawa, R. Sammenslutning af nedsat calcium-sensing receptor ekspression med proliferation af parathyroidceller i sekundær hyperparathyroidisme. Nyre Int. 2000, 58, 1980-1986. [CrossRef]

38. Tokumoto, M.; Tsuruya, K.; Fukuda, K.; Kanai, H.; Kuroki, S.; Hirakata, H. Reduceret p21, p27 og vitamin D-receptor i nodulær hyperplasi hos patienter med fremskreden sekundær hyperparathyroidisme. Nyre Int. 2002, 62, 1196-1207. [CrossRef]

39. Andrukhova, O.; Schüler, C.; Bergow, C.; Petric, A.; Erben, RG Augmented Fibroblast Growth Factor-23 Sekretion i knogle bidrager lokalt til nedsat knoglemineralisering i kronisk nyresygdom hos mus. Foran. Endokrinol. 2018, 9, 311. [CrossRef]

40. Sun, N.; Guo, Y.; Liu, W.; Densmore, M.; Shalhoub, V.; Erben, RG; Ja, L.; Lanske, B.; Yuan, Q. FGF23-neutralisering forbedrer knoglekvaliteten og osseointegration af titaniumimplantater i mus med kronisk nyresygdom. Sci. Rep. 2015, 5, 8304. [CrossRef]

41. Shalhoub, V.; Shatzen, EM; Ward, SC; Davis, J.; Stevens, J.; Bi, V.; Renshaw, L.; Hawkins, N.; Wang, W.; Chen, C.; et al. FGF23-neutralisering forbedrer kronisk nyresygdom-associeret hyperparathyroidisme og øger dog dødeligheden. J. Clin. Undersøg. 2012, 122, 2543-2553. [CrossRef] [PubMed]

42. Coskun, Y.; Paydas, S.; Balal, M.; Soyupak, S.; Kara, E. Knoglesygdom og serumfibroblastvækstfaktor-23 niveauer hos nyretransplanterede modtagere. Transplantation. Proc. 2016, 48, 2040-2045. [CrossRef] [PubMed]

43. Yavropoulou, MP; Vaios, V.; Pikilidou, M.; Chryssogonidis, I.; Sachinidou, M.; Tournis, S.; Makris, K.; Kotsa, K.; Daniilidis, M.; Haritanti, A.; et al. Knoglekvalitetsvurdering målt ved trabekulær knoglescore hos patienter med nyresygdom i slutstadiet i dialyse. J. Clin. Densitom. 2017, 20, 490-497. [CrossRef] [PubMed]

44. Wu, Q.; Xiao, DM; Fan, WF; Ja, XW; Niu, JY; Gu, Y. Effekt af serum fibroblast vækstfaktor -23, matrix Gla protein og Fetuin-A til at forudsige osteoporose hos vedligeholdelseshæmodialysepatienter. Ther. Apher Dial 2014, 18, 427-433. [CrossRef] [PubMed]

45. Slouma, M.; Sahli, H.; Bahlous, A.; Laadhar, L.; Smaoui, W.; Rekik, S.; Gharsallah, I.; Sallami, M.; Moussa, FB; Elleuch, M.; et al. Mineralknoglelidelse og osteoporose hos hæmodialysepatienter. Adv. Rheumatol. 2020, 60, 15. [CrossRef]

46. ​​Desjardins, L.; Liabeuf, S.; Renard, C.; Lenglet, A.; Lemke, HD; Choukroun, G.; Drueke, TB; Massy, ​​ZA FGF23 er uafhængigt forbundet med vaskulær forkalkning, men ikke knoglemineraltæthed hos patienter i forskellige CKD-stadier. Osteoporos. Int. 2012, 23, 2017-2025. [CrossRef]

47. Smith, ER; Cai, MM; McMahon, LP; Holt, SG Biologisk variabilitet af plasmaintakte og C-terminale FGF23-målinger. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2012, 97, 3357-3365. [CrossRef]

48. Dirks, NF; Smith, ER; van Schoor, NM; Vervloet, MG; Ackermans, MT; de Jonge, R.; Heijboer, AC Præanalytisk stabilitet af FGF23 med de moderne immunoassays. Clin. Chim. Acta 2019, 493, 104-106. [CrossRef]

49. Vervloet, MG; van Ittersum, FJ; Buttler, RM; Heijboer, AC; Blankenstein, MA; ter Wee, PM Effekter af diætfosfat- og calciumindtag på fibroblastvækstfaktor-23. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011, 6, 383-389. [CrossRef]

50. Burnett, SM; Gunawardene, SC; Bringhurst, FR; Jüppner, H.; Lee, H.; Finkelstein, JS Regulering af C-terminal og intakt FGF-23 af diætfosfat hos mænd og kvinder. J. Bone Min. Res. 2006, 21, 1187-1196. [CrossRef]

51. Goetz, R.; Nakada, Y.; Hu, MC; Kurosu, H.; Wang, L.; Nakatani, T.; Shi, M.; Eliseenkova, AV; Razzaque, MS; Moe, OW; et al. Den isolerede C-terminale hale af FGF23 lindrer hypophosphatæmi ved at hæmme FGF23-FGFR-Klotho kompleksdannelse. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 407-412. [CrossRef] [PubMed]

Wachiranun Sirikul 1 , Natthaphat Siri-Angkul 2,3,4, Nipon Chattipakorn 2,3,4 og Siriporn C. Chattipakorn 2,4,5,

1 Institut for Samfundsmedicin, Det Medicinske Fakultet, Chiang Mai Universitet, Chiang Mai 50200, Thailand; wachiranun.sir@cmu.ac.th

2 Neurofysiologisk enhed, Cardiac Electrophysiology Research and Training Center, Det Medicinske Fakultet, Chiang Mai Universitet, Chiang Mai 50200, Thailand; natthaphat.s@cmu.ac.th (NS-A.); nipon.chat@cmu.ac.th (NC)

3 Cardiac Electrophysiology Unit, Institut for Fysiologi, Det Medicinske Fakultet, Chiang Mai University, Chiang Mai 50200, Thailand

4 Center of Excellence in Cardiac Electrophysiology Research, Chiang Mai University, Chiang Mai 50200, Thailand

5 Institut for Oral Biologi og Diagnostiske Videnskaber, Det Odontologiske Fakultet, Chiang Mai Universitet, Chiang Mai 50200, Thailand