Akteosids beskyttende virkning fra cistanche på knogler
Mar 05, 2022
Kontakt: emily.li@wecistanche.com
Del Ⅰ: Acteosids beskyttende virkning på ovariektomi-induceret knogletab hos mus
Lingling Yang, Bo Zhang, Jingjing Liu, Yanhong Dong, Yanting Li, Nan Li, Xiaojun Zhao, Hunter Snooks, Changling Hu
Acteosid, en aktiv phenylethanoid glycosidforbindelse isoleret fra urter fra Cistanche, blev valgt til undersøgelse af den anti-osteoporotiske effekt på postmenopausalosteoporoseved at bruge en ovariektomiseret (OVX) musemodel. Resultaterne fra in vivo forsøg viste, at efter daglig oral administration afakteosid(20, 40 og 80 mg/kg kropsvægt/dag) i 12 uger,knoglemineraltæthed ogknoglebiomekaniske egenskaber af OVX mus blev stærkt forbedret, med betydelig forbedring iknoglemikroarkitektur. Endvidere biokemiske parametre vedrknogleresorptionsmarkører samtknogledannelsesindeks, inklusive tartrat-resistent sur fosfatase, cathepsin K, deoxypyridinolin, alkalisk fosfatase og knogle-GLA-protein, blev forbedret vedakteosidbehandling, hvorimod krop, livmoder og vagina våde vægte tilsyneladende ikke blev påvirket afakteosidadministration.Acteosidsignifikant påvirket osteoklastogenese ved at dæmpe nuklear faktor kappa B (NF-kB) og stimulere phosphoinositid 3-kinase (PI3K)/proteinkinase B (AKT) signalveje gennem nedregulerede niveauer af tumornekrosefaktor receptor-associeret faktor 6 ( TRAF6), receptoraktivator af nuklear faktor kappa B-ligand (RANKL), RANK, NFKBIA, IkB kinase p, nuklear faktor af aktiverede T-celler c2 (NFAT2) og opregulerede udtryk af PI3K, AKT og c-Fos. Derfor. den nuværende forskning validerede vores hypotese om, atakteosidbesidder kraftige anti-osteoporotiske egenskaber og kan være et lovende middel til forebyggelse afosteoporosei fremtiden. Derfor er der blevet givet mere opmærksomhed til naturlige lægeplanter, især nogle spiselige urter og isolerede aktive forbindelser, til at behandle denne lidelse. En række medicinske urter blev opdaget at have anti-osteoporotiske virkninger i laboratoriet, som omfatter Epimedium brevican, Ligustrum lucidum, Cistanche deserticola, etc. [4]. Desværre er de ansvarlige bioaktive komponenter i disse urter, såvel som de underliggende molekylære mekanismer, stadig ikke klare.
Osteoporoseer en alvorlig sundhedstrussel defineret som en systemisk skeletsygdom og karakteriseret ved lavknoglemasse og forringelse af trabekulærenknoglestruktur, og derved være en væsentlig risikofaktor forknoglebrud [1].Osteoporosebliver mere udbredt, efterhånden som den ældre befolkning stiger på verdensplan, og det anslås, at 50 procent af kvinderne og 20 procent af mændene på 50 år og derover vil lide af et eller flere brud, hovedsageligt forårsaget afosteoporosei løbet af deres resterende liv, hvilket udgør en stor udfordring for forebyggelse og behandling afosteoporose[2]. Selvomosteoporosehar fået mere opmærksomhed på det seneste, og syntetiske lægemidler, der bruges til at behandle denne sygdom, er faktisk effektive, forskellige slags bivirkninger, som kan være relateret til disse midler, gør dem langt fra ideelle [3].
Osteoporose er envæsentlig risikofaktor forknoglebrud
Det er velkendtknoglerer konstant i gang med en ombygningsproces, herunder dannelsen afknoglematricer og resorptionen afknogle, som styres af henholdsvis osteoblaster og osteoklaster [5]. Det er en udbredt opfattelse, atknogleombygningsprocessen er hovedsageligt afhængig af vitaliteten og differentieringen af osteoklaster [6]. Osteoklasten er en unik myeloid-afledt multinukleeret kæmpecelle, og kolonistimulerende faktorer (M-CSF) samt receptoraktivatorer af nuklear faktor-kB (NF-kB) ligand (RANKL) betragtes som kritiske cytokiner for dannelsen og aktivering af osteoklaster [7]. Det blev bevist, at osteoklastogenese aktiveres, når receptoraktivatoren af NF-kB (RANK) interagerer med dens ligand RANKL, såvel som når tumor-nekrosefaktor (TNF) receptor-associeret faktor 6 (TRAF6) kombineres med dette kompleks [8 ]. Som følge heraf aktiverer bindingen af TRAF6/RANKL/RANK en række nedstrøms signalveje, herunder NF-kB og phosphatidylinositol 3-kinase AKT (PI3K/AKT) [9] og stimulerer i sidste ende aktiveringen af c-Fos og nuklear faktor af aktiverede T-celler c2 (NFAT2) [10].
knogleombygning: osteoblaster og osteoklaster
Acteosid, også kaldetverbascoside, er en af de repræsentative phenylethanoid glycosid (PhG) komponenter, der findes i snesevis af medicinske planter, herunder urter af slægten Verbascum og Cistanche. I de seneste år,akteosidhar fået mere opmærksomhed på grund af dets fremragende biologiske aktiviteter, herunder antioxidant [11], anti-inflammatorisk [12], neuronal beskyttende [13] og forbedrede muskelatrofi egenskaber [14]. Ifølge optegnelsen fra den kinesiske farmakopé er Cistanche deserticola en spiselig traditionel kinesisk medicin (TCM), der traditionelt blev brugt til at behandle nyremangelsymptomer, herunder muskelsvaghed og lændesvækkelse, og PhG'er inklusive echinacosid ogakteosidblev etableret som de vigtigste bioaktive bestanddele i denne urt [15].
Ifølge TCM-teorien om "nyre dominererknogle", TCM, der besidder aktiviteter til at nære og styrke nyrerne, kan anvendes som anti-osteoporotiske midler i kliniske undersøgelser. Derudover beviste publicerede eksperimenter med både osteoblaster in vitro og ovariektomiserede (OVX) mus in vivo den anti-osteoporotiske virkning af Cistanche deserticola [ 16-20], ogakteosidblev også rapporteret at reducereknogletab ved at blokere osteoklastaktivering [21]. Alle ovenstående beviser stemmer overens med vores hypoteseakteosidkan haveknoglebeskyttende ogknoglereparative egenskaber. Derfor er formålet med denne undersøgelse at bestemme den terapeutiske effekt afakteosidpå OVX-mus in vivo såvel som den underliggende molekylære mekanisme relateret til TRAF6/RANKL/RANK-medierede NF-kB og PI3K/AKT-signaler.
Acteosid fra cistanche anti-osteoporose
Referencer
1. Hennemann, A.OsteoporoseForebyggelse, diagnose og terapi. Med. Monatsschr. Pharm. 2002, 25.164. [PubMed]
2. Van den Bergh, JP; van Geel, TA; Geusens, PPOsteoporose, skrøbelighed og fraktur: Implikationer for casefinding og terapi. Nat. Rev. Rheumatol. 2012, 8,163-172. [CrossRef] [PubMed]
3. Banu, J.; Varela, E.; Fernandes, G. Alternative terapier til forebyggelse og behandling afosteoporose. Nutr. Rev. 2012,1, 22』0. [CrossRef] [PubMed]
4. Sun, Y.; Lee, SMYL; Wong, YM; Ching, PL; Pang, CS; Qin, L.; Leung, PC; Fung, KP Doseringseffekter af enAnti-osteoporoseUrteformel 一 En præklinisk undersøgelse ved hjælp af en rottemodel. Phytother. Res. 2007, 22, 267-273. [CrossRef] [PubMed]
5. Wada, T.; Nakashima, T.; Hiroshi, N.; Penninger, JM RANKL-RANK signalering i osteoklastogenese ogknoglesygdom. Trends Mol. Med. 2006,12,17-25. [CrossRef] [PubMed]
6. Wang, T.; Liu, Q.; Zhou, L.; Yuan, JB; Lin, X.; Zeng, R.; Liang, X.; Zhao, J.; Xu, J. Andrographolide hæmmer ovariektomi-induceretKnogleTab via undertrykkelse af RANKL-signalveje. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 27470-27481. [CrossRef]
7. Zou, W.; Teitelbaum, SL Integriner, vækstfaktorer og osteoklastcytoskelettet. Ann. NY Acad. Sci. 2010,1192, 27-31. [CrossRef]
8. Tan, EM; Li, L.; Indran, IR; Chew, N.; Yong, E.-L. TRAF6 medierer undertrykkelse af osteoklastogenese og forebyggelse af ovariektomi-induceretKnogleTab af en ny prenylflavonoid. J.KnogleMinearbejder. Res. 2016, 32, 846. [CrossRef]
9. Yuan, F.; Xu, R.; Jiang, D.; Han, X.; Su, Q.; Jin, C.; Li, X. Leonurinhydrochlorid hæmmer osteoklastogenese og forebyggerosteoporoseforbundet med østrogenmangel ved at hæmme NF-kB og PI3K/Akt signalvejene.Knogle2015, 75,128-137. [CrossRef]
10. Takayanagi, H.; Kim, S.; Koga, T.; Nishina, H.; Isshiki, M.; Yoshida, H.; Saiura, A.; Isobe, M.; Yokochi, T.; Inoue, J.; et al. Induktion og aktivering af transkriptionsfaktoren NFATc1 (NFAT2) integrerer RANKL-signalering i terminaldifferentiering af osteoklaster. Dev. Cell 2002, 3, 889-901. [CrossRef]
