Udviklingskarakteristika og repræsentative markører for BAT

Perirenale adipocytter eksisterer som adipocytter i den prænatale fase og modnes gradvist efter fødslen, en proces kendt som blegning [25]. Dette adskiller sig fra den typiske subkutane hvide adipocytmodning; adipocytter differentierer til adipocytter hurtigere end subkutane adipocytter [25], og aktiviteten af ​​brune adipocytter i den perirenale region svarer til den af ​​typiske brune adipocytter omkring scapula [26].

Oprindelsescellerne for brune adipocytter er til stede i den embryonale mesoderm, og adipocytter, der udtrykker myogen faktor 5 (MYF5), differentierer til brune adipocytter og myogene celler, som derefter differentieres til muskler og fedt, afhængigt af tilstedeværelsen eller fraværet af PR/SET. strukturelt domæne 16 (PRDM16) gen. Brune adipocytter har således samme udviklingsmæssige oprindelse og funktionelle relevans som muskler; derfor er aktiveringen af ​​brune adipocytter mulig til træning [27]. Desuden kan selv adipocytter, der ikke udtrykker MYF5, differentiere til beige celler, når UCP1 udtrykkes [28].

Hovedmarkøren for brune adipocytter er UCP1, som er involveret i fedtsyreoxidativ termogenese ved at aktivere den ukoblede respiratoriske kæde [29]. Sekretorisk protein, surt og cystein-rigt (SPARC), er et adipokin, der er involveret i vedligeholdelsen af ​​brun fedt, også kendt som knogleconnexin. Calsyntenin 3 (CLSTN3) er involveret i multilokulær ekspression, og et stort antal små dråber repræsenterer de histologiske træk ved brune adipocytter. Kalium dobbeltpore kanal underfamilie K medlem 3 (KCNK3) har en temperaturfølsom funktion. Peroxisomproliferator-aktiveret receptor-coactivator-1 (PGC-1) og PRDM16 er brune fedtoverførselsfaktorer. PPARG coactivator 1 alpha (PPARGC1A) og Cbp/P300 interagerer med glutamat [E] og aspartat [D] carboxyterminal rigt domæne 1 (CITED1) som transkriptionelle cofaktorer. Retinoid X receptor gamma (RXR) er en differentieringsfaktor. Derudover er Ebf3, Fbxo31, Lhx8, TBX1, ELOVL3 og CIDEA typiske brune adipocytmarkører. Human-specifikke brune adipocytmarkører er ACOT11, PYGM og FABP3. HMGCS2 og CKMT1A/1B er øget i ekspression i brune adipocytter sammenlignet med hvide adipocytter [14,30]. Andre brune/beige adipocytter og hvide adipocytmarkører er vist i tabel 1.

Når UCP1 udtrykkes i hvide adipocytter, transformeres det til en beige celle, der ligger mellem hvide og brune adipocytter og udviser en temperaturfølsom fænotype som reaktion på forskellige stimuli såsom lav temperatur, lægemidler eller genetiske faktorer [4]. Når celler transformeres til beige celler, udtrykker de CD137, Tbx1 Tmem26 og Epsti1 [31], men ekspressionen af ​​leptin, peroxisomproliferator-aktiveret receptor (PPAR), HOXC8 og HOXC9 er nedsat [14].

Hovedstimulatorer til aktivering af brune adipocytter

De vigtigste stimuli til aktivering af brune adipocytter og beige fibrillering er hypotermi og lægemidler (Figur 1C) [32]. Hypotermi er den mest effektive induktor; ved behandling i lange perioder (2 timer om dagen i 6 uger) eller korte perioder (6 timer om dagen i 10 dage), øges kalorieforbruget, og kropsfedtet reduceres betydeligt [33]. En kendt aktiveringsmekanisme er ikke-kølende termogenese. Det sympatiske nervesystem stimuleres af kulde og aktiverer brune adipocytter, som producerer fedtsyrer fra hydrolyserede triglycerider og genererer varme [34].

Brunfarvning af hvide adipocytter ved lave temperaturer er forårsaget af aktiveringen af ​​UCP1 [5,7]. Da glucose og fedtsyrer effektivt forbruges til at producere varme, betragtes denne proces som en behandling af stofskiftesygdomme. Derfor undersøges ucp1-aktiveringslægemidler [4]; Mirabegron, en 3-antagonist, blev oprindeligt godkendt til behandling af overaktiv blære, men det er blevet rapporteret at øge energiforbruget ved at aktivere brune adipocytter [35]. Det skarpe capsaicinderivat aktiverer temperaturrelaterede gener gennem de samme receptorer som brunfarvning af hvide adipocytter [36]. Liraglutid, et antidiabetisk lægemiddel, virker på den GLP -1 glucagon-lignende peptid-1 receptor og reducerer væsentligt kropsvægten hos overvægtige patienter ved at øge energiforbruget [37]. Codesoxycholsyre (CDCA) er en galdesyre, der inducerer brun adipocytaktivering ved at forbedre mitokondriel respiration [38] og gennem den G-proteinkoblede receptor (TGR5) [39].

stimulerer intracellulær thyreoideahormonaktivering af brune adipocytter. Knoglemorfogenetisk protein 7 (BMP7) og BMP8b er vigtige for modningen af ​​brune adipocytter, temperaturfølsomhed og brunfarvning af hvide adipocytter. Det blev fundet, at BMP8b er involveret i vægttab gennem aktivering af brun fedtstof [40]. Hos overvægtige type 2-diabetespatienter viste fibroblastvækstfaktor 21 (FGF21) mimetika et fald i plasmalipider, en stigning i blodlipocalinniveauer og en signifikant reduktion i kropsvægt [4].

Som et forsøgslægemiddel blev 2,4-dinitrophenol, et lægemiddel svarende til UCP1, brugt som et vægttabslægemiddel i 1930'erne, men blev afbrudt på grund af hypertermisk død og bivirkninger, når patienter tog for høje doser [16]. 3-antagonist CL316,243 svigtede også på grund af forskellige lægemiddelreceptorer og dårlig oral aktivitet.

Klik her for at fåvirkningerne af Cistanche på nyrerne

Andre faktorer til aktivering af brune adipocytter

Brunfarvningen af ​​perirenalt fedtvæv var signifikant højere hos kvinder end hos mænd, når de blev udsat for kulde [7]. Ved immunhistokemisk farvning var 33 procent af perirenale adipocytter positive for ucp1 hos kvinder sammenlignet med 7 procent hos mænd [7]. I histologiske sammenligninger var lipiddråber mindre hos kvinder end hos mænd [7]. Hos kvinder er følgende processer mere aktive end hos mænd: Koldaktiveret UCP1-ekspression øger varmeproduktionen i mitokondrier, hvilket fører til øget energiforbrug og følgelig til tab af fedtvæv [41]. Disse kønsspecifikke fysiologiske forskelle er relateret til kønshormoner. De relevante hormoner er (1) Follikulært hormon østradiol (E2), et østrogen, der inducerer kalorieproduktion fra brunt fedt ved at øge stofskiftehastigheden af ​​interfaseceller gennem E2 (adrenerg signalering hæmmes, når 2-adrenerge receptorer, en vej der påvirker brunt fedt direkte, aktiveres [7], og E2 inducerer kalorieproduktion fra brunt fedt ved at hæmme 2-adrenerg receptoraktivering i brune adipocytter); (2) testosteron hæmmer brune adipocytaktivitet ved at undertrykke UCP1 [42]; (3) østrogen inducerer aktivering af brune adipocytter og brunfarvning af hvide adipocytter [7]; (4) gonadotropiner og Y-kromosom undertrykker UCP1-ekspression i brune adipocytter [43]; (5) UCP1 transkriptionelle og translationelle processer er reguleret af køn [44] til epigenetisk regulering.

Hos voksne består 70-80 procent af perirenalt fedt af brune adipocytter [14], og brune fedtstamceller er fordelt i hele det perirenale fedtvæv. I modsætning hertil varierer fordelingen af ​​inaktive brune adipocytter efter placering, med en stigning i inaktive celler, når de er tæt på binyrerne. Inaktiverede celler udtrykkes gennem SPARC-genet, som er et repræsentativt gen, der indikerer inaktiveringsstatus [3]. Makrofager er en ny celletype, der medierer brunfarvningen af ​​hvide adipocytter [45]; tidligere var det kun kendt som den katekolamin-udskillende celle. størrelsen af ​​BAT er omvendt relateret til fedme og alder [34], hvorimod hvidt fedtvæv er positivt relateret til [3]. den beige farve af hvide adipocytter er signifikant reduceret efter 40 års alderen [46].

Som miljøfaktorer er kost og motion vigtig for brunfarvning. Diætforbindelser omfatter capsaicin (og dets capsaicinanaloger), menthol, 6-isothiocyanat, allylisothiocyanat, benzylisothiocyanat, 3,5,40-trihydroxy-trans-stilben (en polyphenol), curcumin, catechiner af grøn te (f.eks. epigallocatechin, epigallocatechin gallat, epicatechin), flavopiridol, fiskeolie plus all-trans retinsyre, diætmethionin, fucoxanthin flaviner, lignaner, citrullin, galdesyrer, resveratrol, n-3 flerumættede fedtsyrer, linolsyre, 5-methyl- 2-isopropylphenol, -apache, polyphenolrige fødevarer og tefillin C, som har et termogent potentiale forbundet med UCP1 [51,52].

Fysisk træning stimulerer centralnervesystemet, især specifikke neuronale populationer, såsom spiny mus-associated protein (AgRP) og proopiomelanocortin (POMC) neuroner. aktivering af POMC-neuroner stimulerer brunfarvning, mens AgRP-neuroner hæmmer brunfarvning. Gennem POMC-neuronerne reguleres insulin- og leptinsignalering. Ved leptinsignalering stimulerer træning JAK2 og STAT3 tyrosinphosphorylering til at transskribere anorexia nervosa neuropeptider. Ved insulinsignalering øger træning aktiveringen af ​​IRS-1/2 og Akt og fosforyleringen af ​​Fox01 og stopper sekventielt transkriptionen af ​​anorexigene neuropeptider.

De farmakologiske produkter er PPAR-agonister, adrenerge receptorstimulatorer, midler til administration af thyreoideahormoner, irisin- og FGF21-inducere [52] og adenylatcyclase-aktivatorer (f.eks. forskolin) [54]. Bioinformatik er også blevet brugt til at forbedre farmakologisk effektivitet. DNA-mikroarrays bruges til at kvantificere genekspression, RNA-sekventering bruges til at kvantificere RNA-ekspression, og kromatin-immunpræcipitationssekventering (ChIP-seq) bruges til at identificere proteinbindingssteder i DNA og detektere histonmodifikationer . For eksempel blev genekspressionsprofilerne for hvide adipocytter i normale mus, der overudtrykker EBF2, og transgene mus sammenlignet ved RNA-sekventering. Mus, der overudtrykte EBF2 i hvide adipocytter, udviste en brun adipocyt-genotype med reduceret hvid adipocyt-specifik genekspression sammenlignet med normale mus.

Urte Cistanche

Transformation af hvide adipocytter til beige celler

I hviletilstanden af ​​cellecyklussen udviser beige celler genekspression svarende til den for hvide adipocytter, men stimuleres af lav temperatur eller UCP1-ekspression. Beige celler forbruger energi svarende til brune adipocytter [4]. På grund af den tosidede natur af beige celler er der to hypoteser vedrørende oprindelsen af ​​beige celler: (1) progenitorcellemodellen: beige celler stammer fra specifikke progenitorcellepopulationer, der reagerer på stimuli såsom lav temperatur eller specifik genetisk regulering ; (2) interkonverteringsmodellen: beige celler stammer fra modne hvide adipocytter, der undergår transdifferentiering efter passende stimulering [47]. Derudover menes miljøtemperatur, genetisk baggrund og lokal placering at have en effekt på [4]. Konceptet med at konvertere hvide adipocytter til beige celler er meget nyttigt i behandlingen af ​​metaboliske sygdomme [4].

Hvis hvide adipocytter kan omdannes til beige celler ved bruningsprocessen, så kan histologisk set et stort antal små lipiddråber ses, og genetisk kan ekspressionen af ​​UCP1 øges som en celle, hvis formål er at skifte fra energilagring til energi udgifter.

Rapporterede hvide adipocytbrunningsinducere inkluderer vedvarende lavtemperatureksponering, transkriptionelle/epigenetiske regulatorer, livsstils-/miljøfaktorer, endokrine/hormonelle og naturlige/syntetiske farmakologiske produkter (Figur 1E). Temperaturfølsomme faktorer, der er rapporteret, omfatter PGC-1, PRDM16, MMP'er, thyreoideahormoner, galdesyrer, natriuretiske peptider, FGF-21 og cytokiner. Hormoner omfatter irisin, tyrosin og katekolaminer. Muskelsekretion af irisin under træning fremmer brunfarvning [48], skjoldbruskkirtelhormoner er involveret i sekretion af irisin [49], og tilstødende binyrer udskiller katekolaminer involveret i anatomien [7]. Overførselsregulatorerne er PPAR , PRDM16, PGC-1 og tidlig b-cellefaktor-2 (EBF2) [50].

Transplantation af brune adipocytter

Transplantation af brune adipocytter til diabetiske eller overvægtige mus reducerede signifikant blodsukkerniveauer, systemisk inflammation og serumadipokin [56] koncentrationer. Når brune adipocytter blev transplanteret til IL-6--mangelfulde mus, var der en stigning i IL-6-koncentrationen in vivo og en stigning i insulinfølsomheden i skeletmuskulatur og fedtvæv. Dette resultat tyder på, at IL-6 udskilles fra implantatet, og selvom IL-6 er et pro-inflammatorisk cytokin, har det en rolle i at øge insulinfølsomheden i skeletmuskulatur og fedtvæv [56]. I mellemtiden blev ekspressionen af ​​temperaturrelaterede gener ikke ændret, hvilket antyder, at transplanterede brune adipocytter er ufølsomme over for temperaturvejen [57]. Til dato er human transplantation af brune adipocytter ikke blevet forsøgt, fordi sikkerheden ved denne fremgangsmåde ikke er blevet bevist.

Standardiseret Cistanche

Nyrepatologisk aspekt

Som nævnt ovenfor er fordelene ved perirenalt fedtvæv begrænset til sundt donorvæv. Fordi perirenalt fedtvæv er i direkte anatomisk kontakt med nyrerne og binyrerne, kan det føre til forskellige patologiske abnormiteter, når fedme eller andre problemer fører til en forøgelse af kropsstørrelsen [58].

Stigningen i perirenalt fedtvævsvolumen indebærer en stigning i hvide adipocytter (1) sekretion af inflammatoriske adipokiner, (2) en stigning i frie fedtsyrer, glucose, triglycerider og urinsyre, (3) et fald i blodgennemstrømningen til nyrerne arterie- og nyreparenkym, (4) fald i glomerulær filtrationshastighed, (5) stigning i natriumreabsorption og (6) stimulering af reninsekretion, der fører til akut/kronisk nyresvigt [59]. Derudover er fedtafferent refleks, aktivering af renin-angiotensin-aldosteron-systemet og forhøjede adipokiner/cytokiner forbundet med hypertension, kardiovaskulær sygdom [60], åreforkalkning [61] og insulinresistens [62]. Derudover er slumrende brun adipocytaktivering og pro-inflammatorisk cytokinsyntese forbundet med tumorprogression. Derfor er det nødvendigt at overveje den patologiske risiko for perirenalt fedtvæv opnået fra usunde donorer.

Konklusioner

Det perirenale fedtvæv indeholder et stort antal brune adipocytter, og der er en høj konverteringseffektivitet af beige celler fra hvide adipocytter. Teknisk har vi identificeret de stimulerende faktorer for inaktive brune adipocytter, og brunfarvningsfaktorer er også blevet identificeret. Denne forskning har fundet ud af, at adipocytter af det perirenale fedtvæv opnået fra en sund donor repræsenterer en effektiv human cellekilde til behandling af stofskiftesygdomme gennem energiforbrug i stedet for at blive forbrændt som medicinsk affald.

Cistanche tillæg

Hvordan kanCistanche ekstraktgavne nyrerne?

I vestlig medicinsk teori er nyrernes hovedfunktion filteret i den menneskelige krop, der metaboliserer skadelige stoffer i den menneskelige krop gennem fysiske midler. Det er forbundet med nyresvigt, nefritis, nyrekræft, lav testosteronproduktion og så videre. Kort sagt, skader nyreorganerne. Mekanismen for Cistanche, der behandler disse sygdomme, kan opsummeres som følger: 1. Stærk antioxidantkapacitet og inhibering af nyrecelleapoptose. 2. Evnen til at fremme celleproliferation og rekolonisering af nyreceller.

REFERENCER

25. Casteilla, L.; Muzzin, P.; Revelli, JP; Ricquier, D.; Giacobino, JP Ekspression af beta-1-- og beta-3-adrenerge receptor-meddelelser og adenylatcyklase beta-adrenerg respons i bovint perirenalt fedtvæv under dets transformation fra brunt til hvidt fedt. Biochem. J. 1994, 297, 93-97.

26. Nedergaard, J.; Bengtsson, T.; Cannon, B. Uventede beviser for aktivt brunt fedtvæv hos voksne mennesker. Er. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 2007, 293, E444-E452.

27. Seale, P.; Bjork, B.; Yang, W.; Kajimura, S.; Chin, S.; Kuang, S.; Scimè, A.; Devarakonda, S.; Conroe, HM; Erdjument-Bromage, H.; et al. PRDM16 styrer en brun fedt/skeletmuskel switch. Nature 2008, 454, 961-967.

28. Seale, P.; Kajimura, S.; Spiegelman, BM Transkriptionel kontrol af brune adipocytudvikling og fysiologisk funktion - af mus og mænd. Genes Dev. 2009, 23, 788-797.

29. Ricquier, D. Respirationsfrakobling og metabolisme i styring af energiforbrug. Proc. Nutr. Soc. 2005, 64, 47-52.

30. Nagano, G.; Ohno, H.; Oki, K.; Kobuke, K.; Shiwa, T.; Yoneda, M.; Kohno, M. Aktivering af klassiske brune adipocytter i det voksne menneskelige perirenale depot er stærkt korreleret med PRDM16-EHMT1-kompleksekspression. PLoS ONE 2015, 10, e0122584.

31. Sharp, LZ; Shinoda, K.; Ohno, H.; Scheel, DW; Tomoda, E.; Ruiz, L.; Hu, H.; Wang, L.; Pavlova, Z.; Gilsanz, V.; et al. Human BAT besidder molekylære signaturer, der ligner beige/brite-celler. PLoS ONE 2012, 7, e49452.

32. Chakrabarty, K.; Radhakrishnan, J.; Sharififi, R.; Mozes, MF; Manaligod, JR; Jeffay, H. Lipogen aktivitet og brunt fedtindhold i humant perirenalt fedtvæv. Clin. Biochem. 1988, 21, 249-254.

33. Hanssen, MJ; van der Lans, AA; Brans, B.; Hoeks, J.; Jardon, KM; Schaart, G.; Mottaghy, FM; Schrauwen, P.; Van Makren Lichtenbelt, WD Kortvarig kold akklimatisering rekrutterer brunt fedtvæv hos overvægtige mennesker. Diabetes 2016, 65, 1179-1189.

34. Lidell, ME; Betz, MJ; Enerback, S. Brown fedtvæv og dets terapeutiske potentiale. J. Intern. Med. 2014, 276, 364-377.

35. Cypess, AM; Weiner, LS; Roberts-Toler, C.; Franquet Elia, E.; Kessler, SH; Kahn, PA; engelsk, J.; Chatmen, K.; Trauger, SA; Doria, A.; et al. Aktivering af humant brunt fedtvæv af en beta3-adrenerg receptoragonist. Celle Metab. 2015, 21, 33-38.

36. Baskaran, P.; Krishnan, V.; Ren, J.; Thyagarajan, B. Capsaicin inducerer brunfarvning af hvidt fedtvæv og modvirker fedme ved at aktivere TRPV1-kanalafhængige mekanismer. Br. J. Pharmacol. 2016, 173, 2369-2389.

37. Pi-Sunyer, X.; Astrup, A.; Fujioka, K.; Greenway, F.; Halpern, A.; Krempf, M.; Lau, DCW; Le Roux, CW; Ortiz, RV; Jensen, CB; et al. Et randomiseret, kontrolleret forsøg med 3.0 mg Liraglutid i vægtkontrol. N. Engl. J. Med. 2015, 373, 11-22.

38. Broeders, EP; Nascimento, EB; Havekes, B.; Brans, B.; Roumans, KH; Tailleux, A.; Schaart, G.; Kouach, M.; Charton, J.; Deprez, B.; et al. Galdesyren Chenodeoxycholsyre øger aktiviteten af ​​humant brunt fedtvæv. Celle Metab. 2015, 22, 418-426.

39. Watanabe, M.; Houten, SM; Mataki, C.; Christoffolete, MA; Kim, BW; Sato, H.; Messaddeq, N.; Harney, JW; Ezaki, O.; Kodama, T.; et al. Galdesyrer inducerer energiforbrug ved at fremme intracellulær aktivering af thyreoideahormon. Nature 2006, 439, 484–489.

40. Modica, S.; Wolfrum, C. Knoglemorfogene proteiner signalerer i adipogenese og energihomeostase. Biochim. Biofys. Acta 2013, 1831, 915–923.

41. Nookaew, I.; Svensson, PA; Jacobson, P.; Jernas, M.; Taube, M.; Larsson, I.; Andersson-Assarsson, JC; Sjöström, L.; Froguel, P.; Walley, A.; et al. Fedtvævs hvileenergiforbrug og ekspression af gener involveret i mitokondriefunktion er højere hos kvinder end hos mænd. J. Clin. Endokrinol. Metab. 2013, 98, E370–E378.

42. Rodriguez-Cuenca, S.; Monjo, M.; Gianotti, M.; Proenza, AM; Roca, P. Ekspression af mitokondrielle biogenese-signalerende faktorer i brune adipocytter påvirkes specifikt af 17beta-estradiol, testosteron og progesteron. Er. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 2007, 292, E340–E346.

43. Chen, X.; McClusky, R.; Chen, J.; Beaven, SW; Tontonoz, P.; Arnold, AP; Reue, K. Antallet af x-kromosomer forårsager kønsforskelle i fedme hos mus. PLoS Genet. 2012, 8, e1002709.

44. Hoang, T.; Smith, MD; Jelokhani-Niaraki, M. Ekspression, foldning og protontransportaktivitet af humant afkoblingsprotein -1 (UCP1) i lipidmembraner: Evidens for associerede funktionelle former. J. Biol. Chem. 2013, 288, 36244-36258.

45. Nguyen, KD; Qiu, Y.; Cui, X.; Goh, YP; Mwangi, J.; David, T.; Mukunda, L.; Brombacher, F.; Locksley, RM; Chawla, A. Alternativt aktiverede makrofager producerer katekolaminer for at opretholde adaptiv termogenese. Natur 2011, 480, 104–108.

46. ​​Yoneshiro, T.; Aita, S.; Matsushita, M.; Okamatsu-Ogura, Y.; Kameya, T.; Kawai, Y.; Miyagawa, M.; Tsujisaki, M.; Saito, M. Aldersrelateret fald i koldaktiveret brunt fedtvæv og ophobning af kropsfedt hos raske mennesker. Fedme 2011, 19, 1755–1760.

47. Barbatelli, G.; Murano, I.; Madsen, L.; Hao, Q.; Jimenez, M.; Kristiansen, K.; Giacobino, JP; De Matteis, R.; Sinti, S. Fremkomsten af ​​kulde-inducerede brune adipocytter i hvide musefedtdepoter bestemmes overvejende af hvid til brun adipocyttransdifferentiering. Er. J. Physiol. Endokrinol. Metab. 2010, 298, E1244-E1253.

48. Bostrom, P.; Wu, J.; Jedrychowski, MP; Korde, A.; Ja, L.; Lo, JC; Rasbach, K.; Boström, EA; Choi, JH; Lang, JZ; et al. En PGC1-alfa-afhængig myokin, der driver brun-fedt-lignende udvikling af hvidt fedt og termogenese. Nature 2012, 481, 463–468.

49. Sidossis, LS; Porter, C.; Saraf, MK; Borsheim, E.; Radhakrishnan, RS; Chao, T.; Ali, A.; Chondronikola, M.; Mlcak, R.; Finnerty, CC; et al. Brunfarvning af subkutant hvidt fedtvæv hos mennesker efter svær adrenerg stress. Celle Metab. 2015, 22, 219-227.

50. Shapira, SN; Lim, HW; Rajakumari, S.; Sakers, AP; Ishibashi, J.; Harms, MJ; Vandt, KJ; Seale, P. EBF2 regulerer transkriptionelt brun adipogenese via histonlæseren DPF3 og BAF-kromatin-ombygningskomplekset. Genes Dev. 2017, 31, 660-673.

51. . Kurylowicz, A.; Puzianowska-Kuznicka, M. Induktion af fedtvævsbruning som en strategi til bekæmpelse af fedme. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6241.

52. Bargut, TCL; Souza-Mello, V.; Aguila, MB; Mandarim-de-Lacerda, CA Brunning af hvidt fedtvæv: Lektioner fra eksperimentelle modeller. Horm. Mol. Biol. Clin. Undersøg. 2017, 31.

53. Rodrigues, K.; Pereira, RM; de Campos, TDP; de Moura, RF; da Silva, ASR; Cintra, DE; Roppel, ER; Pauli, JR; De Araujo, MB; De Moura, LP Fysisk trænings rolle for at forbedre bruningen af ​​hvidt fedtvæv via POMC-neuroner. Foran. Cell Neurosci. 2018, 12, 88.

54. Min, SY; Kady, J.; Nam, M.; Rojas-Rodriguez, R.; Berkenwald, A.; Kim, JH; Noh, HL; Kim, JK; Cooper, MP; Fitzgibbons, T.; et al. Humane 'brite/beige' adipocytter udvikler sig fra kapillære netværk, og deres implantation forbedrer metabolisk homeostase hos mus. Nat. Med. 2016, 22, 312-318.

55. Stine, RR; Shapira, SN; Lim, HW; Ishibashi, J.; Harms, M.; Vandt, KJ; Seale, P. EBF2 fremmer rekrutteringen af ​​beige adipocytter i hvidt fedtvæv. Mol. Metab. 2016, 5, 57-65.

56. Ikeda, SI; Tamura, Y.; Kakehi, S.; Sanada, H.; Kawamori, R.; Watada, H. Træningsinduceret stigning i IL-6-niveau øger GLUT4-ekspression og insulinfølsomhed i musens skeletmuskulatur. Biochem. Biofys. Res. Commun. 2016, 473, 947-952.

57. Liu, X.; Zheng, Z.; Zhu, X.; Meng, M.; Li, L.; Shen, Y.; Chi, Q.; Wang, D.; Zhang, Z.; Li, C.; et al. Brunt fedtvævstransplantation forbedrer hele kroppens energistofskifte. Cell Res. 2013, 23, 851-854.

58. Grigoras, A.; Balan, RA; Caruntu, ID; Giusca, SE; Lozneanu, L.; Avadanei, RE; Rusu, A.; Riscanu, LA; Amalinei, C. Perirenalt fedtvæv-aktuel viden og fremtidige muligheder. J. Clin. Med. 2021, 10, 1291.

59. Ejerblad, E.; Ford, CM; Lindblad, P.; Fryzek, J.; McLaughlin, JK; Nyren, O. Fedme og risiko for kronisk nyresvigt. J. Am. Soc. Nephrol. 2006, 17, 1695-1702.

60. Chughtai, HL; Morgan, TM; Rocco, M.; Stacey, B.; Brinkley, TE; Ding, J.; Nicklas, B.; Hamilton, C.; Hundley, WG Renal sinusfedt og dårlig blodtrykskontrol hos midaldrende og ældre personer med risiko for kardiovaskulære hændelser. Hypertension 2010, 56, 901-906.

61. Liu, Z.; Wang, S.; Wang, Y.; Zhou, N.; Shu, J.; Stamm, C.; Jiang, M.; Luo, F. Sammenslutning af epicardial fedtvævsdæmpning med koronar aterosklerose hos patienter med høj risiko for koronararteriesygdom. Åreforkalkning 2019, 284, 230-236.

62. . Heilbronn, L.; Smith, SR; Ravussin, E. Svigt af fedtcelleproliferation, mitokondriel funktion og fedtoxidation resulterer i ektopisk fedtlagring, insulinresistens og type II diabetes mellitus. Int. J. Obes. 2004, 28, S12-S21.