DEL1: Kinesisk urtemedicin til behandling af epilepsi
Mar 02, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
INTRODUKTION
Epilepsi er en almindelig og kronisk neurologisk sygdom. Ætiologierne af epilepsi er defineret som strukturelle, genetiske, infektiøse, metaboliske, immune og ukendte, som er foreslået fra International League Against Epilepsy klassifikationssystem i 2017 (Scheffer et al., 2017). Hyppigheden og forekomsten af epilepsi er højere i lav- og mellemindkomstlande end i højindkomstlande, hvor ca. 80 procent af patienter med epilepsi bor i lav- og mellemindkomstlande (Meyer et al., 2010; Beghi, 2020 ). Sygdomsbyrden kan reduceres ved at forbedre adgangen til effektiv behandling (Beghi, 2020).
Patogenesen af epilepsi er unormale elektriske udladninger, der stammer fra hjernen, herunder hippocampus, neocortical, cortico-thalamus og basale ganglienetværk (Moshe et al., 2015). Selvom årsagerne til epilepsi ikke er helt klare, foreslås nogle mulige mekanismer for epilepsi i mange undersøgelser. Neurotransmittere, synapser, receptorer, ionkanaler, inflammatoriske cytokiner, immunsystemer, gliaceller, oxidativt stress, apoptose, mitokondriel dysfunktion, genmutationer, glykogen og glukokortikoider metabolisme er involveret i patogenesen af epilepsi (He et al., 2021). Gamma-aminosmørsyre (GABA) er en hæmmende neurotransmitter, og glutamat er en excitatorisk. Blandt tre typer GABA-receptorer styrer GABAa-receptorer chloridiontilstrømning, og GABAB-receptorer øger kaliumudstrømningen og reducerer calciumindtrængen.
Aktiveringen af GABA-receptorer har en hæmmende effekt på neuronalt membranpotentiale. Glutamat virker på alfa-amino- 3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol-propionat (AMPA)-receptorer, kainit-receptorer og N-methyl-D-aspartat (NMDA)-receptorer. Den øgede aktivitet af NMDA-receptorer gør Ca2 plus tilstrømning. Kramper og neuronale skader kan forekomme, når ubalancen mellem hæmmende og excitatorisk neural aktivitet. Nikotin acetyl cholinerge (nACh) receptorer og 5-Hydroxytryptamin (5- HT) receptorer kontrollerer også neuronal excitabilitet og involverer epilepsi (Iha et al., 2017; Zhao et al., 2018). SCN1A-, SCN2A-, SCN3A- og SCN8A-gener, som individuelt koder for spændingsstyrede natriumkanaler, det vil sige NaV1.1, NaV1.2, NaV1.3 og Nav1.6, er relateret til tidlige epilepsier (Brunklaus et al., 2020) . Andre mutationer i ionkanaler, såsom KCNMA1, KCNQ2, KCNT1, KCNQ3, CACNA1A, CLCN2 og HCN1- 4, påvirker transporten af kalium, calcium, chlorid og cyklisk nukleotid (He et al., 2021). Inflammation er årsagen til og konsekvensen af anfald, bliver en ond cirkel og fører til, at epilepsi udvikler sig og forværres (Vezzani et al., 2011). Både infektiøse og ikke-infektiøse inflammatoriske reaktioner delte fælles immunbaner og bidrager derefter til epilepsi (Vezzani et al., 2016). Oxidativt stress og mitokondriel dysfunktion kan også være årsagerne til og resultaterne af genetiske og erhvervede epilepsier ved at beskadige proteiner, lipider, DNA, enzymer og ændre den neuronale excitabilitet (Pearson-Smith og Patel, 2017). Oxidativ stress og mitokondriel dysfunktion inducerer apoptose førte derefter til neuronal død (Mendez-Armenta et al., 2014).
Epilepsibehandlinger indeholder anti-epilpsimedicin, respektive kirurgi og funktionel kirurgi, og medicin er den vigtigste terapi. Aktuelt godkendte anti-epileptiske lægemidler retter sig hovedsageligt mod spændingsstyrede ionkanaler såsom natrium-, kalium- og calciumkanaler for at modulere den elektriske affyring af neuronen. Eksempler på denne slags lægemidler er phenytoin, carbamazepin, valproat, retigabin, ethosuximid, zonisamid og så videre. Nogle lægemidler såsom benzodiazepiner, barbiturater og tiagabin virker på GABA-transportører og GABA-receptorer for at øge den synaptiske hæmning. Vigabatrin hæmmer GABA-transaminasen for at reducere metabolismen af GABA. Nogle lægemidler virker på ionotrope glutamatreceptorer, såsom perampanel og topiramat, virker på AMPA glutamatreceptorer eller kainatreceptorer, og felbamat hæmmer NMDA-receptorer for at undertrykke den synaptiske excitation. Levetiracetam og brivaracetam binder sig til synaptisk vesikelglycoprotein 2A (SV2A) for at hæmme frigivelsen af glutamat (Wang og Chen, 2019).
Talrige naturlægemidler, såsom Ginkgo biloba og Huperzia serrata, er blevet rapporteret at have antiepileptiske eller prokonvulsive virkninger (Saxena og Nadkarni, 2011; Sahranavard et al., 2014; Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 5, 20 Shaikh, 201; et al., 2015; Cai, 2017; Wei et al., 2017; Manchishi, 2018). Den første medicin mod epilepsi, der kommer fra planter, er cannabidiol, som er godkendt af United States Food and Drug Administration i 2018 til behandling af Dravet syndrom og Lennox-Gastaut syndrom (Samanta, 2019). Cannabidiol er et ikke-psykoaktivt middel af cannabis, der er bredt undersøgt og bevist for dets effektivitet og sikkerhed. Hvorvidt mekanismerne for dets antiepileptiske virkning ikke er fuldt kendte, afslørede store mængder af kliniske forsøg dets potentiale til medicinsk brug (Silvestro et al., 2019). Men dette nye lægemiddel mod epilepsi er dyrt og mindre tilgængeligt i de fleste lande, fordi legalisering af cannabis og medicinsk cannabis stadig er kontroversielle spørgsmål.
Lægemidler mod epilepsi har nogle negative virkninger på patienternes livskvalitet. Den seneste oversigtsartikel generaliserede fire udfordringer ved anti-epilepsilægemidler, herunder generelle bivirkninger, psykologiske udfordringer, sociale udfordringer og økonomiske udfordringer (Mutanana et al., 2020). De negative virkninger af antiepileptika omfatter alvorlige psykiatriske, kognitive, adfærdsmæssige, endokrine og dermatologiske sygdomme og dysfunktioner (Ekstein, 2015; Cai, 2017; Chen B. et al., 2017). Medicinen kan påvirke udførelsen af patienters skolearbejde, opgave, arbejde og kan hæmme deres ægteskab og interpersonelle forhold. Depression og selvmordstanker er relateret til at øge dosis af antiepileptiske lægemidler (Wen et al., 2010). For mennesker, der har brug for langvarig behandling af epilepsi, opgiver nogle af dem de uoverkommelige og utilgængelige antiepileptiske lægemidler. De udfordringer får patienterne til at flygte fra behandlingen med vestlig medicin, især set i udviklingslandene. Ellers, selvom der er udviklet mange nye anti-epileptiske lægemidler i de seneste 20 år, mangler omkring en tredjedel af patienterne passende anfaldskontrol på grund af farmakorresistens (Wang og Chen, 2019). I øjeblikket er forebyggelse af epileptogenese og behandling af andre følgesygdomme af epilepsi end ren symptomatisk kontrol af anfald de resterende udfordringer (Kobow et al., 2012; Terrone et al., 2016).
Naturmedicin har fundet færre bivirkninger og god effekt ved behandling af epilepsi. Mekanismerne for naturmedicin er blevet rapporteret, herunder regulering af synapser, receptorer og ionkanaler, hæmning af inflammation og regulering af immunsystemet. Naturmedicin kan også korrigere gliacellerne, forbedre mitokondriel dysfunktion og oxidativ stress og regulere apoptose (He et al., 2021). Kinesisk urtemedicin (CHM) er blevet en populær komplementær og alternativ medicin. Tendensen med at søge traditionel kinesisk medicin til behandling er forårsaget af patienternes frygt for bivirkninger ved operation eller vestlig medicin (Ekstein, 2015; Kakooza-Mwesige, 2015). Traditionel urtemedicin er også billigere end almindelig terapi og kunne være mere tilgængelig for patienter.
Kinesisk urtemedicin er blevet brugt til at behandle anfald og epilepsi i tusinder af år. Traditionel kinesisk medicin er baseret på teorien om, at medicin og mad kommer fra de samme kilder. Derfor kan folk indtage urtemedicin i deres daglige kost. Denne praksis er kendt som medicinsk diætterapi. Medicinsk diætterapi er konceptet med at kombinere ernæring og medicin for at behandle sygdom gennem spisning (Wu og Liang, 2018).
Effektiviteten af CHM'er er også blevet påvist i nyere undersøgelser. CHM er personlig medicin ordineret baseret på forfatningsteorien om kinesisk medicin til at opretholde sundhed og behandle sygdomme (Li et al., 2019). Derfor kan individer modtage forskellige urteterapier for den samme diagnose.
Formålet med denne gennemgang er at opsummere den kliniske brug og mekanismer af antiepileptisk CHM og give beviser for effektiviteten af medicinsk diætterapi, hvilket berettiger yderligere udforskning.
Traditionel medicin tilEpilepsi:Cistanche
MATERIALER OG METODER
Almindelige klinisk anvendte CHM'er til behandling af epilepsi og anfald blev søgt og gennemgået i PubMed og Cochrane Library. De forskellige kombinationer af søgeord omfattede begreberne epilepsi, anfald, antiepileptisk, antikonvulsiv,kinesiskurtemedicin" "kinesisk urt" og hvert af de latinske navne, engelske navne og videnskabelige navne påurter. Søgningsprocessen er vist i figur 1. Kilderne til disse antiepileptiske urter er opsummeret i tabel 1 baseret på Taiwans officielle urtefarmakopé, tredje udgave (Taiwan)UrtePharmacopeia 3rd Edition Committee, 2019).
RESULTATER OG DISKUSSION
Planter
Gastrodia elata
Gastrodia elata er en meget brugt traditionel kinesisk medicin til behandling af neurologiske lidelser, såsom hovedpine, søvnløshed og epilepsi (Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). G. elata har antikonvulsive, antiinflammatoriske, neurobeskyttende, antiapoptose og antioxidative virkninger (Hsieh et al., 2001; Zhan et al., 2016; Liu et al., 2018). I en rottemodel af et ferrichlorid-induceret epileptisk anfald, undertrykte vanillylalkohol, en komponent af G. elata, anfald og lipidperoxidation. Forbehandlingen med enten 200 mg/kg eller 100 mg/kg vanillylalkohol reducerede signifikant antallet af våde hundeshakes. Vanillylalkohol 200 mg/kg gruppen havde en signifikant større undertrykkende effekt på lipidperoxidation end Vanillyl alkohol 100 mg/kg gruppen og phenytoin 10 mg/kg gruppen (Hsieh et al., 2000). I en rottemodel af kaininsyre-induceret epilepsi kan G. elata undertrykke epileptiske angreb ved at regulere c-Jun N-terminal kinaser (JNK) signalvejen og aktivatorprotein 1 (AP-1) ekspression. Både for- og efterbehandling med G. elata-moduleret phosphoryleret JNK- og c-Jun-protein. Ved at sammenligne for- og efterbehandling med G. elata ændrede kun forbehandling med G. elata niveauerne af c-Fos-protein, JNK-protein, phosphoryleret ekstracellulær signalreguleret kinase og p38-proteiner (Hsieh et al., 2007) ).
En komponent af G. elata, gastrodin, virkede ikke på ionotrope glutamatreceptorer til at hæmme N-methyl-D-aspartat (NMDA) receptor-faciliterede anfald, men opnåede neurobeskyttende virkninger ved at forhindre NMDA excitotoksicitet, der evalueres på rotte hippocampus skive (Wong) et al., 2016). Liu et al. gennemgik virkningerne af Gastrodin og opsummerede mekanismerne af Gastrodin, herunder modulering af neurotransmittere, antioxidativ, anti-inflammatorisk, hæmning af mikroglial aktivering, regulering af mitokondriel funktion og opregulering af neurotrofiner. Gastrodin har evnen til at balancere aktiviteten af gamma-aminosmørsyre og glutamat (Liu et al., 2018). Gastrodin modulerede også mitogen-aktiveret proteinkinase (MAPK)-associerede inflammatoriske responser og hæmmede Nav1.6-natriumstrømme og reducerede derved sværhedsgraden af anfald, som er bevist af pentylenetetrazol (PTZ)-inducerede anfaldsmusemodel (Chen L. et al., 2017; Shao et al., 2017). En undersøgelse undersøgte og sammenlignede farmakokinetikken af frit gastrodin, parishin og G. elata-ekstrakt hos rotter. Parishin og G. elata ekstrakt havde forlænget t]/2 sammenlignet med frit gastrodin i rotteplasma, det vil sige henholdsvis 3,09 土 0,05 timer, 7,52 土 1,28 timer og 1,13 土 0,06 timer, hvilket indikerer, at Parish in og G. elata har længere virkning. varigheder end frit gastrodin gør (Tang et al., 2015). Matias et al. (2016) gennemgik forskellige bestanddele af G. elata relateret til antikonvulsiv aktivitet, herunder G. elata rhizomekstrakter, gastrodin, 4-Hydroxybenzylalkohol, 4-Hydroxybenzaldehyd og analoger, vanillin og vanillylalkohol.
Forskning i 2020 afslørede urte-lægemiddel-interaktioner mellem G. elata og carbamazepin (CBZ). G. elata reducerede autoinduktionen af CBZ og øgede plasma CBZ-koncentrationen (Yip et al., 2020). Disse undersøgelser afslørede værdierne af G. elata som et antikonvulsivt lægemiddel eller adjuverende terapi. Læger bør dog nøje overveje lægemiddeldosering og bivirkninger, såsom kløende udslæt og dårlig appetit, forårsaget af urte-lægemiddelinteraktionen (Yip et al., 2020).
Uncaria rhynchophylla
Uncaria rhynchophylla (UR) og G. elata bruges sædvanligvis i kombination til at behandle den krampeanfald (Hsieh et al., 1999). De betragtes som urtepar. I en kaininsyre-behandlet rottemodel har UR antikonvulsive og frie radikaler-fjernende aktiviteter og kan have en synergistisk effekt, når det kombineres med G. elata, der forsinker starten af våde hundeshakes, dvs. 63 minutter sammenlignet med 27 minutter i kontrolgruppen 40 minutter i G. elata-gruppen (Hsieh et al., 1999). Rhynchophyllin er en komponent i UR, der kan behandle underekspression af makrofag-migrationshæmmende faktor (MIF) og cyclophilin A i frontal cortex og hippocampus hos kaininsyre-inducerede epilepsirotter. Det viste, at UR-gruppen steg 3.1-fold MIF og 2.08-fold cyclophilin A, mens rhynchophyllin-gruppen steg 2.75-fold MIF og 1.83-fold cyclophilin A i den frontale cortex; UR-gruppen steg 1.57-fold MIF og 1.35-fold cyclophilin A, mens rhynchophyllin-gruppen steg 1.69-fold MIF og 1.26-fold cyclophilin A i hippocampus , som blev sammenlignet med kontrolgruppen (Lo et al., 2010). Undersøgelser havde rapporteret, at rhynchophyllin kan reducere epileptiske anfald, en kaininsyre-induceret anfaldsrottemodel viste, at rhynchophyllin kan initiere c-Jun aminoterminal kinase-phosphorylering (JNKp) i MAPK-signalvejene (Hsu et al., 2013) samt pilocarpin. -induceret status epilepticus rottemodel af tindingelappens epilepsi viste, at den kan hæmme Nav1.6 persistente natriumstrømme (INaP) og NMDA-receptorstrømme (Shao et al., 2016). Hos kaininsyre-inducerede epileptiske anfaldsrotter har UR neurobeskyttende virkninger ved at reducere glialfibrillært surt protein og S100B-proteinekspression og hæmme receptorer for avancerede glykeringsslutprodukter, ikke inklusive GABAA og transient receptor potentielle vanilloid subtype 1 (TRPV1) receptorer. UR har også vist sig at dæmpe mosfiberspirer og astrocytproliferation og forhindre hippocampus neurondød, især i CA1- og CA3-områderne (Lin og Hsieh, 2011; Liu et al., 2012; Tang et al., 2017). Desuden regulerer UR toll-lignende receptor og neurotrophin signalveje og hæmmer udtryk for interleukin
Acori tatarinowii
Acori tatarinowii er en type vandplante, der almindeligvis bruges til behandling af neurologiske, kardiovaskulære, luftvejs- og mave-tarmsygdomme. A. tatarinowii-afkog og dets flygtige olie er blevet påvist, at det reducerer anfaldsanfald i modellen med maksimalt elektrochok (MES). Afkog af A. tatarinowii reducerede krampefrekvensen hos PTZ-inducerede anfaldsrotter fra 100 procent (normal saltvandskontrolgruppe) til 67 procent (dosis 10 g/kg afkog), mens 33 procent var i natriumvalproatgruppen. Den flygtige olie fra A. tatarinowii kunne ikke mindske antallet af krampeanfald, men kunne reducere dødeligheden for pentylentetrazol-inducerede anfaldsrotter fra 92 procent (normal saltvandskontrolgruppe) til 40 procent (styret med dosis 1,25 g/kg flygtig olie) (Liao et al. al., 2005). En hovedingrediens i A. tatarinowii, a-asarone, modulerer GABAA-receptorer, øger tonisk GABAergisk hæmning og undertrykker excitabiliteten af CA1 hippocampale pyramidale neuroner i PTZ- og kainate-musemodeller (Huang et al., 2013). a-asaron og p-asaron øger ekspressionen af neurotrofiske faktorer, herunder nervevækstfaktor (NGF), BDNF og glial-afledt neurotrofisk faktor (GDNF), i dyrkede rotteastrocytter. Ekspressionen aktiveres delvist ved at udløse den cAMP-afhængige proteinkinase (PKA) signalvej (Lam et al., 2019). I MES-testen og PTZ-inducerede anfald i musemodeller kan eudesmin ekstraheret fra A. tatarinowii øge GABA, mens glutamatniveauet reduceres. Endvidere opregulerer eudesmin ekspressionen af GABAA og glutamatdecarboxylase 65 (GAD65) og modulerer Caspase-3 og Bcl-2, som begge er relateret til neuronapoptose (Liu et al., 2015).
Paeonia lactiflora
Paeonia lactiflora kan undertrykke forhøjelsen af c-Fos-protein og øge transthyretin- og phosphoglyceratmutase 1-ekspression i cobalt-behandlet musehjerne og derved udøve en neurobeskyttende effekt på cerebrale neuroner (Kajiwara et al., 2008). Paeoniflorin er den vigtigste aktive komponent i P. lactiflora. I en hypertermi-induceret anfald af umodne rotter model undertrykker paeniflorin stigningen af glutamat-induceret intracellulær Ca2 plus, som er relateret til metabotropisk glutamatreceptor 5 (mGluR5) aktivering. Den antikonvulsive virkning af paeoniflorin er ikke forbundet med frigivelsen af GABA, reguleringen af a-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionsyre (AMPA) eller reguleringen af NMDA-receptorer. Det ville være et muligturtemedicin til behandling af feberkramper hos børn (Hino et al., 2012). Shosaiko-to-go-keishika-shyakuyaku-to er den japanske Kampo-medicin, og kun Paeoniae radix, hovedkomponenten i formlen, havde en signifikant hæmmende effekt af PTZ-inducerede EEG-effektspektrumændringer (Sugaya et al., 1988)
Bupleurum chinense
Bupleurum chinense har forskellige funktioner, herunder leverbeskyttende, antitumor, antioxidant, antidepressiv, antiinflammatorisk og antikonvulsiv virkning (Jiang et al., 2020). Saikosaponin isoleret fra B. chinense viste antikonvulsive og neurobeskyttende virkninger ved at hæmme NMDA-receptorstrøm, INap, og pattedyrsmålet for rapamycin (mTOR) signalvejen og øge Kv4.2-medierede A-type spændingsstyrede kaliumstrømme ( Kv4.2-medieret IA), som er bevist af rottemodeller (Yu et al., 2012; Ye et al., 2016; Hong et al., 2018). Saikosaponin kan reducere sværhedsgraden og varigheden af anfald og forlænge anfaldstiden hos PTZ-inducerede rotter (Ye et al., 2016). Nogle formler til kinesisk medicin indeholder B. chinense, såsom "Saiko-Keishi-To (Chai-Hu-Gui-Zhi-Tang)" og en modificeret formel af "Chaihu-Longu-Muli-Tang" er blevet rapporteret at have antikonvulsiv og antioxidantvirkninger (Sugaya et al., 1985, 1988; Wu et al., 2002). Opretholdelse af calciumfordeling og calciumbindingstilstand blev vist i meget PTZ-følsomme snegleneuroner inkuberet i Saiko-keishi-to, og det indikerede, at Saiko-keishi-to har en hæmmende effekt på calciumskift og bindingstilstandsændring (Sugaya et al. ., 1985). En åben tilføjelsesundersøgelse udførte modificeret formel af Chaihu-Longu-Muli-Tang for 20 refraktær epilepsi- og 20 benigne epilepsipatienter 4 måneder, og formlen reducerede anfaldsfrekvensen hos refraktære epileptikere fra 13,4 til 3,4 til 10,7 gange om måneden (p. -værdi var 0,084), hvilket kan tilskrives antioxidanteffekter med reducerende serummalondialdehyd og kobber-zink superoxiddismutase (p < 0,05),="" mens="" der="" ikke="" er="" statistisk="" signifikante="" ændringer="" hos="" benigne="" epilepsipatienter,="" det="" er="" fordi="" kun="" refraktær="" epilepsigruppe="" har="" en="" signifikant="" variation="" af="" lipidperoxidation="" sammenlignet="" med="" den="" aldersmatchede="" raske="" kontrolgruppe="" (wu="" et="" al.,="">
Ziziphus jujuba
Ziziphus jujuba bruges normalt til behandling af søvnløshed i traditionel kinesisk medicin. En undersøgelse designet med MES-modellen og PTZ-modellen af rotter indikerede, at Z. jujuba opnår antikonvulsive virkninger ved at øge acetylcholinesterase (AChE) og butyrylcholinesterase (BChE) aktivitet og latensen af myokloniske ryk og derved forhindre anfaldsanfald (Pahuja et al., 2011). Den yderligere brug af hydroalkoholisk ekstrakt af Z. jujuba kan forstærke de antikonvulsive virkninger af phenytoin og phenobarbiton, men ikke carbamazepin, som er evalueret i MES-inducerede anfaldsrotter (Pahuja et al., 2012).
PinelHa ternata
Pineilia ternata bruges mest til at behandle lidelser i luftvejene og mave-tarmsystemet. En komponent af P. ternate, pinellia totale alkaloider, er involveret i moduleringen af GABAerge systemer gennem dens forøgelse af GABA- og GAD65-ekspression, reduktion af GABA-transporter-1 (GAT-1) og GABA-transaminase (GABA) -T) ekspression og opregulering af GABAa receptor a5, 8, a4 og y2 underenheder i hippocampus formationen. Forskning i 2020 indikerede, at pinellia totale alkaloider (PTA) kan udøve antiepileptogene effekter, der reducerer forekomsten af spontane tilbagevendende anfald hos pilocarpin-inducerede epileptiske rotter, og PTA 800 mg/kg-gruppen har de laveste frekvenser af spontane tilbagevendende anfald sammenlignet med 400 mg. /kg gruppe og Topiramat 60 mg/kg gruppe (Deng et al., 2020).
Paeonia suffruticosa
Paeonol udvindes fra rodbarken på pæontræer og bruges normalt til at aktivere blodcirkulationen. En undersøgelse i 2019 blev designet med fem grupper af PTZ-inducerede anfaldsrotter, som er den normale kontrolgruppe, epilepsigruppen, lavdosis-paeonol-behandlede gruppe, medium-dosis-paeonol-behandlede gruppe, og den højdosis-paeonol-behandlede gruppe, der først udforskede den antikonvulsive virkning af paeonol (Liu et al., 2019). Paeonol blev bestemt til at reducere sværhedsgraden og varigheden af anfald og øge latensen af anfald. Ydermere beskytter det hippocampale neuroner mod beskadigelse ved at reducere oxidativt stress og hæmme apoptose i CA1-områderne, mens det hæmmer ekspressionen af den proapoptotiske faktor spaltet caspase{{10}}. Anfaldsintensiteten blev scoret som trin 0, ingen respons; fase 1, ansigtsbevægelser og trækninger i øre og knurhår; stadie 2, myokloniske kramper uden opvækst; stadium 3, myokloniske kramper med opvækst; stadium 4, tonisk-kloniske kramper; stadium 5, generaliserede tonisk-kloniske anfald med tab af postural kontrol; og etape 6, død. Højdosis pæonol-behandlet gruppe (60 mg/kg) reducerer anfaldsstadiet til 2,17 × 0,41 sammenlignet med den PTZ-antændte epilepsigruppe 4,67 × 0,52 (Liu et al., 2019).
Stephania tetrandra
Tetrandrine er en spændingsstyret Ca2 plus kanalblokker isoleret fra S. tetrandra. En undersøgelse rapporterede, at tetrandrin regulerer apoptose og beskytter hjerneceller ved at øge ekspressionen af Bcl-2 og reducere ekspressionen af Bax. Og tetrandrin kunne mindske abstinenssymptomerne såsom vægttab induceret af phenobarbital-afhængighed, som blev bevist af phenobarbital-tilbagetrukket rottemodel (Han et al., 2015).
Andre undersøgelser i multilægemiddelresistensceller og PTZ-inducerede anfaldsrottermodel afslørede, at tetrandrin kan reducere den antiepileptiske lægemiddelresistens af phenytoin og valproat ved at reducere ekspressionen af multilægemiddelresistent protein P-glycoprotein (P-gp) ved mRNA- og proteinniveauer i cortex og hippocampus, hvilket øger effektiviteten af antiepileptika. Sværhedsgraden af anfald vurderet ved standarder for Racine som grad IV og V blev reduceret i refraktære epilepsirotter, som blev behandlet med tetrandrin (Chen et al., 2015).
Cistanche deserticola
Cistanche deserticolaer en type ørkenplante, der vokser i Kina. Echinacoside er en forbindelse afCistanche deserticola. Forbehandlet 10 eller 50 mg/kg echinacosid i 30 minutter på kaininsyre-inducerede anfaldsrotter kan forbedre deres neuronale overlevelse og forhindre epilepsi ved at hæmme glutamatexitotoksicitet og autofagi, undertrykke inflammation og aktivere proteinkinase B (Akt)/glycogensyntasekinase (GSK) ) 3& signalering. Derfor øgede det anfaldsforsinkelsen signifikant med mere end 1 time og reducerede anfaldssværhedsgraden (Lu et al., 2018a). En 4-aminopyridin (4-AP)-induceret epileptiform aktivitet med en in vitro-modelundersøgelse af hippocampale neuroner fra rotter rapporterede, at echinacosid reducerede spontan glutamatfrigivelse, frekvensen men ikke amplituden af spontane excitatoriske postsynaptiske strømme og den vedvarende gentagne affyring af aktionspotentialer i hippocampus CA3 pyramidale neuroner (Lu et al., 2018b).
Cistanche deserticola
Svamp
Ganoderma lucidum
I folklore betragtes Ganoderma som en mystisk, magisk og dyrebar kinesisk medicin. En gennemgang i 2019 rapporterede, at de mest almindeligt anvendte Ganoderma er G. lucidum, G. applanatum, G. sinense, G. tsugae, G. capense og G. boinense (Zhao et al., 2019). G. lucidum er dog den traditionelle og mest kendte art af Ganoderma.
En undersøgelse høstede og dyrkede primære hippocampale neuroner fra rotter og etablerede derefter den epileptiforme hippocampale neuronmodel. Undersøgelsen viste, at G. lucidum polysaccharider kan hæmme akkumuleringen af Ca2 plus i hippocampale neuroner og stimulere Ca2 plus/calmodulin-afhængig proteinkinase II a (CaMK II a) ekspression og dermed reducere neuronal excitabilitet (Wang et al., 2014). I en hippocampus neuronmodel med epileptiform udledning hæmmer G. lucidum-sporer ekspressionen af N-cadherin, som er relateret til mosfiberspirer og synaptisk rekonstruktion, og undertrykker således det neurale kredsløb dannet af mosfiberspirer. N-cadherin fremmer også neurotrophin (NT)- 4-ekspression, som er forbundet med neuronoverlevelse, hæmning af apoptose og synaptisk plasticitet og beskytter således hippocampale neuroner (Wang et al., 2013). Ganoderinsyre er den primære bestanddel af G. lucidum-sporer. I en anden hippocampus neuronmodel med epileptiform udledning forhindrer Ganoderic syre apoptose af hippocampale neuroner og øger ekspressionen af BDNF og transient receptor potential canonical 3 (TRPC3), som er involveret i neuron plasticitet og synaptisk rekonstruktion, hæmmer mosfiber spiring og hjælper med i genopretning af beskadigede neuroner (Yang et al., 2016).
Et retrospektivt studie i 2018 omfattede 18 patienter med epilepsi, som blev behandlet med G. lucidum sporepulverterapi tre gange dagligt i 8 uger. Undersøgelsen afslørede, at pulveret reducerede den ugentlige anfaldshyppighed og sværhedsgraden af hver anfaldsepisode (Wang et al., 2018). Yderligere undersøgelser er nødvendige for at bekræfte dets effektivitet til behandling af human epilepsi.
Dyr
Buthus martensii
Selvom skorpioner har forskellige niveauer af toksicitet, er de en fast bestanddel af traditionel asiatisk gademad og medicinske vine fra oldtiden. Skorpioner bruges normalt til at behandle neurologiske og muskuloskeletale sygdomme, såsom slagtilfælde, hovedpine, anfald og ledsmerter. B. martensii er den mest udbredte art af asiatisk skorpion og har været meget brugt i kinesisk medicin siden Song-dynastiet i Kina. Antiepilepsi peptider (AEP'er) er bioaktive polypeptider ekstraheret fra deres gift. AEP kan nemt krydse blod-hjerne-barrieren på grund af dens lave molekylvægt (8,3 kDa), og det udviser antikonvulsive virkninger ved at binde til synaptosomal-associeret protein (SNAP)-25 og NMDA (Wang et al., 2009) . En undersøgelse viste, at AEP kan kontrollere neuronal excitabilitet ved selektivt at modificere spændingsstyrede natriumkanaler i primære kortikale neuroner dyrket fra mus. AEP hæmmer især Navl.6-strømme i de humane embryonale nyre (HEK)-293-celler og undertrykker således aktionspotentialer i neuroner
Bombyx mori
Silkeorme og deres chrysalis er spiselige og høje i protein. Inficering af B. mori silkeorme med svampen Beauveria bassiana dræber og udtørrer silkeormenes krop. Disse inficerede silkeorme bruges som traditionel kinesisk medicin med rapporterede antikonvulsive, antikoagulerende, antitumor-, antioxidant-, antibakterielle, svampedræbende, antivirale, hypoglykæmiske og immunmodulerende virkninger (Hu et al., 2017, 2019). De antikonvulsive, hypnotiske og neurotrofiske virkninger af nogle små molekyleforbindelser, såsom beauvericin og ammoniumoxalat, er blevet undersøgt (Hu et al., 2017). Adskillige undersøgelser, der involverer dyremodeller, har undersøgt de makromolekylære forbindelser af B. Mori, som ikke tidligere var blevet undersøgt. De proteinrige ekstrakter fra B. mori blev bestemt til at virke hovedsageligt på hippocampus CA1-regionen og reducerede anfaldshyppigheden i MES-inducerede anfaldsmus og øget anfalds- og dødsforsinkelse i PTZ-inducerede anfaldsmus (Hu et al., 2019). Ekstrakterne beskytter neuroner mod oxidativ beskadigelse og celleapoptose ved at regulere phosphoinositid 3- kinase (PI3K)/Akt signalvejene i H2O2-stimulerede PC12-celler (rottefæokromocytomceller) in vitro (Hu et al., 2019). Ekstrakterne opnår også neurobeskyttende virkninger ved at reducere IL-1g,IL-4 og tumornekrosefaktor (TNF)-a, øge 5-HT og GABA og reducere intracellulære Ca2 plus-niveauer, forebyggelse af neuronal signalering, der blev undersøgt på NGF-inducerede PC12-celler skadet af glutamat (He et al., 2020).
Cryptotympana atrata
Cryptotympana atrata, cicada exuviae, er en almindeligt anvendt traditionel kinesisk urt i dermatologiske, oftalmologiske, otorhinolaryngologiske og neurologiske sygdomme. C. atrata kan koges som grød og suppe eller laves om til en te til medicinsk diætterapi. I en undersøgelse af lægemiddel (PTZ, picrotoxin eller stryknin)-inducerede kramper rottemodel havde ekstrakterne af C. atrata antikonvulsive, beroligende og hypotermiske virkninger; vandekstrakter var mere effektive end ethanolekstrakter (Hsieh et al., 1991).
Derfor udøver kinesiske urter (planter, svampe og dyr) antiinflammatoriske, antioxidant- og neurobeskyttende virkninger ved blandt andet at virke på GABA-, NMDA- og natriumkanaler. De opsummerede mulige mekanismer er vist i tabel 1. Disse virkninger er nyttige til behandling af epileptiske anfald. Der mangler dog randomiserede, dobbeltblindede kontrollerede kliniske forsøg for at bekræfte de antiepileptiske virkninger og effektiviteten i behandlingen af epilepsi.
Cistanche deserticola behandlingEpilepsi
Evidensbaserede menneskelige applikationer
For at udforske evidensen og pålideligheden af applikationer til kinesisk medicin på mennesker, indsamler og gennemgår vi de humane kliniske forsøg. Der er fire humane kliniske undersøgelser, der behandler epilepsi med kinesisk medicin, der er blevet offentliggjort. Tre af undersøgelserne undersøgte forbindelserne i kinesisk medicin, og en af undersøgelserne fokuserede på en unik urt. Tabel 2 beskriver detaljerne i disse undersøgelser.
Saiko-ka-ryukotsu-borei-to (Chaihu-Longu-Muli-Tang) kombineret med Gastrodia elata og Uncaria rhynchophylla havde antioxidanteffekter, hvilket reducerede anfaldshyppigheden hos patienter med refraktær epilepsi fra 13,4 土 3,4 til 10,2 土 hver måned (W 10,7 u. ., 2002). En slags anti-epilepsi kapsel, sammensat af Acorus tatarinowii, ArisaemA cum Galde, Gastrodia elata, Pseudostellaria heterophylla, Poria cocos, Citrus reticulata, Pinellia ternata, Aquilaria Sinensis og Citrus aurantium, hjalp med at kontrollere hjernens elektriske udledning og forbedret tegn på epileptisk elektrisk udladning vist ved elektroencefalografi. Det reducerede effektivt epilepsihyppigheden og angrebsvarigheden for forskellige typer epilepsi, herunder infantil spasmer, autonome, komplekse partielle, holotoniske-kloniske, fravær, lokaliseret Rolandic, psykomotorisk, myoklonus og ubestemte typer. Den samlede effektive rate og restitutionsrate for interventionsgruppen er henholdsvis 83,33 og 54,3 procent, vers 51,88 og 38,4 procent i kontrolgruppen (Ma et al., 2003). Dianxianning Pian er produceret af den kinesiske medicinfabrik i Kina. Pillen indeholder Valeriana jatamansi, Acorus tatarinowii, Uncaria rhynchophylla, Pharbitis nil, Euphorbia lathyris, Valeriana officinalis og Nardostachys Chinensis og kan kontrollere hyppigheden og sværhedsgraden af refraktær epilepsi som en supplerende terapi. Den gennemsnitlige anfaldsfrekvens faldt 37,84 procent i interventionsgruppen, mens kun 13,18 procent i kontrolgruppen, og epilepsifrekvensen faldt gradvist med øget behandlingstid (He et al., 2011).
En undersøgelse i 2018 undersøgte effektiviteten af Ganoderma Lucidum sporepulver til behandling af epilepsipatienter. Urtepulveret kunne reducere den gennemsnitlige ugentlige anfaldshyppighed fra 3,1 × 0,8 til 2,4 × 1,2, men det viste ikke signifikante forskelle i varigheden af epilepsi og livskvalitet. Den mest almindelige bivirkning er kvalme, den anden er ubehag i maven, derefter er de andre opkastninger, svimmelhed, mundtørhed, diarré, ondt i halsen og næseblod i orden (Wang et al., 2018).
URTE-LÆGEMIDDEL INTERAKTION
Kombinationsterapien af antiepileptika og urter er mere og mere populær og acceptabel i dag. En af vanskelighederne med at bekræfte urte-lægemiddelinteraktionen skyldes de komplekse ingredienser i en urt, eller der er mange urter i en formel af kinesisk medicin. Nogle naturlige urter interagerer med anti-epileptiske lægemidler og forstærker derefter de krampedæmpende virkninger. Der er få undersøgelser, der undersøgte urtelægemiddelinteraktioner og de mulige mekanismer (Pearl et al., 2011; He et al., 2021). I en PTZ-induceret musemodel for anfald reducerer Nobiletin og Clonazepam anfaldssværhedsgraden ved at regulere balancen mellem glutamat og GABA, modulere GABAa og GAD 65, hæmme apoptose, hæmme BDNF-TrkB-signalvejen og aktivere PI3K/Aktang-signalvejen et al., 2018). Kombinationen af Naringin og Phenytoin i PTZ-tændte rotter kunne signifikant reducere anfaldsscorerne, hæve GABA og dopamin, reducere glutamat mod oxidation og beskytte neuroner i PTZ-inducerede anfaldsrotter (Phani et al., 2018). Umbelliferon kombineret med phenobarbital eller valproat hæver tærsklen for elektrokonvulsioner og øger den anti-konvulsive effekt i den MES-inducerede anfaldsmusemodel (Zagaja et al., 2015). I en oral CBZ-rottemodel hæmmer sinapinsyre hepatisk cytochrom P450 3A2, 2C11, og intestinalt P-glycoprotein øger derefter absorptionen af CBZ (Raish et al., 2019).
Disse undersøgelser rapporterede, at naturmedicin, de fleste af dem er planter og urter, kan forbedre effektiviteten af anti-epileptiske lægemidler. I nogle undersøgelser viste kinesisk medicin den positive effekt i kombineret terapi med vestlig medicin, som er blevet nævnt i denne oversigtsartikel. Der er sjældne undersøgelser, der undersøger de negative virkninger af kombineret terapi. Det kræver stadig flere veldesignede undersøgelser for at undersøge urte-lægemiddel-interaktionerne af kinesisk medicin kombineret med anti-epileptiske lægemidler på grund af utilstrækkelig evidens. Patienter, der bruger urter som adjuverende terapi, bør informere deres læger for at forhindre de bivirkninger eller komplikationer, der kan forårsage af de potentielle urte-lægemiddelinteraktioner.
BEGRÆNSNINGER
Vi har gennemgået kinesisk medicin, der hovedsageligt anvendes i klinisk behandling af epilepsi, men andre potentielle urter bliver muligvis ikke gennemgået på grund af færre undersøgte referencer. Nogle naturlige lægemidler, herunder kinesisk medicin, mangler store mængder bevis for at bekræfte de anti-epileptiske virkninger. Derudover har de fleste undersøgelser undersøgt effektiviteten og mekanismerne af kinesisk medicin til behandling af epilepsi, men mindre nævnt dens bivirkninger. Det mangler stadig forskere til at vie deres kræfter til urte-lægemiddel-interaktionen og bivirkninger af kinesisk medicin. Da vi søgte i databaserne, fandt vi ud af, at der er store dele af celle- og dyremodeller til at studere den antiepileptiske effekt af kinesisk medicin, men de kliniske forsøg på mennesker er ekstremt mangelfulde. For sikkerheden og effektiviteten af kinesisk medicin og naturlægemidler i evidensbaseret praksis er der straks behov for yderligere veldesignede randomiserede kontrollerede forsøg.
KONKLUSION
Antikonvulsive urter brugt i kliniske omgivelser til behandling af epilepsi og anfald diskuteres i denne artikel og deres mulige antiepileptiske mekanismer, herunder anti-inflammation, antioxidation, GABAergisk effektforbedring, NMDA-receptor- og natriumkanalmodulering og neurobeskyttelse.
Fordelen ved cistanche deserticola
REFERENCER
Beghi, E. (2020). Epilepsiens epidemiologi. Neuroepidemiology 54, 185-191. DOI: 10.1159/000503831
Brunklaus, A., Du, J., Steckler, F., Ghanty, II, Johannesen, KM, og Fenger, CD (2020). Biologiske begreber i humane natriumkanalepilepsier og deres relevans i klinisk praksis. Epilepsi 61, 387-399. DOI: 10.1111/epi. 16438
Cai, L. (2017). Traditionel kinesisk urtemedicin til epilepsibehandling bør administreres i henhold til anfaldstypen og epileptisk syndrom. Sundhed 9, 1211-1222. DOI: 10.4236/health.2017.98087
Chang, CK og Lin, MT (2001). DL-Tetrahydropalmatin kan virke gennem hæmning af amygdaloidfrigivelse af dopamin for at hæmme et epileptisk anfald hos rotter. Neurosci. Lett. 307, 163-166. DOI: 10.1016/s0304-3940(01)01962-0 beskrevet. Selvom nogle antikonvulsive virkninger af urter er blevet rapporteret, er der stadig spørgsmål om den passende behandlingstid, doseringen af urter og de langsigtede virkninger efter interventionen. Der mangler en større stikprøvestørrelse, randomiserede kontrollerede kliniske forsøg af høj kvalitet og tilstrækkelig eksperimentel evidens til at bekræfte deres antiepileptiske virkninger. Derfor er yderligere undersøgelse berettiget.
Kinesisk medicin er holistisk og kan tilpasses individuelle patienter baseret på deres symptomer. Medicinsk diætterapi ved hjælp af traditionel kinesisk medicin har spredt sig globalt. Urtemedicin bruges som supplerende terapi eller hovedterapi i nogle lande, især i øst. De fremtidige retninger for brugen af urtemedicin
Chen, B., Choi, H., Hirsch, LJ, Katz, A., Legge, A., Buchsbaum, R., et al. (2017). Psykiatriske og adfærdsmæssige bivirkninger af antiepileptika hos voksne med epilepsi. Epilepsi adfærd. 76, 24-31. DOI: 10.1016/j.yebeh.2017.08.039
Chen, L., Liu, X., Wang, H. og Qu, M. (2017). Gastrodin dæmper pentylenetetrazol-inducerede anfald ved at modulere de mitogenaktiverede proteinkinase-associerede inflammatoriske responser hos mus. Neurosci. Tyr. 33, 264-272. DOI: 10.1007/s12264- 016- 0084- z
Chen, Y., Xiao, X., Wang, C., Jiang, H., Hong, Z., og Xu, G. (2015). Den gavnlige effekt af tetrandrin på refraktær epilepsi via undertrykkelse af P-glycoprotein. Int. J. Neurosci. 125, 703-710. DOI: 10.3109/00207454.2014.966821
Deng, CX, Wu, ZB, Chen, Y. og Yu, ZM (2020). Pinellia totale alkaloider modulerer det GABAergiske system i hippocampusdannelse på pilocarpin-inducerede epileptiske rotter. Hage. J. Integr. Med. 26, 138-145. DOI: 10.1007/s11655- 019-2944-7
Ekstein, D. (2015). Problemer og løfter i kliniske undersøgelser af botaniske stoffer med antikonvulsivt potentiale. Epilepsi adfærd. 52, 329-332. DOI: 10.1016/j.yebeh. 2015.07.042
Han, B., Fu, P., Ye, Y., Zhang, H. og Wang, G. (2015). Beskyttende virkninger af tetrandrin på hjerneceller i phenobarbital-afhængige og tilbagetrukne rotter. Mol. Med. Rep. 11, 1939-1944. DOI: 10.3892/MMR.2014.2997
He, L., Wen, T., Yan, S., Li, R., Liu, Z., Ren, H., et al. (2011). Reevaluering af effekten af Dianxianning på anfaldsfrekvensen af refraktær epilepsi som additiv behandling i klinisk praksis. Foran. Med. 5:229-234. DOI: 10.1007/s11684-011- 0139-5
He, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, He, L., et al. (2021). Naturlægemidler til behandling af epilepsi: bioaktive komponenter, farmakologi og mekanisme. Foran. Pharmacol. 12:604040. DOI: 10.3389/fphar.2021.604040
He, LY, Hu, MB, Li, RL, Zhao, R., Fan, LH, Wang, L., et al. (2020). Effekten af proteinrigt ekstrakt fra Bombyx batryticatus mod glutamat-beskadigede PC12-celler via regulerende gamma-aminosmørsyre-signalvej. Molecules 25:553. DOI: 10.3390/molekyler25030553
Hino, H., Takahashi, H., Suzuki, Y., Tanaka, J., Ishii, E., og Fukuda, M. (2012). Antikonvulsiv effekt af paeoniflorin på eksperimentelle feberkramper hos umodne rotter: mulig anvendelse ved feberkramper hos børn. PLoS One 7:e42920. DOI: 10.1371/journal.pone.0042920
