Del 1 Sammenslutning af MAFLD med diabetes, kronisk nyresygdom og kardiovaskulær sygdom: Et 4.6--årigt kohortestudie i Kina

Abstrakt

1. Kontekst

I 2020 blev terminologien for metabolisk dysfunktion-associeret fedtleversygdom (MAFLD) foreslået til at erstatte ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD).

2. Mål

Dette arbejde havde til formål at undersøge prævalensen og forekomsten af ​​MAFLD og evaluere dens virkninger på hændelige ekstrahepatiske sygdomme.

3. Metoder

I alt 6873 personer med en 4.6-års opfølgning blev inkluderet i denne undersøgelse. Sammenslutninger af MAFLD og NAFLD med diabetes, kronisk nyresygdom (CKD) og kardiovaskulær sygdom (CVD) blev undersøgt ved hjælp af logistisk regression og Cox proportional hazards-modeller.

4. Resultater

Prævalensen af ​​NAFLD og MAFLD var 40,3 procent (95 procent CI, 39,2 procent -41,5 procent ) og 46,7 procent (95 procent CI, 45,6 procent -47,9 procent) ), henholdsvis. Derudover havde 321 (4,7 procent) og 156 (2,3 procent) deltagere MAFLD med overdrevent alkoholforbrug og hepatitis B-virus (HBV)-infektion. Under opfølgningsperioden var forekomsten af ​​NAFLD og MAFLD 22,7 procent (95 procent CI, 21,3 procent -24.0 procent ) og 27,0 procent (95 procent CI, 25,5 procent {{33} },4 procent). MAFLD var forbundet med højere risiko for hændelig diabetes (risikoforhold [RR] 2,08; 95 procent CI, 1.72-2.52), CKD (RR 1.64; 95 procent CI, 1.39-1.94 ), og CVD (hazard ratio 1,44; 95 procent CI, 1.15-1.81). Lignende associationer for NAFLD blev observeret. Desuden var MAFLD-undergrupperne med overdrevent alkoholforbrug (RR 2,49; 95 procent CI, 1.64-3.78) og HBV-infektion (RR 1.98; 95 procent CI, 1.11-3.52) forbundet med højere risiko for hændelig diabetes.

5. Konklusion

Ændringen fra NAFLD til MAFLD påvirkede ikke associeringerne med diabetes, CKD og CVD i høj grad. MAFLD identificerede yderligere de patienter med metabolisk fedtlever kombineret med overdreven alkoholforbrug og HBV-infektion, som havde øget risiko for hændelig diabetes sammenlignet med ikke-fedtlever.

Klik her for at få Cistanche-fordele og købe Cistanche-produkter

Nøgleord

metabolisk dysfunktion-associeret fedtleversygdom, ikke-alkoholisk fedtleversygdom, diabetes, kronisk nyresygdom, kardiovaskulær sygdom.

Introduktion

Ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD) er den mest almindelige leversygdom på verdensplan med en global forekomst på 25,24 procent (1) og 29,2 procent (2) i Kina. NAFLD eksisterer ofte sammen med andre leversygdomme, såsom alkoholisk fedtleversygdom og viral hepatitis, og disse udøver normalt synergistiske effekter på leversygdomsprogressionen (3, 4). Derudover er der mangel på beviser, der understøtter den i øjeblikket anbefalede afskæring af alkoholforbrug for NAFLD. I betragtning af den heterogene patogenese af metabolisk dysfunktion-associeret fedtleversygdom (NAFLD) og unøjagtigheder i definitionen af ​​NAFLD, foreslog eksperter at erstatte udtrykket NAFLD med MAFLD i 2020 (5).

MAFLD er mere inkluderende i ætiologien af ​​fedtleversygdomme end NAFLD og er defineret baseret på tegn på hepatisk steatose og samtidig ledsaget af tilstedeværelsen af ​​mindst én af følgende tilstande: overvægt/fedme, diabetes eller metabolisk dysregulering (5). De nuværende data om, hvorvidt MAFLD-definitionen var mere gennemførlig end NAFLD i klinisk praksis, var imidlertid sparsomme og inkonsekvente. Tre tværsnitsundersøgelser viste, at sammenlignet med NAFLD var definitionen af ​​MAFLD mere praktisk til at identificere flere patienter med risiko for leversygdomsprogression (6, 7) og flere patienter med udbredt risiko for kronisk nyresygdom (CKD) (8), hvorimod 2 undersøgelser (9, 10) rapporterede, at MAFLD-definitionen ikke signifikant påvirkede prævalensen i modsætning til NAFLD, og ​​et kohortestudie med en 7.5-års opfølgning indikerede, at tilstedeværelsen af ​​MAFLD ikke øgede dødeligheden (11).

Så vidt vi ved, er evidensen for associeringerne mellem MAFLD og ekstrahepatiske sygdomme baseret på storskala, samfundsbaserede kohorteundersøgelser begrænset. Derfor sigtede vi på (i) at undersøge prævalensen og forekomsten af ​​MAFLD og NAFLD blandt midaldrende og ældre kinesiske individer; og (ii) evaluere sammenhængene mellem MAFLD og NAFLD med diabetes, CKD og kardiovaskulær sygdom (CVD) ved hjælp af et retrospektivt kohortedatasæt.

Cistanche tubulosa

Materialer og metoder

1. Studiedesign og deltagere

Shanghai Nicheng Cohort Study, et samfundsbaseret kohortestudie, var designet til prospektivt at undersøge prævalensen, forekomsten og relaterede faktorer af kardiometaboliske sygdomme (12, 13). Den detaljerede introduktion af denne undersøgelse blev tidligere rapporteret (12). Kort fortalt gennemførte i alt 17 212 personer i alderen 45 til 70 år basisundersøgelsen mellem 2013 og 2014. Blandt dem blev 10 075 deltagere i alderen 55 til 70 år inviteret til at deltage i opfølgningsundersøgelsen i 2018, og 7230 deltog endelig med en opfølgningsprocent på 71,8 procent. Vi ekskluderede 357 deltagere på grund af manglende data til abdominal ultralyd (N=338) eller manglende data til en diagnose af MAFLD (N=19). Endelig blev 6873 deltagere inkluderet i denne undersøgelse (fig. 1). Den etiske komité på Shanghai Sixth People's Hospital godkendte denne undersøgelse (godkendelsesnr. 2018- 010). Alle deltagere gav skriftligt informeret samtykke.

2. Klinisk dataindsamling og målinger

Ved baseline- og opfølgende undersøgelser blev et standardiseret spørgeskema brugt til at indsamle data vedrørende demografi, uddannelsesbaggrund, rygestatus, alkoholforbrug, fritidsmotion, sygehistorie og medicinbrug. Overdreven alkoholforbrug blev defineret som mere end 140 g ugentligt alkoholforbrug hos mænd og mere end 70 g ugentligt hos kvinder. Nuværende rygning blev defineret som at have røget mindst 1 cigaret om dagen i løbet af det seneste år. Fritidsmotion blev kategoriseret i mindre end 30 minutter/dag og 30 minutter/dag eller mere. Målingerne af højde, vægt, taljeomkreds og blodtryk blev udført ved hjælp af de etablerede standardmetoder (14). Body mass index (BMI) blev beregnet som vægt (i kg) divideret med kvadratet af højden (i meter).

Fastende natten over (mindst 10 timer) blev venøse blodprøver og tilfældige urinprøver indsamlet. Fastende plasmaglukose (FPG) blev vurderet ved hjælp af glucoseoxidasemetoden. Glyceret hæmoglobin A1c (HbA1c) blev vurderet ved højtydende væskekromatografi. Triglycerider blev vurderet ved en enzymatisk kolorimetrisk metode. Højdensitetslipoproteinkolesterol blev vurderet ved en direkte metode. Fastende insulin blev vurderet ved en elektrokemiluminescens immunoassay. Urinkreatinin, urinalbumin og højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) blev vurderet ved hastigheden af ​​nefelometri-assay. Serumkreatinin blev vurderet ved sarcosinoxidase-PAP-metoden (phenol-aminophenazonperoxidase). Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og hepatitis C-virusantistof (HCVAb) blev vurderet ved hjælp af en enzymkoblet immunosorbent-analyse ved hjælp af Hepatitis B Virus Surface Antigen (ELISA) Diagnostic Kit (kat. nr. 30811010101, RRID: AB_2892704) og Hepatitis C Virus (ELISA) Diagnostic Kit (Cat# 30811060102, RRID: AB_2892705). Insulinresistens blev kvantificeret gennem homeostase-modelvurderingen af ​​insulinresistens (HOMA-IR), beregnet som FPG (mmol/L) × FINS (μU/ml)/22,5 (15).

Abdominal ultralyd blev udført ved hjælp af et ultralydssystem (Z.One Ultra, Zonare Medical Systems Inc) af erfarne ultralydsgrafer.

Standardiseret Cistanche

3. Definitioner

Fedtlever blev diagnosticeret i henhold til Asia-Pacific Guidelines (16).

MAFLD blev diagnosticeret baseret på ultralydsbevis for fedtlever ud over tilstedeværelsen af ​​mindst 1 af følgende 3 kriterier, nemlig overvægt/fedme (defineret som BMI større end eller lig med 23.0 i Asien), diabetes eller metabolisk dysregulering (5). Metabolisk dysregulering blev defineret som tilstedeværelsen af ​​mindst 2 af følgende metaboliske abnormiteter hos dem med mager/normal vægt (defineret som BMI < 23.0 i Asien): (1) taljeomkreds større end eller lig med 9 0 cm hos asiatiske mænd og større end eller lig med 80 cm hos asiatiske kvinder; (2) blodtryk større end eller lig med 130/85 mm Hg eller specifik lægemiddelbehandling; (3) triglycerider større end eller lig med 1,70 mmol/L eller specifik lægemiddelbehandling; (4) højdensitetslipoproteinkolesterol mindre end 1,0 mmol/L for mænd og mindre end 1,3 mmol/L for kvinder eller specifik lægemiddelbehandling; (5) prædiabetes (FPG=5.6-6,9 mmol/L og/eller HbA1c=5,7 procent -6,4 procent hos deltagere uden en tidligere diabetesdiagnose) ; (6) HOMA-IR større end eller lig med 2,5; og (7) hs-CRP niveau større end 2 mg/L (5). MAFLD blev yderligere kategoriseret i 2 undergrupper: MAFLD med overdrevent alkoholforbrug og HBV-infektion.

NAFLD var baseret på ultralydsbeviser for fedtlever, i fravær af overdreven alkoholforbrug og andre samtidige leversygdomme (viral hepatitis, total parenteral ernæring, hepatolentikulær degeneration, lægemiddelinduceret hepatitis, autoimmun hepatitis osv.) (16).

Diabetes blev defineret som at have en selvrapporteret historie med diabetes og/eller FPG større end eller lig med 7,0 mmol/L og/eller HbA1c større end eller lig med 6,5 procent (17). Den estimerede glomerulære filtrationshastighed blev beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-ligningen (18). CKD blev defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed på mindre end 60 ml/min/1,73 m2 eller urinalbumin-til-kreatin-forhold større end eller lig med 30 ug/mg (19). Ifølge deltagernes selvrapporter inkluderede ikke-dødelig CVD koronar hjertesygdom og slagtilfælde. Koronar hjertesygdom blev bestemt til at have en historie med angina pectoris, myokardieinfarkt, en kirurgisk historie med koronar angiografi, koronar stentimplantation og/eller koronararterie-bypass, og slagtilfælde inkluderede en historie med hjerneblødning og/eller hjerneinfarkt.

4. Statistisk analyse

Kontinuerlige variable blev præsenteret som medianer (interkvartilintervaller), og kategoriske variable blev præsenteret som frekvenser (proportioner). For at imødegå potentielle forvirringer blev logistiske regressionsmodeller brugt til at estimere odds ratio (OR) og 95 procent CI for udbredt diabetes og til at estimere risikoratio (RR) og 95 procent CI for hændelse af diabetes og CKD; og Cox proportional hazards-modeller

blev brugt til at estimere hazard ratio og 95 procent CI for hændelse CVD. Model 1 blev justeret for alder og køn, og model 2 blev yderligere justeret for uddannelsesbaggrund, rygestatus og motion i fritiden. Manglende data blev ikke imputeret, og deltagere med manglende data for en variabel blev ikke inkluderet i analysen, der involverede den pågældende variabel. Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af SPSS, version 22.0 (SPSS Inc). En 2-hale P-værdi på mindre end 0,05 blev anset for at være statistisk signifikant.

Cistanche ekstrakt

Referencer

1. Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Global epidemiologi af ikke-alkoholisk fedtleversygdom - metaanalytisk vurdering af prævalens, forekomst og resultater. Hepatologi. 2016;64(1):73-84.

2. Zhou F, Zhou J, Wang W, et al. Den uventede hurtige stigning i byrden af ​​NAFLD i Kina fra 2008 til 2018: en systematisk gennemgang og meta-analyse. Hepatologi. 2019;70(4):1119-1133.

3. Choi HSJ, Brouwer WP, Zanjir WMR, et al. Ikke-alkoholisk steatohepatitis er forbundet med leverrelaterede udfald og dødelighed af alle årsager ved kronisk hepatitis B. Hepatologi. 2020;71(2):539-548.

4. Chiang DJ, McCullough AJ. Indvirkningen af ​​fedme og metabolisk syndrom på alkoholisk leversygdom. Clin Liver Dis. 2014;18(1):157-163.

5. Eslam M, Newsome PN, Sarin SK, et al. En ny definition for metabolisk dysfunktion-associeret fedtleversygdom: en international ekspertkonsensuserklæring. J Hepatol. 2020;73(1):202-209.

6. Lin S, Huang J, Wang M, et al. Sammenligning af MAFLD og NAFLD diagnostiske kriterier i den virkelige verden. Lever Int. 2020;40(9):2082-2089.

7. Yamamura S, Eslam M, Kawaguchi T, et al. MAFLD identificerer patienter med signifikant hepatisk fibrose bedre end NAFLD. Lever Int. 2020;40(12):3018-3030.

8. Sun DQ, Jin Y, Wang TY, et al. MAFLD og risiko for CKD. Metabolisme. 2021;115:154433.

9. Wai-Sun Wong V, Lai-Hung Wong G, Woo J, et al. Indvirkningen af ​​den nye definition af metabolisk associeret fedtleversygdom på sygdommens epidemiologi. Clin Gastroenterol Hepatol. Udgivet online den 31. oktober 2020. doi:10.1016/j. cgh.2020.10.046

10. Ciardullo S, Perseghin G. Forekomst af NAFLD, MAFLD og associeret fremskreden fibrose i den moderne USA-befolkning. Lever Int. 2021;41(6):1290-1293.

11. Semmler G, Wernly S, Bachmayer S, et al. Metabolisk dysfunktion-associeret fedtleversygdom (MAFLD) - snarere en tilskuer end en årsag til dødelighed. J Clin Endocrinol Metab. 2021;106(9):2670-2677.

12. Chen P, Hou X, Hu G, et al. Abdominalt subkutant fedtvæv: et gunstigt fedtdepot til diabetes? Hjerte-kar-diabetol. 2018;17(1):93.

13. Guo F, Moellering DR, Garvey WT. Progressionen af ​​kardiometabolisk sygdom: validering af et nyt kardiometabolisk sygdomsstadiesystem, der kan anvendes til fedme. Fedme (Sølvforår). 2014;22(1):110-118.

14. Luepker RV, Evans A, McKeigue P, Reddy KS. Kardiovaskulære undersøgelsesmetoder. 3. udg. Verdenssundhedsorganisationen, 2004.

15. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homøostasemodelvurdering: insulinresistens og beta-cellefunktion fra fastende plasmaglukose og insulinkoncentrationer hos mennesker. Diabetologia. 1985;28(7):412-419.

16. Farrell GC, Chitturi S, Lau GK, Sollano JD; Asien-Stillehavsarbejdsgruppen om NAFLD. Retningslinjer for vurdering og håndtering af ikke-alkoholisk fedtleversygdom i Asien-Stillehavsregionen: resumé. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22(6):775-777.

17. American Diabetes Association. 2. Klassificering og diagnose af diabetes: Standarder for medicinsk behandling i diabetes—2021. Diabetes pleje. 2021;44(Suppl 1):S15-S33.

18. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, et al; CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). En ny ligning til at estimere glomerulær filtrationshastighed. Ann Intern Med. 2009;150(9):604-612.

19. Becker GJ, Wheeler DC, Zeeuw DD, et al. Nyresygdom: Improving Global Outcomes (KDIGO) blodtryksarbejdsgruppe. KDIGO kliniske retningslinjer for håndtering af blodtryk ved kronisk nyresygdom. Nyre Int Suppl. 2012;2(5):337-414.

Yebei Liang 1, Hongli Chen,1, Yuexing Liu,1, Xuhong Hou,1 Li Wei,1 Yuqian Bao,1 Chunguang Yang,1 Geng Zong,2,3 Jiarui Wu,4 og Weiping Jia 1

1 Shanghai Diabetes Institute, Shanghai Jiao Tong University tilknyttet Sjette People's Hospital, Shanghai Key Laboratory of Diabetes Mellitus, Department of Endocrinology and Metabolism, Shanghai Clinical Center for Diabetes, Shanghai Key Clinical Center for Metabolic Disease, Shanghai 200233, Kina;

2 Shanghai Institute of Nutrition and Health, University of Chinese Academy of Sciences, Chinese Academy of Sciences, Shanghai, 200031, Kina;

3 Shanghai Jiao Tong University Affiliated Sixth People's Hospital, Shanghai, 200233, Kina;

4 CAS Key Laboratory of Systems Biology, Shanghai Institute of Biochemistry and Cell Biology, Center for Excellence in Molecular Cell Science, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 200031, Kina