Del Ⅰ Hydrogen: A Novel Treatment Strategy in Kidney Disease

Abstrakt

1. baggrund

Brint er et kemisk stof, der endnu ikke er blevet brugt meget i medicin. Nylige beviser tyder dog på, at brint har mangefacetterede farmakologiske virkninger såsom antioxidant-, anti-inflammatoriske og antiapoptotiske egenskaber. Der udføres et øget antal undersøgelser af anvendelsen af ​​brint i forskellige sygdomme, især dem, der påvirker nyresystemet.

2. resumé

Brint kan inhaleres, som en gas eller væske, og kan indgives oralt, intravenøst ​​eller lokalt. Brint kan hurtigt trænge ind i suborganeller såsom mitokondrier og kernen ved simpel diffusion, hvilket producerer reaktive oxygenarter (ROS) og udløser DNA-skader. Hydrogen kan selektivt opfange hydroxylradikaler (•OH) og peroxynitrit (ONOO−), men ikke andre reaktive oxygenradikaler med fysiologiske funktioner, såsom peroxyanion (O₂-) og hydrogenperoxid (H₂O₂). Selvom den regulatoriske virkning af hydrogen på signaltransduktionsvejen er blevet bekræftet, er den specifikke mekanisme for dens indflydelse på signalmolekyler ukendt. Selvom mange undersøgelser har undersøgt de terapeutiske og forebyggende virkninger af H₂i cellulære og dyreforsøg er kliniske forsøg få og stadig langt bagefter. Som følge heraf kræves der flere kliniske forsøg for at undersøge brints rolle i nyresygdom, såvel som effekten af ​​dens dosis, timing og form på den samlede effekt. Storskala randomiserede kontrollerede kliniske forsøg vil være påkrævet, før brint kan bruges til at behandle nyresygdomme.

3. Nøglemeddelelser

Denne artikel gennemgår mekanismerne for brint i behandlingen af ​​nyresygdom og undersøger mulighederne for dets anvendelse i klinisk praksis.

Nøgleord

Brint; Nyre sygdom; Anti-inflammatorisk; Antioxidant; Celledød.

Klik her for at fåCistanche-fordele

Introduktion

Nyresygdom er en af ​​de mest almindelige sygdomme hos mennesker. Almindelige typer af nyresygdom omfatter akut nyreskade (AKI), nyrefibrose, polycystisk nyresygdom og nyrecellekarcinom. Der er mange behandlingsmuligheder tilgængelige for nyresygdomme, herunder lægemiddelbehandling, nyredialyse og nyretransplantation. I de senere år er der blevet rettet stigende opmærksomhed mod forskning, der bruger brint til at behandle disse sygdomme. Brint udviser stærke reducerende egenskaber og bruges ofte som reduktionsmiddel i kemiske reaktioner.

Terapeutiske anvendelser af H₂blev første gang rapporteret i 1975, da tumorernes størrelse reduceredes betydeligt, da hårløse albinomus med pladecellekarcinom blev udsat for en blanding af 2,5 procent ilt og 97,5 procent brint ved et samlet tryk på 8 atmosfærer i op til 2 uger [1]. I 2007, Ohsawa et al. [2] foreslog for første gang, at brintgas havde antioxidante og antiapoptotiske egenskaber, der kunne beskytte hjernen mod iskæmi-reperfusion (I/R) skader (IRI'er) og slagtilfælde ved selektivt at neutralisere hydroxylradikaler. Brint har tiltrukket sig stor opmærksomhed på grund af dets potentielle terapeutiske virkning på nyresygdomme. Mange kliniske og eksperimentelle modeller for nyresygdom, såvel som akkumulerende beviser i andre biomedicinske domæner, har vist, at brint kan fungere som et rensende middel til selektivt at lindre reaktive oxygenarter (ROS). Indånding af brintgas eller brug af brintholdig vandig opløsning kan udøve en kraftig cellulær beskyttende effekt.

I denne gennemgang vil vi fokusere på brints fysiologiske roller i nyresygdomme, dets potentiale som en terapeutisk strategi og de mekanismer, der kan være impliceret i dets beskyttende virkninger. Desuden diskuteres resultaterne af nyere undersøgelser af brint i forskellige nyresygdomsmodeller.

Handlingsmekanismer

For fuldt ud at forklare de forebyggende og terapeutiske virkninger af H₂1 og 2 viser de biologiske virkninger af H2 og dets indvirkning på celledød.

Biologiske virkninger af H₂

1. Antioxidation

H₂, en potent oxidant, kan reagere med nukleinsyrer uden forskelsbehandling. Processen med at nedbryde stoffer og frigive energi i eller uden for kroppen er kendt som oxidation. Den intense oxidation af intracellulær ROS eller frie radikaler forårsager oxidativt stress (OS), en tilstand af ubalance mellem oxidation og antioxidantvirkninger i kroppen, som anses for at være en væsentlig bidragyder til aldring og sygdomsbegyndelse og progression. Akut OS induceret af I/R eller inflammation forårsager alvorlig skade på væv, og kronisk OS er anerkendt som et årsagsagens til mange nyresygdomme. Brint kan opfange frie radikaler. Hydrogen reducerer selektivt hydroxylradikaler (•OH) og peroxynitrit (ONOO−), som er stærke oxidanter, der reagerer vilkårligt med nukleinsyrer, lipider og proteiner, hvilket resulterer i DNA-fragmentering, lipidperoxidation og proteininaktivering [2]. De potentielle terapeutiske fordele ved H₂blev første gang beskrevet i 2007. Ohsawa et al. [2] fandt ud af, at H₂selektivt reduceret •OH og ONOO− i dyrkede celler og undersøgt om H₂ reducerede de oxiderede former af biomolekyler involveret i metaboliske oxidations-reduktionsreaktioner i cellefri assays. Ved stuetemperatur og neutral pH reducerede opløsninger mættet med H2 ikke de oxiderede former af nikotinamidadenindinukleotid, den oxiderede form af flavinadenindinukleotid eller den oxiderede form af cytokrom C. Således har H₂påvirkede ikke oxidationsreduktionsmetabolismen eller niveauerne af O₂ −, H₂O₂og NO, som alle spiller vigtige fysiologiske roller ved lave koncentrationer. Som regulatoriske signalmolekyler deltager de i mange signaltransduktionskaskader og regulerer biologiske processer såsom apoptose, celleproliferation og differentiering. H2 har således selektive antioxidantegenskaber, der beskytter hjernen mod I/R-skader ved specifikt at neutralisere •OH og ONOO− men ikke O₂ −, H₂O₂og NEJ [2]. I modsætning til mange stærkt reducerende antioxidanter, påvirker det ikke væsentlige fysiologiske processer i kroppen [3]. Udover direkte at neutralisere frie radikaler kan hydrogen aktivere Nrf2/ARE-vejen in vivo og in vitro, hvilket øger transskriptionen af ​​nedstrøms antioxidantenzymgener, såsom hæmoxygenase 1 (HO-1), og bidrager til antioxidanten. aktivitet [4]. Hydrogen kan også øge ekspressionen af ​​endogen superoxiddismutase, katalase [5] og reduceret glutathion (GSH) [6], som alle hjælper med at reducere oxidativ skade. Hydrogen spiller forskellige roller i den selektive fjernelse af ROS, nedstrøms kaskadesignaltransduktion og regulering af antioxidantenzymaktivitet. Derfor giver undersøgelser af brints antioxidantmekanismer og dets indflydelse på at reducere skader på grund af OS i nyrerne en ny retning for den fremtidige behandling af nyresygdomme.

2. Immunsystem

Grundlæggende og kliniske undersøgelser har vist, at H₂er en vigtig regulator med antioxidant, anti-inflammatorisk og antiapoptotisk virkning [7]. H₂viste sig at have en anti-inflammatorisk effekt i LPS-aktiverede makrofager, ifølge Hong et al. [8], ved at hæmme frigivelsen af ​​proinflammatoriske cytokiner og øge frigivelsen af ​​det antiinflammatoriske cytokin, som kunne medieres af HO-1. Efterfølgende fandt nogle forskere ud af, at genoplivning med hydrogenberiget saltvand signifikant kunne forbedre vævs- og organskader, hvilket potentielt kunne sænke de inflammatoriske responser og OS ved at hæmme ekspressionen og aktiveringen af ​​NF-KB [9]. H₂var også i stand til at hæmme ekspressionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner under inflammation og reducere den tidlige overekspression af pro-inflammatoriske cytokiner, såsom interleukin (IL)- 1, IL-6, IL-8 , IL-10 og tumornekrosefaktor-alfa (TNF-) i mange dyremodeller [10]. Netværket af inflammatoriske mediatorer og inflammatoriske effektorceller og ubalancen mellem pro-inflammatoriske cytokiner og antiinflammatoriske cytokiner spiller en vigtig rolle i forekomsten og progressionen af ​​nyresygdomme. Således kan behandlingen af ​​inflammatoriske nyresygdomme fra perspektivet af pro-inflammatoriske cytokiner og anti-inflammatoriske cytokiner være en interessant vej til yderligere undersøgelser af brints rolle i regulering og opretholdelse af homeostase ved inflammatorisk nyresygdom.

Diabetisk nefropati (DN) er en alvorlig komplikation til diabetes mellitus. Stofskifteforstyrrelser kan forekomme i DN og vise sig som lokal betændelse i nyren, der kan føre til fibrose og strukturel ombygning af organet. Derfor er tackling af immunmedieret inflammation meget vigtig for behandlingen af ​​DN [11]. Ved AKI'er, såsom nyrearterieinfarkt eller toksin-medieret nyreskade, aktiveres immunceller i nyren. Beskadigede nyreepitelceller aktiverer stressreaktionsvejene, hvilket fører til sekretion af cytokiner og vasoaktive faktorer, hvilket resulterer i immunopatologisk skade [12]. Brint kan på den anden side undertrykke produktionen af ​​immunreaktive stoffer [13]. Vi spekulerer i, at brint har en fremtid i immunologisk nyresygdom, da det er tæt forbundet med betydelige antioxidantvirkninger. Der er dog i øjeblikket ingen kliniske data, der bekræfter dette. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at bekræfte denne teori.

Cistanche-ekstrakt og Cistanche-pulver

3. Regulering af ER Stress

Endoplasmatisk retikulum (ER) stress opstår, når patologisk stress inducerer en ophobning af udfoldede proteiner i ER. Zhao et al. [14] observerede, at det inhalerede brint signifikant reducerede de ER-stress-relaterede proteinniveauer og lindrede vævsskade i myokardie IRI. Senere blev det konstateret, at blandingen af ​​H₂og O₂kunne hæmme ER-stress via den PKR-lignende ER-lokaliserede eIF2 kinase-eukaryot initieringsfaktor 2 alfa-aktiverende transkriptionsfaktor 4 (PERK-eIF2 -ATF 4), inositol-krævende enzym 1-X-box bindingsprotein 1 (IRE 1-XBP1) og ATF 6-veje. En undersøgelse om forholdet mellem H₂og ER-stress hos rotter med IRI fandt ud af, at H₂reducerede ekspressionen af ​​GRP78 og TNF-receptor-associeret faktor 2 [15], hvilket indikerer, at de beskyttende virkninger af H₂på myokardie IRI er relateret til et fald i ER stress. Med hensyn til nyresygdom er undersøgelser, der fokuserer på brints indflydelse som en nedregulator af ER-stress, knappe; vi anser dette dog for at være en interessant fremtidig forskningslinje.

4. Mitokondrier kvalitetskontrol

Den urat-inducerede inflammasomvej i uratnefropati involverer indtrængen af ​​uratkrystaller i intracellulære lysosomer, som nedbrydes til at producere mitokondriel ROS, hvilket aktiverer NLRP3-inflammasomer [16]. Overdreven ROS-produktion skyldes frigivelse af calcium i ER, hvilket fører til mitokondriel depolarisering og mitokondriemembranpotentialetab. Mitokondriel depolarisering fører til frigivelse af mere ROS i mitokondrierne. Den negative regulering af ROS af brint kan bidrage til at opretholde mitokondriefunktionen [13, 17]. I øjeblikket er reguleringen af ​​mitokondriefunktionen ved hjælp af brint endnu ikke blevet rapporteret i behandlingen af ​​nyresygdomme, men dette kunne være et lovende forskningsområde.

Herba Cistanche

Virkningerne af H₂om celledød

1. Anti-apoptose

Apoptose er en form for programmeret celledød karakteriseret ved cellekrympning, apoptotisk kropsdannelse, karyorrhexis og kromatinkondensation. Apoptose kan induceres af både endogene og eksogene veje. H₂spiller en antiapoptotisk rolle ved at opregulere eller nedregulere apoptotiske relaterede faktorer. H₂hæmmer også ekspressionen af ​​de proapoptotiske faktorer B-cellelymfom- 2-associeret X-protein (Bax), caspase-3, -8 og -12 og opregulerer de antiapoptotiske faktorer B-cellelymfom-2 (Bcl-2) ​​og B-cellelymfom-ekstra-stort (Bcl-xl) [18]. Det blev fundet, at den intraperitoneale injektion af en hydrogenrig opløsning 10 minutter før skeletmuskulatur i I/R kunne reducere ekspressionen af ​​apoptotisk protein Bax og cytochrom C (som kan aktivere ekspressionen af ​​caspase-induceret caspase-kaskadereaktion) og øge ekspressionen af ​​antiapoptotisk protein Bcl-2, hvilket lindrer skeletmuskelskade efter reperfusion [19]. Andre forskere har fundet ud af, at intraperitoneal injektion af en hydrogenrig opløsning kan øge overlevelsesraten for hudflapper betydeligt, hvilket er relateret til reguleringen af ​​ASK-1/JNK-vejen og Bax/Bcl-2-forholdet [20]. Den nøjagtige mekanisme for brints antiapoptotiske virkning ved nyresygdom er dog ikke helt klar.

2. Autofagi

Autofagi er en vigtig mekanisme til at opretholde cellehomeostase og fremmer energiudnyttelse [21]. Autofagi har en betydelig indvirkning på nyrefunktionen og homeostase. I nyreundersøgelser med voksne dyr har autofagi vist sig at påvirke forskellige typer af nyreceller for at hjælpe med at opretholde nyrepatologi og homeostase [22]. Overdreven autofagi eller autofagi-relateret stress kan forværre den inflammatoriske skade på væv og organer. Når proteinaggregater bliver giftige, aktiveres autofagi, og når overdreven autofagi forårsager vævsskade, blokeres autofagi. H2 ser ud til at spille en regulerende rolle [7]. Guan et al. [23] afslørede, at H2 var i stand til at lindre kronisk intermitterende hypoxi (CIH)-induceret nyreskade ved at reducere ER-stress og aktivere autofagi ved at hæmme OS-afhængig p38- og JNK MAPK-aktivering. Der er dog behov for yderligere dyre- og kliniske forsøg for yderligere at udforske de underliggende mekanismer.

virkningerne af Cistanche

3. Pyroptose

Definitionen af ​​pyroptose blev først foreslået i 2012. Den er ledsaget af akkumulering af reaktivt lipid-ilt katalyseret af jern, celleapoptose, nekrose og autofagi [24]. I de senere år har der været evidens for, at pyroptose spiller en vigtig rolle i forekomsten og udviklingen af ​​AKI [25, 26], nyrefibrose [27], polycystisk nyresygdom [28] og nyrecellekarcinom [24, 29]. Da der er betydelig overlapning mellem hydrogenregulering og pyroptoseveje, antog vi, at brint kunne spille en rolle i behandlingen af ​​nyresygdomme ved at regulere pyroptoseveje. Der er meget lidt forskning i denne sag, så yderligere forskning kan være nødvendig for at bekræfte denne hypotese.

4. Ferroptose

Ferroptose er morfologisk, biokemisk og genetisk adskilt fra apoptose, autofagi og forskellige former for nekrose. Det er karakteriseret ved den jernafhængige ophobning af ROS og lipidperoxidation, og den kan undertrykkes af jernchelatorer, lipofile antioxidanter og hæmmere af lipidperoxidation [24]. En nylig undersøgelse [30] viste, at HMGB1 er en ny ferroptose-regulator via RAS-JNK/p38-vejen. Yu et al. [31] viste, at behandlingen med H₂i form af gas reducerede niveauerne af HMGB1. Derfor spekulerer vi i, at H₂kan være et potentielt lægemiddel for nyresygdomme. Ferroptose er en jernafhængig form for regulering af ikke-apoptotisk celledød, som bidrager til skade i modeller af AKI. HO-1, en potentiel kilde til intracellulært jern, er et cytobeskyttende enzym induceret af cellulært stress.

På grund af dets antiapoptotiske og antiinflammatoriske egenskaber [32] har det en beskyttende effekt på AKI. HO-1 aktivitet kan øges af brint. En nylig undersøgelse [32] viste, at HO-1-mangelfulde nyreepitelceller var mere følsomme over for ferroptose, hvilket indikerer, at frit jern produceret af HO-1 ikke fremmer ferroptose i sig selv, og HO-1 har en anti-ferroptose effekt. Selvom mekanismerne bag brints effekt på ferroptose endnu ikke er helt afklaret, kan det tilføje nye retninger til søgningen efter behandlinger af nyresygdomme.

Referencer

1 Dole M, Wilson FR, Fife WP. Hyperbar brintbehandling: en mulig kræftbehandling. Videnskab. 1975;190(4210):152-4.

2 Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, et al. Hydrogen fungerer som en terapeutisk antioxidant ved selektivt at reducere cytotoksiske iltradikaler. Nat Med. 2007;13(6):688-94.

3 Ohta S. Nylige fremskridt hen imod brintmedicin: potentialet af molekylært brint til forebyggende og terapeutiske anvendelser. Curr Pharm Des. 2011;17(22):2241–52.

4 Xie Q, Li XX, Zhang P, Li JC, Cheng Y, Feng YL, et al. Hydrogengas beskytter mod serum- og glukosedeprivation-induceret myokardieskade i H9c2-celler gennem aktivering af den NF-E2--relaterede faktor 2/hem oxygenase 1-signalvej. Mol Med Rep. 2014;10(2): 1143–9.

5 Wang F, Yu G, Liu SY, Li JB, Wang JF, Bo LL, et al. Hydrogenrigt saltvand beskytter mod nyreiskæmi/reperfusionsskade hos rotter. J Surg Res. 2011;167(2):e339–44.

6 Qian L, Cao F, Cui J, Huang Y, Zhou X, Liu S, et al. Radiobeskyttende virkning af brint i dyrkede celler og mus. Free Radic Res. 2010; 44(3):275-82.

7 Huang CS, Kawamura T, Toyoda Y, Nakao A. Nylige fremskridt inden for brintforskning som en terapeutisk medicinsk gas. Free Radic Res. 2010; 44(9):971-82.

8 Chen HG, Xie KL, Han HZ, Wang WN, Liu DQ, Wang GL, et al. Heme-oxygenase-1 medierer den antiinflammatoriske virkning af molekylært hydrogen i LPS-stimulerede RAW 264.7-makrofager. Int J Surg. 2013;11(10):1060–6.

9 Wang X, Yu P, Yang Y, Liu X, Jiang J, Liu D, et al. Genoplivning med brintrig saltvand lindrer betændelse fremkaldt af alvorlige forbrændinger med forsinket genoplivning. Forbrændinger. 2015;41(2): 379–85.

10 Liu W, Shan LP, Dong XS, Liu XW, Ma T, Liu Z. Kombineret tidlig væskegenoplivning og hydrogenindånding dæmper lunge- og tarmskader. World J Gastroenterol. 2013; 19(4):492-502.

11 Zheng Z, Zheng F. Immunceller og betændelse ved diabetisk nefropati. J Diabetes Res. 2016;2016:1841690.

12 Yatim KM, Lakkis FG. En kort rejse gennem immunsystemet. Clin J Am Soc Nephrol. 2015;10(7):1274–81.

13 Yang M, Dong Y, He Q, Zhu P, Zhuang Q, Shen J, et al. Brint: en ny mulighed i behandling af menneskers sygdom. Oxid Med Cell Longev. 2020;2020:8384742.

14 Zhang Y, Liu Y, Zhang J. Mættet hydrogensaltvand dæmper endotoksin-induceret lungedysfunktion. J Surg Res. 2015;198(1):41–9.

15 Huang T, Wang W, Tu C, Yang Z, Bramwell D, Sun X. Hydrogenrigt saltvand dæmper iskæmi-reperfusionsskade i skeletmuskulaturen. J Surg Res. 2015;194(2):471–80.

16 Liu YQ, Liu YF, Ma XM, Xiao YD, Wang YB, Zhang MZ, et al. Hydrogenrigt saltvand dæmper hudiskæmi/reperfusionsinduceret apoptose via regulering af Bax/Bcl-2-forhold og ASK- 1/JNK-vej. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2015;68(7):e147–56.

17 Zhong H, Song R, Pang Q, Liu Y, Zhuang J, Chen Y, et al. Propofol hæmmer parthanatos via ROS-ER-calcium-mitokondrier signalvej in vivo og in vitro. Celledød Dis. 2018;9(10):932.

18 Zhao YS, An JR, Yang S, Guan P, Yu FY, Li W, et al. Hydrogen- og oxygenblanding for at forbedre hjertedysfunktion og myokardiepatologiske ændringer induceret af intermitterende hypoxi hos rotter. Oxid Med Cell Longev. 2019; 2019:7415212.

19 Gao Y, Yang H, Chi J, Xu Q, Zhao L, Yang W, et al. Hydrogengas dæmper myokardieiskæmi-reperfusionsskade uafhængigt af postkonditionering hos rotter ved at dæmpe endoplasmatisk retikulum stress-induceret autofagi. Cell Physiol Biochem. 2017;43(4):1503–14.

20 Isaka Y, Takabatake Y, Takahashi A, Saitoh T, Yoshimori T. Hyperurikæmi-induceret inflammasom- og nyresygdomme. Nephrol skivetransplantation. 2016;31(6):890–6.

21 Parzych KR, Klionsky DJ. Et overblik over autofagi: morfologi, mekanisme og regulering. Antioxid redox signal. 2014;20(3): 460–73.

22 He L, Livingston MJ, Dong Z. Autofagi ved akut nyreskade og reparation. Nephron Clin Practice. 2014;127(1–4):56–60.

23 Guan P, Sun ZM, Luo LF, Zhou J, Yang S, Zhao YS, et al. Hydrogen beskytter mod kronisk intermitterende hypoxi-induceret nyredysfunktion ved at fremme autofagi og lindre apoptose. Life Sci. 2019;225:46–54.

24 Dixon SJ, Lemberg KM, Lamprecht MR, Skouta R, Zaitsev EM, Gleason CE, et al. Ferroptosis: en jernafhængig form for ikke-apoptotisk celledød. Celle. 2012;149(5):1060-72.

25 Friedmann Angeli JP, Schneider M, Proneth B, Tyurina YY, Tyurin VA, Hammond VJ, et al. Inaktivering af ferroptoseregulatoren Gpx4 udløser akut nyresvigt hos mus. Nat Cell Biol. 2014;16(12):1180–91.

26 Müller T, Dewitz C, Schmitz J, Schröder AS, Bräsen JH, Stockwell BR, et al. Necroptosis og ferroptosis er alternative celledødsveje, der fungerer ved akut nyresvigt. Cell Mol Life Sci. 2017;74(19):3631–45.

27 Hou W, Xie Y, Song X, Sun X, Lotze MT, Zeh HJ 3rd, et al. Autofagi fremmer ferroptose ved nedbrydning af ferritin. Autofagi. 2016; 12(8):1425-8.

28 Schreiber R, Buchholz B, Kraus A, Schley G, Scholz J, Ousingsawat J, et al. Lipidperoxidation driver nyrecystervækst in vitro gennem aktiveringen af ​​TMEM16A. J Am Soc Nephrol. 2019;30(2):228–42.

29 Yang WS, SriRamaratnam R, Welsch ME, Shimada K, Skouta R, Viswanathan VS, et al. Regulering af ferroptose cancercelledød ved GPX4. Celle. 2014;156(1–2):317–31.

30 Ye F, Chai W, Xie M, Yang M, Yu Y, Cao L, et al. HMGB1 regulerer elastin-induceret ferroptose via RAS-JNK/p38-signalering i HL-60/NRAS(Q61L)-celler. Am J Cancer Res. 2019; 9(4):730-9.

31 Yu Y, Yang Y, Yang M, Wang C, Xie K, Yu Y. Hydrogengas reducerer HMGB1-frigivelse i lungevæv fra septiske mus i en Nrf2/HO- 1-afhængig vej. Int Immunopharmacol. 2019;69:11-8.

32 Adedoyin O, Boddu R, Traylor A, Lever JM, Bolisetty S, George JF, et al. Heme-oxygenase-1 mildner ferroptose i nyreproksimale tubuliceller. Am J Physiol Renal Physiol. 2018; 314(5):F702–14.

Bo Wang^aZhuoshu Li^{b, c}Longfei Mao^dMingyi Zhao^bBingchang Yang^eXiaowu Tao^aYuxiang Li^a Guangming Yin^a

en afdeling for urologi, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Kina;

b Department of Pediatrics, The Third Xiangya Hospital, Central South University, Changsha, Kina;

c Xiangya School of Medicine, Central South University, Changsha, Kina;

d Bioinformatics Center, College of Biology, Hunan University, Changsha, Kina;

e Institut for Critical Care Medicine, Central South University, Changsha, Kina