echinacosid fra cistanche anti-osteoporose
Mar 10, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com
Echinacosid (ECH)er et effektivt stof afledt af urten cistanche. Cistanche indeholder en række aktive ingredienser med stor medicinsk værdi, herunder polysaccharider, glycoproteiner, alkylamider og total glycosid.ECH(echinacosid) som den vigtigste aktive ingrediensaf cistanche blev først isoleret fra roden af cistanche urten, og det er en af de vigtigste effektive komponenter i cistanche. ECH (echinacosid) kan også isoleres fra andre kinesiske plantelægemidler, såsom Rehmannia glutinosa, Scrophulariaceae og kalksten, pedicularis osv., Indholdet af echinacosid i Cistanche tubulosa er så højt som 30% [2].
Molekylformlen forECH(echinacosid) er C35H46O20, og dens kemiske struktur består af sukkergrupper, phenylethanoidgrupper. Undersøgelser har vist, atfarmakologiske virkninger afECH(echinacosid) er hovedsageligt anti-oxidation, antiinflammatorisk, antitumor, beskytter leveren, beskytter nerver, fremmer sårheling,beskytteknogler, forbedre indlærings- og hukommelsesevnen og immunreguleringen.
Denne undersøgelse har til formål at undersøge effekten og sikkerheden afECH(echinacosid) på osteopeni rotter, og resultaterne viste, atECH (echinacosid)behandlinger forbedrede total lårbens BMD, knoglemikroarkitektur og biomekaniske egenskaber og nedsatte serummarkørniveauer. Desuden konstaterede vi også, atECH(echinacosid)administration signifikant øget osteoprotegerin (OPG) niveau, og nedsat receptor aktivator af nuklear faktor ligand (RANKL) niveau i serum, såvel som i proksimal lårben. VigtigtECH (echinacosid)behandlingen forbedrede lipidparametrene uden den samlede forekomst af bivirkninger i livmoderen og brystkirtlen sammenlignet med OVX- og SHAM-grupper. Denne undersøgelse viste, at administration afECH(echinacosid) i 12 uger kan effektivt og sikkert forhindre OVX induceretknogleskørhedhos rotter ved at øge OPG/RANKL-forholdet.
Echinacosid behandler osteoporose
Knogleskørheder en lidelse præget af skrøbelighedsfrakturer som følge af tab af knoglemasse og styrke. Ombygningsaktiviteten er afgørende for at bevare knoglekvaliteten i sund knogle og for at producere knogler, der kan tilpasse sig passende tilECH (echinacosid)Stimulus. Fordi resorptionsfaserne i knogleombygning er korte, og den periode, der kræves til osteoblastisk udskiftning af knoglen, er lang, vil enhver stigning i hastigheden af knogleombygning resultere i tab af knoglemasse. Dyr udvikler sig betydeligtknogleskørhedefter ovariektomi inden for flere uger [17]. Knogletabet hos ovariektomiserede (OVX) rotter deler mange ligheder med den proces, der observeres i menneskelige kroppe og fungerer derfor som en valideret og vildt anvendt eksperimentel model afPostmenopausaleknogleskørhed. I denne undersøgelse evaluerede vi effekten afECH (echinacosid)om beskyttelse mod ovariektomi model af østrogenmangel-induceret knogletab hos modne rotter. E2 blev også inkluderet som et referencelægemiddel for effekten af knoglemodellering og ombygning. I vores undersøgelse inducerede OVX en signifikant stigning i serum TRACP-5b; en surrogat for osteoklastaktivitet blev også observeret. Faldet i den knogleresorptionsrelaterede biomarkør [24] stemmer overens med tidligere rapporter. I overensstemmelse hermed øgede administrationen af de forskellige doser af Echinacosid (30, 90 og 270 mg/kg/dag) BV/TV, Tb.N. og Tb. Th. og nedsat Tb. Sp. og SMI hos OVX-rotter, ledsaget af en udtalt opregulering i knoglemineraltæthed (BMD). Yderligere undersøgelser tydede på, atECH (echinacosid)Administration resulterede i lavere RANKL-niveauer og højere OPG-koncentrationer i serum, hvilket førte til et forbedret OPG/RANKL-forhold. Der var ingen statistisk signifikante forskelle mellem Echinacosidgrupper og SHAM-gruppe i lipidparametre (TC og TG) og hyppighed af endometriecancer eller brystkræft i henhold til niveauerne af CEA, CA-125 og histomorfometrisk analyse af livmoder og brystkirtel. Alt i alt viste vores resultater sikkerheden og effektiviteten af Echinacosid, hvis mEchinacosideanisme kan tilskrives stigningen i knogledannelse og undertrykkelsen af knogleresorptionen via opregulering af OPG / RANKL-forholdet.
Bone opretholder sin normale strukturelle og funktionelle integritet gennem kontinuerlig ombygningsaktivitet, der er kendetegnet ved ligevægten mellem osteoblastisk knogledannelse og osteoklastisk knogleresorption. Imidlertid homøostasedannelsen og knogleresorptionen. I en rotte ovariektomi model af østrogenmangel, OVX forårsagede en signifikant stigning i knogleombygning efter 12 ugers behandling. Denne konklusion stemmer overens med andre efterforskeres [25, 26]. Desuden øgede OVX signifikant niveauet af RANKL og reducerede OPG-niveauet samt OPG/RANKL-forholdet i serum, hvilket viste, at effektiviteten af ECH (Echinacosid) i OVX var knogletab hovedsageligt forbundet med at forbedre knogledannelsen og hæmme knogleresorptionen sandsynligvis ved at øge forholdet mellem OPG / RANKL.
Echinacosid behandler knogletab
Den trabekulære knoglemikroarkitektur anses generelt for at være en god forudsigelse for knoglemassetab og forringelse af knoglestrukturen [27]. Micro-CT som en ny digital billedbehandling i høj opløsningECH (echinacosid)er for nylig blevet anvendt i vid udstrækning i eksperimentelle undersøgelser for at tilvejebringe detaljeret kvantitativ ikke-destruktiv analyse af 3D-mikroskopisk knoglearkitektur [28]. Vi evaluerede metafyseområdet tæt på vækstpladen i det distale lårben, fordi det er den senest dannede trabekulære knogle og formodentlig den mest følsomme over for kostfaktorer, der påvirker mineralisering. Som tidligere nævnt i Micro-CT-analysen blev den normale trabekulære knoglestruktur alvorligt ødelagt efter OVX [9]. I overensstemmelse med disse resultater viste vores resultater også bemærkelsesværdig trabekulær knogleforringelse induceret af OVX. Yderligere observation antydede, at alle tre doser afECH (echinacosid)behandlingen havde signifikante virkninger på trabekulære mikroarkitektoniske egenskaber, såsom BV / TV, Tb.N, Tb. Th og SMI; Imidlertid var hverken tre Echinacosid-behandlingsgrupper eller E2-gruppe i stand til at genvinde de trabekulære knogleegenskaber fuldstændigt. Disse resultater er i overensstemmelse med andre forskningsartikler, hvor den trabekulære struktur ikke var i stand til at blive genoprettet efter forringelse, hvilket tyder på, at behandlingen for at forhindre trabekulært knogletab bør påbegyndes i den allerførste fase efter OVX [29].
BMD er blevet beskrevet som et surrogatmål for knoglestyrke og den største bidragyder til knoglekvalitet [30]. Derudover, da trabekulær knogle er mere tilbøjelig til knogletab, for at evaluere den sande virkning af behandlinger på trabekulære knogler. I denne undersøgelse viste vi et hurtigt fald i knoglemineraltætheden efter OVX samt et mere udtalt fald i knoglestyrken, og vi demonstrerede, at Echinacosidbehandling effektivt beskyttede mod OVX-induceret tab af knoglemineraltæthed.Knogleskørheder for det meste forårsaget af øget knogleresorption som følge af øget rekruttering, aktivering og/eller aktivitet af osteoklaster drevet af RANKL-signaleringen [31].
echinacosid fra cistanche styrke knogler
I betragtning af de afgørende funktionelle roller spillede RANKL og OPG i reguleringen af fysiologisk og patologisk knogleomsætning. Ligevægten mellem OPG og RANKL er afgørende for homeostasen ved knogleombygning. I denne undersøgelse observerede vi østrogenmangel med et samtidigt fald i OPG / RANKL-forholdet, hvilket førte til en øget knogleomsætning og i sidste ende accelereret knogletab [32, 33]. Både RANKL og OPG cirkulerer i blodet og serum RANKL og OPG måling har været genstand for adskillige undersøgelser, der søger at relatere disse niveauer til forskellige kliniske tilstande.
I denne undersøgelse observerede vi et lavere OPG/RANKL-forhold forårsaget af øgede RANKL-niveauer og reduceret plasma-OPG hos OVX-rotter. Ovariektomier har vist sig at øge RANKL-niveauerne i forskellige dyremodeller, hvilket fører til aktivering af osteoklaster [33]. Vores resultater i denne undersøgelse er i overensstemmelse med tidligere rapporter, der beskriver nedsatte serum-OPG-koncentrationer hos postmenopausale osteoporotiske kvinder [34] og OVX-dyremodellen [35] med øget knogleomsætning TRACP-5b. Det er blevet foreslået, at forhøjet OPG i denne tilstand afspejler en kompenserende reaktion. Disse resultater sluttede sig også til vores in vitro-data, der viste, atECH (echinacosid)signifikant øger OPG-niveauerne og hæmmer RANKL-ekspression i osteoblaster [16]. Samlet set syntes disse resultater at indikere, at Echinacosid udøver sin virkning ved at undertrykke osteoklasternes aktivitet og forbedre osteoblasternes funktion ved at øge forholdet mellem OPG /RANKL og derfor dæmpeknogleskørhedi OVX rotte modeller.
Cancer Antigen 125 (CA-125) er en tumormarkør eller biomarkør, der kan være forhøjet i blodet af nogle specifikke typer kræftformer, forhøjet markør ikke kun for kræft i æggestokkene i serum, men også i andre maligne kræftformer, herunder dem, der stammer fra endometrium, æggeledere, lunger, bryst og mave-tarmkanalen; CEA, et af de første onkoføtale antigener, der skal beskrives og udnyttes klinisk, er forbundet med plasmamembranen i tumorceller, hvorfra det kan frigives i blodet, og forhøjede CEA-niveauer blev ikke kun identificeret i tyktarmskræft, men også fundet i en række kræftformer, herunder bugspytkirtel-, mave-, lunge- og brystsygdomme [36]. Desuden bestemte Ahmadi et al. virkningerne af Salvia officinalis-ekstrakt på serumniveauet af CEA hos hanrotter og viste, at passende dosis Salvia officinalis-ekstrakt kan nedsætte serumniveauet af CEA, hvor medicinsk anvendelse af dette ekstrakt, især i kræftformer ledsaget af CEA øget serumniveau, er tænkeligt [37]. Zhou et al. undersøgte virkningerne af ekstrakterne af Salvia Bunge (SMB) på serumniveauerne af CA-125 i peritonealvæskerne i rottendometriosemodeller og fandt ud af, at SMB reducerede serum CA-125-niveauerne [38]. Derfor testede vi serum CEA, CA-125 niveauer ved hjælp af ELISA kits til at vidne om den potentielle effekt af E2 ogECH(echinacosid)på brystkirtler og livmoder i OVX-rotter.
Som impliceret gennem vores resultater, behandling afECH (echinacosid)kan også betydeligt mindske markørerne for kræft og hjerte-kar-sygdomme. Disse lovende resultater fremhævede de store fordele ved Echinacosid i at undgå uønskede bivirkninger hos postmenopausale osteoporotiske patienter. Sammenlignet med E2-gruppen (50 g/kg/dag, seks gange om ugen), som øgede TC, TG-niveauer og ekspression af tumormarkører,ECH (echinacosid)behandlingsgrupper viser forbedrede lipidparametre og reducerede tumormarkører CA-125 og CEA-ekspression
anti-osteoporose cistanche echinacosid
5. Konklusioner
Vores undersøgelse er den første til at rapportere, atECH (echinacosid)administration kunne sikkert og effektivt forhindre OVX-induceret knogletab ved at øge OPG / RANKL-forholdet, hvilket blev påvist af serumbiokemisk analyse, knoglemineraltæthedsassay, mikro-CT-analyse, immunohistokemisk evaluering og histologivurderingsresultater. Disse resultater kaster lys over potentialet i, at Echinacosid, som en naturligt afledt forbindelse, kan udvikles til et sikkert og effektivt middel til forebyggelse eller behandling afknogleskørhedhos postmenopausale osteoporotiske kvinder.
Referencer
[21]M. L. Bouxsein, S. K. Boyd, B. A. Christiansen, R. E. Guldberg,
K. J. Jepsen og R. Mu ̈ller, "Retningslinjer for vurdering af knoglemikrostruktur hos gnavere ved hjælp af mikrocomputertomografi", Journal of Bone and Mineral Research, vol. 25, nr. 7, s. 1468-1486, 2010.
[22]J. S. Thomsen, A. Laib, B. Koller, S. Prohaska, L. Mosekilde og W. Gowin, "Stereologiske målinger af trabekulær knoglestruktur: sammenligning af 3D-mikrocomputertomografi med 2D-histologiske sektioner i humane proksimale tibiale knoglebiopsier", Journal of Microscopy, vol. 218, nr. 2, s. 171-179, 2005.
[23]S. Rehm, H. A. Solleveld, S. T. Portelli og P. J. Wier, "Histologiske ændringer i æggestok, livmoder, vagina og brystkirtel hos modne beaglehunde behandlet med SERM idoxifen," Birth Defects Research B, vol. 80, nr. 3, s. 225–232, 2007.
[24]H. Shimizu, H. Nakagami, M. K. Osako, et al., "Angiotensin II accelerererknogleskørhedved at aktivereosteoklaster"FASEB Journal, bind 22, nr. 7, s. 2465-2475, 2008.
[25]W. Qi, P. J. Wang, W. J. Guo, Y. B. Yan, Y. Zhang og W. Li, "TheEchinacosidanismeaf cordyceps Sinensis og strontium iforebyggelse afosteoporose hos rotter"Biologisk sporelementforskning, bind 143, s. 302-309, 2011.
[26]K. M. Thrailkill, L. Liu, E. C. Wahl, et al., "Knogledannelse er svækket i en model af type 1-diabetes," Diabetes, vol. 54, nr. 10, s. 2875–2881, 2005.
[27]D. Chopard, M. F. Basel', E. Legrand og M. Audran, "Trabekulær knoglemikroarkitektur: en gennemgang", Morphologie, bind 92, nr. 299, s. 162-170, 2008.
[28]M. M. Sran, S. K. Boyd, D. M. L. Cooper, K. M. Khan, R. F. Zernicke og T. R. Oxland, "Regional trabekulær morfologi vurderet ved mikro-CT er korreleret med svigt i alderen brysthvirvler under en posteroanterior belastning og kan bestemme brudstedet," Bone, vol. 40, nr. 3, s. 751–757, 2007.
[29]A. Laib, WL Kumar, S. Majumdar og N. E. Lane, "De tidsmæssige ændringer i trabekulær arkitektur hos ovariektomiserede rotter vurderet af microCT,"KnogleskørhedInternational, bind 12, nr. 11, s. 936-941, 2001.
[30]M. L. Bouxsein, "Echinacosid afosteoporose terapi: et knoglestyrkeperspektiv", Clinical Cornerstone, vol. 5, supplement 2, s. S13-S21, 2003.
[31]G. A. Rodan og T. J. Martin, "Terapeutiske tilgange til knoglesygdomme", Videnskab, bind 289, nr. 5484, s. 1508–1514, 2000.
[32]Y. Kobayashi, N. Udagawa og N. Takahashi, "Action of RANKL and OPG for osteoclastogenesis", Critical Reviews in Eukaryotic Gene Expression, vol. 19, no. 1, pp. 61–72, 2009.
[33]A. E. Kearns, S. Khosla og P. J. Kostenuik, "Receptoraktivator af nuklear faktor B ligand og osteoprotegerin regulering af knogleombygning i sundhed og sygdom," Endokrine Anmeldelser, vol. 29, nr. 2, s. 155–192, 2008.
[34]K. Yano, E. Tsuda, N. Washida, et al., "Immunologisk karakterisering af cirkulerende osteoprotegerin / osteoclastogenesehæmmende faktor: øget serumkoncentration ipostmenopausale kvinder med osteoporose"Tidsskrift for Knogle- og Mineralforskning, bind 14, nr. 4, s. 518-527, 1999.
[35]Y. J. Bae og M. H. Kim, "Calcium- og magnesiumtilskud forbedrer serum OPG / RANKL hos calciummangelfulde ovariektomiserede rotter," Calcified Tissue International, vol. 87, nr. 4, s. 365–372, 2010.
[36]S. Swaminathan, P. Gangadaran, T. Venkatesh og M. Ghosh, "Forening mellem serumkobber og tumormarkører CEA & CA 125," Journal of Pharmaceutical and Biomedical Sciences, vol. 9, s. 1-6, 2011.
[37]R. Ahmadi, Z. H. Mirzaee og M. Mafi, "Virkningerne af Salvia officinalis-ekstrakt på serumniveauet af CEA hos hanrotter", Razi Journal of Medical Sciences, vol. 100, s. 37-42, 2012.
[38]Z. H. Zhou, Q. Weng, JH Zhou og J. Zhou, "Ekstrakter af Salvia milt Bunge på cytokinerne i rottendometriosemodeller", African Journal of Traditional, Complementary, vol. 100, s. 303–314, 2012.
