Del 3: Huperzine A og dets neuroprotektive molekylære signalering i Alzheimers sygdom
Mar 21, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
cistanche herba fordeletil behandling afANNONCE
4. Afsluttende bemærkninger
HupA har terapeutiske fordele til behandling afANNONCE, men forståelsen af molekylære interaktioner involveret i genopretning af neuronal funktion efter HupA-behandling er stadig ufuldstændig. Det, man ved, er, at AChEI-aktivitet er afgørende gennem regulering af Aβ-peptidakkumulering ved aktivering af α-sekretase-spaltning og nedregulering af β/y-sekretase, hvilket forbedrer BDNF/TrkB-signalering samt PI3K/Akt og PI3K/TrkB/mTOR-veje. Samtidig reduktion af IL-1β, IL-6, TNF-α og NF-kB-signalering bevarer neuronal funktion. Modulering af Wnt-signalering gennem HupA-behandling kan være det mest lovende terapeutiske mål, da Wnt er involveret i neuronal overlevelse og i synaptisk plasticitet. Der er også ikke-kolinerge neuroprotektive virkninger såsom bevarelse af mitokondriel struktur og funktion under Aβ fornærmelse, samt genopretning af Fe2+ homeostase i hjernen. Yderligere forskning og udvikling af HupA som en fælles behandling kan lette byrden i forbindelse med meget udbredte tilstande, der er dyre med hensyn til folkesundhedspolitikker og ødelæggende for dem, der bærer dem og deres plejere.
cistanche Køb brugtforANNONCE
Forfatterbidrag: Konceptualisering, M.J.F. og N.C.I.; skrivning – originalt udkast til forberedelse, M.J.F.; skrivning – gennemgang og redigering, M.J.F. og N.C.I.; M.J.F., N.C.I.; visualisering, M.J.F. og N.C.I.; tilsyn, N.C.I. Alle forfattere har læst og accepteret den offentliggjorte version af manuskriptet.
Finansiering: Dette arbejde blev støttet af tilskud fra Basal Centre of Excellence in Aging and Regeneration AFB 170005-ANID (Agencia Nacional de Investigaci6n y Desarrollo) til NCI.
Erklæring fra Institutional Review Board: Ikke relevant.
Erklæring om informeret samtykke: Ikke relevant.
Erklæring om datatilgængelighed: De data, der præsenteres i denne undersøgelse, er tilgængelige i artiklen (tabeller og figurer).
Anerkendelser: Forfattere takker Juan M. Zolezzi for hans hjælp med manuskriptet og Felipe Serrano for figurerne i dette manuskript.
Interessekonflikter: Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt.
hvor kan man købe cistanchetilAlzheimers sygdom
Forkortelser
Referencer
1. Howes, M.R.; Fang, R.; Houghton, P.J. Effekt af kinesisk urtemedicin påAlzheimersSygdom. Pastor Neurobiol. 2017, 135, 29–56. [CrossRef] [PubMed]
2. Murphy, R.A.; Sarpong, R. Heathcock-inspirerede strategier til syntese af fawcettimin-type Lycopodiumalkaloider. Kemi 2014, 20, 42-56. [CrossRef] [PubMed]
3. Wu, T.Y.; Chen, C.P.; Jinn, T.R. Traditionelle kinesiske lægemidler ogAlzheimerssygdom. 2011, 50, 131-135. [CrossRef] [PubMed]
4. Yang, G.; Wang, Y.; Tian, J.; Liu, J.P. Huperzine A forAlzheimerssygdom: En systematisk gennemgang og metaanalyse af randomiserede kliniske forsøg. PLoS ONE 2013, 8, e74916. [CrossRef]
5. Nett, R.S.; Dho, Y.; Lav, Y.; Statelig, E.S. En metabolisk regulon afslører tidligt og sent virkende enzymer i neuroaktiv Lycopodium alkaloid biosyntese. Sci. USA 2021, 118, e2102949118. [CrossRef]
6. Callizot, N.; Campanari, M.L.; Rouvière, L.; Jacquemot, G.; Henriques, A.; Garayev, E.; Poindron, P. Huperzia serrata ekstrakt 'NSP01' med neuroprotektive virkninger-potentielle synergier af Huperzine A og polyphenoler. Front. Pharmacol. 2021, 12, 681532. [CrossRef]
7. Kong, Y.R.; Tay, K.C.; Su, Y.X.; Wong, C.K.; Tan, W.N.; Khaw, K.Y. Potentiale af naturligt afledte alkaloider som multi-målrettede terapeutiske midler til neurodegenerative sygdomme. Molekyler 2021, 26, 728. [CrossRef]
8. De La Garza, R.; Verrico, C.D.; Newton, T.F.; Mahoney, J.J.; Thompson-Lake, D.G. Sikkerhed og foreløbig effekt af acetylcholinesterasehæmmeren Huperzine A som en behandling for kokainbrugsforstyrrelse. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2015, 19, pyv098. [CrossRef]
9. Ohba, T.; Yoshino, Y.; Ishisaka, M.; Abe, N.; Tsuruma, K.; Shimazawa, M.; Oyama, M.; Tabira, T.; Hara, H. Japansk Huperzia Serrata-ekstrakt og bestanddelen, huperzinE A, forbedrer den scopolamin-inducerede kognitive svækkelse hos mus. Biosci. Bioteknol. Biokemi. 2015, 79, 1838–1844. [CrossRef]
cistanche herbaepimedium sagittatum
10. Damar, USA; Gersner, R.; Johnstone, J.T.; Schachter, S.; Rotenberg, A. Huperzine A som et neuroprotektivt og antiepileptisk lægemiddel: En gennemgang af præklinisk forskning. Ekspert pastor Neurother. 2016, 16, 671–680. [CrossRef]
11. A. Ferreira; Rodrigues, M.; Fortuna, A.; Falco, A.; Alves, G. Huperzine A fra Huperzia Serrata: En gennemgang af dens kilder, kemi, farmakologi og toksikologi. Fytokæmi. Åb 2016, s. 15, 51-85. [CrossRef]
12. Ashani, Y.; Grunwald, J.; Kronman, C.; Velan, B.; Shafferman, A. Tyrosin 337's rolle i bindingen af huperzin A til det aktive sted for human acetylcholinesterase. Mol. Pharmacol. 1994, 45, 555–560.
13. Pang, Y.P.; Kozikowski, A.P. Forudsigelse af bindingsstederne for huperzin A i acetylcholinesterase ved dockingundersøgelser. J. Beregning. 1994, 8, 669-681. [CrossRef]
14. Raves, M.L.; Harel, M.; Pang, Y.P.; Silman, I.; Kozikowski, A.P.; Sussman, J.L. Struktur af acetylcholinesterase kompleksiseret med nootropic alkaloid, (-)-huperzinE A. Nat. Struct. Biol. 1997, 4, 57-63. [CrossRef]
15. Tun, M.K.; Herzon, S.B. Farmakologien og det terapeutiske potentiale af (-)-huperzinE A. Int. 2012, 4, 113–123. [CrossRef]
16. Colovi'c, M.B.; Krstic, D.Z.; Lazarevi'c-Pašti, T.D.; Bondži'c, A.M.; Vasi'c, V.M. Acetylcholinesterasehæmmere: farmakologi og toksikologi. Curr. Neuropharmacol. 2013, 11, 315–335. [CrossRef]
17. C. Geula; Mesulam, M.M.; Saroff, D.M.; Wu, C.K. Forholdet mellem plaques, tangles, og tab af kortikale kolinerge fibre iAlzheimerssygdom. J. Neuropathol. 1998, 57, 63-75. [CrossRef]
18. Reyes, A.E.; Chac6n, M.A.; Dinamarca, M.C.; Cerpa, W.; Morgan, C.; Inestrosa, N.C. Acetylcholinesterase-Abeta komplekser er mere giftige end Abeta fibriller i rotte hippocampus: Effekt på rotte beta-amyloid aggregering, laminin ekspression, reaktiv astrocytose, og neuronal celle tab. Am. J. Pathol. 2004, 164, 2163–2174. [CrossRef]
19. M.E. Fuentes; Inestrosa, N.C. Karakterisering af en tetramere G4-form af acetylcholinesterase fra kvæghjerne: En sammenligning med den dimeriske G2-form af det elektriske organ. Mol. Celle. Biokemi. 1988, 81, 53–64. [CrossRef]
20. Inestrosa, N.C.; Alvarez, A.; Pérez, C.A.; Moreno, R.D.; Vicente, M.; Linker, C.; Casanueva, O.I.; Soto, C.; Garrido, J. Acetylcholinesterase fremskynder samlingen af amyloid-b-peptider iAlzheimersfibriller: Mulig rolle af enzymets perifere sted. Neuron 1996, 16, 881-891. [CrossRef]
21. Alvarez, A.; Alarc6n, R.; Opazo, C.; Campos, E.O.; Muñoz, F.J.; Calder6n, F.H.; Dajas, F.; Gentry, M.K.; Læge, B.P.; De Mello, F.G.; et al. Stabile komplekser, der involverer acetylcholinesterase og amyloid-β peptid, ændrer enzymets biokemiske egenskaber og øger neurotoksiciteten afAlzheimersFibriller. J. Neurosci. 1998, 18, 3213–3223. [CrossRef]
22. M. Bartolini; Bertucci, C.; Cabrini, V.; Andrisano, V. β-Amyloid aggregering induceret af human acetylcholinesterase: Hæmningsundersøgelser. Biokemi. Pharmacol. 2003, 65, 407–416. [CrossRef]
23. Zhang, H.Y. Ny indsigt i huperzin A til behandling afAlzheimerssygdom. Acta Pharmacol. Synde. 2012, 33, 1170–1175. [CrossRef]
24. Zhou, X.; Cui, G.; Tseng, H.H.; Lee, S.M.; Leung, G.P.; Chan, S.W.; Kwan, Y.W.; Hoi, M.P. Vaskulære bidrag til kognitiv svækkelse og behandlinger med traditionel kinesisk medicin. Evid. Baseret komplementær altern. Med. 2016, 9627258. [CrossRef] [PubMed]
25. Ha, G.T.; Wong, R.K.; Zhang, Y. Huperzine an som en potentiel behandling afAlzheimerssygdom: En vurdering af kemi, farmakologi og kliniske undersøgelser. Chem. Biodivers. 2011, 8, 1189–1204. [CrossRef]
26. C. Tapia-Rojas; Inestrosa, N.C. Wnt signaltab fremskynder udseendet af neuropatologiske kendetegn vedAlzheimerssygdom hos J20-APP transgene mus og vildtypemus. J. Neurochem. 2018, 144, 443–465. [CrossRef]
27. M. Rahman; Bajgai, J.; Fadriquela, A.; Sharma, S.; Trinh, T.T.; Akter, R.; Lee, KJ Terapeutisk potentiale af naturlige produkter til behandling af neurodegenerative lidelser og deres fremtidsudsigter og udfordringer. Molekyler 2021, 26, 5327. [CrossRef]
28. Xu, Z.Q.; Liang, X.M.; Juan, W.; Zhang, Y.F.; Zhu, C.X.; Jiang, X.J. Behandling med Huperzine A forbedrer kognition hos vaskulære demenspatienter. Celle biokemi. Biofys. 2012, 62, 55–58. [CrossRef]
29. Yang, Y.; Wang, Z.; Wu, J.; Chen, Y. Kemiske bestanddele af planter fra slægten Phlegmariurus. Chem. Biodivers. 2016, 13, 269–274. [CrossRef]
30. Orhan, dvs.; Orhan, G.; Gurkas, E. En oversigt over naturlige cholinesterasehæmmere - En multi-målrettet lægemiddelklasse - og deres masseproduktion. 2011, s. 11, 836-842. [CrossRef]
31. Chauhan, P.S.; Yadav, D. Kostnæringsstoffer og forebyggelse afAlzheimerssygdom. CNS Neurol. Disord. Lægemiddelmål 2021. (E-pub forud for udskrivning). [CrossRef] [PubMed]
32. Wang, C.Y.; Zheng, W.; Wang, T.; Xie, J.W.; Wang, S.L.; Zhao, B.L.; Teng, W.P.; Wang, Z.Y. Huperzine A aktiverer Wnt/β-catenin-signalering og forbedrer den nonamyloidogene vej i enAlzheimerstransgen musemodel. Neuropsykofarmakologi 2011, 36, 1073-1089. [CrossRef] [PubMed]
33. Yuan, Q.; Lin, Z.X.; Wu, W.; Albert, W.N.; Zee, B.C.Y. Huperzine A til behandling af amyloid-β-associeret neuropatologi i en musemodel afAlzheimerssygdom: Forkortet sekundær publikation. Hong Kong Med. J. 2020, 26 (Suppl.8), 34-37.
34. Huang, X.T.; Qian, Z.M.; Han, X.; Gong, Q.; Wu, K.C.; Jiang, L.R.; Lu, L.N.; Zhu, Z.J.; Zhang, H.Y.; Yung, W.H.; et al. Reduktion af jern i hjernen: En ny farmakologisk mekanisme af huperzin A til behandling afAlzheimerssygdom. Neurobiol. Aldring 2014, 35, 1045-1054. [CrossRef]
35. Yang, L.; Ja, C.Y.; Huang, X.T.; Tang, X.C.; Zhang, H.Y. Nedsat ophobning af subcellulære amyloid-β med forbedret mitokondriefunktion medierer den neuroprotektive virkning af huperzin A. J.Alzheimers2012, s. 31, 131-142. [CrossRef]
36. Lei, Y.; Yang, L.; Ja, C.Y.; Qin, M.Y.; Yang, H.Y.; Jiang, H.L.; Tang, X.C.; Zhang, H.Y. Inddragelse af intracellulær og mitokondriel Aβ i de forbedrende virkninger af Huperzine A mod oligomere Aβ42-induceret skade i primære rotteneuroner. PLoS ONE 2015, 10, e0128366. [CrossRef]
37. Tao, Y.; Fang, L.; Yang, Y.; Jiang, H.; Yang, H.; Zhang, H.; Zhou, H. Kvantitativ proteomisk analyse afslører de neuroprotektive virkninger af huperzin A for amyloid-beta-behandlede neuroblastom N2a-celler. Proteomics 2013, 13, 1314–1324. [CrossRef]
38. Zhu, N.; Lin, J.; Wang, K.; Wei, M.; Chen, Q.; Wang, Y. Huperzine A beskytter neurale stamceller mod Aβ-induceret apoptose i neurale stamceller og microglia co-kultur system. Int. J. Clin. Eksp. Pathol. 2015, 8, 6425–6433.
39. L. Xie; Jiang, C.; Wang, Z.; Yi, X.; Gong, Y.; Chen, Y.; Fu, Y. Effekt af Huperzine A på Aβ-induceret p65 af astrocyt in vitro. Biosci. Bioteknol. Biokemi. 2016, 80, 2334–2337. [CrossRef]
40. Rafii, M.S.; Walsh, S.; Lille, J.T.; Behan, K.; Reynolds, B.; Menighed, C.; Jin, S.; Thomas, R.; Aisen, P.S. Et fase II-forsøg med huperzin A i mild til moderatAlzheimerssygdom. Neurologi 2011, 76, 1389-1394. [CrossRef]
41. Xing, S.H.; Zhu, C.X.; Zhang, R.; An, L. Huperzine an i behandlingen afAlzheimerssygdom og vaskulær demens: En metaanalyse. Evid. Baseret komplementær altern. Med. 2014, 363985. [CrossRef]
42. Gul, A.; Bakht, J.; Mehmood, F. Huperzine-A reaktion på kognitiv svækkelse og opgaveskifteunderskud hos patienter medAlzheimerssygdom. J. Hage. 2019, 82, 40-43. [CrossRef]
43. Xu, S.S.; Gao, Z.X.; Weng, Z.; Du, Z.M.; Xu, W.A.; Yang, J.S.; Zhang, M.L.; Tong, Z.H.; Fang, Y.S.; Chai, X.S.; et al. Effekt af tablet Huperzine-A på hukommelse, kognition og adfærd iAlzheimerssygdom. Zhongguo Yao Li Xue Bao 1995, 16, 391–395.
44. Tsai, S. Huperzine-A, en alsidig urt, til behandling afAlzheimerssygdom. Pleje Med. 2019, 82, 750-751. [CrossRef]
45. Ghassab-Abdollahi, N.; Mobasseri, K.; Dehghani Ahmadabad, A.; Nadrian, H.; Mirghafourvand, M. Huperzine A's effekt på demens og mild kognitiv svækkelse: En oversigt over systematiske reviews. Phytother. 2021, 35, 4971–4987. [CrossRef]
46. Damar, USA; Gerstner, R.; Johnstone, J.T.; Schachter, S.; Rotenberg, A. Huperzine A: En lovende antikonvulsiv, sygdomsmodificerende og hukommelsesforbedrende behandlingsmulighed iAlzheimerssygdom. Med. Hypoteser 2017, 99, 57-62. [CrossRef]
47. Südhof, T.C. Neurotransmitter frigivelse: Det sidste millisekund i livet af en synaptisk vesikel. Neuron 2013, 80, 675-690. [CrossRef]
48. Wang, Y.; Tang, X.C.; Zhang, H.Y. Huperzine A lindrer synaptiske underskud og modulerer amyloidogene og nonamyloidogene veje i APPswe/PS1dE9 transgene mus. J. Neurosci. 2012, s. 90, 508-517. [CrossRef]
49. T. Ma.; Gong, K.; Yan, Y.; Zhang, L.; Tang, P.; Zhang, X.; Gong, Y. Huperzine A fremmer hippocampal neurogenese in vitro og in vivo. 2013, 1506, 35-43. [CrossRef]
50. Mao, X.Y.; Zhou, H.H.; Li, X.; Liu, Z.Q. Huperzine A lindrer oxidativ glutamattoksicitet i hippocampale HT22-celler via aktivering af BDNF / TrkB-afhængig PI3K / Akt / mTOR signalvej. Celle. Mol. Neurobiol. 2016, 36, 915–925. [CrossRef]
51. Kerr, F.; Bjedov, I.; Sofola-Adesakin, O. Molekylære mekanismer for lithiumvirkning: Skift af lyset på flere mål for demens ved hjælp af dyremodeller. Front. Mol. Neurosci. 2018, 11, 297. [CrossRef]
52. Qian, Z.M.; Ke, Y. Huperzine A: Er det et effektivt sygdomsmodificerende lægemiddel tilAlzheimersSygdom? Front. Aldrende neurosci. 2014, 6, 216. [CrossRef]
53. M.H. Rahman; Bajgai, J.; Fadriquela, A.; Sharma, S.; Trinh Thi, T.; Akter, R.; Goh, S.H.; Kim, C.-S.; Lee, K.-J. Redoxvirkninger af molekylært hydrogen og dets terapeutiske virkning i behandlingen af neurodegenerative sygdomme. Processer 2021, 9, 308. [CrossRef]
54. Du, Y.; Liang, H.; Zhang, L.; Fu, F. Administration af Huperzine A udøver antidepressiv-lignende aktivitet i en rottemodel af depression efter slagtilfælde. Pharmacol. Biokemi. Opfør dig. 2017, 158, 32–38. [CrossRef]
55. Mak, S.; Li, W.; Fu, H.; Luo, J.; Cui, W.; Hu, S.; Pang, Y.; Carlier, P.R.; Tsim, K.W.; Pi, R.; et al. Lovende takrin / huperzin A-baserede dimeriske acetylcholinesterasehæmmere til neurodegenerative lidelser: Fra lindring af symptomer til ændring af sygdomme gennem multitarget. J. Neurochem. 2021, 158, 1381–1393. [CrossRef]
56. Carvajal, F.J.; Inestrosa, N.C. Interaktioner mellem AChE og Aβ aggregater iAlzheimersHjerne: Terapeutisk relevans af IDN 5706. Front. Mol. Neurosci. 2011, 4, 19. [CrossRef]
57. T. Rees; Hammond, P.I.; Soreq, H.; Younkin, S.; Brimijoin, S. Acetylcholinesterase fremmer beta-amyloid plaques i hjernebarken. Neurobiol. Aldring 2003, 24, 777-787. [CrossRef]
58. Leone, P.; Comoletti, D.; Taylor, P.; Bourne, Y.; Margot, P. Struktur-funktion relationer af alfa / beta-hydrolase fold domæne af neuroligin: En sammenligning med acetylcholinesterase. Biol. Interagere. 2010, 187, 49–55. [CrossRef] [PubMed]
59. Scholl, F.G.; Scheiffele, P. Oprettelse af forbindelser: Cholinesterase-domæneproteiner i CNS. Tendenser Neurosci. 2003, 26, 618–624. [CrossRef] [PubMed]
60. M.C. Dinamarca; Sagal, J.P.; Quintanilla, R.A.; Godoy, J.A.; Arrazola, M.S.; Inestrosa, N.C. Amyloid-beta-acetylcholinesterase komplekser forstærker neurodegenerative ændringer induceret af Abeta peptidet. Implikationer for patogenesen afAlzheimerssygdom. Mol. Neurodegener. 2010, 5, 4. [CrossRef] [PubMed]
61. M.C. Dinamarca; Di Luca, M.; Godoy, J.A.; Inestrosa, N.C. Det opløselige ekstracellulære fragment af neuroligin-1 retter sig mod Aβ-oligomerer til den postsynaptiske region af excitatoriske synapser. Biokemi. Biofys. Res. Commun. 2015, 466, 66–71. [CrossRef]
62. Nhan, H.S.; Chiang, K.; Koo, E.H. Den mangesidede natur af amyloid precursor protein og dets proteolytiske fragmenter: venner og fjender. Acta Neuropathol. 2015, 129, 1–19. [CrossRef]
63. Inestrosa, N.C.; Arenas, E. Nye roller af Wnts i det voksne nervesystem. Nat. Rev. Neurosci. 2010, 11, 77–86. [CrossRef]
64. Oliva, C.A.; Montecinos-Oliva, C.; Inestrosa, N.C. Wnt Signalering i centralnervesystemet: Ny indsigt i sundhed og sygdom. Prog. Mol. Biol. Transl. Sci. 2018, 153, 81-130. [CrossRef]
65. L. Varela-Nallar; Inestrosa, N.C. Wnt signalering i reguleringen af voksen hippocampal neurogenese. Front. Celle. Neurosci. 2013, 7, 100. [CrossRef]
66. Menet, R.; Lecordier, S.; ElAli, A. Wnt Pathway: En ny spiller inden for vaskulære og traumatiske medierede hjerneskader. Front. Physiol. 2020, 11, 565667. [CrossRef]
67. C. Tapia-Rojas; Burgos, P.V.; Inestrosa, N.C. Hæmning af Wnt-signalering inducerer amyloidogen behandling af amyloidprækursorprotein og produktion og aggregering af Amyloid-β (Aβ)(42) peptider. J. Neurochem. 2016, 139, 1175–1191. [CrossRef]
68. Inestrosa, N.C.; Varela-Nallar, L. Wnt signalering i nervesystemet og iAlzheimerssygdom. J. Mol. Celle Biol. 2014, 6, 64-74. [CrossRef]
69. H. Lu.; Jiang, M.; Lu, L.; Zheng, G.; Dong, Q. Ultrastrukturelle mitokondrier ændringer i den perihematomale hjerne og neuroprotektive virkninger af Huperzine A efter akut intracerebral blødning. Neuropsykiatri. Behandle. 2015, 11, 2649–2657. [CrossRef]
70. Yang, X.; Wei, H.M.; Hu, G.Y.; Zhao, J.; Lang, L.-N.; Li, C.-J.; Zhao, Z.-J.; Zeng, H.-K.; Nie, H. Kombination af antioxidant astaxanthin og cholinesterasehæmmer huperzin A øger neurobeskyttelsen. 2020, 21, 1043-1050. [CrossRef]
71. Baez-Pagan, C.A.; Delgado-Vélez, M.; Lasalde-Dominicci, JO Aktivering af makrofag α7 nikotinacetylcholinreceptor og kontrol af inflammation. J. Neuroimmun Pharmacol. 2015, 10, 468–476. [CrossRef]
72. Donat, C.K.; Jørgensen, G.; Herre, S.M.; Sastre, M. Mikroglial aktivering i traumatisk hjerneskade. Front. Aldrende neurosci. 2017, 9, 208. [CrossRef]
