Del 3: Forbindelse mellem multimorbiditet og nyrefunktion blandt patienter med ikke-dialyseafhængig CKD

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Cistanche kan forbedre nyrefunktionen

Diskussion

FKR-studiet er et observationelt kohortestudie af japanske patienter med ikke-dialyseafhængig CKD under nefrologbehandling. Denne kohorte omfatter cirka 4.500 ambulante patienter med CKD-stadier

Forkortelser: eGFR, estimeret glomerulær filtrationshastighed; CI, konfidensinterval.

Større komorbide tilstande omfattede hypertension, diabetes, dyslipidæmi, tidligere hjertekarsygdomme, cancer og knoglebrud.

Justeret ved hjælp af den endelige valgte model, som inkluderede alder, køn, underliggendenyresygdom, hypertension, diabetes mellitus, dyslipidæmi, anamnese med kardiovaskulær sygdom, body mass index og urinproteinudskillelse. Variabler, der er relevante for kategorierne, blev udelukket fra hver model.

Forkortelser: eGFR, estimeret glomerulær filtrationshastighed; CI, konfidensinterval.

Justeret ved hjælp af den endelige valgte model, som inkluderede alder,køn, underliggendenyresygdom, forhøjet blodtryk, diabetesmellitus, dyslipidæmi, anamnese med kardiovaskulær sygdom, body mass index og proteinudskillelse i urinen.

G1-G5. En multivariabel analyse afslørede, at livsstilsrelaterede sygdomme, såsom hypertension, diabetes mellitus, dyslipidæmi og en historie med CVD, var uafhængige faktorer forbundet med nedsatnyrefungere. Interessant nok blev der observeret en uafhængig lineær sammenhæng mellem det kumulative antal komorbiditeter og eGFR-reduktion. Resultaterne fra denne undersøgelse giver en omfattende forståelse af demografi og fremhæver vigtigheden af ​​at håndtere multimorbiditet blandt patienter med CKD under nefrologbehandling i Japan.

Cistanche kan forbedre nyrefunktionen

Patienter med fremskredne CKD-stadier var ældre, mere tilbøjelige til at have diabetes mellitus og cancer og mere tilbøjelige til at have forhøjet blodtryk, koronararteriesygdom, hjertesvigt og PAD. Disse data viser den høje sygdomsbyrde af kroniske sygdomme blandt ældre voksne med komorbiditeter forbundet med CKD. Komorbiditeter, herunder hjerte-kar-sygdomme, er en væsentlig kilde til sygelighed og sundhedsomkostninger for ældre indlagte patienter21. Desuden,

CKD påvirker diagnose og behandlingsbeslutninger for disse andre komorbiditeter22). Således kan tidlig påvisning af CKD og passende behandling af kroniske sygdomme være en nyttig strategi til at forhindre uønskede resultater forårsaget af disse komorbiditeter.

En multivariabel analyse afslørede en uafhængig sammenhæng mellem reduceretnyrefungereog komorbiditeter, herunder livsstilsrelateret sygdom og CVD risikofaktorer. Den høje forekomst af kardiovaskulære risikofaktorer hos patienter med fremskreden CKD tyder på, at den underliggende årsag til CKD kan være en form for diffus aterosklerotisk vaskulær sygdom, såvel som hjerte- og andre vaskulære sygdomme. Denne hypotese er i overensstemmelse med tidligere patofysiologiske og epidemiologiske undersøgelser23,24. Den stærke sammenhæng mellem CKD og CVD tyder ikke kun på, at begge tilstande deler risici, men også at CKD i sig selv kan fremme en kompleks kardiovaskulær risikotilstand5,25,26. Longitudinelle undersøgelser er nødvendige for at udforske denne hypotese mere fuldstændigt.

Tonelli et al. vurderet medicinsk kompleksitet ved hjælp af ni markører (herunder antallet af komorbiditeter, antal receptpligtig medicin, tilstedeværelsen af ​​psykiatriske lidelser, antallet af typer læger involveret i hver patients pleje og antallet af læger involveret i hver patients pleje) og fandt, at patienter med CKD havde den højeste kompleksitet, hvilket førte til en øget risiko for død. Forfatterne konkluderede, at intensiv risikostyring anbefales til patienter med CKD med høj risiko for komorbid CVD. Imidlertid har en sådan intensiv behandling et negativt aspekt, som kan føre til kompleksitet i behandlingen på grund af det øgede antal medicin. En stigning i antallet af medicin kan føre til bivirkninger og reduceresnyrefunktionpå grund af dårlig overholdelse12. Faktisk fandt vi i vores undersøgelse et signifikant dosis-respons-forhold mellem det kumulative antal komplikationer (især kardiovaskulære komplikationer) og reduceret eGFR. Disse resultater tyder på, at komplikationer hos patienter med svækketnyrefungereskyldes primært øget kardiovaskulær belastning, og derfor kan en stigning i antallet af medicin have en ugunstig indvirkning pånyre fungeregennem uønskede virkninger og nedsat adhærens. En longitudinel undersøgelse af vores kohorte skal undersøges yderligere for at bestemme, hvilke praksismønstre vedrørende medicinbrug, der er beskyttende formresultater.

Der er etniske forskelle med hensyn til modtagelighed for hjerte-kar-sygdomme. Tidligere epidemiologiske undersøgelser har fundet, at vestlige befolkninger har en højere forekomst af iskæmiske hjertesygdomme, såsom myokardieinfarkt og angina pectoris {{0}}. Den grove prævalens af tidligere iskæmisk hjertesygdom i vores kohorte var 10,8 procent, svarende til de 13,4 procent, der blev observeret i CKD-JAC-studiet i Japan, men mindre end de 26,0 procent, der blev observeret i kronisk nyreinsufficiens kohorte-undersøgelsen i USA30,31). Det tidligere slagtilfælde blev fundet hos 11,1 procent af patienterne i vores kohorte, svarende til CKD-JAC-undersøgelsen (11,5 procent ), men forekomsten af ​​slagtilfælde hos personer med en eGFR 30-60 mL/min/1,73 m² i den tyske CKD-kohorte afveg signifikant til 37,2 procent 32). Forekomsten af ​​CVD, inklusive slagtilfælde, kan være mindre almindelig hos japanske patienter med CKD sammenlignet med kaukasiere. En prospektiv undersøgelse af vores kohorte vil også give ny indsigt i etniske forskelle i CVD-byrden blandt CKD-populationer.

Multivariabel-justerede modeller viste en omvendt sammenhæng mellem diabetes og reduceretnyrefunktion(eGFR<60 ml/min/1.73="" m²）.to="" address="" multicollinearity,="" we="" performed="" a="" sensitivity="" analysis="" excluding="" diabetic="" nephropathy="" from="" the="" model,="" but="" the="" or="" of="" diabetes="" for="" reduced="" gfr="" was="" not="" significant(or,1.05,95%="" ci,0.85-1.30).="" we="" speculate="" that="" a="" possible="" explanation="" for="" these="" findings="" observed="" in="" this="" cross-sectional="" study="" is="" that="" the="" influence="" of="" diabetes="" may="" have="" been="" diluted="" by="" the="" uniqueness="" of="" the="" participants="" in="" this="" cohort,="" which="" was="" restricted="" to="" patients="" with="" ckd.="" future="" longitudinal="" studies="" of="" this="" cohort="" will="" reveal="" the="" definitive="" association="" between="" diabetes="" and="">nyrefunktion.

Vores undersøgelse har flere begrænsninger. For det første udførte vi ikke Cr-clearance-målinger eller urinproteinmålinger gennem 24 timers urinopsamling. Men i betragtning af at rutinemæssig praksis er baseret på plet-urinalyse, kan evidensbaseret opportunistisk testning være nyttig i praksis i den virkelige verden. For det andet er der mulighed for fejlklassificering af underliggendenyresygdom. Ikke desto mindre var biopsidiagnosefrekvensen i vores kohorte relativt høj (37 procent); et meget nøjagtigt skøn kunne derfor forventes. Endelig er denne undersøgelse tværsnitsmæssig og kan ikke adressere kausalitet. En longitudinel undersøgelse af denne kohorte skulle belyse sammenhængen mellem komorbiditeter og prognosen for japanske patienter med CKD.

Cistanche kan forbedre nyrefunktionen

Konklusioner

Som konklusion er CKD forbundet med en højere forekomst af komorbide tilstande. Det er vigtigt, at patienter med CKD har en højere risiko for komorbid CVD og kræver intensiv overvågning og risikostyring. Baseret på disse resultater bør der lægges vægt på at forebygge uønskede udfald hos patienter med CKD gennem omfattende multimorbiditetsrisikostyring. Vi mener, at denne undersøgelse kunne give et bedre kendskab til demografi og multimorbiditet blandt patienter med CKD under nefrologbehandling i Japan.

Forfatteres bidrag

ST og TN bidrog til undersøgelsesdesignet, indhentning af data, statistisk analyse, fortolkning af data og udarbejdelse af manuskriptet. HH bidrog til undersøgelsesdesign, statistisk analyse, fortolkning af data og udarbejdelse af manuskriptet. KT og TK bidrog til den kritiske revision af manuskriptet og studievejledning. Alle forfattere gav kritiske anmeldelser af manuskriptet og godkendte den endelige version.

Anerkendelser

Forfatterne takker deltagerne i FKR-undersøgelsen, medlemmerne af FKR-studiegruppen og alt personale på de deltagende institutioner, der er involveret i undersøgelsen.

Vi takker Satoru Fujimi (Fukuoka Renal Clinic), Hideki Hirakata (Fukuoka Renal Clinic), Tadashi Hirano (Hakujyuji Hospital), Tetsuhiko Yoshida (Hamanomachi Hospital), Takashi Deguchi (Hamanomachi Hospital), Hideki Yotsueda (Kiichizanshina Hospital), (Kirasanshina Hospital), Hospital), Keita Takae (apansk Røde Kors Fukuoka Hospital), Koji Mitsuiki (Japansk Røde Kors Fukuoka Hospital), Akinori Nagashima (Japansk Røde Kors Karatsu Hospital), Ritsuko Katafuchi (Kano Hospital), Hidetoshi Kanai (Kokura Memorial Hospital), Kenji Harada (Kokura Memorial Hospital), Tohru Mizumasa (Kyushu Central Hospital), Takanari Kitazono (Kyushu University), Toshiaki Nakano (Kyushu University), Toshiharu Ninomiya (Kyushu University), Kumiko Torisu (Kyushu University), Akihiro Tsuchimoto (Kyushu University), Shunsuke Yamada (Kyushu University), Hiroto Hiyamuta (Kyushu University), Shigeru Tanaka (Kyushu University), Dai Matsuo (Munakata Medical Association Hospital), Yusuke Kuroki (National Fukuoka-Higashi Medical Center ), Hiroshi Nagae (National Fukuoka-Higashi Medical Center), Masaru Nakayama (National Kyushu Medical Center), Kazuhiko Tsuruya (Nara Medical University), Masaharu Nagata (Shin-eikai Hospital), Taihei Yanagida (Steel Memorial Yawata Hospital), Shotaro Onaka (Tagawa kommunale hospital). Vi takker Emily Woodhouse, Ph.D., fra Edanz Group (https://en-author-services.edanz.com/ac) for at redigere et udkast til dette manuskript.

Cistanche kan forbedre nyrefunktionen

Interessekonflikt

Forfatterne erklærer, at de ikke har noget relevant

Referencer

1)ImaiE, Horio M, Iseki K, Yamagata K, Watanabe T, Haras, Ura N, Kiyohara Y, Hirakata H, Moriyama T, Ando Y, Nitta K, Inaguma D, Narita I, Iso H, Wakai K, Yasuda Y , Tsukamoto Y, Ito S, Makino H, Hishida A og Matsuo S: Forekomst af kroniskenyresygdom (CKD) i den japanske generelle befolkning forudsagt af MDRD-ligningen modificeret af en japansk koefficient. Clin Exp Nephrol, 2007;11:156-163

2)Liyanage T, Ninomiya T, Jha V, Neal B, Patrice HM, Okpechi I, Zhao MH, LvJ, Garg AX, Knight J, Rodgers A, Gallagher M, Kotwal S, Cass A og Perkovic V: Verdensomspændende adgang til behandling for slutstadietnyresygdom: en systematisk gennemgang. Lancet,2015;385: 1975-1982

3) Schieppati A og Remuzzi G: Kroniske nyresygdomme som et folkesundhedsproblem: epidemiologi, sociale og økonomiske implikationer. Kidney Int Suppl, 2005; S7-S10 4)Ninomiya T, Kiyohara Y, Kubo M, Tanizaki Y, Doi Y,

Okubo K, Nakagawa Y, Hata J, Oishi Y, Shikata K, Yonemoto K, Hirakata H og Lida M: Chronicnyresygdom og kardiovaskulær sygdom i den generelle japanske befolkning: Hisayama-undersøgelsen. Kidney Int, 2005;68:228-236

5) Go AS, Chertow GM, Fan D, McCulloch CE og Hsu CY: Chronicnyresygdom og risikoen for død, kardiovaskulære hændelser og hospitalsindlæggelse. N Engl J Med, 2004;351: 1296-1305

6)Yamada S, Tsuruya K, Taniguchi M, Tokumoto M, Fujisaki K, Hirakata H, Fujimi S og Kitazono T: Sammenhæng mellem serumfosfatniveauer og slagtilfælderisiko hos patienter, der gennemgår hæmodialyse: Q-kohorteundersøgelsen.Stroke,2016; 47: 2189-2196

7) KroniskNyreDisease Prognosis Consortium; Matsushita K, van der Velde M, Astor BC, Woodward M, Levey AS, de Jong PE, Coresh J og Gansevoort RT: Sammenslutning af estimeret glomerulær filtrationshastighed og albuminuri med alle årsager og kardiovaskulær dødelighed i almindelige befolkningskohorter: et samarbejde meta-analyse. Lancet, 2010; 375:2073-2081

8)Hallan SI, Matsushita K, Sang Y, Mahmoodi BK, Black C, Ishani A, Kleefstra N, Naimark D, Roderick P Tonelli M, Wetzels JF, Astor BC, Gansevoort RT, Levin A, Wen CP, Coresh J og KroniskNyreDisease Prognosis Consortium: Alder og sammenhæng mellem nyremålinger med dødelighed og nyresygdom i slutstadiet. JAMA,2012;308:2349-2360

9) Tonelli M, Wiebe N, Manns BJ, Klarenbach SW, James MT, Ravani P Pannu N, Himmelfarb J og Hemmelgarn BR: Sammenligning af kompleksiteten af ​​patienter set af forskellige medicinske subspecialister i et universelt sundhedssystem. JAMA Netw Open, 2018;1:e184852

10) Blydt-Hansen TD, Pierce CB, Cai Y, Samsonov D, Massengill S, Moxey-Mims M, Warady BA og Furth SL: Medicinbehandlingskompleksitet og adhærens hos børn med CKD. Clin J Am Soc Nephrol,2014;9:247-254

11) Kojima T, Akita M, Kameyama Y, Yamaguchi K, Yamamoto H, Eto M og Ouchi Y: Høj risiko for bivirkninger hos ældre patienter, der tager seks eller flere lægemidler: analyse af indlæggelsesdatabase. Geriatr Gerontol Int,2012;12:761-762

12)Roy L, White-Guay B, Dorais M, Dragomir A, LessardM og Perreault S: Overholdelse af antihypertensiva forbedrer risikoreduktion af nyresygdom i slutstadiet. Kidney Int,2013;84: 570-577

13)Tanaka S, Ninomiya T, Fujisaki K, Yoshida H, Nagata M, Masutani K, Tokumoto M, Mitsuiki K, Hirakata H, Fujimi S, Kiyohara Y, Kitazono T, Tsuruya K og FukuokaNyresygdomsregistret (FKR) Studie Samarbejdsgruppe: Fukuoka Nyresygdomsregisteret (FKR) Undersøgelse: design og metoder. Clin Exp Nephrol, 2017;21:465-473

14) NyreDisease: Improving Global Outcomes(KDIGO)CKD-arbejdsgruppe: KDIGO 2012 kliniske retningslinjer for evaluering og håndtering af kronisk nyresygdom. Kidney Int Suppl,2013;3:1-150

15) Levey AS, Eckardt KU, Tsukamoto Y, Levin A, Coresh J, Rosset J, De Zeeuw D, Hostetter TH, Lameire N og Eknoyan G: Definition og klassificering af kroniskenyresygdom: en holdningserklæring fraNyreSygdom: Forbedring af globale resultater (KDIGO). Kidney Int, 2005; 67:2089-2100

16) Levin A og Stevens PE: Resumé af KDIGO 2012CKD Guideline: bag kulisserne, behov for vejledning og en ramme for at komme videre.NyreInt,2014;85:49-61

17) Matsuo S, Imai E, Horio M, Yasuda Y, Tomita K, Nitta K, Yamagata K, Tomino Y, Yokoyama H og Hishida A: Reviderede ligninger for estimeret GFR fra serumkreatinin i Japan.Am JKidney Dis,2009; 53:982-992

18) Schwartz GJ, Haycock GB, Edelmann CM, Jr og spitzer A: Et simpelt skøn over glomerulær filtrationshastighed hos børn afledt af kropslængde og plasmakreatinin. Pediatrics, 1976; 58:259-263

19) Schwartz GJ, Brion L og Spitzer A: Brugen af ​​plasmakreatininkoncentration til at estimere glomerulær filtrationshastighed hos spædbørn, børn og unge. Pediatr Clin North Am,1987;34:571-590

20) Charlson ME, Pompei P, Ales KL og MacKenzie CR: En ny metode til klassificering af prognostisk komorbiditet i longitudinelle studier: udvikling og validering. J Chronic Dis,1987;40:373-383

21) Steinman MA, Landefeld CS, Rosenthal GE, BerthenthalD, Sen S og Kaboli PJ: Polyfarmaci og ordinationskvalitet hos ældre mennesker. J Am Geriatr Soc,2006;54:1516-1523

22) Dukkipati R, Adler S og Mehrotra R: Kardiovaskulære implikationer af kroniskenyresygdom hos ældre voksne. Drugs Aging,2008;25:241-253

23)Kasiske BL: Sammenhæng mellem karsygdomme og aldersrelaterede ændringer i den menneskelige nyre. Kidney Int, 1987;31:1153-1159

24) Anderson S og Brenner BM: Effekter af aldring på nyrernes glomerulus. Am J Med,1986;80:435-442

25) Anavekar NS, McMurray JJ, Velazquez EJ, Solomon SD, Kober L, Rouleau JL, White HD, Nordlander R, Maggioni A, Dickstein K, Zelenkofske S, Leimberger JD, Califf RM og Pfeffer MA: Forholdet mellem nyreinsufficiens og kardiovaskulære udfald efter myokardieinfarkt. N Engl J Med,2004;351:1285-1295

26) Astor BC, Hallan SI, Miller ER, 3rd, Yeung E og Coresh J: Glomerulær filtrationshastighed, albuminuri og risiko for kardiovaskulær dødelighed og dødelighed af alle årsager i den amerikanske befolkning. Am J Epidemiol,2008;167:1226-1234

27) McCullough PA, LiS, Jurkovitz CT, Stevens LA, Wang C, Collins AJ, Chen SC, Norris KC, McFarlane SI, Johnson B, Shlipak MG, Obialo CI, Brown WW, Vassalotti JA, Whaley-Connell AT og nyre Tidlig evalueringsprogram Undersøgere: CKD og kardiovaskulær sygdom i screenede højrisikofrivillige og generelle befolkninger: Kidney Early Evaluation Program (KEEP) og National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES)1999-2004. Am J Kidney Dis,2008;51:S38-45

28)Thrift AG, Cadilhac DA, Thayabaranathan T, Howard G, Howard VJ, Rothwell PM og Donnan GA: Global slagtilfældestatistik. Int J Stroke, 2014;9: 6-18

29) Towbar AN, Howard JP, Finegold JA, Asaria P og Francis DP:2014 global geografisk analyse af dødelighed fra iskæmisk hjertesygdom efter land, alder og indkomst: statistik fra Verdenssundhedsorganisationen og FN. Int J Cardiol, 2014;174:293-298

30)Lash JP, Go AS, Appel LJ, He J, Ojo A, Rahman M, Townsend RR, Xie D, Cifelli D, Cohan J, Fink JC, Fischer MJ, Gadegbeku C, Hamm LL, Kusek JW, Landis JR, Narva A, Robinson N, Teal V, Feldman HI og kronisk nyreinsufficiens kohorte(CRIC) Studiegruppe: Kronisk nyreinsufficiens kohorte(CRIC) Undersøgelse: baseline karakteristika og sammenhænge med nyrefunktion. Clin J Am Soc Nephrol,2009;4: 1302-1311

31)Imai E, Matsuo S, Makino H, Watanabe T, Akizawa T, Nitta K, Iimuro S, Ohashi Y og Hishida A: Chronic Kidney Disease Japan Kohorteundersøgelse: baseline karakteristika og faktorer forbundet med årsagssygdomme og nyrefunktion. Clin Exp Nephrol, 2010;14:558-570

32) Titze S, Schmid M, Kottgen A, Busch M, Floege J, Wanner C, Kronenberg F, Eckardt KU og GCKD undersøgelsesforskere: Sygdomsbyrde og risikoprofil hos henviste patienter med moderat kronisk nyresygdom: sammensætning af den tyske kroniske nyresygdom. Nyresygdom (GCKD) cohort.Nephrol Dial Transplant,2015;30:441-45.