Del 2: Byrde af anæmi ved kronisk nyresygdom: Beyond Erythropoietin

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Venligst klik her til del 1

HIF-PH-hæmmere i udvikling

Adskillige andre HIF-PH-hæmmere er under udvikling, med data tilgængelige for faststof (BAY 85-3934), enarodustat (JTZ-951) og desidustat (Zyan1) (tabel 2). Disse undersøgelser viser dosisafhængige Hb-stigninger og opretholdelse af Hb (i NDD-CKD) og vedligeholdelse af Hb (i DD-CKD) for faststof [109], enarodustat [111, 112] og desidustat [113]. Imidlertid førte høj Hb eller en hurtig stigning til høje forekomster af tidlig seponering fra nogle undersøgelser af molidustat [109]. I de længerevarende forlængelsesstudier DIALOG 3 og DIALOG

5 blev Hb opretholdt i målområdet (10-12 g/dl) i op til 36 måneder med molidustat, med en lignende effekt som darbepoetin eller epoetin [110]. Forøget TIBC og/eller nedsat hepcidin og/eller ferritin blev observeret med disse midler, som generelt var veltolererede [109, 112, 113]. Ydermere har dyreforsøg indikeret, at langvarig eksponering for roxadustat ikke er forbundet med proonkogen aktivitet [131, 132]. Imidlertid er langsigtede kliniske data nødvendige for at bekræfte sikkerheden af ​​HIF-PH-hæmmere vedrørende kardiovaskulære hændelser og karcinogenese.

Potentiale for klinisk brug af HIF-PH

Cistanche kan hjælpe med nyresygdom meget godt

Inhibitorer

HIF-PH-hæmmere kan præsentere adskillige praktiske fordele for patienter med anæmi af CKD. Ud over deres orale administrationsvej kan HIF-PH-hæmmere give tættere på fysiologiske EPO-niveauer end de intermitterende høje niveauer, der opnås med ESA-terapi [87, 95]. Ud over stimulering af erytropoiesis kan HIF-PH-hæmmere forbedre jernhomeostase [133] og derfor reducere patienters behov for jerntilskud og dermed potentielt reducere omkostninger og medicinbyrde. Selvom data om omkostningseffektiviteten af ​​HIF-PH-hæmmere er begrænsede, blev der udført en meta-analyse for at evaluere omkostningseffektiviteten af ​​roxadustat hos kinesiske patienter med NDD-CKD, bekræftet, at roxadustat var omkostningseffektiv sammenlignet med placebo [134].

Beviser tyder på, at HIF-PH-hæmmere kan være effektive uden at øge den inflammatoriske status [88], hvilket kunne gavne patienter med betændelse forbundet med diabetikere og ikke-diabetesnyre sygdomsåvel som dem med akut betændelse (f.eks. forbundet med infektion). Selvom kliniske data hos patienter, der er ESA hyporesponsive, er begrænsede, inkluderede nøglestudier patienter med moderat inflammation, som er forbundet med reduceret respons på ESA-terapi [135]. I den kinesiske fase, 3 undersøgelse af roxadustat hos patienter med DD-CKD, blev lignende stigninger i Hb-niveauer observeret hos patienter med normale og forhøjede C-reaktive proteinniveauer (B 4 og [4 mg/l) [35]. Derudover viste foreløbige fase 3-data større gennemsnitlige ændringer i Hb hos patienter med forhøjede C-reaktive proteinniveauer med høj følsomhed, der fik roxadustat versus epoetin alfa (DD-CKD) [91] eller placebo (NDD-CKD) [98]. Hos disse patienter med moderat inflammation, som potentielt er hyporesponsive over for ESA-behandling, kan HIF-PH-hæmmere være et effektivt alternativ, der undgår behovet for højdosis ESA-behandling. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at bekræfte effektiviteten af ​​HIF-PH-hæmmere hos patienter, der er ESA hyporesponsive. Endelig kan HIF-PH-hæmmere give en reduceret risiko for kardiovaskulære hændelser sammenlignet med ESA'er hos hændelige dialysepatienter, da en foreløbig fase 3-poolet analyse viste en lavere risiko for MACE og MACE? med roxadustat versus epoetin alfa [130]. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at bekræfte de praktiske fordele ved HIF-PH-hæmmere hos patienter med anæmi af CKD.

Cistanche kan behandle nyresygdomme effektivt

Fordi HIF-transkriptionsfaktorer regulerer mange biologiske processer, var der bekymring for, at HIF-PH-hæmmere kan påvirke kolesterolmetabolismen negativt [136]. Baseret på dyreforsøg kan konstitutiv HIF-2-aktivering teoretisk undertrykke leverfedtsyre-b-oxidation og lipidsyntese og øge lipidlagringskapaciteten [136]. Imidlertid viste kliniske undersøgelser reduktioner i total- og lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) med roxadustat over 19-24 uger [87, 94] og daprodustat over 24 uger [103] samt ingen ændringer i serumlipider med vadadustat over 16 eller 20 uger [106, 107] og kun små ændringer i LDL-C med molidustat over 16 uger [109]. Roxadustat fase 3 data viste fald i low-density lipoprotein kolesterol versus placebo (NDD-CKD patienter) [96] eller versus ESA (DD-CKD patienter) [35]. En potentiel mekanisme for denne reduktion i serumkolesterol med roxadustat menes at være et HIF-afhængigt fald i 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzym A-reduktaseniveauer, et hastighedsbegrænsende enzym i kolesterolbiosyntesevejen [137].

Cistanche kan behandle nyresygdomme effektivt

Behandling af anæmi i hjemmet

Hjemmepleje af CKD er et af målene, der er skitseret i den nylige bekendtgørelse, Advancing AmericanNyreSundhed, som har til formål at forbedre diagnosticering og behandling af CKD [138]. Sammenlignet med konventionel hæmodialyse omfatter fordelene ved hæmodialyse i hjemmet reduktioner i LV-masse og hypertension og øget HR-QOL, selvom der ikke er observerede forskelle i anæmihåndtering [139, 140].

Fordi de indgives oralt, kan HIF-PH-hæmmere give fordele til CKD-behandling i hjemmet. Hos ESRD-patienter, der fik peritonealdialyse, den mere almindelige modalitet for hjemmedialyse, øgede roxadustat Hb til inden for målområdet [141], og daprodustats farmakokinetik var ens hos patienter, der fik peritonealdialyse eller in-center hæmodialyse, mens Hb blev opretholdt i dem, der får peritonealdialyse [142].

KONKLUSIONER

Anæmi af kronisk nyreinsufficiens udgør en betydelig byrde for både patienter og sundhedssystemet. Selvom den er effektiv, er den nuværende standard for pleje forbundet med iboende praktiske vanskeligheder og sikkerhedsproblemer, herunder den øgede risiko for kardiovaskulære hændelser og dødelighed. HIF-PH-hæmmere kan tilbyde fordele i forhold til ESA'er gennem mere fysiologiske og effektive midler til behandling af anæmi af CKD.

Cistanche-kronisk nyresygdom

ANKENDELSER

Finansiering. Denne anmeldelse, Rapid Service og Open Access-gebyrer blev finansieret af AstraZeneca.

Redaktionel assistance. Sarah Greig, ph.d. (Auckland, NZ), og Meri D. Pozo, Ph.D., CMPP (New York, NY, USA), fra inScience Communications, Springer Healthcare ydede redaktionel støtte, som blev finansieret af AstraZeneca.

Forfatterskab. Alle navngivne forfattere opfylder International Committee of Medical Journal Editors (ICMJE) kriterier for forfatterskab til denne artikel, tager ansvar for integriteten af ​​værket som helhed og har givet deres godkendelse til, at denne version udgives.

Forfatterbidrag. Alle forfattere skrev det første udkast til manuskriptet og deltog i efterfølgende udkast, godkendte indsendelsen af ​​manuskriptet og er fuldt ud ansvarlige for alle aspekter af arbejdet.

Oplysninger. Ramy M. Hanna og Elani Streja har intet at oplyse. Kamyar Kalantar-Zadeh rapporterer personlige gebyrer fra Abbott, AbbVie, Alexion, AMAG Pharma, Amgen, AstraZeneca, AVEO, Baxter, Chugai, Fresenius Medical Services, Genentech, Haymarket, Hospira, Fresenius Kabi USA, Keryx, Novartis, PCORI, Pfizer , Relypsa, Resverlogix, Sandoz, Sanofi, Shire, Vifor, UpToDate og tilskud og personlige gebyrer fra National Institutes of Health. Ingen af ​​forfatterne modtog honorar for dette værk.

Overholdelse af etiske retningslinjer. Denne artikel er baseret på tidligere udførte undersøgelser og indeholder ingen undersøgelser med menneskelige deltagere eller dyr udført af nogen af ​​forfatterne.

Åben adgang. Denne artikel er licenseret under en Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License, som tillader enhver ikke-kommerciel brug, deling, tilpasning, distribution og reproduktion i ethvert medie eller format, så længe du giver passende kredit til originale forfatter(e) og kilden, giver et link til Creative Commons-licensen og angiver, om der er foretaget ændringer. Billederne eller andet tredjepartsmateriale i denne artikel er inkluderet i artiklens Creative Commons-licens, medmindre andet er angivet i en kreditgrænse til materialet. Hvis materiale ikke er inkluderet i artiklens Creative Commons-licens, og din påtænkte brug ikke er tilladt i henhold til lovbestemmelser eller overskrider den tilladte brug, skal du indhente tilladelse direkte fra indehaveren af ​​ophavsretten. For at se en kopi af denne licens, besøg http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.

Cistanche-kronisk nyresygdom

REFERENCER

1. St Peter WL, Guo H, Kabadi S, et al. Prævalens, behandlingsmønstre og sundhedsressourceudnyttelse i Medicare og kommercielt forsikrede ikke-dialyseafhængige kroniskenyresygdomspatienter med og uden anæmi i USA. BMC Nephrol. 2018;19:67.

2. Mikhail A, Brown C, Williams JA, et al. Retningslinjer for klinisk praksis i nyreforeningen om kronisk anæmiNyreSygdom. BMC Nephrol. 2017; 18: 345.

3. Nyresygdom, der forbedrer globale resultater. KDIGO retningslinjer for klinisk praksis for anæmi ved kronisk nyresygdom.NyreInt Suppl. 2012;2: 279-335.

4. Bonomini M, Del Vecchio L, Sirolli V, Locatelli F. Nye behandlingsmetoder for anæmi af CKD. Am J Nyre Dis. 2016;67:133–42.

5. Babitt JL, Lin HY. Mekanismer for anæmi ved CKD. J Am Soc Nephrol. 2012;23:1631-4.

6. Hill NR, Fatoba ST, Oke JL, et al. Global udbredelse afkronisk nyresygdom: en systematisk gennemgang og meta-analyse. PLoS ONE. 2016;11:e0158765.

7. Stauffer ME, Fan T. Forekomst af anæmi ikronisk nyresygdomi USA. PLoS ONE. 2014;9:e84943.

8. Centre for Disease Control and Prevention.Kronisk nyresygdomi USA, 2019. 2019. https://www.cdc.gov/nyre sygdom/ publications-resources/2019-national-facts.html. Tilgået 16. juli 2020.

9. London GM. Venstre ventrikulære ændringer og nyresygdom i slutstadiet. Nephrol Dial Transpl. 2002;17(Suppl 1):29–36.

10. Sarnak MJ, Levey AS, Schoolwerth AC, et al.Nyresygdom som en risikofaktor for udvikling af hjertekarsygdomme: en erklæring fra American Heart Association Councils vedrNyrei hjerte-kar-sygdomme, højblodtryksforskning, klinisk kardiologi og epidemiologi og forebyggelse. Cirkulation. 2003;108:2154-69.

11. Awan AA, Walther CP, Richardson PA, Shah M, Winkelmayer WC, Navaneethan SD. Prævalens korrelerer med og resultater af absolut og funktionel jernmangelanæmi i ikke-dialyseafhængig kronisk nyresygdom. Nephrol Dial Transpl. 2019. https://doi.org/10.1093/ndt/gfz192