Optisk kohærenstomografi-fund ved Parkinsons og Alzheimers sygdom – retinale ændringer i neurodegenerativ sygdom
Apr 26, 2023
Introduktion
Alzheimers sygdom (AD) er den mest almindelige form for demens. Det er forårsaget af senil plakakkumulering og nedsatte acetylcholinniveauer i den forreste cortex og hippocampuskomplekset. Parkinsons sygdom (PD) skyldes hovedsageligt det selektive tab af dopaminerge neuroner i substantia nigra pars compacta i mellemhjernen og basalganglierne. Som et resultat af nedsat dopamin og dets metabolitter i PD, menes nethinden at være i en neurodegenerativ proces (1, 2).
Klik for at vise gavnlig for Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom
På samme måde er amyloid beta-akkumulering blevet påvist i de retinale og visuelle veje hos Alzheimers patienter. Acetylcholin er kendt for at være afgørende for, at retinale celler fungerer korrekt (3, 4). Nogle patienter viste ganglioncelledød og degeneration af synsnerven uden amyloid beta-akkumulering og neurofibrillære ændringer (5).
Forstyrrelser i det visuelle system, såsom vanskeligheder med at finde genstande og læse, tab af dybdeopfattelse, manglende evne til at følge objekter i bevægelse, tab af rumlig kontrastfølsomhed og reduktion i farveopfattelse er ikke-motoriske symptomer ved både AD og PD (6). . Synsnervedegeneration og tab af retinale ganglieceller er ansvarlige for synssystemets svækkelse (3, 7).
Optical Coherence Tomography (OCT), en ny billeddannelsesmetode, der kan give tværsnitsbilleder af nethindens anatomi (8), er begyndt at blive brugt til at påvise udtynding af nethindens nervefiberlag (RNFL) og lignende morfologiske ændringer i nethinden ( 9, 10). Vores formål er at bestemme, om ændringer i nethinden ved OCT i tidlige stadier af Parkinsons og Alzheimers sygdom er specifikke for sygdomme. Resultaterne sammenlignes mellem den alders-kønsmatchede kontrolgruppe og begge sygdomsgrupper.
MØDTEHODS
Femten patienter for hver gruppe diagnosticeret med AD og PD i alderen 65-76 år og fulgt op af det neurologiske ambulatorium på Haydarpaşa Numune Training and Research Hospital mellem oktober 2012 og april 2017 blev inkluderet i undersøgelsen, som var blevet godkendt af den etiske komité på Haydarpaşa Numune Training and Research Hospital.
Vores kontrolgruppe består af 15 raske deltagere indlagt i øjenambulatoriet. Evalueringer blev foretaget af den samme neurolog og øjenlæge for at undgå forskelle. Patienter med PD i Hoehn Yahr trin 1-2 blev inkluderet i undersøgelsen. Den kliniske handicapgrad blev evalueret med UPDRS, som scorer kognitive forstyrrelser, dagligdags aktiviteter og motoriske træk ved PD.
SMMT and MOCA tests are used for neurocognitive evaluation of patients with AD. Patients with SMMT scores of >18 var tilmeldt undersøgelsen. Historie om synsstyrke<5/10, refractive error higher ±3 spherical diopters, intraocular pressure of >21 mmHg, diabetisk og hypertensiv retinopati, optisk diskanomalier, aldersrelateret makuladegeneration, optisk neuropati, kortikosteroidbrug osv. var eksklusionskriterier. RNFL, foveal, parafoveal og makulær tykkelse af patienterne blev målt ved OCT.
Målinger blev udført med Fourier Domain OCT (Rtvue OCT; Optivue INC, Toledo, OH). Hvert individs øje gennemgik RNFL, foveal, parafoveal og makulær scanningsprotokoller. RNFL-tykkelsen blev målt cirkulært omkring papillen (optisk disk: 3,4 mm) og gentaget tre gange pr. kvadrant (Superior, inferior, temporal, nasal). Målingerne blev også registreret i to yderligere sektioner superior retina (superiorR) og inferior retina (inferiorR) ved at dele nethinden i to dele.
Makulascanningsprotokol bestod af 6 på hinanden følgende 6 mm radiale linjescanninger centreret på makulaen. Makulær retinal tykkelsesdata blev vist i tre koncentriske cirkler. Den centrale skive var fovealområdet, der målte 1,00 mm i diameter. Resultaterne blev udtrykt i mikron. 30 øjne af 15 patienter for hver gruppe blev sammenlignet med 30 øjne af 15 kontrolpersoner. Informeret samtykke blev modtaget fra alle forsøgspersoner involveret i undersøgelsen. OCT-målinger blev sammenlignet med testresultater.
Statistisk vurderingation
En case-kontrolanalyse blev foretaget med RNFL, foveal, parafoveal og makulær tykkelse indsamlet med alders-køn matchede kontroller. Resultater rapporteres som middelværdier ± standardafvigelse (SD). Alle statistiske analyser blev udført ved hjælp af SPSS-softwareversion 22. Pearson-korrelation blev kontrolleret, om der eksisterer en sammenhæng mellem resultaterne. P<0.05 was considered significant.
RESULTATER
Patienterne og kontrolgrupperne var ikke signifikant forskellige i alder og køn. Der var ingen signifikante forskelle mellem grupperne med hensyn til alder ved diagnose og sygdomsvarighed. Detaljerede demografiske oplysninger om patienterne og kontrolgruppen er vist i tabel 1.
En sammenligning af OCT-målinger af patienter og kontrolgruppen er vist i tabel 2, 3 og 4. Den gennemsnitlige sygdomsvarighed var 3,4±2,8 i PD-gruppen og 3,27±2,25 i AD-gruppen. Der var en 75,4 procent (p=0.001) og 68 procent (p=0.005) omvendt korrelation mellem sygdomsvarighed og henholdsvis overlegen, overlegen RNFL-tykkelse i PD-gruppen.
Den overlegne og overlegne RNFL-tykkelse faldt signifikant i PD-gruppen, efterhånden som sygdomsvarigheden steg. I AD var der en ubetydelig omvendt sammenhæng (44,1 procent) mellem sygdomsvarigheden og den overlegne RNFL-tykkelse. Den gennemsnitlige UPDRS-score for patienterne var 24,47±3,30 (min10, max 44). Patienterne var mellem HY-stadie 1 og 2. Ti patienter blev evalueret som HY-stadie 1, 4 patienter som HY-stadie 2 og 1 patient som HY-stadie 1.5.
There was no statistically significant relationship between OCT measurements and UPDRS or H-Y scores in PD (p>0.05). The mean SMMT score in patients with AD was 19.53±1.66 (min 18, max 23). The mean MOCA score was 18.53±2.42 (min 16, max 22). No correlation between disease duration, age of disease onset, MOCA/SMMT scores, and OCT measurements was noted (p>0.05).
Temporal, inferior og inferior RNFL-tykkelse var tyndere hos patienter med PD end dem i kontrolgruppen. Disse forskelle var ikke statistisk signifikante. Den overlegne RNFL-tykkelse blev vurderet som signifikant højere end i kontrolgruppen (tabel 2).
Hos patienter med AD; temporal, nasal, inferior RNFL, foveal, parafoveal og makulær tykkelse var signifikant reduceret sammenlignet med kontrolgruppen. Overlegen RNFL-tykkelse var signifikant højere hos patienter med AD end i kontrolgruppen (p=0.001) (tabel 3).
Alle kvadranter og gennemsnitlige RNFL-tykkelser af de tre grupper er vist i figur 1. Sammenligningen mellem patienter med AD og PD afslørede, at RNFL-tykkelserne i alle kvadranter af AD-patienter var tyndere end patienter med PD undtagen den nedre kvadrant. Temporal, superior og inferior RNFL-tykkelse og makulær, foveal og parafoveal tykkelse var signifikant lavere i AD-gruppen end i PD-gruppen. Denne sammenligning er vist i tabel 4.
DISKUSSION
Parkinsons sygdom er en neurodegenerativ sygdom, der påvirker motoriske, sensoriske og kognitive funktioner. Hovedpatologien er tabet af dopaminerge neuroner ved substantia nigra. Nethindeganglieceller og projektionsveje af dopaminerge neuroner til cholinerge Meynerts basalceller og entorhinal cortex er andre dopaminerge centrale regioner (11). Progressiv retinal dopaminmangel forårsager tab af retinale amacrine celler (12).
Den laterale geniculate nucleus og den visuelle cortex, som er de høje kortikale synsfelter, er ansvarlige for synsforstyrrelser i PD, som også indeholder dopamin (13, 14). Patienter med Alzheimers sygdom kan også have synsrelaterede lidelser. Akkumuleringen af A i AD-patienter har været ansvarlig for patogenesen (15). Aggregaterne er giftige for corticale og retinale neuroner.
Få undersøgelser har vist tab af retinale ganglieceller histopatologisk uden amyloidaflejringer og neurofibrillære ændringer (5, 16, 17). Faldet i RNFL-tykkelse i PD er blevet vist af Inzelberg et al. for første gang (2004). I denne undersøgelse, der omfattede 10 Parkinsons patienter, viste de et signifikant fald i den ringere RNFL-tykkelse (18). Flere undersøgelser rapporterede udtynding i forskellige RNFL-tykkelser med nye teknologiske enheder. Tværtimod har Berisha et al. (2007) viste retinal udtynding i den overordnede kvadrant (3).
Altintas et al. bestemte et signifikant fald i den gennemsnitlige RNFL-tykkelse hos 17 Parkinsons patienter ved tidsdomæne (TD) OCT. Den makulære tykkelse blev fundet tyndere i alle kvadranter. De fandt også en signifikant omvendt korrelation mellem UPDRS-score og foveal tykkelse (19).
Der blev ikke fundet nogen statistisk signifikant sammenhæng mellem UPDRS-score og RNFL-tykkelse i undersøgelsen. Garcia-Martin et al. fandt, at den gennemsnitlige RNFL-tykkelse for Parkinsons-patienter var signifikant lavere end for kontrolgruppen af både Cirrus OCT og Spectral OCT.
Denne undersøgelse fandt heller ingen signifikant sammenhæng mellem SMMT-score og RNFL eller makulær tykkelse (20). I en nylig undersøgelse af Pillai et al. (2016), der sammenligner OCT-resultaterne af neurodegenerative sygdomme, herunder PD, AD, ikke-AD demens, amnestisk mild kognitiv svækkelse og alders-køn matchet kontrolgruppe efter Spectral Domain OCT, RNFL-tykkelse og makulær volumen var ikke forskellige mellem sygdomme og kontrolgruppe.
Overlegne, temporale, nasale og ringere RNFL-tykkelser hos patienter i alle sygdomsgruppen var højere end kontrolgruppen. De foreslog, at OCT-undersøgelser ikke var særlig nyttige i den tidlige diagnose af demens og PD. De rapporterede også, at de ikke fandt nogen signifikant sammenhæng mellem MOCA-score eller andre neurokognitive testresultater og OCT-resultater (21). Boeke et al, (2016) evaluerede OCT-resultater fra patienter med PD og AD. Som et resultat af undersøgelsen bestående af 13 Parkinsons patienter, 8 Alzheimers patienter og 14 kontroller, blev den gennemsnitlige RNFL tykkelse i PD gruppen fundet statistisk signifikant tyndere end i begge grupper.
På samme måde var makulavolumen tyndere hos patienter med PD og AD end hos kontrollerne (22). Vi brugte Fourier-Domain (FD) OCT til at evaluere, om ændringer var specifikke for AD eller PD. Det giver hurtigere retinal topografi og højere opløsning og minimerer bevægelsesartefakter. Patienter i tidligt stadie med AD og PD blev inkluderet i vores undersøgelse, fordi forskelle måske ikke er så tydelige i det senere stadium af begge sygdomme, da RNFL-tykkelsen falder med alderen.
Der blev ikke fundet noget signifikant fald i nogen kvadranter af RNFL-tykkelse hos 15 Parkinsons patienter sammenlignet med kontrolgruppen. Mindre, tidsmæssig og ringere RNFL-tykkelse blev fundet tyndere, men disse resultater var ikke statistisk signifikante. Overraskende nok viste den overlegne RNFL-tykkelse af både patienter med PD og AD statistisk signifikant højere værdier end kontrolgruppen. Målinger i alle kvadranter blev fundet at være lavere i AD end PD bortset fra ligheden med ringere RNFL-tykkelse.
Temporal, superior og inferior RNFL-tykkelse og foveal, parafoveal og makulær tykkelse viste sig at være signifikant lavere ved Alzheimers sygdom end i kontrolgruppen. RNFL-tykkelsesreduktion kan være forbundet med ledsagende neuronal cellekropstab, og reduktion af makulær tykkelse kan være resultatet af ganglioncellebeskadigelse. Der blev heller ikke fundet nogen sammenhæng mellem RNFL eller makulær tykkelse og SMMT, MOCA, UPDRS eller HY score i den aktuelle undersøgelse.
Øget sygdoms sværhedsgrad var ikke korreleret med en højere reduktion i RNFL-tykkelse. Imidlertid faldt den overlegne og overlegne RNFL-tykkelse signifikant i PD-gruppen, efterhånden som sygdomsvarigheden steg. Nogle undersøgelser rapporterede en sammenhæng mellem OCT-målinger og testresultater. Iseri et al. registrerede resultaterne af 14 patienter med AD (2006). Gennemsnitlig og tidsmæssig RNFL-tykkelse, ud af 8- og 9-positionerne, var RNFL-tykkelsen og det totale makulære volumen lavere i AD-gruppen end i kontrolgruppen ved TD OCT.
De fandt en statistisk signifikant sammenhæng mellem totalt makulært volumen og SMMT-score (23). Med et andet perspektiv, for at undersøge ændringerne i RNFL-tykkelse blandt demente, har Moreno Ramos et al. (2012) evaluerede patienter med PD demens, demens med Lewy Body (DLB) og AD demens ved OCT. Den gennemsnitlige RNFL-tykkelse for alle patientgrupper blev fundet at være tyndere end kontrolgruppen.
Selvom resultaterne af patienter med DLB var tyndere end andre demenssygdomme, var forskellene ikke signifikante. Alle ændringer i nethinden var uspecifikke for enhver form for demens. I modsætning til vores undersøgelse konkluderede denne undersøgelse også, at der var en sammenhæng mellem SMMT-score og gennemsnitlig RNFL-tykkelse (24). Nye teknologiske metoder og nye enheder kan påvirke OLT-resultaterne.
Ændringer, der opstår som følge af apparatets mangfoldighed og sygdomsprogression, bør diskrimineres omhyggeligt hos patienter. Grunden til, at forskellige resultater er blevet rapporteret i adskillige undersøgelser indtil videre, kan være brugen af forskellige teknologiske anordninger og sygdomsstadier. Der er to undersøgelser, herunder patienter med MCI, som har en signifikant reduktion i RNFL-tykkelsen. Paquet et al. (2007) undersøgte 23 MCI-, 14 mild-stadium AD og 12 moderat til svær AD-patienter i deres undersøgelser af TD OCT.
De fandt, at den gennemsnitlige RNFL-tykkelse for MCI- og AD-patienter var statistisk lavere end kontrolgruppen. Men resultaterne mellem MCI og den tidlige fase af AD-gruppen gjorde ikke en signifikant forskel. Den moderate til svære AD-gruppe viste statistisk signifikant udtynding af RNFL-tykkelsen sammenlignet med MCI-gruppen. De fandt ingen sammenhæng mellem SMMT-score og RNFL-tykkelse (25). Efterfølgende har Kesler et al. (2011) analyserede et studie med 30 AD og 24 MCI-patienter af TD OCT (7).
RNFL-tykkelsen af patienter med AD (den overordnede og nedre kvadranter) og MCI (den nedre kvadrant) viste sig at være tyndere end kontrolgruppens, og disse forskelle var statistisk signifikante. RNFL-tykkelsen i AD-gruppen viste sig at være tyndere end MCI-gruppen, men denne forskel var ikke signifikant.
Der var ingen sammenhæng mellem SMMT-score og OCT-resultater. Disse to undersøgelser antydede, at RNFL-tykkelse kunne bruges selv hos patienter med kognitive problemer, fordi MCI-gruppen viste et signifikant fald i RNFL-tykkelse sammenlignet med kontrolgruppen. Yderligere undersøgelser med større prøvestørrelser vil være nødvendige for at evaluere RNFL-tykkelsen af patienter, når de er i MCI-stadiet ved hjælp af nye teknologiske OCT-målinger.
There are several limitations to our study. The major limitation is the small sample size. None of our patients with AD and PD diagnoses were confirmed by another laboratory test (BOS tau, phosphorylated tau, amyloid β42, etc.). Also, postmortem examinations of patients were not made. Early glaucoma can affect the results, although it is very unlikely because we did not include in our study the patients with optic neuropathy (DM, HT, ischemic, toxic, systemic), and patients with increased intraocular pressure (IOP>21 mm Hg). Ligeledes blev de potentielle lægemiddelbivirkninger på RNFL-tykkelse overset i tidligere undersøgelser.
KONKLUSION
Vi fandt ud af, at RNFL og makulær tykkelse ved FD OCT ikke er i stand til at skelne PD fra normale kontroller i en klinisk velkarakteriseret prøve. Disse resultater understøtter ikke en rolle for RNFL og makulært volumen til diagnostiske formål som biologiske markører i PD. RNFL-tab hos Alzheimer-patienter var vigtigt i temporal, nasal, ringere RNFL-tykkelse og makulær, foveal og parafoveal tykkelse.
Det kan tænkes, at AD-udvikling sker samtidig med degeneration af nethindens nervefiber. Hvordan fundet af neurodegeneration ses som atrofi ved kraniel MR, RNFL-tab kunne registreres af OCT som en reduktion i RNFL-tykkelsen. Der var dog ingen sammenhæng mellem OCT-resultater og UPDRS-, SMMT-, MOCA- eller HY-score, som det samme med de fleste af undersøgelserne. Adskillige tidligere undersøgelser har rapporteret om forskellige resultater med forskellige apparater og patientpopulationer.
Disse resultater indikerede, at brugen af OCT i den tidlige diagnose og opfølgning af forløbet af begge sygdomme ikke var egnet, før mange undersøgelser pegede på det samme resultat. Yderligere undersøgelser med større prøvestørrelser vil være nødvendige for at fjerne usikkerhed for begge sygdomme.
Mekanennisme af Cisanche anti-Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom
Cistanche er en traditionel kinesisk urtemedicin, der er blevet brugt i århundreder til at behandle en række forskellige tilstande, herunder Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom. Virkningsmekanismen af Cistanche i disse sygdomme er ikke fuldstændigt forstået, men der er flere potentielle måder, hvorpå det kan være gavnligt.
En af de vigtigste måder, hvorpå Cistanche kan hjælpe med Alzheimers sygdom, er ved at reducere produktionen af beta-amyloid plaques i hjernen. Disse plaques menes at være en vigtig bidragyder til udviklingen af Alzheimers sygdom, og en reduktion af deres produktion kan være med til at bremse eller forhindre udviklingen af sygdommen.
Cistanche kan også have neurobeskyttende virkninger, der hjælper med at beskytte hjerneceller mod skader og degeneration. Dette kan være særligt nyttigt ved Parkinsons sygdom, som er karakteriseret ved degeneration af dopamin-producerende neuroner i hjernen.
Derudover kan Cistanche have anti-inflammatoriske virkninger, som kan hjælpe med at reducere inflammation i hjernen og forbedre kognitiv funktion. Inflammation menes at spille en rolle i udviklingen af Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom.
REFERENCES
1. Harnois C. Di Paolo T. Nedsat dopamin i nethinden hos patienter med Parkinsons sygdom. Invest Ophthalmol Vis Sci 1990;31:2473-2475.
2. Djamgoz MBA. Hankins MW. Hirano J. Archer SN. Neurobiologi af retinal dopamin om degenerative tilstande i vævet. Vision Res 1997;37:3509-3529. [CrossRef]
3. Berisha F, Feke GT, Trempe CL, McMeel JW, Schepens CL. Nethindeabnormiteter i tidlig Alzheimers sygdom. Invest Ophthalmol Vis Sci 2007;48:2285-2289. [CrossRef]
4. Guo L, Duggan J, Cordeiro MF. Alzheimers sygdom og retinal neurodegeneration. Curr Alzheimer Res 2010;7:3-14. [CrossRef] 5. Hinton DR, Sadun AA, Blanks JC, Miller CA. Synsnervedegeneration ved Alzheimers sygdom. N Engl J Med 1986;315:485-487. [CrossRef]
6. Krasodomska K, Lubinski W, Potemkowski A, Honczarenko K. Mønsterelektroretinogram (PERG) og mønstervisuelt fremkaldt potentiale (PVEP) i de tidlige stadier af Alzheimers sygdom. Doc Ophthalmol 2010;121:111-121. [CrossRef]
7. Kesler A, Vakhapova V, Korczyn AD, Naftalive E, Neudorfer M. Retinal tykkelse hos patienter med mild kognitiv svækkelse og Alzheimers sygdom. Clin Neurol Neurosurg 2011;113:523-526. [CrossRef]
8. Fujimoto JG, Pitris C, Boppart SA, Brezinski ME. Optisk kohærenstomografi: en ny teknologi til biomedicinsk billeddannelse og optisk biopsi. Neoplasia 2000;2:9-25. [CrossRef]
9. Bodis-Wollner I. Retinopati ved Parkinsons sygdom. J Neural Transm (Wien) 2009;116:1493-1501. [CrossRef]
10. Brezinski ME, Tearney GJ, Bouma BE, Izatt JA, Hee MR, Swanson EA, Southern JF, Fujimoto JG. Optisk kohærenstomografi til optisk biopsi. Egenskaber og demonstration af vaskulær patologi. Oplag 1996;93:1206–1213. [CrossRef]
11. Lang AE, Lozano AM. Parkinsons sygdom. Første af to dele. N Engl J Med 1998;339:1044-1053. [CrossRef]
12. Tatton WG, Kwan MM, Verrier MC, Seniuk NA, Theriault E. MPTP producerer reversibel forsvinden af tyrosinhydroxylase-holdige retinale amacrine celler. Brain Res 1990;527:21-31. [CrossRef] 13. Reader TA, Quesney LF. Dopamin i kattens visuelle cortex. Experientia 1986;42:1242–1244. [CrossRef]
14. Parkinson D. Beviser for en dopaminerg innervation af kattens primære cortex. Neurovidenskab 1989;30:171-179. [CrossRef]
15. Oliveira LT, Louzada PR, de Mello FG, Ferreira ST. Amyloid - nedsætter produktionen af nitrogenoxid i dyrkede retinale neuroner: en mulig mekanisme for synaptisk dysfunktion ved Alzheimers sygdom? Neurochem Res 2011;36:163- 169. [CrossRef]
16. Blanks JC, Schmidt SY, Torigoe Y, Porrello KV, Hinton DR, Blanks RH. Nethindepatologi ved Alzheimers sygdom. II. Regionalt neurontab og gliale ændringer i GCL. Neurobiol Aging 1996;17:385-395. [CrossRef]
17. Blanks JC, Torigoe Y, Hinton DR, Blanks RH. Nethindedegeneration i makula hos patienter med Alzheimers sygdom. Ann NY Acad Sci 1991;640:44– 46. [CrossRef]
18. Inzelberg R, Ramirez JA, Nisipeanu P, Ophir A. Udtynding af nethindens nervefiber ved Parkinsons sygdom. Vision Res 2004;44:2793–2797. [CrossRef]
19. Altintaş O, Işeri P, Ozkan B, Cağlar Y. Korrelation mellem retinal morfologiske og funktionelle fund og klinisk sværhedsgrad ved Parkinsons sygdom. Doc Ophthalmol 2008;116:137-146. [CrossRef]
20. Garcia-Martin E, Satue M, Fuertes I, Otin S, Alarcia R, Herrero R, Bambo MP, Fernandez J, Pablo LE. Evne og reproducerbarhed af Fourier-domæne optisk kohærens tomografi til at detektere retinal nervefiber lagatrofi i Parkinsons sygdom. Oftalmologi 2012;119:2161-2167. [CrossRef]
21. Pillai JA, Bermel R, Bonner-Jackson A, Rae-Grant A, Fernandez H, Bena J, Jones SE, Ehlers JP, Leverenz JB. Udtynding af nethindenervefiberlag ved Alzheimers sygdom: en case-control undersøgelse i sammenligning med normal aldring, Parkinsons sygdom og ikke-Alzheimers demens. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2016;31:430–436. [CrossRef]
22. Boeke A, Rosen D, Mastrianni J, Xie T, Bernard J. Optisk kohærenstomografi som potentiel biomarkør ved Parkinsons sygdom og Alzheimers sygdom (P5.177). Neurology 2016;86(16 Supplement):P5.177.
23. Iseri PK, Altinaş O, Tokay T, Yüksel N. Forholdet mellem kognitiv svækkelse og retinal morfologiske og visuelle funktionelle abnormiteter i Alzheimers sygdom. J Neuroophthalmol 2006;26:18-24. [CrossRef]
24. Moreno-Ramos T, Benito-León J, Villarejo A, Bermejo-Pareja F. Udtynding af nethindens nervefiberlag ved demens forbundet med Parkinsons sygdom, demens med Lewy-legemer og Alzheimers sygdom. J Alzheimers Dis 2013;34:659-664. [CrossRef]
25. Paquet C, Boissonnot M, Roger F, Dighiero P, Gil R, Hugon J. Unormal retinal tykkelse hos patienter med mild kognitiv svækkelse og Alzheimers sygdom. Neurosci Lett 2007;420:97–99. [CrossRef]
