Ny tilgang til ubehagelige symptomklynger omkring kløe hos patienter med kronisk nyresygdom og i dialyseterapi

For mere info. kontakttina.xiang@wecistanche.com

Formålet med gennemgangen

Kronisk nyresygdom-associeret kløe (CKDaP) er et almindeligt symptom hos patienter med nyresygdom i slutstadiet [ESKD)] i dialyse. CKD-aP optræder typisk sammen med andre invaliderende symptomer og kan omfatte såkaldte symptomklynger, som har synergistiske virkninger, som har en negativ indvirkning på patientens helbredsrelateret livskvalitet (HRQol). Det er vigtigt, at symptomer i en klynge kan dele en fælles biologisk mekanisme. Her kan vi gennemgå den kliniske virkning af CKDaP og dets sammenhæng med andre symptomer rapporteret af dialysepatienter. De kliniske fordele ved at behandle kløe og dets potentielle indvirkning på andre symptomer behandles også. Nylige resultater: Undersøgelser har vist, at CKD-aP signifikant svækker HRQolL indlagte patienter med ESKD, der gennemgår dialyse og er forbundet med uønskede kliniske resultater, herunder øget risiko for infektioner og hospitalsindlæggelser og dødelighed. På trods af disse negative effekter forbliver CKDaP underkendt og underbehandlet i klinisk praksis, CKD-aP er ofte forbundet med andre symptomer. inklusive forstyrret søvn/dårlig søvn søvnkvalitet, angst, depression og smerte Kliniske undersøgelser af antip ruritiske terapier viser, at reduktion af kløeintensitet også kan lindre andre associerede symptomer, såsom dårlig søvnkvalitet.

Resumé: CKD-aP og dets associerede symptomer håndteres utilstrækkeligt i klinisk praksis. Større forståelse og bevidsthed om CKD-aP og dets omgivende symptomklynger hos dialysepatienter kan forbedre deres overordnede symptomhåndtering og HRQol.

Nøgleord: kronisk nyresygdom, dialyse, pruritus, symptomklynge, ubehageligt symptom

Klik her for at lære om fordelene ved cistanche-urter

INTRODUKTION

Mennesker, der lider af nyresygdom i slutstadiet (ESKD), også kendt som stadium 5kronisk nyresygdom (CKD), oplever en høj belastning af symptomer, som markant forringer deres fysiske og mentale sundhedsrelaterede livskvalitet (HRQoL) samt deres evne til at udføre daglige aktiviteter [1,2]. Mennesker med ESKD, som kræver hæmodialyse til nyreudskiftningsterapi, værdsætter reduktionen af ​​deres symptombyrde over forlænget overlevelse [3,4], hvilket illustrerer den ødelæggende indvirkning, disse symptomer har på deres liv. Derfor er den proaktive identifikation og lindring af symptomer afgørende for den holistiske håndtering af disse individer. CKD-associeret pruritus (CKD-aP; tidligere kendt som uremisk pruritus) er et hyppigt og byrdefuldt symptom rapporteret af patienter med CKD, og ​​ofte "Department of Medicine, Division of Nephrology Hypertension and Kidney Transplantation, University of California Irvine (UCL), Orange, 5 Division of Nephrology, Hypertension and Kidney Transplantation, University of California, Irvine, Californien, USA, cDepartment of Cardiovascular Sciences, University of Leicester, Leicester, UK; University Hospitals of Leicester NHS Trust, Leicester, UK og "Department of Biobehavioral Nursing Science, University of Illinois i Chicago, College of Nursing, Chicago, Illinois, USA

Korrespondance til Mark B.Lockwood, Ph.D., MSN, RN, Pronominer: han/ham/hans, assisterende professor, Institut for Biobehavioral Nursing Science, University of Ilinois i Chicago, College of Nursing. 845 South Damen Avenue, værelse 658(MC802), Chicago, IL 60612-7350, USA. Tlf.: plus 312413 5181; fax: plus 312 996 4979;e-mail:lockmar@uic.edu Curr Opin Nephrol Hypertens 2022, 31:63-71 DOI:10.1097/MNH.0000000000000752

Dette er en artikel med åben adgang distribueret under vilkårene i Creative Commons Attribution-Non-Commercial-No Derivatives License 4.0 (CCBY-NC-ND), hvor det er tilladt at downloade og dele det leverede arbejde det er korrekt citeret. Værket kan ikke ændres på nogen måde eller bruges kommercielt uden tilladelse fra bladet.

CENTRALE PUNKTER

●Kløe forbundet med kronisk nyresygdom (CKD-aP) er et almindeligt, underkendt symptom hos patienter med nyresygdom i slutstadiet (ESKD), der gennemgår dialyse.

●Undersøgelser har vist, at CKD-aP signifikant forringer HRQol hos patienter med ESKD, der gennemgår dialyse, og er forbundet med ugunstige kliniske resultater, herunder øget risiko for infektioner, hospitalsindlæggelser og dødelighed.

● Ætiologien af ​​CKD-aP er ikke fuldt ud forstået, men flere mulige mekanismer er blevet impliceret i genereringen af ​​kløe, herunder (1) aflejring af uremiske toksiner i huden og subkutane væv;(2)immunsystemdysregulering ogbetændelse;(3)perifer neuropati;(4) dysregulering af endogent opioidsystem; og (5) ændringer i strukturen og funktionen af ​​hudmikrobiomet.

●Der er evidens for, at de symptomer, som patienter med ESKD oplever, kan forekomme i klynger, og derfor kan identifikation af symptomklynger i ESKD hjælpe med at informere individualiserede symptomhåndteringsstrategier, hvilket fører til forbedringer i HRQol og andre kliniske resultater.

·Difelikefalin, en perifer, selektiv KOR-agonist, blev for nylig den første behandling godkendt af US FDA til behandling af CKD-aP. forværres, efterhånden som CKD udvikler sig til ESKD, der kræver nyreudskiftningsterapi.

Symptombyrden blandt personer med ESKD i hæmodialyse er høj, og symptompræsentationen er ofte kompleks. CKD-aP forekommer sjældent isoleret og er ofte en årsag til plager hos patienter, der gennemgår dialyse. I de fleste tilfælde forekommer CKD-aP i en konstellation med andre invaliderende symptomer, der har synergistiske virkninger på hinanden og forstærker patienters lidelse. Når to eller flere symptomer opstår samtidig og er relaterede, er de kendt som en symptomklynge [7,8]. Fordi individuelle symptomer er relaterede, kan de dele en fælles biologisk mekanisme, som kan målrettes for intervention. Målretning af ét symptom i klyngen til intervention kan således have en effekt på andre symptomer i en given symptomklynge. Imidlertid er symptomklyngevidenskab på tværs af spektret af CKD i sin vorden, og der er behov for mere forskning for at løse de komplekse sammenhænge mellem symptomer og patientresultater. Identifikation af symptomklynger blandt patienter med ESKD, der gennemgår dialyse, kan hjælpe med at informere symptomvurdering, risiko-stratificering og udvikling af patientcentrerede interventioner for at reducere symptombyrden og derved reducere den negative indvirkning på patientens HRQoL.

Her gennemgår vi den kliniske effekt af CKD-aP på samtidige symptomer og vigtige patientresultater, herunder HRQoL, risikoen for infektioner, hospitalsindlæggelser og dødelighed hos patienter med ESKD, der gennemgår dialyse. De potentielle kliniske fordele ved at lindre CKD-aP og de potentielle virkninger på andre symptomer vil også blive diskuteret.

KRONISK NYRESYGDOM-ASSOCIERET KLEDE: EPIDEMIOLOGI, PATOFYSIOLOGI OG KLINISK PRÆSENTATION

Selvom prævalensestimaterne af CKD-aP hos dialysepatienter varierer mellem epidemiologiske undersøgelser, indikerer patientrapporterede data fra Dialyse Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS), at cirka to tredjedele af hæmodialysepatienter har CKD-aP, hvoraf 37 procent oplever moderate til svære symptomer [6"]. På trods af dens høje udbredelse overses CKD-aP af sundhedspersonale og underrapporteres af patienter i klinisk praksis; 17 procent af patienter, der altid eller næsten altid er generet af kløe, rapporterer ikke deres symptomer til enhver [5,11].

Den komplekse patofysiologi af kronisk kløe er endnu ikke fuldt ud forstået; det er dog sandsynligvis et resultat af frigivelsen af ​​pruritogener (fx histamin, prostaglandiner, cytokiner, neuropeptider og proteaser) fra keratinocytter, immunceller eller tilstødende neuroner i huden [12. Kronisk kløe kan defineres som en ubehagelig fornemmelse på huden, der fører til ønsket om at kradse, som varer ved i mere end 6 måneder [13]. CKD-aP er en systemisk tilstand karakteriseret ved pruritus relateret til CKD, som er uforklarlig af nogen anden ætiologi [12". Identifikation og diagnosticering af CKD-aP er kompliceret af dets variable kliniske præsentation. Der er betydelig intra- og interpatientvariabilitet med CKD-aP med hensyn til sværhedsgraden og den rumlige fordeling af pruritus over tid. Kløeintensiteten kan variere fra sporadisk mildt ubehag til vedholdende og forstyrrende[14]. Selvom dets fordeling kan være generaliseret, optræder CKD-aP ofte i bilaterale, symmetriske mønstre eller kan lokaliseres til specifikke områder af kroppen, oftest ansigtet, ryggen eller fistelarmen [15]. Kløe kan opstå når som helst, og dens forekomst eller intensitet er ikke relateret til tidspunktet for dialysesessioner [5,16,17 ]. Mange patienter klager over værre symptomer om natten, når de kan være mere mærkbare [5,18]. Observationsundersøgelser, der evaluerer varigheden af ​​CKD-aP viser, at kløe typisk varer ved i flere år|19,20]. I modsætning til andre kløetilstande af dermatologisk oprindelse er CKD-aP ikke forbundet med primære hudmanifestationer, selvom nogle patienter kan have sekundære ridselæsioner [14]. Men mens tør hud (xerosis) ikke menes at være en primær årsag til tilstanden, forekommer den ofte med CKD-aP og kan forværre sværhedsgraden af ​​kløe [21].

Ætiologien af ​​CKD-aP er ikke fuldt ud forstået, men flere mulige mekanismer er blevet impliceret i genereringen af ​​kløe, herunder (1)aflejring af uremiske toksiner i huden og subkutane væv;(2)immunsystem dysregulering og inflammation;(3) )perifer neuropati;(4)dysregulering af endogene opioidsystem og;(5)ændringer i hudmikrobiomets struktur og funktion.

BYRDE AF KRONISK NYRESYGDOM-ASSOCIERET KLEDE HOS HEMODIALYSE-PATIENTER

Indvirkning af kronisk nyresygdom-associeret kløe på kliniske resultater

CKD-aP er ubehageligt og potentielt invaliderende for patienter, der gennemgår hæmodialyse, og har været forbundet med værre kliniske resultater, herunder en større risiko for infektion, hospitalsindlæggelser og dødelighed [6",23]. Data fra DOPPS viste også, at hæmodialysepatienter med ekstrem pruritus var mere tilbøjelige til at trække sig fra dialyse, gå glip af planlagte dialysesessioner og tage længere tid at komme sig efter dialysebehandling sammenlignet med patienter, der ikke var generet af kløe [6"]. Tilsvarende observerede et stort retrospektivt kohortestudie af amerikanske hæmodialysepatienter (n=38.315) også et højere antal oversete hæmodialysesessioner samt øget medicinbrug (intravenøse [IV] antibiotika, erythropoietin-stimulerende midler og IV jern) blandt patienter, der selv rapporterede alvorlig kløe sammenlignet med dem, der ikke var generet af kløe [24].

Indvirkning på den generelle sundhedstilstand og livskvalitet

Many observational studies have shown CKD-aP is associated with reduced HRQoL for patients with ESKD undergoing hemodialysis [6",19,20,23,25-33]. Figure 1 provides an overview of patient-reported outcome instruments used to capture CKD-aP HRQoL, with validated measures described in Table 1. Among the largest epidemiological studies was a recent analysis of the international DOPPS patient cohort (Phases 4-6; 2009-2018)that included >23,000 hæmodialysepatienter fra 21 lande, som evaluerede sammenhængen mellem pruritus sværhedsgrad og patientrapporterede resultater [6]. Kløeintensiteten blev vurderet ved hjælp af kløespørgsmålet fra den selvrapporterede Kidney Disease Quality of Life 36-item shortform survey (KDQOL-36), som spørger patienterne, i hvor høj grad de var generet af kløende hud i løbet af de seneste 4 uger(5-kategoriskala:'slet ikke til 'ekstremt'). Sundhedsrelateret QoL blev vurderet ved hjælp af 12-Item Short-Form Health Survey(SF-12), en komponent i KDQOL-36, der giver et generisk mål for mental og fysisk HRQoL gennem en mental komponentskala (MCS) og fysisk komponentskala (PCS)score (interval:0-100).

Hæmodialysepatienter, der rapporterede at være ekstremt generet af kløe, havde MCS- og PCS-score 6,7 og 9,1 lavere end patienter, der slet ikke var generet af kløe (forfatterne bemærkede, at en 3- til 5-pointforskel blev anset for at være klinisk relevant)[ 6"]. Desuden viste longitudinelle data fra det tyske epidemiologiske hæmodialyse-kløestudie (GEHIS), som fulgte en kohorte af hæmodialysepatienter med CKD-aP (N=212) over en 4-års periode, at HRQoL (vurderet af SF-12-spørgeskemaet) blev forbedret blandt de patienter, der ikke længere rapporterede CKD-aP efter 4 år [29].

Sammenhæng mellem kronisk nyresygdom-associeret kløe og andre symptomer

Potentielle symptomklynger, herunder kløe associeret med kronisk nyresygdom. Der er tegn på, at de symptomer, som patienter med ESKD oplever, kan forekomme i klynger. En 'symptom-klynge kan defineres som to eller flere samtidige symptomer, der er relateret til hinanden, kan dele en fælles årsag og forekomme uafhængigt af andre symptomklynger [7]. Et nøglebegreb inden for symptomklyngevidenskab er antagelsen om, at lindring af et symptom kan reducere sværhedsgraden af ​​andre symptomer inkluderet i klyngen [8]. Identifikation af symptomklynger i ESKD kan derfor hjælpe med at informere individualiserede symptomhåndteringsstrategier, hvilket fører til forbedringer i HRQoL og andre kliniske resultater.

Selvom anvendelsen af ​​symptomklyngevidenskab på CKD stadig er et spirende felt, i modsætning til onkologi, hvor det er veletableret, har adskillige offentliggjorte undersøgelser forsøgt at identificere symptomklynger hos patienter med ESKD, der gennemgår dialyse [34,35",36-42, 43"]. Sammensætningen af ​​symptomklynger identificeret af disse undersøgelser har varieret afhængigt af de specifikke vurderingsværktøjer og anvendte statistiske metoder [38]. Vedrørende symptomklynger er en vigtig pointe, at mange samtidige symptomer ved CKD/ESKD ikke tidligere er blevet overvejet på denne måde i nefrologien. Der er således en enorm mulighed for at tænke på CKD/ESKD-symptomer anderledes ved at bruge latente modeller til at bestemme sammenhænge mellem symptomer, med den idé at gribe ind over for symptomer med fælles biologisk fundament og have en indvirkning på flere symptomer i en given symptomklynge (f.eks. kløe/søvnforstyrrelse/træthed/smerte). Indtil videre er der kun gjort lidt arbejde for at fastslå eksistensen af ​​symptomklynger i nefrologi, på trods af beviser for, at CKD-aP har vist sig at forekomme sammen med andre almindelige symptomer hos patienter med ESKD, herunder søvnforstyrrelser, depression, smerter og rastløshed. bensyndrom, hvilket indikerer, at disse kan omfatte en specifik symptomklynge (fig. 2).

Søvn og træthed

Many studies have reported a negative association between CKD-aP as well as sleep quality and quantity among patients with ESKD undergoing hemo-dialysis[6",19,20,23,28,33,44].In the recent DOPPS analysis (Phases 4-6), poor sleep quality(defined as ≥3 nights in the past week of restless sleep as assessed by the sleep question from the Center for Epidemiologic Studies-Depression [CES-D] sleep questionnaire) was more commonly reported by patients bothered (vs not bothered) by pruritus. Furthermore, the prevalence of patients who reported feeling 'washed out or drained' was >2-fold større for dem med moderat til ekstrem kløe end dem, der ikke er generet af kløe[60]. En tidligere analyse af DOPPS-kohorten (fase 1 og 2;1996-2004) observerede, at ~45 procent af patienterne med moderat til svær kløe rapporterede dårlig søvnkvalitet sammenlignet med 29 procent af patienterne med ingen eller mild kløe [23 ].I denne analyse blev dårlig søvnkvalitet tilskrevet den højere dødelighed (17 procent) hos patienter med kløe i forhold til dem uden kløe [23].

Det longitudinelle perspektiv ITCH National Registry Study, der evaluerede den naturlige historie af CKD-aP i en kohorte af amerikanske hæmodialysepatienter (N=103) observerede en signifikant sammenhæng mellem kløeintensitet og søvnforstyrrelser forårsaget af kløe, vurderet ved to separate søvnmålinger (en tilpasset version af Itch Medical Outcomes Study [MOS] søvnspørgeskemaet og søvnspørgsmålet fra BriefItching Inventory [BII spørgeskema) [19].

GEHIS-undersøgelsen analyserede søvndata for 860 HS-patienter med og uden CKD-aP. Det viste, at flertallet af patienter med CKD-aP (54,5 procent) rapporterede om problemer med at falde i søvn mere end én gang om ugen, hvorimod 48,3 procent klagede over nedsat søvnkvalitet [20]. Forfatterne rapporterede, at svækkelse af søvnkvalitet var forbundet med tilstedeværelsen af ​​kløe, men ikke med sværhedsgraden af ​​kløe [20].

Depression og angst

Adskillige undersøgelser har også observeret en positiv sammenhæng mellem CKD-aP og depression [6,28,31,45]. Analyser af DOPPS observerede, at hæmodialysepatienter, der var generet af kløe, var mere tilbøjelige til at have depressive symptomer (som vurderet ved lægediagnosticeret depression [fase 1 og 2] 【23】 og selvrapporteret CES-D-score 之1{{23 }} 【Faser 4-6])[6"]. En tværsnitsundersøgelse af hæmodialysepatienter i Brasilien (N=980) observerede også, at patienter, der selv rapporterede alvorlig kløe som vurderet af KDQOL{ {17}} kløespørgsmål havde også højere CES-D-score end patienter, der rapporterede mild eller ingen kløe [28]. En longitudinel undersøgelse af 1799 japanske patienter fra J-DOPPS-kohorten (opfølgningsperiode: 0.{{24} }.5 år) fandt, at patienter med ingen eller mild kløe, som selv rapporterede symptomer på depression ved baseline, var mere tilbøjelige til at udvikle alvorlig kløe i fremtiden, hvilket indikerer en potentiel sammenhæng mellem disse to symptomer [45]. GEHIS viste, at patienter med pruritus havde signifikant højere angstscore end dem uden kløe, som vurderet af hospitalet og angst D epressionsskala (HADS), men fandt ingen forskel i depressionsscorerne [20].

Andre symptomer forbundet med kronisk nyresygdom-associeret kløe

GEHIS-undersøgelsen observerede, at ud over søvnforstyrrelser var patienter med CKD-aP mere tilbøjelige til at opleve smerte end dem uden CKD-aP, og at dette også bidrog til deres reducerede HRQoL [31]. Restless legs syndrom og pruritus er blevet rapporteret at forekomme hyppigt samtidig hos patienter med ESKD [46",47].

POTENTIEL VIRKNING AF LIVIERING AF PRURITUS PÅ RELATEREDE SYMPTOMER OG KLINISKE RESULTATER

Data fra interventionelle undersøgelser af antipruritiske behandlinger viser, at reduktion af kløeintensitet blandt patienter med CKD-aP, der gennemgår hæmodialyse, er forbundet med tilsvarende forbedringer i deres HRQoL [48",49], og at reduktion af kløeintensitet kan forbedre søvnkvaliteten hos disse patienter.

Difelikefalin er en perifert begrænset, selektiv kappa-opioid receptor (KOR) agonist, for nylig godkendt af US Food and Drug Administration (FDA) til behandling af moderat til svær kløe forbundet med CKD hos voksne hæmodialysepatienter[50"]. Difelikefalin er den første godkendte behandling for CKD-aP med undtagelse af nalfurafin i Japan. Kliniske fase 3-studier har vist, at naturtro falin signifikant kan reducere kløeintensiteten og forbedre kløe-relateret QoL hos patienter med moderat til svær CKD-aP [ 51",52",53"]. Disse undersøgelser indikerer også, at en reduktion i kløe også kan forbedre søvnkvaliteten. Undersøgelser, der involverer gabapentin og andre kløedæmpende medicin, er uden for rammerne af denne anmeldelse, da de er ikke-licenserede behandlinger.

Et 12-uges, enkeltarms fase 3-forsøg (Studie 3105) viste, at behandling med IV difelikefalin var forbundet med forbedringer i patientrapporterede spørgeskemascore for søvnkvalitet [52"). En post hoc-analyse af denne undersøgelse viste efterfølgende, at disse var stærkt korreleret(r=0.78) med reduktioner i kløeintensitet ved uge 12, som evalueret ved ændringer i det ugentlige gennemsnit af den patientrapporterede 24-h værste kløe numeriske vurderingsskala ( WI-NRS)[54"]. Desuden rapporterede en eksplorativ analyse af poolede data fra de randomiserede, placebokontrollerede, 12-uge, fase 3 KALM-1 og KALM-2 kliniske forsøg med IV lifelike-falin også en moderat korrelation mellem reduktion i kløeintensitet med difelikefalin målt ved WI-NRS og forbedring i søvnkvalitet som evalueret ved den gennemsnitlige 5-D Itch spørgeskema søvnbesvær spørgsmål score [55"].

Et randomiseret, fase 3, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med centralt virkende mu-opioid receptor (MOR) antagonist/KOR agonist, nalbufin, viste også reduktioner i kløe intensitet med denne behandling resulterede også i forbedringer i søvnforstyrrelser i voksen hæmodialyse patienter med CKD-aP [49].

Baseret på den tidligere beskrevne undersøgelse viser beviser, at patienter med svær CKD-aP er mere tilbøjelige til at trække sig fra dialyse end patienter med milde ingen symptomer[6",24] Derfor er det muligt, at lindring af kløe kan øge patienttilfredsheden med dialyse og forbedre deres kliniske resultater.

BEHANDLING AF KRONISKNYRESYGDOM-ASSOCIERET KLEDE: KLINISK BEVIS FOR DIFELIKEFALIN

Difelikefalin, en perifer, selektiv KOR-agonist, blev for nylig den første behandling godkendt af US FDA til behandling af CKD-aP [50"]. Naturlignende-falin menes at behandle kløe gennem aktivering af KOR'er på perifere sensoriske neuroner og immunforsvar celler [56].

Effekten og sikkerheden af ​​IV difelikefalin blev evalueret af to lignende udformede, randomiserede, placebokontrollerede fase 3-forsøg (KALM-1 og KALM-2), som tilsammen inkluderede 851 voksne patienter med moderat til svær CKD -aP undergår hæmodialyse 【48",53"】. IV lifelikefalin ({{1{{20}}}},5 ug/kg tør kropsvægt) eller placebo blev administreret efter hæmodialysesessioner 3 gange om ugen i 12 uger. Begge forsøg opfyldte deres primære endepunkter, hvilket viste, at andelen af ​​patienter, der opnåede en klinisk meningsfuld (Større end eller lig med 3-point) reduktion fra baseline i daglige 24-h WI-NRS-score var signifikant større med difelikefalin vs. placebo i uge 12(KALM-1:50,0 procent mod 27,6 procent; KALM-2:54,0 procent mod 42,2 procent)[48",53"].

Effekten af ​​IV difelikefalin til kløereduktion blev også evalueret i en samlet analyse af KALM-1- og KALM-2-forsøgene, der også vurderede effekten af ​​behandling på kløerelateret QoL, som evalueret af Skindex{ {3}} og 5-D itch-skala-spørgeskemaer [57]. Denne samlede analyse viste, at opnåelsen af ​​større end eller lig med 3-punkts WI-NRS-forbedring fra baseline var signifikant større med difelikefalin vs. placebo på alle tidspunkter fra uge 1 (fig. 3a).

Andelen af ​​patienter, der opnåede en klinisk meningsfuld forbedring i den samlede Skindex-10-score (større end eller lig med 15-pointreduktion), var signifikant større med difelikefalin vs. placebo i uge 4, 10 og 12 (fig. .3b), hvorimod dem, der opnåede klinisk meningsfulde forbedringer i den samlede 5-D itch-score (Større end eller lig med 5-pointreduktion), var signifikant større med difelikefalin vs. placebo på alle tidspunkter, der blev evalueret (fig. 3c) ).

Både KALM-1- og KALM-2-undersøgelserne havde åbne forlængelsesfaser, hvor kvalificerede patienter fra difelikefalin- og placebo-armene kunne modtage behandling med difelikefalin i op til 52 uger. En samlet analyse af KALM-1 og KALM-2 viste, at IV difelikefalin bibeholdt effektiviteten med hensyn til kløereduktion og forbedringer i kløe-relateret QoLover 1 års behandling i de åbne forlængelser.

KONKLUSION

På trods af de klare sammenhænge med dårligere helbredsresultater og reduceret HRQoL forbliver CKD-aP undervurderet, underrapporteret og underdiagnosticeret. Forskning med fokus på enkelte symptomer har ført til betydelige fremskridt i vores forståelse af CKD-aP, men personer med fremskreden nyresygdom har sjældent kun én; fremtiden for forskning i symptomhåndtering skal fokusere på at evaluere sammenhængen mellem flere symptomer og specifikke interventioner og patientresultater. Symptomklynger er dem, der deler en fælles mekanisme eller ætiologi, og hvis indbyrdes forhold fører til forskellige udfald sammenlignet med hvert enkelt komponentsymptom. Med nye behandlingsstrategier i horisonten repræsenterer dette koncept med symptomklynger en mulighed, ikke kun for håndteringen af ​​CKD-aP, men også for alle de associerede symptomer, som vi ved er vigtige for vores patienter.