Nye anti-aging benzoquinonderivater fra Onosma Bracteatum Wall

Venligst kontaktoscar.xiao@wecistanche.comfor mere information

Abstrakt:Formålet med denne undersøgelse var at undersøge anti-aging molekyler fra Onosma bracteatum Wall, en traditionel lægeplante, der anvendes i de Unani og Ayurvediske systemer inden for medicin. Under bioassay-guidet isolering blev to kendte benzoquinoner, allomicrophyllone(1) og ehretiguinon (2) sammen med tre nye benzoquinoner betegnet som ehretiquinoner BD(3-5) isoleret fra O. bracteatum. Deres strukturer blev karakteriseret ved spektroskopisk analyse gennem 1D og 2D NMR, ved MS spektroskopisk analyse og sammenlignet med dem, der er rapporteret i litteraturen.sistancheAnti-aldringspotentialet af de isolerede benzoquinoner blev evalueret gennem et gærlevetidsassay, og resultaterne indikerede, at 1,2,4 og 5 signifikant forlængede den replikative levetid af K6001-gær, hvilket indikerer, at disse benzoquinoner opnået fra O. bracteate har evnen til at anvendes som et potentielt terapeutisk middel mod aldersrelaterede sygdomme.

Nøgleord:anti aldring; Onosma bracteatum; strukturbelysning; benzoquinon; replikativ levetid; K6001

Anti-aging（,

Klik venligst her for at vide mere

1. Introduktion

Aldring er en naturlig proces præget af en progressiv forringelse af fysiologiske funktioner og stigninger i dødelighed og er ofte ledsaget af forskellige menneskelige patologier, såsom hjerte-kar-sygdomme, diabetes, slagtilfælde, kræft og neurodegenerative sygdomme (Parkinsons og Alzheimers sygdom)[1]. Fremskridt inden for offentlig sundhedspraksis, uddannelse og medicin har ikke kun forbedret den forventede levetid, men har også øget den ældre befolkning. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) vil befolkningen af mennesker i alderen 60 år fordobles i 2050 [2]. Øget levetid øger også forekomsten af aldersrelaterede sygdomme. Derfor er strategier til at opdage anti-aldringsmolekyler af stor betydning [3]. Naturlige produkter har været en vigtig kilde til opdagelse af lægemidler siden oldtiden, og et stort antal af nutidens lægemidler stammer fra naturlige kilder. I vores tidligere undersøgelser rapporterede vi mange naturlige forbindelser med anti-aldringsegenskaber ved at bruge K6001 gær replikativ levetid bioassay [-6]. Denne analyse bruges ofte, fordi gær er billig og har god reproducerbarhed sammenlignet med andre aldrende modelorganismer, såsom eddikefluer, mus og nematoder [7-10]. I 2004 beskrev Jarolim et al., et nyt bioassaysystem med K6001-gærstammen for at forbedre levetidsanalysen 11].Anti-aging cistancheOnosma bracteatum Wall tilhører familien Boraginaceae. Det er kendt som Gaozaban i Unani-medicinsystemet og som Sedge i Mellemøsten. O.bracteatum bruges almindeligvis som et afslappende, alterativt, diuretikum, immunitetsforstærker og spasmolytikum og som en hovedbestanddel af forskellige ayurvediske formuleringer til behandling af hypertension, spedalskhed, gigt og astma [12,13]. Farmakologiske undersøgelser af O.bracteatum rapporterede, at det har antibakterielle, analgetiske, antioxidant- og sårhelende aktiviteter [14-16]. Derudover har det acetyl-cholinesterase- og NADH-oxidase-hæmmende aktiviteter. Det indeholder også kulhydrater, fedtsyrer, flavonoider, tanniner, glycosider og phenoliske bestanddele[12,15]. Formålet med denne undersøgelse var at opnå anti-aldringsforbindelser fra O. bracteatum ved at bruge K6001 gær replikativ levetid bioassay.hvad er cistancheArti-aldringsforbindelser (1, 2, 4 og 5) og inaktiv forbindelse 3 blev oprenset fra O.bracteatum ved søjlekromatografi og derefter karakteriseret ved spektroskopisk analyse og sammenlignet med dataene beskrevet i tidligere offentliggjorte rapporter (figur 1)?

2. Resultater

2.1. Isolation

Det tørrede plantemateriale af O.bracteatum blev formalet til ensartet pulver og ekstraheret med methanol for at opnå råekstrakten. Den rå ekstrakt blev derefter delt mellem ethylacetat og vand. Efter bioassay-evaluering af ethylacetat- og vandlagsprøver blev prøven af det aktive ethylacetatlag underkastet en række silicagel- og ODS-åbensøjlekromatografi under vejledning af et bioassaysystem og blev til sidst oprenset ved HPLC for at give to kendte (1 og 2) og tre romaner (3-5)benzoquinonderivater. Strukturerne af kendte benzoquinoner blev identificeret som allomicrophyllon (1,0.0043 procent af tørvægt)[17,18] og ehretiquinon (2,0. 0013 procent )[19], mens strukturer af nye benzoquinoner blev belyst og navngivet som ehretiquinon B(3, 0,00023 procent), ehretiquinon C(4,0,00014 procent) og ehretiquinon D(5,0,00)(02 Figur 1) ved spektroskopisk analyse, herunder 1D og 2DNMR, HR-ESI-TOF-MS og sammenligning af spektroskopiske data med dem, der er rapporteret i litteraturen (se Supplerende materialer).

anti aging4

Cistanche kan anti-aging

2.2.Strukturbelysning1

Ehretiquinon B (3) blev opnået som et rødt pulver, og dets molekylære formel (C2.H20Os) blev bestemt ved HR-ESI-TOF-MS. 'H NMR-dataene (tabel 1) viste tilstedeværelsen af tre aromatiske protoner ved oH6,53, 6,57 og 6,61, svarende til 1,2,4-trisubstitueret benzen; to cis-olefiniske protoner ved δy 6,85 og 6,52; to trans-olefiniske protoner ved bH 6,18 og δH 5,68; tre olefiniske protoner ved H 5,13, 5,31 og 0 H 5,64; to methylenprotoner ved OH 2,52 og 0H 2,78; én oxygeneret methylengruppe ved bH4.20; en methinproton ved bμ 3,83 og en methylgruppe ved δH 1,69. The13C NMR-dataene (tabel 2) viste tilstedeværelsen af 22 carbonsignaler. Disse signaler blev tilskrevet to ketongrupper (6c 195.4,193.1), en 1,2,4-trisubstitueret benzen (6c114.3,114.9,117.6,127.5,144.9 og 150.0),otte olefiniske carbonatomer(6,212.12.5.28.28.28. ,131,9,134,0,138,7, 139,4 og 143,8), et oxygeneret kvaternært carbon (c 80,6), et oxymethylen (6c62,9), et kvaternært carbon (6c 55,4), en methin (6c 39,26) (36,26 c) methylen. og en methylgruppe (6c 22,7).cistanche benefícios'H-1H COZY-spektrene indikerede korrelationssignalerne mellem H-5 og H-6; H-7 og H-8; H-5'og H-6'; H-7'og H-8'. Baseret på disse signaler blev der opnået et strukturelt fragment på 3, som vist i figur 2. HMBC-spektret indikerede følgende store'H-13C-korrelation: H-3 til C-4; H-5 til C-1 og C-3;H-6 til C-1 og C-4;H-7 til C -1, C-3, C-9 og C-3';H-8 til C-11;H-11 til C -8, C-9 og C-10;H-5'to C-3';H-6'to C-2 'og C-4';H-7'til C-1', C-2', C-3'og C-9'; H-8'to C-9'og H-11'to C-9'and C-10', På basis af disse signaler fragmenteres strukturen blev forbundet for at opnå den plane struktur på 3 som beskrevet i figur 2.

anti aging3

Cistanche Extract Anti Radiation

Den relative konfiguration af 3 blev bestemt af NOESY-korrelationer og koblingskonstanter. Koblingskonstanten (s 6=10.5 Hz) indikerede cis-konfigurationen af protoner ved 5'- og 6'-position, hvorimod den store koblingskonstant (Jzg,=16.5 Hz) og NOESY-korrelation mellem H{ {7}}'/H-7'(Figur 3) foreslog trans-konfigurationen af protoner ved 7' og 8' i 3. I NOESY-spektret er korrelationen mellem H-11/H{{ 14}} bekræftede trans-konfigurationen af dobbeltbindingen, og H-10/H-7'(Figur 3) indikerede den samme orientering af disse protoner og fandt, at den var identisk med ehretiquinon (2)[ 19]. Ud over de samme NOESY-korrelationer var 'H NMR og 13C NMR af 3 og ehretiquinon (2), ved 2',3' og 7 positioner, og tæt på disse positioner, identiske, hvilket også understøttede den identiske relative konfiguration af 3 og ehretiquinon (2). Mens 3 og ehretiquinon (2) blev sammenlignet, antydede de spektroskopiske data, at methylgruppen ved C-11' i ehretiquinon (2) blev erstattet af CH2OH i 3. Den resterende struktur af 3 viste sig at være identisk med ehretiquinon ( 2), som vist i figur 1. Strukturen af 3 blev således bestemt og benævnt ehretiquinon B (figur 1).

Ehretiquinon C(4) blev opnået som et rødt pulver. Molekylformlen for 4(C22H20Os) blev bestemt ved HR-ESI-TOF-MS. 'H NMR- og 13C-NMR-dataene på 4 (tabel 1 og 2) viste, at 4 har mange ligheder med ehretiquinon (2). Forskellen mellem forbindelserne var erstatningen af CH3 (6H1.70,bc22.7)in2 med CH2OH(6H4.05,6c 65.8) i 4 i 11-positionen, som vist i figur 1. Forskellen blev bekræftet af HMBC-korrelationen mellem H{ {30}} til C-11 og H-11 til C-8, C-9 og C-10, som vist i figur 2. I mellemtiden andre 'H-13C-korrelationer og COSY-korrelationen var identiske med 3. NOESY-korrelationsspektret indikerede, at den relative konfiguration af 4 svarede til den for ehretiquinon B (3) (figur 3). Således blev strukturen af 4 bestemt og benævnt ehretiquinon C (figur 1).

Ehretiquinon D(5) blev opnået som et gult pulver. Den molekylære formel for 5(C, H2O) blev bestemt ved HR-ESI-TOF-MS. 'H NMR-data og 13C NMR-data (tabel 1 og 2) var næsten identiske med dem for allomicrophyllon (1)[17,18 ]. Sammenligningen af 5 og allomicrophyllon （1） indikerede, at CH3（OH 1.16,δc 29.8） i 10'-positionen i allomicrophyllon（1） blev erstattet af CH, OH(6H 3.41,6c69.7) i 5. HMBC-korrelation mellem positionerne H-8'til C-10'; H-11'til C-10'og H-10' til C-8', som vist i figur 2. De resterende -13CHMBCog LH{{36 }}H COSY-korrelationer blev fundet at ligne dem for ehretiquinon B (3) og ehretiquinon C (4) (figur 2). Den relative konfiguration af 5, målt ved NOESY-spektret, blev fundet at svare til ehretiquinon B (3). Position 9' af sidekæden, fæstnet ved 2', er imidlertid det chirale center, og metoder til sådan stereokemi er nødvendige for at blive etableret, og stereokemien af position 9' vil stadig være klarlagt. Således blev strukturen af 5 bestemt og benævnt ehretiquinon D (figur 1). Allomicrophyllon (1) blev opnået som et gult pulver. Molekylformlen 1(C2.H2O5) blev bestemt ved HR-ESI-TOF-MS og identificeret ved at sammenligne MS-, 'H NMR- og 13C NMR-dataene med litteraturen [17,18]. Ehretiquinon (2) blev opnået som et rødt pulver. Den molekylære formel for 2(C2H2Oa) blev bestemt af HR-ESI-TOF-MS og identificeret baseret på sammenligningen af MS, 1H NMR og 13C NMR data med dem i litteraturen [19].

anti aging2