Nye forskningsresultater bringer nyt håb for CKD-patienter

I begyndelsen af ​​dette år har tre kinesiske undersøgelser om anvendelsen af ​​sacubitril og valsartan i kronisk nyresygdom (CKD) stadium 5 og dialysepatienter tiltrukket sig opmærksomhed fra nefrologiområdet. Disse tre undersøgelser udfylder ikke kun angiotensinreceptoren enkephalin Peptidase Inhibitor (ARNI)-sacubitril-valsartan har blanke farmakokinetiske data hos dialysepatienter, hvilket igen har verificeret effektiviteten og sikkerheden af ​​lægemidlet i CKD stadium 5 og dialysepatienter. Hvilken rolle spillede disse tre kinesiske undersøgelser i den overordnede behandling af CKD-patienter? Lad os dernæst værdsætte denne kraft, der repræsenterer akademikernes stigende grænse!

Klik til c-vitamin og cistanche til nyresygdom

Studie 1: Anvendelsen af ​​sacubitril og valsartan hos patienter med hjertesvigt kompliceret med vedligeholdelseshæmodialyse: farmakokinetisk og farmakodynamisk analyse

Denne undersøgelse [1] udført af professor Liu Shuangxins team fra Guangdong Provincial People's Hospital havde til formål at analysere virkningerne af sacubitril-valsartan ved hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) og hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF). Effekt og farmakokinetiske egenskaber hos hæmodialysepatienter.

Resultaterne af undersøgelsen viste, at niveauerne af metabolitterne LBQ657 og valsartan af sacubitril ikke faldt signifikant under hæmodialyse, uanset hvilken dosis sacubitril-valsartan patienten modtog, det vil sige, at lægemidlet ikke gjorde det. Udryddet ved hæmodialyse, men fortsatte med at udøve en helbredende effekt. Og undersøgelsen af ​​hæmodialyseintervallet viste, at den maksimale lægemiddelkoncentration (Cmax) af LBQ657 hos patienter, der fik forskellige doser af sacubitril og valsartan, var 9.45-21.46mg/L, og Cmax for valsartan var {{6} }}.98-4.36mg/L. , alt inden for det sikre lægemiddelkoncentrationsområde.

Derudover blev der ikke fundet bivirkninger i hele undersøgelsesperioden, og der var ingen signifikante ændringer i serumkalium-, calcium- og fosforniveauer efter behandling, hvilket indikerer, at sacubitril og valsartan blev godt tolereret af alle hæmodialysepatienter.

Ud over ovenstående sikkerhedsdata tyder effektdata på, at efter 3-18 måneders behandling med sacubitril-valsartan, patientens højfølsomme troponin T (TnT-hs, P=0.035), amino- terminal natriuretisk peptid-precursor i hjernen (NT-proBNP, P=0.019) var signifikant reduceret, og venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF, P=0.043) var signifikant forbedret.

Undersøgelse 2: Hvad er fordelene ved sacubitril og valsartan hos patienter med refraktær hypertension i hæmodialyse?

Forskerholdet af professor Zhang Xiaoliang fra Zhongda Hospital tilknyttet Southeast University evaluerede effektiviteten af ​​sacubitril-valsartan på refraktær hypertension hos hæmodialysepatienter og målte effekten af ​​sacubitril-valsartan på hjerteombygning hos hæmodialysepatienter. virkninger og dets sikkerhed hos hæmodialysepatienter [2].

Undersøgelsen omfattede patienter med refraktær hypertension i alderen 18-75 år, som havde været i vedligeholdelseshæmodialyse i mere end 6 måneder. Patienten blev initialt behandlet med sacubitril-valsartan 50 mg to gange dagligt, og dosis blev gradvist justeret til 100 mg to gange en uge senere i henhold til patientens tilstand.

Resultaterne viste, at efter 12 ugers behandling var patienternes gennemsnitlige siddende systoliske blodtryk (msSBP) og gennemsnitlige siddende diastoliske blodtryk (msDBP) signifikant reduceret med henholdsvis 22,4 mmHg og 8,3 mmHg sammenlignet med baseline.

Sammenlignet med baseline faldt patientens NT-proBNP signifikant i den 4. behandlingsuge, fra 8119,50 pg/ml til 7216,50 pg/ml (P=0.046), og faldet var mere signifikant i den 12. uge , til 3130,50 pg/ml (P=0.037). Derudover viste patienterne forbedringer i hjerteombygningsparametre, hjertestruktur og funktionsrelaterede markører.

Undersøgelsen brugte også Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) og Multidimensional Fatigue Inventory (MFI-20) til at kvantificere graden af ​​symptomforbedring. Resultaterne viste, at den gennemsnitlige KCCQ-score for patienterne efter behandling var signifikant højere end baseline-dataene, mens ændringen i MFI-20-scoren var den modsatte. Dette viste, at behandling med sacubitril-valsartan forbedrede patientens livskvalitet, og lægemidlet blev godt tolereret uden dødsfald eller alvorlige bivirkninger.

Studie 3: Hvordan vælger man et antihypertensivt regime til ældre patienter med CRS type 4 og CKD stadium 5?

Efter mere end 3 års opfølgning observerede holdet af professor Yu Yusheng fra General Hospital of the Eastern Theatre Command of the Chinese People's Liberation Army [3] virkningen af ​​sacubitril-valsartan-behandling på kardio-nyrefunktionen af ​​en patient med kardiorenalt syndrom (CRS) type 4 og CKD stadium 5. påvirkninger.

Patienten var en 77-årig kvinde med en historie med langvarig proteinuri, hypertension og nyresvigt. Ved indlæggelsen var patienten blevet behandlet for hjertesvigt med diuretika, angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEI), betablokkere, aldosteronreceptorantagonister og trimetazidin i 5 måneder, men de kliniske symptomer blev ikke løst. forbedring, hypertension blev ikke kontrolleret, og nyrefunktionen blev endda forværret.

Hendes serumkreatininniveau var 463 µmol/L ved indlæggelsen, og hendes estimerede glomerulære filtrationshastighed (eGFR) ved baseline var 7,4 ml/min/1,73 m2. Resultaterne af hjerteundersøgelsen viste, at hans LVEF var 40 procent, NT-proBNP var så høj som 8250 pmol/L (normal værdi<125 pmol/l),="" and="" the="" 6-minute="" walk="" test="" (6mwt)="" value="" was="" only="" 185="" m,="" and="" the="" nyha="" cardiac="" function="" rating="" was="" grade="" iv.="" based="" on="" patient="" history="" and="" laboratory="" tests,="" it="" was="" considered="" crs="">

Efter en omfattende evaluering af patientens tilstand justerede professor Yu Yushengs team behandlingsplanen. Startdosis af sacubitril og valsartan var 50 mg to gange dagligt, og 2 uger senere blev den justeret til den konventionelle dosis på 100 mg to gange dagligt. Opfølgningsresultaterne viste, at patientens symptomer såsom hjertebanken og trykken for brystet var signifikant kontrolleret, urinproduktionen steg, og den mentale og ernæringsmæssige status blev forbedret. Hjælpeundersøgelsen viste, at patientens nyrefunktion var stabil, symptomerne på hjertesvigt var lindrede, hjertefunktionen var forbedret, blodtrykket sænket, og sikkerheden var god.

Efter 3 måneders behandling reducerede patienten dog dosen af ​​sacubitril og valsartan til 50 mg to gange dagligt på grund af ændringer i nyrefunktionen og økonomiske årsager. Efter 6 måneder kom symptomerne på hjertesvigt tilbage. Professor Yu Yushengs team justerede dosen af ​​sacubitril og valsartan til 100 mg to gange dagligt i henhold til patientens omfattende tilstand. Efter 1 uge var patientens symptomer på hjertesvigt hurtigt kontrolleret, blodtrykket blev kontrolleret støt, nyrefunktionen blev gradvist stabiliseret, og hjertefunktionsindekset var også forbedret. forbedre.

Ved sidste opfølgning var patientens eGFR 10,3ml/min/1,73m2, og hjertefunktionen var relativt stabil.

Den rationelle anvendelse af ARNI hos CKD-patienter fra forskning

CKD-patienter er ofte ledsaget af hypertension og hjertesvigt, og disse risikofaktorer øger yderligere risikoen for sygdomsprogression eller død hos CKD-patienter. Derfor skal behandlingen af ​​CKD-patienter tage højde for blodtryk, hjertebeskyttelse og nyrebeskyttelse.

Som det første børsnoterede ARNI-lægemiddel udfylder fremkomsten af ​​sacubitril og valsartan utilstrækkeligheden af ​​traditionel CKD kombineret med lægemidler til behandling af hypertension. nyreudfald og andre effekter.

Ovenstående tre undersøgelser bekræftede virkningen og sikkerheden af ​​sacubitril-valsartan i CKD stadium 5 og dialysepopulationer fra det farmaceutiske og kliniske niveau. Det tilføjer et stykke stærk ny evidens for anvendelsen af ​​sacubitril og valsartan i CKD stadium 5 og dialysepatienter. Dette bekræfter yderligere den "kinesiske standard for behandling af kronisk nyresygdom i peridialyseperioden", "kinesisk ekspertkonsensus om anvendelse af sacubitril og valsartan hos patienter med kronisk nyresygdom" og "Retningslinjer for behandling af hjertesvigt i kinesisk dialyse". Patienter" for ARNI i ansøgningsanbefaling i CKD-populationen.

Det skal bemærkes, at forskningen på dialysepatienter er vanskelig, og kinesiske forskeres kliniske forskning giver vigtig information om lægemiddelclearance og sikkerhed for klinisk praksis, så læger mere trygt kan anvende Sacuba i klinisk praksis. Trivalsartan. Derudover gennemførte professor Yu Yushengs team et case-rapport studie af patienter med CKD stadium 5 i op til 3 år, som også viste effektiviteten og sikkerheden ved langvarig anvendelse af sacubitril og valsartan, og afslørede den langsigtede anvendelse af dette medicin mod CKD, især i fremskredne stadier. fordele for patienter med CKD.

Med hensyn til kardiorenale fordele har sacubitril-valsartan tilstrækkelig evidens for kardiorenal beskyttelse, både fra mekanismen og fra evidensbaseret evidens. Anvendelseserfaringen hos dialysepatienter tyder på, at anvendelsen af ​​sacubitril og valsartan har reddet mange kroniske nyresygdomme patienter, som ikke kunne reddes tidligere.

Sammenfatte

Patienter med CKD har ofte forhøjet blodtryk, hvilket yderligere øger risikoen for sygdomsprogression eller død. Verdens første ARNI-lægemidler, sacubitril og valsartan kan effektivt sænke blodtrykket og beskytte hjertet og nyrerne gennem en dobbelt virkningsmekanisme. Tre nyligt offentliggjorte undersøgelser baseret på den kinesiske befolkning, ud fra perspektiver af farmakokinetik, effekt, symptomforbedring og fremragende langsigtet opfølgningsobservation, har positivt bekræftet, at CKD er kompliceret med hypertension og endda refraktær hypertension, som en ny type af kraftfuldt antihypertensivt lægemiddel er ARNI stærkere end traditionelle antihypertensiva, hvilket bringer en ny idé til sin kliniske diagnose og behandling.

for flere oplysninger:ali.ma@wecistanche.com