Nye beviser er efterspurgt med brugen af ​​naturlige forbindelser 2

Venligst kontaktoscar.xiao@wecistanche.comfor mere information

6. Kombinerede synergistiske effekter af polyphenolbehandling

Synergistiske terapeutiske virkninger opstår eller manifesterer sig under anvendelse af en kombination af (mindst) to polyfenoler. For eksempel fremmer to polyphenoler kombineret (resveratrol og quercetin) væsentligt procentdelen af ​​senescerende celler i dyrkede gliomceller end ved engangsbrug [124]. Anti-kræftvirkningerne af traditionelle kemiske behandlinger og terapeutika er også blevet forstærket af polyfenoler. Resveratrol forbedrede temozolomid-induceret senescens og sænkede yderligere gliomcelle-temozolomidresistens[132]. Derudover viste resveratrol, at kræftcellernes resistens over for paclitaxel kan re-sensibiliseres, og gefitinib-resistensen af ​​ikke-små celler i lungerne kan overvindes ved at øge den passende intracellulære koncentration, når den bruges sammen med gefitinib [133].

Behandlingen med resveratrol førte også til flere DNA-nedbrydninger og produktion af reaktive oxygenarter (ROS), som berigede ioniseret stråling for tidlig senescens og reducerede radioresistens i lungekræftceller [134]. Kombinationsskemaet, der er resistent over for doxorubicin, har gjort det muligt for doxorubicin-resistente gastriske cancerceller at genvinde deres følsomhed over for lægemidlet, vende en epitel-mesenkymal overgang og fremme apoptose i celler in vitro [135]. Elleve af disse tilfælde involverer polyfenolernes strålende rolle i medicinske/stråleresistente genstridige kræftformer. Potentielle antitumoreffekter af resveratrol er opsummeret i figur 3.

De polyphenoliske forbindelser er almindeligvis inkluderet i den menneskelige kost, og nyere resultater tyder på, at neurofibromatosis 1 har haft succes i behandlingen af ​​patienter ved at kombinere gurkemeje og Medellin-diæten, et kostmønster rigt på polyfenoler [136].cistanche stammeKombinationsterapi med resveratrol og andre polyfenoler kan forstærke virkningen af ​​den behandling, der anvendes på patienten, og kan mindske modstanden af ​​kræftceller, mens den øger effektiviteten af ​​klinisk behandling med stråling eller lægemidler.

7. Resveratrol kliniske forsøg og terapeutisk potentiale

Bemærk, at de resveratroldoser, der anvendes i cellekulturerne, og in vivo-koncentrationerne ofte skelnes. For eksempel viste forskellige undersøgelser, at resveratrol har en signaleffekt på 10μM til 100 uM på brugte koncentrationer 【95】. På den anden side var medianplasmaniveauet for resveratrol kun 25 mg resveratrol svarende til høje rådne vine og 2,4 μMin mennesker med en overgangsdosis på 5 g 【137】. Når lavere niveauer føjes til celler, er resultaterne uforudsigelige, ofte uden nogen virkninger[138]. Især2-3 størrelsesordener overstiger diætdoserne af resveratrol i kosttilskud er også tilgængelige i forskellige forsøg【139】. Plasmaniveauerne er 2-18 μM med én dosis resveratrol 【140】. Otte ugers indtagelse af 3 g dagligt hos overvægtige mennesker har ført til hurtig og omfattende resveratrol-konjugering[141]. Forskningsvarigheden spænder fra akut eksponering til flere dages eksponering op til et år [14.142.143]. Resveratrol gives til mennesker i en periode på 1-3 måneder i de fleste forsøg. Den relativt korte varighed af forsøgene rejser nogle vanskeligheder, s terapeutiske, men ikke forebyggende, undersøgelser er nødvendige. Forskning for at bevise, at resveratrol er forebyggende, bør udføres i mindst et år uden at tage hensyn til praktiske og økonomiske problemer.

Cistanche kan anti-aging

Disse forsøg er dyre og ikke let finansierede, men ville få nyttig information om resveratrols forebyggende/terapeutiske potentiale [138]. Resveratrol-undersøgelser hos personer med enkelte/flere daglige doser (på op til 600 mg/dag i to til tre dage) har vist, at resveratrol er sikkert under testbetingelserne; det blev også afsløret, at de vigtigste metabolitter i cirkulationen af ​​resveratrol er R3S, R4 G og R3 G med særligt høje niveauer af svovlkonjugering [137,144,145]. Før 2010 blev der gennemført flere kliniske fase 1 studier med fokus på farmakokinetik, men siden da er antallet af kliniske studier, der har undersøgt bioeffekten af ​​resveratrol, steget markant. Det er en anerkendt kendsgerning, at resveratrol er effektivt i human medicin i de senere år for adskillige farmakologiske egenskaber [146]. Nedenstående kliniske forsøg beskriver kort de vigtigste resultater og resultater vedrørende resveratrols potentiale i cancer.

7.1.Klinisk forsøg 1

Resveratrol til patienter med tyktarmskræft: Det første kliniske forsøg med resveratrol hos cancerpatienter er en undersøgelse af Nguyens på biomarkører, der undersøger ekspressionen af ​​forskellige komponenter og målgener på en Wnt måde. To patienter fik resveratrol i doser på 20 mg/dag, 80 mg/dag på 3. og 4. dag og 160 mg/dag på 5. og 6. dag. Alle patienter fik blandede ekstrakter 125 mg/dag og et 8 oz glas vin. Der blev ikke foretaget dosisjusteringer for at undgå bivirkninger forbundet med resveratrol hos patienter. Som et resultat blev Wnt-gener, D1-cykling og axin-ekspression, kombineret med andre bioaktive ingredienser, i den normale tyktarmsslimhinde, med en lille dosis resveratrol, hæmmet, hvilket viser, at resveratrol-relateret hæmning af Wnt-vejen kan hjælpe med at forhindre tyktarmskræft [147,148].

7.2.Klinisk forsøg 2

En biologisk undersøgelse af resveratrol-effekter: Winslow fra University of Wisconsin, Madison, udførte en biologisk undersøgelse af effekten af ​​resveratrol på emner af lav-niveau gastrointestinal cancer. Aktiveringen af ​​Notch-1, som forhindrer væksten af ​​tumorceller, er vist at blive bestemt af resveratrol. I denne undersøgelse viser virkningerne af resveratrol og Notch-1 på tumorvæv og tolerancerne hos personer, der tager resveratrol i op til tre måneder med neuroendokrine tumorer (5 ga dag, indgivet oralt i to doser på 2,5 g hver, med en minimal begrænsende dosis i henhold til standardtoksicitetskriterierne fra National Cancer Institute) blev undersøgt. Koncentrationer af tumormarkørerne blev sammenlignet med koncentrationer efter behandling (f.eks. chromogranin, 5-HIAA, gastrin). Reaktionen af ​​tumoren blev bestemt hver 3. måned. Derudover vil standardresponsvurderingskriterierne for solide tumorer (RECIST) blive brugt til registrering af tumorens responsniveauer.

7.3. Klinisk forsøg 3

Resveratrol og human hepatocytfunktion i cancer: Fase I biomarkøranalysen blev udført af Randall Holcombe fra University of California, Irvine. Undersøgelsen havde til formål at bestemme minimumsniveauerne af friske røde resveratrol-rige druer, der er nødvendige for at vise tegn på forebyggelse af tyktarmskræft.cistanche tubulosa fordele og bivirkningerDruediæten gav en lav dosis resveratrol i kombination med andre potentielt aktive ingredienser i druer. Små fleksible sigmoidoskopier af tyktarmsvæv blev indsamlet før og efter indtagelsen af ​​den røde drue diæt. Der er modtaget forskellige doser (1 eller 2/3 eller 1/3 lb/dag af røde friske druer). Dette arbejde med Wnt-biomarkører og væsentlige data om effektiviteten af ​​denne koststrategi i behandlingen af ​​tyktarmskræft har vist virkningerne af lavdosis resveratrol ekstraheret fra druer.

7.4. Klinisk forsøg 4

Biomarkørundersøgelse for resveratrol til forebyggelse af tyktarmskræft: De randomiserede, to-blinde, placebokontrollerede, indlagte og ambulante undersøgelser er resultater fra "et klinisk forsøg, hvor sundhed, lægemiddelkinetik og lægemiddelfarmakodynamik af SRT501 vurderes i forsøgspersoner med tyktarmskræft og endetarmskræft. levermetastaser." Hos patienter med kolorektal cancer, der var planlagt til hepatektomi, blev mikroniseret resveratrol (SRT501) administreret i et dagligt indtag på 5 g i 14 dage. Mikronisering tillader større absorption af resveratrol, hvilket øger tilgængeligheden af ​​SRT501. Gennemsnitlige plasma-resveratrol-niveauer var 1,9± 1,4 ng/ml ved en enkelt dosis SRT501, over de registrerede niveauer af ikke-mus-resistent resveratrol ved ækvivalente doser 2- til 3.5-fold [15]. Resveratrol blev set i levervæv efter administration af SRT501. Ved malign hepatitis var forstadiet til apoptosis caspase-3 signifikant forøget med omkring 39 procent sammenlignet med vævet hos placebobehandlede patienter efter SRT501 [149].

7.5. Klinisk forsøg 5

Behandling af post-kirurgiske patienter: Pilotforskning i resveratrol hos ældre voksne med dårlig glukosetolerance.cistanche tubulosa ekstraktUndersøgelsen analyserede dens effekt på glykæmisk metabolisme efter måltid. Denne foreslåede pilotforskning anbefalede administration af resveratrol (som behandling: 500 mg kapsler (i alt 1500 mg) oralt, to gange dagligt i seks uger) hos ældre voksne, hvilket tyder på, at det vil reducere tolerancen [150].

7.6. Klinisk forsøg 6

Forebyggelse hos raske patienter: Undersøgelsen har til formål at udforske virkningen af ​​forskellige doser af resveratrol (75 mg eller 150 mg/dag på hjertets og blodkarrenes sundhed). Resultater tydede på kardiovaskulær og genoprettende sikkerhed hos ældre generationer. Dette resVida studie fase 1/2 fandt sted over 12 måneder hos 90 overvægtige/fede personer over 50 år (30 i hver gruppe)[151].

7.7.Klinisk forsøg 7

Farmakokinetiske og farmakodynamiske parametre metabolisk syndrom og resveratrol: For at forstærke symptomerne på metabolisk syndrom overvejede forskerne at bekræfte resveratrol-effekter efter at være blevet administreret under kontrollerede vægtstabilitetsforhold, standard diæt og streng overholdelse af behandlingen; det mindsker risikoen for diabetes og hjertesygdomme [152].

7.8. Klinisk forsøg 8

Raske voksne: Fase 1 undersøgelser understøttede ikke nefrotoksicitet hos metastatiske kolorektale patienter. Da SRT501 er meget metabolisk, er mange myelompatienter i risiko for nyresvigt på grund af mange faktorer. I alt 24 patienter blev inkluderet i fase 2, kronisk myelom kliniske forsøg med tilbagevendende patienter, med/uden bortezomib og 5 g SRT501, eller med minimum én tidligere refraktær behandling. For patienter inkluderet i forskningen blev aktiviteten og sikkerheden af ​​SRT501 alene eller kombineret med bortezomib evalueret [149,153]. Stabilisering af Bortezomib kan have undgået nyresvigt, men utilstrækkelig effektivitet (med kvalme og opkastning) kan forårsage dehydrering og fremskreden nyresvigt. Renal toksicitet blev observeret hos 5 ud af 24 patienter. Renal dysfunktion er et af de kliniske tegn på myelomatose, og det er blevet identificeret hos næsten halvdelen af ​​patienterne med sygdommen. For patienter, der har recidiverende/refraktært myelomatose, har denne undersøgelse vist en uacceptabel sundhedsprofil, dårlig effekt og risici for ny medicinproduktion [154].

7.9. Klinisk forsøg 9

Postmenopausal kvinde: Resveratrol kunne forstærke hæmning af celleproliferation baseret på simvastatin og hæmme mevalonatcyklussen, hvilket indikerer nye virkningsmekanismer og understreger den potentielle translation og kliniske betydning af denne mikrokomponentinteraktion med simvastatin [142. En fase 4 klinisk vurdering er ved at blive udført i Polen af ​​virkningerne af simvastatin og mikroniseret trans-resveratrol på polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Virkningerne af simvastatin (20 mg daglig) og mikroniseret trans-resveratrol på polycystisk ovariesyndrom er undersøgt ved både endokrine og metaboliske lidelser.cistanche tubulosa anmeldelserVurderinger finder sted baseret på terapi, der varer tre til seks måneder, og den vigtigste effekt er en forbedring af serum totalt testosteron og stærke insulinniveauer. Dr. Frank Gonzalez, hovedforsker, direktør for Endokrinologi og Infertilitetsafdelingen ved Indiana University, mener, at brugen af ​​humant choriongonadotropin (HCG) hos kvinder med PCOS inducerer overskydende ovarieandrogener, at indtagelse af mejericreme øger aktiveringen af ​​de hvide blodlegemer, og at det HCG-lignende forhold forekommer [142]. I tre år blev der observeret tredive kvinder med PCOS (10 gennemsnitsvægt, 10 overvægtige, med øget abdominal fedt, 10 fede) og 30 kvinder med ægløsningsinspektion (10 gennemsnit, normalt abdominal, 10 overvægtige og 10 fede). Forskeren mener også, at æggestokkene androgene reaktioner på HCG og inflammationsreaktioner på indtagelse af mejericreme vil blive reduceret, fedtet reduceret, følsomheden over for insulinet øget og ægløsningen hos gennemsnitsvægtige kvinder med PCOS faldet over 12 uger. Salsalat blev givet i en gruppe på 16 kvinder, 8 med PCOS (fire med sædvanlige fedtstoffer i abdomen og fire med øget abdomenfedt) og 8 PCE (fire med regelmæssig fedme i abdominalområdet, fire med normale fedtstoffer i abdomen) for 3 år. Dette pilotprojekt hjælper med at afgøre, om en massiv, dobbeltblind, randomiseret undersøgelse af PCOS-kvinder vil yderligere teste ovenstående hypotese [142].

Figur 4 opsummerer de kliniske beviser for resveratrols forebyggende virkninger på menneskers sundhed, især i cancer. Kun 10 af dem (50 procent) blev gennemført baseret på ovenstående rapporter.

Det primære formål er at vurdere dosering og bivirkninger i kliniske forsøg, i trin 1 Otte af de kliniske forsøg vedrører forskellige kræfttyper og viser en forebyggende virkning af resveratrol. Desuden foreslår vi at forbedre kvaliteten af ​​kliniske forsøg for potentielle patienter gennem passende designs, nye formuleringer og/eller administrationsveje og biomarkører. Desværre forekommer den forebyggende og terapeutiske virkning af resveratrol i øjeblikket kun in vitro og in vivo modelorganismeundersøgelser.

8. Bivirkninger

Resveratrol tolereres normalt godt, baseret på dyreforsøg, og meget få forsøg er blevet udført i tilfælde af kortvarige eller akutte eksponeringer hos mennesker. Hvis otte raske personer blev udsat for resveratrol to gange dagligt i 8 dage, fik seks ud af otte personer mild diarré, typisk i den tidlige del af 8-dagens behandlingsperiode [155]. Til den randomiserede, placebokontrollerede analyse fik to voksne patienter (mænd og kvinder) raske frivillige pr. gruppe på 25, 50 eller 150 op til seks gange dagligt 975 mg/dag. Begge grupper havde moderate og relaterede bivirkninger. Relativt høje doser og en kort administrationsperiode er blevet brugt til resveratrol over tid, men der er produceret relativt lave plasma-resveratrolniveauer [102]. Behandling med op til 270 mg resveratrol til 19 frivillige i en uge forårsagede ikke smerte [156].

I et eksponeringstjek på syv dage rapporterede Elliott et al., at raske deltagere tolererede resveratrol godt, men eksperimentelle detaljer blev ikke præsenteret, og resultaterne var svære at bestemme[157]. I samme artikel blev et studie med daglig administration af 2,5 g eller 5 g resveratrol i 28 dage kort omtalt. Forfatterne rapporterede den generelle karakter og reversibilitet af bivirkninger, men gav ikke eksperimentelle detaljer til en nærmere vurdering [157]. Hos 20 patienter, der modtog 0,5 g eller 1,0 g resveratrol dagligt, var der stærk tolerance otte dage før proceduren [158].

9. Anbefalinger, udfordringer, fremtidsperspektiver og afsluttende bemærkninger

Den første internationale konference om resveratrol og sundhed i Danmark i september 2010, Resveratrol 2010, vurderede den eksisterende viden om emnet og tilbød vejledning til brug og potentielle resveratrolstudier. Et af hovedemnerne på kongressen var, at adskillige måder at bestemme, om doseringen eller biomarkøren kunne karakterisere lægemidlet, kan føre til de gavnlige virkninger af resveratrol, hvilket gør det vanskeligt at beslutte [159,160]. Resveratrol 2012 (2. udgave af den internationale konference om sundhed og resveratrol) fandt, at beviset, der blev indsendt til kliniske undersøgelser, ikke er tilstrækkeligt til at understøtte den kroniske kliniske resveratrolindtagsanbefaling ved University of Leicester, England. Nye dyredata og nye kliniske forsøg er lovende og viser behovet for fremtidig forskning. Længere eksponering for resveratrol er blevet foreslået i nye forsøg under den tredje internationale resveratrol- og sikkerhedskonference på Hawaii, 2014. Der er hidtil ikke offentliggjort nogen sande kliniske forsøg, der undersøger resveratrol i cancer [161].

Kræft refererer til en tilstand, der hovedsageligt er karakteriseret ved ukontrolleret cellevækst.cistanche UKDiagnosen kræft er den største udfordring for læger på området. Hvis diagnosen er sen, klassificerer kræft som værende i fjerde fase, udløses metastaser normalt, og genopretningsraten vil naturligvis være lav med ekstremt lave chancer for at helbrede patienten. I denne sidste fase kan succesraten med brugen af ​​resveratrol (som en type behandling eller adjuvans i behandlingen) derfor ikke sikres.

Kombinationsterapi og den synergistiske tilgang er og skal studeres yderligere gennem forskellig forskning. Som præsenteret i det foregående materiale har det vist sig, at de kombinerede behandlinger har yderligere forbedrede virkninger med minimale bivirkninger; desuden er det indlysende, at kombinationen af ​​lægemidler og resveratrol skal overvejes. Systemet med naturopati og ansøgning om naturmedicin tyder også på, at forbruget af urter og naturlige ingredienser er mere aktivt under administration i en vis tid, betragtet som optimalt. Hvis dette synspunkt er klart, så er den terapeutiske styring og effektiviteten af ​​terapikomponenterne maksimeret. Derudover blev udfordringer og fremtidsperspektiver i resveratrol tilgængelighed til cancerterapi også for nylig fremhævet af Ren et al. [159]

Denne gennemgang fremhæver nye beviser for resveratrol som et forebyggende kemisk middel og et konceptuelt grundlag for en ny måde at forebygge og behandle kræft på. En mere bredt baseret tilgang omfatter synergistiske kombinationer af forskellige lav-toksiske stoffer, såsom mikroforbindelser (såsom resveratrol plus andre terapeutiske forbindelser) eller kemomedicin, som kan have mulige konsekvenser for flere velkendte og vigtige måder i kræftbehandlinger, angiogenese og metastase. Det vigtigste protein involveret i carcinogenese kan være p53, som en ny vægt i studiet af translation, og vil definere mulige måder at påvirke resveratrol på.

Denne artikel er uddraget fra Molecules 2021, 26, 5325. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules