Neuropsykologiske testresultater og depression i tidligt stadium af De Novo Parkinsons sygdom

Abstrakt

Formål: Evaluere neuropsykologisk testpræstation hos deprimerede patienter med Parkinsons sygdom i et tidligt stadie.

Forholdet mellem tidlig Parkinsons sygdom og hukommelse er et emne af stor interesse. Undersøgelser har vist, at selvom mennesker med Parkinsons sygdom kan stå over for udfordringer i bevægelse og mobilitet, kan de stadig have fremragende minder. Derudover kan mennesker med Parkinsons sygdom blive bedre huskere, fordi de bruger flere hjerneområder til at huske.

Nogle undersøgelser har også vist, at Parkinsons sygdoms indvirkning på hukommelsen ikke er direkte, men mange andre faktorer påvirker den. For eksempel kan almindelige ledsagesymptomer som depression, angst og søvnproblemer påvirke patienternes kognitive funktion, især i hukommelse og opmærksomhed.

Selvom Parkinsons sygdom kan bringe visse udfordringer, må vi ikke glemme, at det bare er en del af vores liv. Mange patienter kan få mere tilfredsstillelse og tilfredsstillelse i deres liv ved aktivt at håndtere sygdommen, tage medicin, motionere og genoptræne metoder og vedligeholde en positiv indstilling til livet.

Derfor, selvom virkningen af ​​Parkinsons sygdom på livet er uundgåelig, bør vi altid bevare en positiv holdning og leve med håb. Ved at arbejde med læger, professionelle terapeuter og patientstøtteorganisationer kan vi hjælpe patienter med at overvinde disse udfordringer og få et sundere og lykkeligere liv. Det kan ses, at vi skal forbedre hukommelsen, og Cistanche kan forbedre hukommelsen markant, fordi den har antioxidant-, anti-inflammatoriske og anti-aldringseffekter, som kan hjælpe med at reducere oxidation og inflammatoriske reaktioner i hjernen og derved beskytte sundheden for hjernen. nervesystemet. Derudover kan Cistanche også fremme vækst og reparation af nerveceller og derved forbedre forbindelsen og funktionen af ​​neurale netværk. Disse effekter kan hjælpe med at forbedre hukommelsen, indlæringsevnen og tænkehastigheden og kan også forhindre forekomsten af ​​kognitiv dysfunktion og neurodegenerative sygdomme.

Klik på kender måder at forbedre hjernens funktion

Metode: Data fra 422 deltagere fra Parkinsons Progression Marker Initiative blev undersøgt. Geriatric Depression Scale-15 blev brugt til at kategorisere deprimerede og ikke-depressive deltagere.

Neuropsykologiske test målte verbal læring/hukommelse, behandlingshastighed, visuospatial evne, verbal flydende og arbejdshukommelse. Demografiske og kliniske variabler blev sammenlignet ved hjælp af uafhængige prøver t-tests og chi-square analyser.

Lineære regressionsmodeller var egnede til at justere for alder, uddannelsesår og symptomvarighed.

Resultater: Den ikke-deprimerede gruppe (n=280) var signifikant ældre; t(246.08)=2.25, p=.026 og havde en videregående uddannelse;t(420)=2.35, p=.019; og længere varighed af PD-symptomer; t(170.58)=−2.13, p=.035 end den deprimerede gruppe (n=142).

Den ikke-deprimerede gruppe klarede sig bedre på en arbejdshukommelsesopgave end den deprimerede gruppe, t(420)=2.05, p=.041, men resultaterne så ikke ud til at være af klinisk betydning. Der var ingen signifikant forskel mellem andre kognitive domæner. Resultaterne var ikke påvirket af alder, uddannelse eller sygdommens varighed.

Konklusioner: Blandt patienter med ubehandlet Parkinsons sygdom i tidligt stadie ser depression ikke ud til at påvirke den neuropsykologiske testydelse. Klinikere bør udvise forsigtighed med at overfortolke indflydelsen af ​​depression på kognition i denne population.

Nøgleord: Neurokognitive lidelser; Depression; Parkinsons sygdom; Neuropsykologi; Kognitiv dysfunktion; Tidlig diagnose.

Indledning

Ifølge Parkinsons Disease Foundation er Parkinsons sygdom (PD) en af ​​de mest almindelige neurodegenerative lidelser, og det anslås, at cirka en million amerikanere i øjeblikket er diagnosticeret med denne lidelse (Marras et al., 2018).

PD er mest kendt som en bevægelsesforstyrrelse på grund af primært motoriske symptomer såsom rysten, langsomme bevægelser (bradykinesi) og nedsat kropsholdning og balance. Ikke-motoriske symptomer, såsom kognitiv tilbagegang, er dog også udbredt i PD.

Tidligere forskning har fastslået, at op til 45 % af deltagerne med de novo PD opfylder kriterierne for mild kognitiv svækkelse (MCI) inden for 2-4 år efter diagnosen (Wyman-Chick et al., 2017).

Andre ikke-motoriske symptomer, såsom angst og depression, er også almindelige ved PD og påvirker omkring 40 % af PD-patienter, selv i de tidlige stadier af sygdommen (Weintraub et al., 2015).

Tidligere forskere har vist, at angst og depression er negativt forbundet med kognitive præstationspatienter med PD i forhold til raske kontroller (Fonoff et al., 2015; Kuzis, Sabe, Tiberti, Leiguarda, & Starkstein, 1997; Lee et al., 2018; Lehrner et al., 2014; Ng, Chander, Tan, & Kandiah, 2015; Starkstein, Leiguarda, Preziosi, & Robinson, 1992;

Disse resultater er også blevet påvist ved sammenligning af deprimerede/angstelige og ikke-depressive/angstede patienter med PD (Ehgoetz Martens et al., 2016; Kuzis et al., 1997; Norman, Troster, Fields, &Brooks, 2002; Troster et al., 2015b ), men der er inkonsistens med hensyn til de kognitive domæner, der påvirkes af humørsymptomer.

For eksempel har nogle undersøgelser, der sammenligner PD-patienter med og uden depression, fundet, at patienter med PD og depression havde mere alvorlige kognitive underskud i verbal flydende, auditiv opmærksomhed og abstrakt ræsonnement (Kuzis et al., 1997), mens andre undersøgelser med lignende metodologi har fandt, at PD-patienter med depression havde stærkere underskud i korttidshukommelsen, konceptdannelsen og arbejdshukommelsen (Uekermann et al., 2003).

Et område af uenighed i denne forskning er også retningsbestemt forholdet mellem depression og kognitiv tilbagegang hos patienter med PD. Petkus, Filoteo, Schiehser, Gomez og Petzinger (2019) fandt, at dårligere kognitiv ydeevne var forbundet med mere alvorlige depressive symptomer, men mere alvorlige depressive symptomer var ikke forbundet med dårligere kognitiv ydeevne.

Dette fund tyder på, at kognitiv funktion kan bidrage til depressive symptomer. Sammenfattende har tidligere forskning fastslået, at depression påvirker kognition hos PD-patienter sammenlignet med raske kontroller såvel som hos deprimerede vs. ikke-depressive PD-patienter med flere års sygdomsvarighed (Fonoff et al. , 2015; Kuzis et al., 1997; Norman et al., 2002; Troster et al., 1995b;

Det er også blevet fastslået, at depression (Weintraubet al., 2015) og kognitiv svækkelse (Wyman-Chick, et al., 2017) ofte er til stede i de tidlige stadier af sygdommen.

Men så vidt vi ved, har der ikke været nogen forskning, der sammenligner kognitive præstationer mellem deprimerede og ikke-depressive personer med tidligt stadium, ubehandlet PD.

Hovedmålet med det aktuelle studie er at evaluere effekten af ​​depression på kognition i en ubehandlet PD-gruppe i et tidligt stadium.

Baseret på tidligere forskning blev det antaget, at patienter med PD i tidligt stadie, som oplever klinisk signifikant depressiv symptomatologi, ville demonstrere lavere neuropsykologiske testpræstationer end dem uden depression.

Metoder

Deltagere

Arkivdata for nærværende undersøgelse blev hentet fra Parkinson Progression Marker Initiative (PPMI)-databasen. Oplysninger om formålene med PPMI-undersøgelsen, indsamlingssteder og metodologi er tidligere blevet offentliggjort (Marek et al., 2011) og er tilgængelig på PPMI-websted (http://www.ppmi-info.org/study-design).

Denne undersøgelse blev godkendt af institutionsvurderingsnævnet på seniorforfatterens institution. Ved at bruge data fra PPMI undersøgte vi data fra 422 deltagere med ubehandlet PD, som var blevet diagnosticeret inden for de foregående 2 år.

Deltagere tilmeldt PPMI skulle (1) have en asymmetrisk hviletremor eller asymmetrisk bradykinesi med tilstedeværelsen af ​​mindst ét ​​andet symptom på hvilende tremor, bradykinesi eller stivhed; (2) har en nylig PD-diagnose; (3) være ubehandlet med PD-medicin; (4) har et dopamintransportunderskud ved billeddannelse; og (5) ikke har demens som bestemt af stedets efterforsker.

Vurderinger

PPMI-undersøgelsen omfatter neuropsykologiske test, der er meget udbredt i klinisk praksis og vurderer adskillige domæner, herunder indlæring, hukommelse, arbejdshukommelse, visuospatial evne, verbal flydende og bearbejdningshastighed.

Testene inkluderet i PPMI diskuteres efterfølgende. Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) er en 12-emne verbal hukommelsesopgave. Standardtestadministration omfatter tre indlæringsforsøg (øjeblikkelig genkaldelse) og en forsinkelse på 20- til 25-minutter, hvor deltagerne bliver bedt om at huske de ord, man tidligere har lært (forsinket genkaldelse; Brandt, 1991).

Bogstav-tal-sekvensering (LNS) er en test af opmærksomhed og arbejdshukommelse, hvor deltageren bliver bedt om at lytte til en række tal og bogstaver af stigende længde og gentage tal og bogstaver fra den laveste i hver serie, først angive tal, derefter bogstaverne (Wechsler, 1997).

Judgment of line orientation (JLO) er en test af visuel perception, hvor deltagerne bliver bedt om at estimere vinklen mellem to linjesegmenter (Benton et al., 1978), og PPMI-deltagere fuldførte kun de ulige numre.

Til den verbale flydende opgave blev deltagerne bedt om at navngive så mange dyr, som de kunne inden for 60 s (Straus et al., 2006).

Til sidst blev deltagerne administreret Symbol Digit ModalitiesTest (SDMT), som er en tidsbestemt tal-symbol-transskriptionsopgave, hvor deltagerne bliver bedt om at matche tal til unikke symboler så hurtigt som de kan på 90 s (Smith, 1982).

Movement Disorder Society Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) del III blev brugt til at måle motoriske symptomer for deltagerne i undersøgelsen, og alle deltagere var ikke-medicinerede på administrationstidspunktet.

Lavere score på MDS-UPDRS afspejler færre og/eller mindre alvorlige motoriske symptomer (Goetz et al., 2008). Depressive symptomer blev vurderet ved hjælp af 15-emnet Geriatric Depression Scale (GDS-15) (Sheikh & Yesavage, 1986).

Af de 15 punkter indikerede 10 tilstedeværelsen af ​​depression, når de blev besvaret positivt, mens resten (spørgsmål 1, 5, 7, 11, 13) indikerede depression, når de blev besvaret negativt.

Score på 0-5 betragtes som normale; 6-8 indikerer mild depression; 9-11 indikerer moderat depression; og 12-15 indikerer svær depression. For denne undersøgelse blev en cutoff-score på mindre end eller lig med 5 brugt til at indikere fravær af klinisk depression.

Statistiske analyser

Demografiske og kliniske variabler for de to grupper blev sammenlignet ved hjælp af uafhængige prøver t-tests og chi-square-analyser. Neuropsykologiske testresultater blev sammenlignet mellem deprimerede og ikke-deprimerede grupper ved hjælp af uafhængige t-tests. Lineære regressionsmodeller var egnede til at justere for alder, uddannelsesår og symptomvarighed. Alle analyser brugte et alfaniveau på p < 0.05 for at bestemme signifikans.

Resultater

Baseret på GDS-15 blev 280 deltagere kategoriseret i den ikke-deprimerede gruppe (M=4.47, SD=0.80), og 142 deltagere blev inkluderet i den deprimerede gruppe (M { {8}}.78, SD=1.13), t(420)=−24.22, p < .001.

De to grupper adskilte sig signifikant med hensyn til alder, uddannelse og varighed af sygdomssymptomer, men de adskilte sig ikke signifikant i sværhedsgraden af ​​motoriske symptomer. Samlet set var den ikke-deprimerede gruppe signifikant ældre, havde højere uddannelsesniveauer og havde en længere sygdomsvarighed end den deprimerede gruppe (se tabel 1).

Chi-square-analyser afslørede, at de to grupper ikke adskilte sig mellem køn (p=.964), håndfasthed (p=.928) eller siden af ​​debut af PD-symptomer (p {{5) }} .587).

Med hensyn til kognition afveg grupperne sig ikke signifikant i deres præstationer på HVLT-R, JLO, SDMT eller kategoriflydende opgaver; den ikke-deprimerede gruppe klarede sig imidlertid bedre på LNS end den deprimerede gruppe, t(420)=2.05, p=.041 (se tabel 2). Disse resultater forblev, når vi justerede for alder, uddannelsesår og varighed af symptomer.

Den binære logistiske regressionsmodel, der blev udført for at bestemme, om testpræstation kunne forudsige, om deltagerne var i den deprimerede eller ikke-deprimerede gruppe, var ikke statistisk signifikant, χ2(7)=6.671, p=.464.

Diskussion

I denne undersøgelse viste både PD-deltagerne med depression og PD-patienter uden depression lignende kognitive præstationer i indlæring/hukommelse, visuospatial evne, bearbejdningshastighed og verbal flydende.

Deltagerne med depression klarede sig dog betydeligt dårligere på en arbejdshukommelsesopgave end deltagere uden depression. Selvom forskellene i arbejdshukommelsen var signifikant forskellige mellem deprimerede og ikke-deprimerede grupper, synes forskellen i rawscores og standardiserede scores ikke at være af klinisk betydning.

Der var signifikante forskelle i demografien mellem de to grupper, da den ikke-depressive gruppe var ældre og mere uddannet og havde en længere sygdomsvarighed end den deprimerede gruppe.

Imidlertid påvirkede disse faktorer ikke signifikant resultaterne af de kognitive præstationer mellem deprimerede og ikke-deprimerede de-novo PD-deltagere, og forskellene syntes ikke at være af klinisk betydning.

Grupperne var ikke forskellige med hensyn til sværhedsgraden af ​​motoriske symptomer. Selvom tidligere forskere har påvist, at PD-patienter med depression har dårligere kognitive præstationer sammenlignet med ikke-deprimerede PD-patienter (Ehgoetz Martens et al., 2016; Fonoff et al., 2015; Kuzis et al., 1997, Norman, Troster, Fields, & Brooks, 2002, Uekermann et al., 2003), omfattede disse undersøgelser deltagere i de senere stadier af sygdomsprocessen, som blev behandlet med anti-; Parkinsonmedicin(er), herunder levodopa.

Levodopa har vist sig at have en indvirkning på kognition, men virkningen er variabel og kan afhænge af sygdommens stadium (Poletti & Bonuccelli, 2013). Dette kan også være med til at forklare årsagen til, at der ikke var nogen signifikant forskel i kognitive scores blandt de tidlige stadier, de novoPD-grupper.

Den nuværende undersøgelse havde flere styrker, der tilføjede resultaternes anvendelighed, såsom brugen af ​​et stort datasæt og brugen af ​​kognitive vurderinger, der er meget brugt i den nuværende kliniske praksis.

En begrænsning af den nuværende undersøgelse er, at den gennemsnitlige GDS-15-score for den ikke-depressive gruppe var ca. 4, hvilket var tæt på depressionsgrænseværdien på mindre end eller lig med 5, og det er muligt, at subkliniske depressive symptomer kan har været til stede i den ikke-depressive gruppe og haft indflydelse på resultaterne. Som konklusion giver denne undersøgelse bevis for, at depression stort set ikke påvirker kognition i de novo PD på et tidligt stadium. Klinikere bør være forsigtige med at fortolke virkningen af ​​depressiv symptomatologi om kognition i denne befolkning.

Interessekonflikt

Ingen erklæret.

Anerkendelser

Data anvendt i udarbejdelsen af ​​denne artikel blev hentet fra Parkinsons Progression Markers Initiative (PPMI) database (www.ppmi-info.org/data). Besøg www.ppmi-info.org for at få opdateret information om undersøgelsen.

PPMI - et offentligt-privat partnerskab - er finansieret af Michael J. Fox Foundation (MJFF) for Parkinsons forskning og finansieringspartnere, herunder AbbVie, Avid Radiopharmaceuticals, Biogen, Britsol-Myers Squibb, Covance, GE Healthcare, Genentech, GlaxoSmithKline, Lilly, Lundbeck , Merck, Meso Scale Discovery, Pfizer, Piramal, Roche, Servier og UCB. MJFF var ikke involveret i dataanalysen for denne artikel.

En del af resultaterne fra dette manuskript vil blive præsenteret som en plakat på National Academy of Neuropsychology i San Diego, CA, i november 2019.

Referencer

[1] Benton, AL, Varney, NR, & Hamsher, KD (1978). Visuospatial bedømmelse: En klinisk test. Archives of Neurology, 35(6), 364–367. doi:10.1001/archneur.1978.00500300038006.

[2] Brandt, J. (1991). Hopkins Verbal Learning Test: Udvikling af en ny hukommelsestest med seks ækvivalente former. Den kliniske neuropsykolog, 5(2), 125-142. doi: 10.1080/13854049108403297.

[3] Ehgoetz Martens, KA, Szeto, JYY, Muller, AJ, Hall, JM, Gilat, M., Walton, CC et al. (2016). Kognitiv funktion hos Parkinsons-patienter med og uden angst. Neurology Research International. doi: 10.1155/2016/6254092.

[4] Fonoff, FC, Fonoff, ET, Barbosa, ER, Quaranta, T., Machado, RB, de, DC et al. (2015). Korrelation mellem impulsivitet og eksekutiv funktion hos patienter med Parkinsons sygdom, der oplever depression og angstsymptomer. Journal of Geriatric Psychiatry and Neurology, 28(1), 49–56.doi: 10.1177/0891988714541870.

[5] Goetz, CG, Tilley, BC, Shaftman, SR, Stebbins, GT, Fahn, S., Martinez-Martin, P. et al. (2008). Movement Disorder Society-sponsoreret revision af Unified Parkinsons Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): Skalapræsentation og kliniske testresultater. Movement Disorders, 23(15),2129–2170. doi: 10.1002/mds.22340.

[6] Kuzis, G., Sabe, L., Tiberti, C., Leiguarda, R., & Starkstein, SE (1997). Kognitive funktioner i svær depression og Parkinsons sygdom. Archives of Neurology, 54(8), 982-986. doi: 10.1001/archneur.1997.00550200046009.

[7] Lee, Y., Oh, JS, Chung, SJ, Lee, JJ, Chung, SJ, Moon, H. et al. (2018). Tilstedeværelsen af ​​depression i de novo Parkinsons sygdom afspejler dårlig motorisk kompensation. PLoS ONE, 13(9), e0203303. doi: 10.1371/journal.pone.0203303.

[8] Lehrner, J., Moser, D., Klug, S., Gleiß, A., Auff, E., Pirker, W. et al. (2014). Subjektive hukommelsesklager, depressive symptomer og kognition hos patienter med Parkinsons sygdom. European Journal of Neurology, 21(10), 1276–e77. doi: 10.1111/ene.12470.

[9] Marek, KA, Jennings, D., Lasch, S., Siderowf, A., Tanner, C., Simuni, T. et al. (2011). Parkinson Progression Marker Initiative (PPMI). Progressin Neurobiology, 95(4), 629-635. doi 10.1016/j.pneurobio.2011.09.005.

[10] Marras, C., Beck, JC, Bower, JH, Roberts, E., Ritz, B., Ross, GW et al. (2018). Forekomst af Parkinsons sygdom i hele Nordamerika. NPJParkinson's Disease, 4(1), 21. doi: 10.1038/s41531-018-0058-0.

[11] Ng, A., Chander, RJ, Tan, LC, & Kandiah, N. (2015). Indflydelse af depression ved mild Parkinsons sygdom på longitudinelle motoriske og kognitive funktioner. Parkinsonism & Related Disorders, 21(9), 1056-1060. doi: 10.1016/j.parkreldis.2015.06.014.

[12] Norman, S., Troster, AI, Fields, JA, & Brooks, R. (2002). Effekter af depression og Parkinsons sygdom på kognitiv funktion. Journal ofNeuropsychiatry and Clinical Neurosciences, 14(1), 31–36.

For more information:1950477648nn@gmail.com