Netværksfarmakologisk analyse af Cistanche Deserticola og Morinda Officinalis i behandlingen af ​​ny coronavirus-infektion af lungenyre-mangeltype

[Abstrakt]Formål At udforske den potentielle mekanisme af Cistanche deserticola og Morinda officinalis i behandlingen af ​​ny coronavirusinfektion (COVID-19-infektion) af lungenyremangel ved hjælp af netværksfarmakologi. Metoder Forbindelserne indeholdt i Cistanche deserticola og Morinda officinalis blev søgt gennem Chinese Medicine Systems farmakologidatabase og analyseplatform, og deres aktive komponenter og mål blev screenet; Standardiser ved hjælp af Uniprot-databasen til at forespørge på generne svarende til målet; Få de relevante mål for mangel på både lunge- og nyretype af COVID-19-infektion gennem GeneCards-database; Konstruer et lægemiddelforbindelsesmålnetværk ved hjælp af Cytoscape 3.7.2-software, og konstruer og analyser et proteininteraktionsnetværk (PPI) ved hjælp af STRING-databasen; Gene Ontology (GO) berigelsesanalyse og Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway-analyse blev udført gennem Funrich 3.1.3-software. Resultater i I alt 41 effektive mål blev opnået fra Cistanche deserticola og Morinda officinalis til behandling af COVID-19-infektion. 2831 mål var relateret til COVID-19-infektion af typen lungenyre-mangel. Nøglemålene var interleukin-6 (IL-6), vaskulær endotelvækstfaktor A (VEGFA), cystatin 3 (CASP3), hypoxi-inducerbar faktor 1 (HIF1), Cyclin D1 (CCND1), humant epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR), etc; 802 GO-berigelsesposter og 125 KEGG-veje blev opnået, hovedsageligt involverende phosphoinositide-3-kinase/proteinkinase B-signalvej, lipid nuklear aterosklerose, Kaposis sarkom herpesvirus-infektion, tumorrelateret mRNA, human cytomegalovirus-infektion, epstein-barovirusinfektion, osv. Konklusion Cistanche deserticola og Morinda officinalis officinalis i behandlingen af ​​COVID-19-infektion med lunge- og nyredangelsyndrom er resultatet af multi-target og multi-kanal interaktion, som kan bruges som en hjælpebehandlingsmetode for COVID -19 infektion med lunge- og nyremangelsyndrom og giver et teoretisk grundlag for at udvide den kliniske anvendelse af Chuankezhi-injektion.

[Nøgleord]infektion med ny coronavirus; type lunge- og nyremangel;Cistanche deserticola; Morinda officinalis; Netværksfarmakologi; Chuankezhi injektion

Ny coronavirusinfektion (COVID-19-infektion) er en akut respiratorisk infektionssygdom forårsaget af en ny coronavirus (SARS CoV-2). SARS-CoV-2 er tilbøjelig til mutationer under transmission, såsom Delta- og Omicron-stammer, som øger dets transmissionskraft. Udover aktivt at udvikle specifikke lægemidler og vacciner til forebyggelse og behandling, er aktiv udvikling af traditionel kinesisk medicin karakteristisk behandling mere befordrende for behandling og helbredelse af patienter.

Fordele ved cistanche tubulosa

COVID-19-infektion hører til kategorien "epidemi" og "pest" i traditionel kinesisk medicin. Den "alvorlige epidemi" qi angriber kroppen eksternt, forårsager det første angreb på baldakinen, forårsager en kamp mellem godt og ondt og tab af lungefunktion, hvilket resulterer i symptomer som hoste, feber, hvæsende vejrtrækning, ondt i halsen og træthed . På nuværende tidspunkt involverer kliniske rapporter om behandling af traditionel kinesisk medicin for det meste lunger, milt, mave osv., men der er få rapporter om behandling af lunge- og nyremangelsyndrom. Ved overførsel og transformation af traditionelle kinesiske medicinske sygdomme hører lungen til kategorien guld, som genererer vand. Lungesygdom er moderens sygdom, og hvis mors sygdom rammer barnet, påvirkes nyrerne. Derfor kan syndromtyper såsom nyresvigt til at absorbere qi, utilstrækkelig nyre-qi og nyresvigt til at opbevare essens også forekomme. Denne undersøgelse undersøgte den terapeutiske mekanisme af Cistanche deserticola og Morinda officinalis hos patienter med lunge- og nyremangel forårsaget af COVID-19-infektion gennem netværksfarmakologi. Chuankezhi Injection er udviklet fra to traditionelle kinesiske lægemidler, Morinda officinalis og Cistanche deserticola. Det er hovedsageligt baseret på nyretonificerende metode til behandling af astma, hoste og andre symptomer hos patienter med lunge- og nyremangel.

Netværksfarmakologi er en forskningsdisciplin baseret på teorien om systembiologi, som kan analysere det biologiske informationssystem og sygdomsnetværk. Ved at udvælge vigtige signalknuder til at designe og analysere lægemiddelmolekyler ved hvert målpunkt, kan den derefter etablere en netværksmodel, visualisere datavisualisering og systematisk afklare de farmakologiske virkninger og mekanismer af lægemidler [2], hvilket er befordrende for kliniske forsøg med nye lægemidler eller traditionelle kinesiske medicinforbindelser og reducere lægemiddeltoksiske reaktioner.

Ifølge hovedkomponenterne i Chuankezhi-injektion formulerer denne undersøgelse en kinesisk urteforbindelse afkog af Cistanche deserticola og Morinda officinalis, detekterer de vigtigste aktive komponenter og farmakologiske mål af Cistanche deserticola og Morinda officinalis med netværksfarmakologiske metoder og konstruerer derefter et lægemiddelforbindelsesmål. netværkssystem gennem klyngeanalyse og bruger software til at analysere datasignalveje. For at give mere teoretisk reference til behandlingen af ​​Cistanche deserticola og Morinda officinalis ved COVID-19-infektion af lungenyremangel.

1. Materialer og metoder

1.1 Indsamling og screening af forbindelser fra Cistanche deserticola og Morinda Officinalis

Kinesisk medicin som ginseng, Cistanche deserticola og astragalus

I databasen og analyseplatformen for Systems pharmacology of traditionel kinesisk medicin (TCMSP, http://tcm Indtast "Cistanche deserticola" og "Morinda officinalis" i søgefeltet på sp. com/temps. php for at søge efter alle sammensatte komponenter indeholdt i begge. I klinisk praksis bruges oral biotilgængelighed (OB) og bioaktive molekylære lægemiddelegenskaber (DL) hovedsageligt til at evaluere, om aktive komponenter kan blive effektive ingredienser [3]. Derfor baseret på referencen for OB Større end eller lig med 30 procent og bioaktivt molekyle DL Større end eller lig med 0,18 blev TCMSP-databasen brugt til at screene de kemiske komponenter, der opfylder standarderne indeholdt i begge aktive ingredienser.

1.2 Screening af målproteiner og konstruktion af lægemiddelforbindelsesmålnetværk

Søg efter det tilsvarende målprotein i TCMSP og brug Uniprot-biblioteket (www.uniprot. org/) til at kontrollere alle målproteiner mod gennavne og eliminere ikke-tilsvarende gennavne. Etabler et lægemiddelforbindelsesmålnetværk ved hjælp af Cy to scape 3.7.2-software, og udfør mål- og strukturanalyse på det.

1.3 Forudsigelse af potentielle mål for Cistanche deserticola og Morinda officinalis i behandlingen af ​​COVID-19-infektion med lunge- og nyremangel

I GeneCards database（ http://www. Indtast nøgleord som "CoronaVirusDis ease2019" eller "NovelCoronaviruspneumonia" i søgefeltet på genkort. org/for at søge efter gener relateret til SARS-CoV-2. Og match lægemiddelmålet med sygdomsmålet for at opnå det potentielle mål for Cistanche deserticola og Morinda officinalis til behandling af COVID-19-infektion med lungenyremangel. Brug af Omicroshares cloud-platform til at tegne Vene-diagrammer, krydskort lægemiddel og sygdomsmål for at opnå krydsmål.

1.4 Konstruktion og analyse af proteininteraktionsnetværk (PPI).

Importer Epimedium officinalis til STRING-databasen over potentielle mål for COVID-19-infektion med lungenyremangel（ https://string-db.org/ ）Indtast en liste over potentielle mål i "MultipleProteins"-grænsefladen, og indstil deres artsklassificering til "HomoSapiens" for at vise interaktionen mellem proteiner. Gem i tsv-format, indlæs filen i Cytoscape 3.7.2-softwaren og brug "Networkana-analysator" til at analysere systemets topologiattributter for at opnå netværkets kernemål.

Kinesisk medicin som ginseng, Cistanche deserticola og astragalus

1.5 Pathway Analyse af mål

Importer målgener til Funrich 3.1.3 til genontologi (GO) berigelsesanalyse. Sorter biologiske processer (BP), cellekomponenter (CC) og cellefunktioner (MF) i henhold til antallet af målpunkter for at opnå et søjlediagram. Importer målproteinet til STRING-databasen til Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) pathway-analyse, og brug Omicroshare（ http://omicshare.com/ ）Tegn et boblediagram over KEGG-pathwayen for at opnå datavisualisering.

2 resultater

2.1 Screening af aktive stoffer fra Cistanche deserticola og Morinda Officinalis

I alt 43 aktive forbindelser blev screenet fra TCMSP-databasen, herunder 23 fra Cistanche deserticola og 20 fra Morinda officinalis. Se tabel 1.

Tabel 1 Grundlæggende oplysninger om nogle aktive stoffer i Cistanche deserticola og Morinda Officinalis

2.2 Konstruktion og analyse af Drug Compound Target Network

Byg et målinteraktionsnetværk for lægemiddelaktive forbindelser ved hjælp af Cytoscape-software (figur 1). At vælge noder med højere niveau- og centralitetsværdier er en nøgleforbindelse eller et mål. De 5 bedste aktive forbindelser rangeret i rækkefølge er MOL000098 (quercetin), MOL000422 (kaempferol), MOL00000 6 (luteolin) og MOL00358（ Sitosterol og MOL004373 (dehydreret Cistanche flavin) kan interagere med 728, 3 hhv. og 16 målproteiner.

Figur 1 Målnetværksdiagram for lægemiddelforbindelse

2.3 Forudsige det potentielle mål for Cistanche deserticola og Morinda officinalis til behandling af både lunge- og nyremangeltyper af COVID-19-infektion

I alt 2831 patogene mål for COVID-19-infektion blev opnået på GeneCards. 41 krydsmål, dvs. Cistanche deserticola og Morinda officinalis officinalis, blev opnået til behandling af COVID-19-infektion med lungenyre-mangel, som vist i figur 2.

Figur 2 Venediagram over potentielle mål for Cistanche deserticola og Morinda officinalis til behandling af COVID-19-infektion med lunge- og nyremangel

2.4 PPI-netværkskonstruktion og -analyse

PPI-netværket for Cistanche deserticola og Morinda officinalis er vist i figur 3. De 41 potentielle målgener for Cistanche deserticola og Morinda officinalis til behandling af både lunge- og nyremangeltyper af COVID-19-infektion indlæses i STRING for at opnå PPI-netværket, som indeholder 367 kanter, og den gennemsnitlige nodegrad er 17,9, som vist i figur 4. Fra ovenstående diagram kan det ses, at blandt forskellige proteinassociationer, interleukin-6 (IL{{8} }), vaskulær endotelvækstfaktor A (VEGFA), caspase-3 (CASP3) og hypoxi-inducerbar faktor 1 (HIF1), Cyclin D1 (CCND1) og human epidermal vækstfaktorreceptor (EG FR) blev rangeret i hhv. de seks bedste, hvilket beviste, at disse målproteiner var af stor betydning i behandlingen af ​​COVID-19-infektion med lunge- og nyremangel.

Figur 3 PPI netværksdiagram af Cistanche deserticola og Morinda officinalis

2.5 Mål GO-berigelsesanalyse og KEGG Pathway-analyse

De 41 potentielle mål for Cistanche deserticola og Morinda officinalis på COVID-19-infektion blev indlæst i Funrich 3.1.3-software, og 802 GO-berigelsesposter blev opnået. Det omfatter 720 biologiske processer, 29 cellekomponenter og 53 cellefunktioner. Brug Funrich 3.1.3-softwareværktøjet til at tegne et søjlediagram (figur 5) for de 10 bedste genindgange. Biologiske processer afspejles hovedsageligt i signaltransmission, metabolisme, intercellulær kommunikation, energiveje, proteinmetabolisme osv.; De cellulære komponenter er hovedsageligt koncentreret i cytoplasma, kerne, ekstracellulær matrix og kerneplasma; Den cellulære funktion er hovedsageligt beriget i transkriptionsfaktoraktivitet, serin/threoninproteinkinaseaktivitet, transmembranreceptorproteintyrosinkinaseaktivitet, oxidoreduktaseaktivitet osv. I alt 125 KEGG-veje blev opnået gennem analyse, hovedsagelig involverende phosphoinositid-3-kinase /proteinkinase B (PI3K Akt) signalvej, lipid nuklear aterosklerose, Kaposis sarkom herpesvirus infektion, tumor-relateret mRNA, human cytomegalovirus infektion, Epstein Barr virus infektion osv. Screen de 20 bedste berigede gen pathways og tegn boble plots (Figur 6) ). Y-aksen repræsenterer den valgte signalvej, X-aksen repræsenterer andelen af ​​hver vej, og bobleområdet repræsenterer antallet af berigede gener i vejen. Nøgleveje er udvalgt til at konstruere et målvejsnetværksdiagram (figur 7).

Figur 4 Nøgleoplysninger om målprotein for Cistanche deserticola og Morinda officinalis til behandling af både lunge- og nyremangel-typen af ​​COVID-19-infektion

Fig. 5 funktionel analyse Diagram af GO-molekyle

Figur 6 Boblediagram af KEGG Pathway Enrichment i Cistanche deserticola og Morinda officinalis til behandling af COVID-19-infektion med mangel på både lunge og nyre

Figur 7 Målstinetværksdiagram

3 Diskussion

COVID-19-infektion er en akut respiratorisk infektionssygdom forårsaget af SARS-CoV-2-infektion. Inkubationsperioden efter infektion er normalt 1 til 14 dage. Sygdommen er meget smitsom i det tidlige stadie og kan overføres via dråber, tæt kontakt, aerosoler osv. De almindelige kliniske manifestationer af COVID-19-infektion omfatter feber, tør hoste, træthed, tilstoppet næse, ondt i halsen, løbende næse, myalgi, diarré, tab af smag eller lugt osv.

Den 31. januar 2020 udgav Verdenssundhedsorganisationen en rapport om COVID-19-infektion. COVID-19-infektionsepidemien er en stor folkesundhedsbegivenhed på verdensplan. Ifølge relevante data fra National Center for Disease Control and Prevention har Kina pr. januar 2022 rapporteret mere end 130.000 kumulative tilfælde af infektion. Den landsdækkende epidemi er blevet kontrolleret, men med spredningen af ​​muterede stammer som Delta og Omicron rapporteres der stadig sporadiske tilfælde i nogle regioner. På nuværende tidspunkt er SARS-CoV-2-varianter blevet detekteret i flere lande rundt om i verden, såsom Delta, Alpha, Eta, Lota, Beta osv. [5], mens Omicron-varianten B.1.1.529 var først opdaget i Sydafrika den 24. november 2021 og har spredt sig globalt [6].

I behandlingen af ​​COVID-19-infektion er vestlig medicin for det meste symptomatisk og støttende. Traditionel kinesisk medicin mener, at denne sygdom hører til kategorierne "fugtighedstoksinepidemi" [7] og "koldfugtighedsepidemi" [8], og kan kombineres med relevant hjælpebehandling af traditionel kinesisk medicin, hvilket er gavnligt til at forbedre symptomer og afkortning af behandlingstiden. COVID-19-infektion er en systemisk og systemisk sygdom. Sygdommen kan involvere flere systemer og organer uden for lungen. Den ydre ondskab invaderer, først angriber baldakinen. Når ondskaben er giftig, kan moderens sygdom og barnet fjerne og brænde den nedre energizer yin væske eller brænde nyrevenen. Nyren mister sin evne til at absorbere gas og lagre essens. Kroppen er let udtømt, og der kan ses hæmaturi, proteinuri osv. [9]. Lungetab og nedstigning, modersygdom og afkom, der fører til nyresvigt i at absorbere qi, utilstrækkelig nyre-qi, hoste, astma og andre symptomer, kan ledsages af træthed og træthed, svag talje og knæ, kolde lemmer, klar og lang vandladning , blegrød tunge, hvid pels og tynd puls. Derfor kan patienter med lunge- og nyremangel gives tonificering af den medfødte essens af opvarmning af yang og tonificering af nyren, absorbering af qi for at lindre astma og hoste og pleje af den vitale energi, som er gavnlig for deres restitution. Akupunktsinjektion af Chuankezhi Injection kan behandle lunge- og nyremangel-type lungesygdomme, såsom bronkial astma, kronisk obstruktiv lungesygdom, bronkitis osv. Dens hovedkomponenter er Cistanche deserticola og Morinda officinalis.

Cistanche deserticola tilhører lever- og nyremeridianerne med en skarp, sød og varm smag. Det kan tonificere nyrerne, hjælpe yang, fjerne vind og fugt og styrke muskler og knogler. Den indeholder cistanche glycosid, cistanche sub glycoside I/II og baohuoside I/II, som alle har androgenlignende og phytoøstrogen-lignende aktiviteter, som kan forbedre forsøgsdyrs seksuelle funktion, fremme immunfunktionen af ​​perifere T-celler, og øge aktiviteten af ​​serumsuperoxiddismutase. Det har stadig virkninger såsom anti-osteoporose, anti-stråling, anti-tumor og anti-pulmonal fibrose [11-12]. Cistanche-glykosider kan regulere balancen af ​​T-lymfocytter, øge aktiviteten af ​​at dræbe celler i kroppen og derved øge kroppens immunitet [13]. Ba Ji Tian tilhører de to meridianer af nyre og lever, med en sød og krydret smag og en mild temperatur. Det kan også tonificere nyre-yang, fjerne vind og fugt og styrke muskler og knogler. Dets monosaccharider, polysaccharider, harpikser osv. kan modstå stress, og Morinda officinalis polysaccharider kan virke på immunorganer og immunrelaterede celler og effektivt forbedre T-cellernes immunfunktion [14]. Morinda officinalis kan signifikant øge IL-2, IL-6, IL-10 og tumornekrosefaktor- (TNF- ) Og ekspressionsniveauet af interferon har en god terapeutisk effekt på immunsuppressive mus induceret med cyclophosphamid [15]. Ovenstående undersøgelser har klarlagt Cistanche deserticolas og Morinda officinalis' rolle i regulering af immunitet, anti-stress, anti-inflammatorisk, anti-tumor, anti-pulmonal fibrose og andre aspekter og kan forbedre den humorale immunitet og cellulære immunitet i kroppen. , hvilket giver det tilstrækkelige relevante farmakologiske grundlag for Cistanche deserticola og Morinda officinalis til at behandle COVID-19-infektion med lunge- og nyremangel.

Kinesisk urtecistanche

I denne undersøgelse blev netværksfarmakologianalysemetoden brugt til at analysere de aktive komponenter i 43 slags Herba Cistanche Morinda officinalis og 41 effektive mål af Herba Cistanche Morinda officinalis for typen af ​​både lunge- og nyremangel af COVID-19 infektion blev opnået, hvilket indikerer, at Herba Epimedii Morinda officinalis kunne behandle typen af ​​både lunge- og nyremangel af COVID-19-infektion gennem flere mål og komponenter. Opdag vigtige aktive forbindelser gennem tværnetværksanalyse af "lægemiddelforbindelsesmål", og vis quercetin, kaempferol, luteolin. Sitosterol er placeret i front. Quercetin er hovedsageligt til stede i grøntsager, frugter, grøn te osv. [16] og har funktioner som anti-inflammatorisk, antibakteriel, slimløsende og hostelindrende, immunregulering, antioxidant, anti-tumor osv. [17]. Det kan hæmme TNF-, IL-6 og andre pro-inflammatoriske cytokiner produceret til behandling af lungebetændelse forårsaget af lipopolysaccharid [18]. Shannai-phenol kan modstå vira, modstå oxidation, anti-inflammatoriske virkninger og forbedre immuniteten [19]. Derudover kan Shannai phenol også regulere miR21/PTEN-relaterede signalveje, hvilket fører til inhibering af proliferation i ikke-småcellet lungecancer A549-celler og derved opnå antitumoreffekter [20]. Undersøgelser har vist, at luteolin også kan hæmme aktiviteten, klondannelsen og yderligere migration af A549-celler og kan nedreguleres, når det kombineres med inositol, og derved øge dets hæmmende virkning [21]. Tabel over p-PDK1 og p-Akt - Glutinosterol har forskellige biologiske aktiviteter, såsom at hæmme inflammation, hæmme bakterier, antioxidant, sænke kolesterol, hormonlignende osv. [22]. - Sitosterol kan nedregulere nukleare faktorer- κ Aktiveringen af ​​B-signalvejen beskytter mod endotoksin-induceret lungeskade hos mus [23]. De aktive forbindelser screenet i denne undersøgelse involverer antiviral, anti-inflammatorisk, lungeskade, anti-tumor og andre retninger og kan dække viral lungebetændelse. Ved at analysere de 40 målproteiner i PPI-netværket af Cistanche deserticola og Morinda officinalis til behandling af COVID-19-infektion af lungenyremangel, viste netværkstopologianalyseresultaterne, at IL-6, VEGFA, CASP3 , HIF1 , CCND1 og EGFR er kernemålene for Herba Epimedii og Morinda officinalis til behandling af både lunge- og nyredangel af COVID-19-infektion.

IL-6 er et vigtigt inflammatorisk cytokin, der forårsager "cytokinstormen" hos patienter med COVID-19-infektion [24], hvilket fører til forekomst og fremskridt af COVID-19-infektion og dens udtryk niveau er positivt korreleret med sygdommens sværhedsgrad [25]. IL-6 har flere biologiske aktiviteter og er et inflammatorisk cytokin, der hovedsageligt er relateret til cellulære inflammatoriske reaktioner. Stigningen i IL-6 kan have negative virkninger på kropsfunktionen. Nogle undersøgelser har vist, at IL-6-receptorblokkere kan bruges til at behandle COVID-19-infektion [26], så det er særligt vigtigt at behandle cytokinstormen efter COVID-19-infektion [27] . Affiniteten mellem quercetin og IL-6, angiotensin-konverterende enzym 2 og SARS CoV-2 er tæt på det anbefalede lægemiddel, der virker på IL-6 for at regulere flere signalveje, hvilket beviser, at quercetin har en vis effekt på COVID-19-infektion. VEGFA er en faktor, der fremmer væksten af ​​vaskulære endotelceller. Det kan specifikt virke på endotelceller, deltage i at øge kapillær permeabilitet og derefter inducere angiogenese. Det kan også fremme cellemigration og hæmme apoptose. På grund af udskillelsen af ​​cytokiner i kroppen, øges den vaskulære permeabilitet af fokus hos patienter med COVID-19-infektion, hvilket resulterer i skade på flere organer, høj feber, lungebetændelse og respirationssvigt [28]. Derfor kan regulering af VEGFA-kanalen lindre symptomer hos patienter med viral lungebetændelse. CASP3 er en protease tæt relateret til celledød, som kan accelerere apoptosen af ​​lungeadenokarcinomceller og reducere deres sprednings-, vækst-, migrations- og invasionsevner [29]. CASP3 er forbundet med cytotoksisk T-lymfocyt granzym B-medieret dræbende målceller og er et nøgleeffektorenzym i nekrose og apoptose signaltransduktion [30]. HIF1 Dets aktivitet er relateret til angiogenese, såvel som inflammatoriske reaktioner, tumorvækst og hypoxitilpasning. Undersøgelser har vist, at serum HIF1 Høje ekspressionsniveauer er forbundet med forværring af lungefunktionsskader hos ældre patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom [31]. Når CC ND1-ekspression er unormal, forekommer cellecyklusforstyrrelse, hvilket fører til ubegrænset celleproliferation og dannelse af tumorer. Undersøgelser har vist, at flere signalveje kan hæmme tumorcelleproliferation, migration og invasion ved at hæmme ekspressionen af ​​CCND1. EGFR-signalvejen kan påvirke produktionen af ​​luftvejsslim, og når dens åbning øges, kan det føre til en stigning i mucinsekretion i luftvejene. Forskning har vist, at inhibering af EGFR-vejen kan nedregulere ekspressionen af ​​mucin 5AC og derved intervenere i den høje sekretion af luftvejsslim og effektivt behandle kronisk obstruktiv lungesygdom [33]. Ovenstående er hovedmålet for Cistanche deserticola og Morinda officinalis til behandling af COVID-19-infektion med lunge- og nyremangel, hovedsageligt involverer inflammatoriske cytokiner, inflammatorisk respons, luftvejssekretion, vaskulær endotelgenerering, celleproliferation og apoptose .

Virkninger af Cistanche - Forbedre immunitet

Klik her for at se produkter fra Cistanche Enhance Immunity

【Spørg om mere】 E-mail:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Den biologiske proces af GO-berigelse, et mål for Cistanche deserticola og Morinda officinalis i behandlingen af ​​COVID-19-infektion med lunge- og nyremangel, omfatter hovedsageligt signaltransduktion, intercellulær kommunikation, metabolisme, energivej, proteinmetabolisme, transkriptionsfaktor aktivitet, proteinserin/threoninkinaseaktivitet, oxidoreduktaseaktivitet, transmembranreceptorproteintyrosinkinaseaktivitet, cytoplasma, kerne, nukleoplasma osv. Ovenstående biologiske processer spiller en vigtig rolle i Cistanche deserticola og Morinda officinalis i behandlingen af ​​både lunge- og nyremangel typer af COVID-19-infektion. Berigelsesanalysen af ​​KEGG-vejen opnåede 125 veje, hovedsageligt inklusive PI3K/Akt-signalvej, Kaposis sarkom herpesvirusinfektion, lipid nuklear aterosklerose, human cytomegalovirusinfektion, Epstein Barr-virusinfektion, tumorassocieret mRNA osv. I denne undersøgelse blev den biologiske proces med GO-berigelse og KEGG pathway-analyse fokuseret på virusinfektion, cellemetabolisme, enzymaktivitet og andre aspekter, hvoraf PI3K/Akt-signalvejen er en vigtig målvej for COVID-19-infektion med lunge- og nyremangel.

Undersøgelser har vist, at PI3K/Akt er en vigtig målvej for vira, tæt relateret til processer som cellevækst, transkription og translation og apoptose og involveret i reguleringen af ​​forskellige vira, såsom influenzavirus, Coxsackie-virus, respiratorisk syncytial virus og rotavirus [34-37]. PI3K/Akt-signalvejen er hovedsageligt distribueret i forskellige organer og væv i den menneskelige krop, og dens hovedfunktioner er at kontrollere inflammation, hæmme celleapoptose, fremme celleproliferation og kontrollere metabolisme. Det spiller en vigtig rolle i luftvejs- og lungebetændelse [38]. Dyreforsøg har vist, at PI3K-hæmmere kan hæmme produktionen af ​​nitrogenoxid og inflammatorisk respons i lungevævet hos mus med viral lungebetændelse forårsaget af influenza A-virusinfektion [39]. Derudover har nogle undersøgelser vist, at PI3K/Akt-hæmmere kan være potentielle mål for behandlingen af ​​COVID-19-infektion [40]. Derfor kan hæmning af PI3K/Akt-signalvejen reducere lungeskade efter SARS CoV-2-infektion og kan bruges til at behandle COVID-19-infektion.

Sammenfattende omfatter forbindelserne indeholdt i Cistanche deserticola og Morinda officinalis quercetin, kaempferol og luteolin. Sitosterol spiller en nøglerolle i behandlingen af ​​COVID-19-infektion af lungenyremangel. I alt 65 potentielle mål blev hentet fra Cistanche deserticola og Morinda officinalis, hvoraf 41 var krydsmål til behandling af både lunge- og nyremangeltyper af COVID-19-infektion, dvs. omkring 63 procent af målene var relateret til behandlingen af ​​både lunge- og nyredangel af COVID-19-infektion. Kernemålene for behandling af COVID-19-infektion af lungenyremangel er IL-6, VEGFA, CASP3, HIF1, CC ND1, og EGFR er hovedsageligt relateret til inflammatorisk respons, cytokiner, hypersekretion i luftvejene, vaskulær endotelvækst og celleproliferation og apoptose. Den biologiske GO-berigelsesproces og KEGG pathway-analyse afspejles hovedsageligt i den relaterede virusinfektion, cellemetabolisme, enzymaktivitet osv. Blandt dem er PI3K/Akt-signalvejen en vigtig målvej for lungenyremangeltypen af ​​COVID{{ 12}}-infektion, som kan give et mere farmakologisk grundlag for behandlingen af ​​COVID-19-infektionstypen med lungenyremangel.

Denne undersøgelse brugte netværksfarmakologi til at forklare forskningsresultaterne af Cistanche deserticola og Morinda officinalis i behandlingen af ​​COVID-19-infektion af lunge nyre-mangel type er en multi-target, multi-path PPI, som giver et vist farmakologisk teoretisk grundlag for at udvide den kliniske anvendelse af Chuankezhi-injektion. Der er dog stadig visse mangler i denne undersøgelse. Administrationen af ​​traditionel kinesisk medicin sammensat afkog skal skræddersyes til individuelle behov og behandles baseret på differentiering af symptomer og tegn. Der kan også være interaktioner mellem lægemidler i recepter på traditionel kinesisk medicin. De nuværende data i databasen er dog ikke omfattende, idet de ignorerer interaktionerne mellem lægemidler og komponenter, såvel som de indflydelsesfaktorer, der er forbundet med doseringen af ​​komponenter til traditionel kinesisk medicin. Derfor er der behov for yderligere dybdegående forskning og kliniske forsøg for at bevise dens specifikke mekanisme.