Nefrotoksicitet af immune checkpoint-hæmmere: en disproportionalitetsanalyse fra 2013 til 2020

Nefrotoksicitetforekommer lejlighedsvis under behandling medimmun checkpoint hæmmere(ICI'er). Få relaterede undersøgelser sammenligner forskellene mellem disse lægemidler. Denne undersøgelse havde til formål systematisk at karakterisere nefrotoksicitet efter ICI-initiering. Data blev udtrukket fra US FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database. Disproportionalitetsanalyse, herunderinformationskomponenter(IC'er) og rapportering af odds ratioer (ROR'er) blev udført for at bestemme den potentielle nyretoksicitet af ICI'er. I alt 7.204 rapporter om nyrebivirkninger (AE'er) blev identificeret i FAERS-databasen. Nyrebivirkninger var oftest rapporteret for nivolumab (46,84%). Stærke signaler blev påvist hos mandlige patienter kombineret med ICI'er. Ved den kliniske anvendelse af ICI'er bør opmærksomheden rettes mod patienter, især mandlige patienter, med akut nyreskade, nefritis, autoimmun nefritis og andre nefrotoksiske bivirkninger. Brugen af ​​ICI'er vil sandsynligvis forværre deres tilstand.

Nøgleord:uønskede hændelser; Uønskede hændelser rapporteringssystem; disproportionalitetsanalyse; immun checkpoint hæmmere; nefrotoksicitet

KLIK HER FOR AT FÅ NATURLIGE ØKOLOGISKE CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSIDE OG 9% ACTEOSIDE TIL NYREFUNKTION

Introduktion

Immun checkpoint hæmmere(ICI'er) er en ny klasse af medicin til behandling af kræft. De har hurtigt opnået popularitet for deres succes med at forbedre kliniske resultater i rigtig mange cancertyper (Wrangle et al. 2018). Immunkontrolpunkterne programmerede celledødsprotein 1-pathway (PD-1/PD-L1) og cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4) ​​fungerede som en "bremse"-rolle i immunfunktionen og foreslog at immun checkpoint-hæmning kan reaktivere T-celler og eliminere kræftceller effektivt (Ljunggren et al. 2018). Akkumulerende beviser indikerer, at hæmningen af ​​PD-1 fremmer et effektivt immunrespons mod cancerceller (Messenheimer et al. 2017). Derudover har udviklingen af ​​PD-L1 checkpoint-hæmmere ændret landskabet for ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)-terapi, med 2 godkendelser fra US Food and Drug Administration (FDA) af PD-1-hæmmere til andenlinjeterapi (Sacher og Gandhi 2016). Om de kliniske manifestationer af CTLA-4 resulterede førstelinjebehandling med nivolumab plus ipilimumab i en længere varighed af den samlede overlevelse end kemoterapi hos patienter med NSCLC, uafhængigt af PD-L1-ekspressionsniveauet (Hellmann et al. 2019) ).

Imidlertidrisiko for uønskede hændelser(AE'er) af ICI'er har tiltrukket sig opmærksomhed i klinisk praksis.Nefrotoksiciteter en meget almindelig AE. Det kan fremkalde alvorlige og fatale hændelser, hvis lægerne ikke genkender og behandler det med det samme. Nyreimmunrelaterede uønskede hændelser er sjældne med en estimeret forekomst på 2 % med anti-PD-1/PD-L1 og 5 % med kombinationsbehandling i en gennemgang af offentliggjorte fase 2 og 3 forsøg, men nyere undersøgelser har antydet, at forekomsten af ​​akut nyreskade er højere end den oprindeligt rapporterede (Li et al. 2021).

I denne undersøgelse blev en disproportionalitetsanalyse udført for at karakterisere og evaluere nefrotoksicitet forbundet med ICI-regimer ved hjælp af AE-data i FDA AdverseHændelsesrapporteringssystem(FAERS) database. Selvom dataene i FAERS-databasen muligvis mangler detaljerede kliniske oplysninger, kan denne tilgang hjælpe med at opdage potentielle lægemiddeltoksicitetsassociationer.

Materialer og metoder

Studiedesign og datakilder

Dette retrospektive lægemiddelovervågningsstudie er en disproportionalitetsanalyse baseret på FAERS-databasen, en samling af rapporter om bivirkninger fra forbrugere, sundhedsudbydere, lægemiddelproducenter og andre. Det giver mulighed for signaldetektion og kvantificering af sammenhængen mellem lægemidler og rapporterne om AE'er (Min et al. 2018). Inputdata til denne undersøgelse blev taget fra den offentlige udgivelse af FAERS-databasen, der dækker perioden fra første kvartal 2013 til andet kvartal 2020.

Procedure

De undersøgte lægemidler omfattede antistoffer rettet mod PD{{0}} (nivolumab og pembrolizumab), PD-L1 (atezolizumab, nivolumab og durvalumab) og CTLA-4 (ipilimumab og tremelimumab). Generiske navne og mærkenavne blev brugt til at identificere de optegnelser, der er forbundet med ICI'erne, fordi der ikke er noget ensartet kodningssystem for medicin. Denne undersøgelse omfattede alle nyresygdomme (undtagen nefropatier) (Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) kode 10038430) og alle nefropa thier (MedDRA kode 10029149) i henhold til MedDRA version 23.0. I FAERS-databasen er hver rapport kodet ved hjælp af de foretrukne termer (PT'er) fra MedDRA, den internationale medicinske terminologi udviklet af International Council for Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use.

Statistisk analyse

Disproportionalitet viser sig, når et lægemiddel er forbundet med en specifik AE i lægemiddelovervågningsundersøgelser. To-og-to beredskabstabeller blev brugt til at tælle AE-rapporterne for de formodede stoffer og andre stoffer (tabel 1). To data mining-metoder, rapportering af oddsratioer (ROR'er) og Bayesianske konfidensudbredelse af neurale netværk (BCPNN'er) af informationskomponenter (IC'er), blev brugt til at beregne disproportionalitet.

og ij {{0}}, i=1,=2, j=1 og=2; C er det samlede antal rapporter i databasen, Cij er antallet af kombinationer mellem ICI-lægemidlerne (i) og nefrotoksicitetsreaktionen (j), Ci er det samlede antal rapporter om ICI-lægemidlerne (i) i databasen og Cj er det samlede antal rapporter om nefrotoksicitetsreaktionen (j) i databasen. Signalet blev betragtet som signifikant, hvis den nedre grænse for 95 % konfidensintervallet (ROR025) var højere end 1, eller hvis den nedre ende af 95 % konfidensintervallet for informationskomponenten (IC025) var større end 0. Alle analyser blev udført. med SAS version 9.4 og R version 3.6.3. Etisk godkendelse og samtykke til deltagelse er ikke gældende.

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Shop for flere specifikationer detaljer:

https://www.xjcistanche.com/CISTANCHE-BUTIK