Naturlige molekyler i håndteringen af ​​polycystisk ovariesyndrom (PCOS): En analytisk gennemgang, del 1

Venligst kontaktoscar.xiao@wecistanche.comfor mere information

Abstrakt:Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en heterogen lidelse karakteriseret ved kronisk ægløsningsdysfunktion og hyperandrogenisme. Det betragtes som den mest almindelige endokrinologiske lidelse, der påvirker op til 25 procent af kvinder i den fødedygtige alder og er forbundet med langvarige metaboliske abnormiteter, der er disponeret for kardiovaskulære risici, såsom insulinresistens (IR), dyslipidæmi, endotel dysfunktion og systemisk inflammation. PCOS er også karakteriseret ved forhøjede serumniveauer af luteiniserende hormon (LH), hvilket forårsager en tilstand af hyperandrogenisme og en følgelig ændret forhold mellem LH og det follikelstimulerende hormon (FSH). Gennem årene er flere forskellige tilgange blevet foreslået til at lindre PCOS-symptomer. Supplering med naturlige molekyler såsom inositoler, resveratrol, flavonoider og flavoner, vitamin C, vitamin E, vitamin D og omega-3 fedtsyrer kan bidrage til at overvinde PCOS patologiske træk, herunder tilstedeværelsen af ​​umodne oocytter, IR, hyperandrogenisme , oxidativt stress og betændelse. Denne gennemgang giver et omfattende overblik over den nuværende viden om effektiviteten af ​​naturligt molekyletilskud i behandlingen af ​​PCOS.

Nøgleord:polycystisk ovariesyndrom; myo-inositol; D-chiro-inositol; resveratrol; vitamin C;cistanche vitamin shoppe; vitamin E; vitamin D; omega-3 fedtsyrer;cistanche tubulosa vs deserticola;

1. Introduktion

Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) anses for at være den mest almindelige endokrinologiske lidelse, som påvirker op til 25 procent af kvinder gennem deres reproduktive alder [1,2]. Det er ofte karakteriseret ved en tilstand af kronisk oligo-eller anovulation (normalt manifesteret som oligo-eller amenoré) og hyperandrogenisme [3], som stammer fra forhøjede serumniveauer af luteiniserende hormon (LH) og et følgelig ændret forhold mellem LH og follikel. -stimulerende hormon (FSH)[4-7].

PCOS er en heterogen lidelse, også forbundet med langvarige metaboliske abnormiteter såsom insulinresistens (IR), dyslipidæmi, endothelial dysfunktion og systemisk inflammation, der disponerer patienter for en tidligere kardiovaskulær risiko sammenlignet med kvinder, der ikke er påvirket af PCOS-lidelse.

Klik venligst her for at vide mere

Rotterdam workshop konsensus [8] etablerede de diagnostiske kriterier for PCOS baseret på en kombination af mindst to af følgende tre kliniske træk:(1)kronisk oligo-anovulering;(2)polycystiske ovarier ved ultralydsundersøgelse;(3)hyperandrogenisme ( klinisk og/eller biokemisk), med acne, androgen alopeci og hirsutisme [9]. Følgelig blev fire forskellige grupper af PCOS-patienter identificeret:

1. Kronisk ovulatorisk lidelse, hyperandrogenisme og polycystisk ovarie;
2. Kronisk ovulatorisk lidelse og hyperandrogenisme;
3. Hyperandrogenisme og polycystisk ovarie;
4. Kronisk ægløsningsforstyrrelse og polycystisk ovarie.

På tværs af syv nylige undersøgelser [{{0}}] var frekvensen af ​​den første gruppe, der præsenterede alle tre PCOS-diagnostiske kriterier, mellem 52,8 procent og 71,0 procent. Til sammenligning udviste de andre grupper meget varierende frekvenser i forskellige undersøgelser. Da disse undersøgelser blev udført i forskellige dele af verden, var statistikker bestemt påvirket af genetiske, miljømæssige og kulturelle faktorer forbundet med livsstil, som spiller en afgørende rolle i PCOS-håndtering.

Selvom insulinresistens ikke var inkluderet i Rotterdam-kriterierne, er det velkendt, at det er et tilbagevendende tegn hos PCOS-kvinder og fortjener ordentlig opmærksomhed på grund af den tilhørende potentielle kardiovaskulære risiko. Faktisk er nøglerollen af ​​IR og/eller kompensatorisk hyperinsulinemi i PCOS-debut og progression i vid udstrækning understøttet af stigende beviser[17-19]. Uanset vægt udviser omkring 30-40 procent af magre PCOS-patienter sammen med op til 80 procent af PCOS-kvinder med fedme på overkroppen (øget taljeomkreds og talje-til-hofte-forhold), hyperinsulinemi sekundært til IR [ 20,21]. (citrus bioflavonoider) I denne sammenhæng forværrer fedme også PCOS patologiske træk. Faktisk inducerer forhøjede niveauer af insulin en stigning i frit cirkulerende androgenniveauer [2] og en deraf følgende IR-tilstand, som kan øge risikoen for udvikling af glukoseintolerance, type 2-diabetes og lipidabnormiteter hos PCOS-kvinder [23-25] . Talrige molekyler deltager i insulinsignalvejen. Mange af dem kommer fra naturlige kilder, og deres koncentration afhænger af deres daglige indtag af mad. Korrekte kostvaner hjælper således med at opretholde fysiologiske ovariefunktioner [26]. I tilfælde af nedsat indtagelse på grund af en specifik diæt eller nedsat optagelse kan tilskud med naturlige molekyler som inositoler, resveratrol, flavonoider og flavanoner, C-vitamin, E-vitamin, D-vitamin og omega-3 fedtsyrer bidrage til at overvinde PCOS-relaterede symptomer.

Cistanchekan forbedre immuniteten

Disse er naturlige molekyler, der repræsenterer forskellige kemiske forbindelser, der virker på forskellige patologiske aspekter af PCOS, herunder ovariefunktionalitet, hormonel og metabolisk profil, inflammatorisk tilstand og oxidativt stress.

Denne gennemgang har til formål at give et overblik over virkningerne af tilskud med naturlige molekyler i behandlingen af ​​PCOS, ved at indsamle beviser fra den seneste litteratur. 2. Inositol

Inositoler blev opdaget i muskelvæv for mere end 150 år siden, men først i de sidste par årtier har de tiltrukket sig stor interesse som forløbere for inositol 3-phosphat (InsP3), der fungerer som en anden budbringer i flere intracellulære veje. Inositoler er kemiske forbindelser kaldet carbocykliske polyoler. De har den samme brutale formel for glukose (Ce-Hi2-Os), og de er til stede i næsten alle former for liv.

Inositoler forekommer naturligt som fem stereoisomerer [27], med myo-inositol (Myo-Ins) og D-chiro-inositol (D-Chiro-Ins) de mest udbredte. De er involveret i adskillige biologiske processer (f.eks. cytoskeletsamling og intracellulær calciumkoncentrationskontrol) og også i den endokrine modulering. Begge isomerer er sekundære budbringere af insulin, men de virker gennem forskellige mekanismer: Myo-Ins er involveret i ekspressionen af ​​glukosetransportører og i cellulær glukoseoptagelse, mens D-Chiro-Ins hovedsageligt er involveret i glykogensyntese og lagring. Navnlig er Myo-Ins fysiologisk omdannet til D-Chiro-Ins af en insulinafhængig epimerase.

Inositol metabolisme er nedsat hos kvinder med PCOS. Specifikt er PCOS-patienter generelt karakteriseret ved et ændret forhold mellem Myo-Ins og D-Chiro-Ins, til fordel for førstnævnte. Faktisk har PCOS-kvinder en tendens til at udvise insulinresistens, hvilket resulterer i den reducerede intracellulære omdannelse af Myo-Ins til D-Chiro-Ins [28]. En modsat situation opstår i æggestokkene, som opretholder normal følsomhed over for insulin [28], idet de bliver beriget med D-Chiro-Ins og udtømt i Myo-Ins. I sådant væv fungerer Myo-Ins som den anden budbringer af FSH-signalvejen. Faktisk rapporterede talrige undersøgelser, at kosttilskud af Myo-Ins forbedrer metaboliske og hormonelle parametre hos PCOS-kvinder, hvilket positivt påvirker menstruationscyklussen og oocytkvaliteten [29,30] En nylig meta-analyse fra Under et al. [29] evaluerede effektiviteten af ​​inositol-baseret behandling, herunder ni randomiserede kliniske forsøg (RCT'er) med i alt 247 tilfælde (PCOS-kvinder) og 249 kontroller (ikke-PCOS-kvinder). De udvalgte undersøgelser undersøgte virkningerne af tilskud af Myo-Ins, alene eller i kombination med D-Chiro-Ins, bekæmpelse af dets gavnlige effekt med hensyn til at forbedre den metaboliske profil af PCOS-kvinder og reducere deres hyperandrogenisme. Specifikt reducerede behandlingen med Myo-Ins signifikant niveauet af insulin og androgener (frit testosteron) og HOMA-indekset, mens det øgede niveauet af kønshormonbindende globulin (SHBG). I detaljer rapporterede undersøgelser, at Myo-Ins steg signifikant. SHBG-niveauer efter mindst 24 ugers administration.

En anden nyere meta-analyse [30] understøtter yderligere disse resultater og rapporterer, at Myo-Ins-tilskud markant forbedrer ægløsningshastigheden og regulerer hyppigheden af ​​menstruationscyklusser. Undersøgelser viste, at tilskud af 2 g Myo-Ins to gange dagligt forbedrede hormonelle parametre hos kvinder ramt af PCOS. Desuden fremhævede andre beviser, at Myo-Ins bør tages på tom mave for at undgå absorptionsinterferens, og at administrationen bør gentages. Faktisk rapporterede kinetiske analyser en halveringstid på 12 timer for inositol [[31], hvilket tyder på, at en dobbelt administration kan garantere den korrekte plasmakoncentration i løbet af dagen.

Det er afgørende at understrege sikkerheden ved Myo-Ins administration. USFood and Drug Administration (FDA) inkluderede Myo-Ins på listen over forbindelser, der generelt anerkendes som sikre (GRAS), hvilket antyder, at det anses for sikkert af eksperter, og at det opfylder kravene til fødevaretilsætningstolerance i Federal Food, Drug, og Kosmetisk lov (FFDCA).

Det androgenoverskud, der ofte observeres hos insulinresistente PCOS-patienter, afhænger af kompensatorisk hyperinsulinemi, hvilket fører til et ubalanceret ovarie Myo-Ins: D-Chiro-Ins-forhold. Mens Myo-Ins opretholder den fysiologiske FSH-ovariesignalering, bidrager D-Chiro-Ins til at reducere insulinresistens og systemiske insulinniveauer. (costanche) For this reason, an increasing number of studies have evaluated the combination of the two inositols as a treatment for PCOS patients with metabolic alterations. Among different ratios tested, several studies concluded that the average plasma ratio of 40:1 (Myo-Ins: D-Chiro-Ins)is the most effective approach to restoring metabolic and endocrinological physiology in overweight or obese PCOS women (BMI>25)[32].

Den internationale konsensuskonference i Firenze om brugen af ​​Myo-Ins og D-Chiro-Ins i obstetrik og gynækologi udtalte, at 40:1-forholdet også har gavnlige virkninger i assisteret reproduktionsteknologi (ART), hvilket forbedrer oocyt- og ovariekvaliteten [33] Desuden demonstrerede Colazingari og kolleger [34] fordelene ved at bruge 40:1 Myo-Ins: D-Chiro-Ins-forholdet for oocytkvalitet sammenlignet med D-Chiro-Ins-tilskud alene.

Hos PCOS-kvinder er der en positiv sammenhæng mellem volumenet af follikulær væske, Myo-Ins-niveauer og tilstedeværelsen af ​​modne oocytter. Da æggestokkene hos disse forsøgspersoner er udtømte i Myo-Ins [35], fører administration af høje doser D-Chiro-Ins forståeligt nok til nedsat oocytkvalitet og ovarierespons [36]. På den anden side gav administrationen af ​​en kombineret behandling af Myo-Ins og D-Chiro-Ins de bedste resultater [37].

En interessant undersøgelse af en PCOS-musemodel afslørede, at behandling med et 40:1 Myo-Ins: D-Chiro-Ins-forhold genoprettede normale histologiske træk og et korrekt tykkelsesforhold af theca/granulosa-cellelaget (TGR), hvilket tyder på, at behandlingen var effektiv vendte den androgene fænotype [38].

Som nævnt er insulinresistens og kompensatorisk hyperinsulinemi hyppige dysfunktioner hos PCOS-kvinder, hovedsageligt forbundet med fedme, men forekommer også hos magre kvinder. Denne metaboliske ændring er en indikator for øget kardiovaskulær risiko og for udvikling af andre alvorlige relaterede sygdomme, herunder type 2-diabetes, hypertension og metabolisk syndrom [39]. I denne henseende er terapien med Myo-Ins og D-Chiro-Ins. i et forhold på 40:1 kan det forbedre niveauerne af lavdensitetslipoproteiner (LDL), højdensitetslipoproteiner (HDL) og triglycerider (TG), samtidig med at det reducerer fastende og cirkulerende insulinniveauer[40].

Interessant nok, med henvisning til inositoltilskud hos PCOS-patienter, fremhævede senere undersøgelser, at tilsætning af -lactalbumin (-LA) kan optimere de gavnlige virkninger hos PCOS-kvinder og overvinde det almindelige problem med inositolresistens, der forekommer hos disse patienter[41]. Montanino og kolleger indikerede, at efter inositolbehandling havde kun 62 procent af kvinderne ægløsning, mens 38 procent var resistente og ikke havde ægløsning. Denne resistente gruppe blev derefter behandlet med inositol plus -LA, hvorefter ca. 86 procent af dem havde ægløsning, ledsaget af en forbedring af hormon- og lipidprofilen. Faktisk bekræftede in vitro-undersøgelser evnen af ​​-LA til at forbedre den intestinale absorption af inositoler, hvilket sikrer højere effektivitet af inositol-baseret terapi under PCOS-tilstande [31].

Som konklusion synes behandling med kombinationen af ​​Myo-Ins og D-Chiro-Ins i forholdet 40:1 at være den mest effektive tilgang til at genoprette ægløsning og normalisere afgørende parametre (progesteron, LH, SHBG, østradiol og testosteron) i overvægtige og fede PCOS-patienter [42], hvilket også reducerer risikoen for kardiovaskulære problemer.

Samlet set tyder tilgængelig evidens på, at de positive virkninger af den kombinerede terapi af Myo-Ins og D-Chiro-Ins kan relateres til reguleringen af ​​glukosemetabolismen, som er garanteret af den samtidige administration af de to stereoisomerer i det fysiologiske gennemsnitlige plasmaforhold . 3. Resveratrol, Flavonoider og Flavanoner

Resveratrol er en naturlig polyphenol, der findes i vindruer, nødder og bær, med markante antiinflammatoriske og antioxidante virkninger og hjertebeskyttende egenskaber. Resveratrol blev foreslået som et potentielt terapeutisk middel til behandling af infertilitet, som er en tilstand relateret til nedsat ovariereserve, fedme og PCOS[43-47].

De seneste videnskabelige beviser tyder dog på, at resveratrol bør undgås under lutealfasen og graviditeten på grund af den anti-acidogene funktion i livmoderens endometrievæv. Specifikt synes resveratrol at hæmme ekspressionen af ​​cellulært retinsyrebindende protein 2(CRABP2-RAR), hvilket undgår decidualiseringsprocessen og decidual ældning. Samtidig inducerer det deacetylering af afgørende decidualgener [48-51], der koder for prolactin (PRL) og insulinlignende vækstfaktorbindende protein-1 (IGFBP1).

Desuden diskuteres teratogeniciteten af ​​resveratrol stadig, og kliniske undersøgelser har vist en reduktion i antallet af kliniske graviditeter og en statistisk signifikant stigning i abortfrekvensen sammenlignet med aldersmatchede kontroller i praksis med ART[{{1} }].

Brick og kolleger[52] undersøgte virkningerne af resveratrol på insulinresistens og studerede resultaterne af 5/6-ugers behandling hos PCOS-rotter. Forfatterne viste, at tilskud ikke forbedrede insulinfølsomheden, mens fysisk træning genoprettede den fysiologiske insulinfølsomhed. I modsætning til fysisk træning ser resveratrol ikke ud til at have nogen gavnlig effekt på fedtmasse, adipocytstørrelse og brunstcyklicitet.

Nyere beviser tyder på, at resveratrol også har anti-inflammatoriske, antioxidative og anti-apoptotiske egenskaber. Faktisk indikerede adskillige undersøgelser, at resveratrol synes at hæmme ekspressionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner, såsom interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), og cyclooxygenase-2(COX-2), gennem moduleringen af ​​NF-kB-vejen [51] ved at hæmme IkB-kinaseaktivitet [53,54]. Imidlertid har få kliniske forsøg undersøgt dets virkninger på inflammatoriske veje hos PCOS-kvinder; derfor er andre undersøgelser nødvendige [54-56].

Flavonoider og flavanoner udgør en stor gruppe af plantesekundære metabolitter med farmakologisk potentiale [57]. Naringenin er en naturlig flavanon afledt af grapefrugt og forskellige plantearter [58,59]. Adskillige nyere undersøgelser fremhævede dens gavnlige rolle i PCOS-musemodeller med cytobeskyttende og antiinflammatoriske virkninger [60]. Naringenin kan reducere testosteron- og østradiolniveauer hos PCOS-kvinder, og det kan øge koncentrationen af ​​enzymer, der er involveret i opfangningen af ​​reaktive oxygenarter (ROS) [61] Faktisk er oxidativt stress angivet som et af de patogenetiske træk ved PCOS; derfor kan molekyler, der kan opfange ROS, være gavnlige ved PCOS-behandling. Ydermere demonstrerede Hong og kolleger, at naringenin kan forhindre vægtøgning forbundet med PCOS, og det kan forårsage en reduktion i serumglukoseniveauerne hos PCOS-rotter [62].

Interessant nok er naringenin ikke det eneste flavonoid, der findes i en række forskellige planter. Rutin er nemlig et citrusflavonoidglycosid, der udviser positive effekter i behandlingen af ​​PCOS. En nylig undersøgelse afslørede, at rutin kan lindre fedme og insulinresistens hos overvægtige mus ved at øge aktiviteten af ​​det brune fedtvæv (BAT) og inducere dannelsen af ​​de beige adipocytter i hvidt fedtvæv (WAT) [63]. I tråd med dette viste Hu og kolleger, at rutinbehandling signifikant aktiverer den BAT-forbedrende PCOS-fænotype, herunder hyperandrogenisme, cyklicitet og infertilitet [64]. 4. Vitamin C

Vitamin C (eller ascorbinsyre) er et mikronæringsstof, et molekyle, der kræves af kroppen i små mængder, der er nødvendigt for den fysiologiske og sunde vækst af celler og væv. Da C-vitamin er vandopløseligt, udskilles det nemt i urinen, og konstant indtagelse af kosten er nødvendig.

Vitamin C udviser antioxidantaktiviteter, da det fjerner peroxylradikaler og genopretter antioxidantegenskaberne af fedtopløseligt vitamin E. Det overordnede resultat er den gavnlige kontrol af lipidperoxidation af intracellulære og plasmamembraner, svarende til antioxidanteffekten.

Olaniyan og kolleger [65] undersøgte ovariemetaboliske ændringer i PCOS Wistar-rotter, forbundet med vitaminadministration. De observerede, at C-vitamin spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​menstruationscyklussen og æggestokkens funktion, og at dets niveauer moduleres gennem hele menstruationscyklussen. C-vitaminniveauet falder umiddelbart før ægløsning og stiger igen efter temperaturstigning efter ægløsning. Dette bevis er i overensstemmelse med optagelsen af ​​ascorbinsyre i den præ-ægløsningsfase, hvilket sandsynligvis vil lette korrekt ægløsning. Ascorbinsyre stimulerer progesteron- og oxytocinproduktionen, og høje koncentrationer er til stede i corpus luteum [66]. Desuden kan ascorbinsyre i æggestokkene være ansvarlig for kollagensyntese, nødvendig for follikel- og gulkroppsvækst, såvel som for post-ovulation reparation af ovarievævet. Især kan svækkelse af disse funktioner bidrage til udviklingen af ​​ovariecyster [67].

På disse præmisser fortjener C-vitamin at blive undersøgt som et potentielt terapeutisk middel til at forbedre ovariemorfologi og anovulering forbundet med PCOS[65]. Det er bemærkelsesværdigt, at meget få kliniske forsøg er blevet udført indtil videre, og yderligere undersøgelser er nødvendige for at evaluere C-vitamins effektivitet i behandlingen af ​​PCOS. 5. Vitamin E

Vitamin E (eller tocopherol) er et fedtopløseligt vitamin, der kan lagres i leveren og frigives i små mængder for at opretholde fysiologiske niveauer. Vitamin E udviser antioxidantegenskaber, da det neutraliserer frie radikaler og fremmer cellefornyelse [68].

Nylige beviser har bekræftet, at vitamin E kan forbedre endometrietykkelsen hos kvinder med idiopatisk infertilitet, takket være dets antikoagulerende og antioxidante egenskaber [69]. Derudover øgede samtidig behandling med vitamin E og coenzym Q10 i 8 uger cirkulerende niveauer af SHBG hos PCOS-patienter[ 70], hvilket reducerer koncentrationer af frit plasma testosteron.

For nylig undersøgte Chen og kolleger [71], om kortsigtet tilskud med E-vitamin fører til forbedret reproduktionsevne i induktionen af ​​ægløsning hos PCOS-kvinder, og om der eksisterer sammenhænge mellem E-vitamin og graviditetsrater. De observerede, at behandlingen reducerer oxidativt stress og som følge heraf reducerer den eksogene humane menopausale gonadotropin (HMG) dosis, med økonomiske fordele for medicinsk praksis [71]. Tilskud af E-vitamin synes dog at have en ubetydelig effekt på graviditetsraten [71].

Denne artikel er uddraget fra Nutrients 2021, 13, 1677. https://doi.org/10.3390/nu13051677 https://www.mdpi.com/journal/nutrients