Metabolomics-indsigt i traditionel kinesisk medicin mod funktionel obstipation — konsekvenser for urteproduktudvikling (Fokus på Cistanche)

 

Historiedrevet åbning - Kundesmerter og markedsindsigt

Forestil dig en midaldrende kunde, fru Li, som har prøvet fibertilskud, håndkøbs-laksantia og endda receptpligtige pro-motilitetsmidler. Hun rapporterer midlertidig lindring, men bekymrer sig om langvarig afhængighed, ubehagelige bivirkninger og tilbagefald. Hun vil have et naturligt produkt, der understøtter tarmens regelmæssighed, adresserer underliggende årsager og forbedrer vitaliteten uden hård stimulation. For producenter og F&U-hold inden for urte- og ernæringsområdet - især producenter af Cistanche (Cistanche deserticola) - fremhæver fru Lis sag tre presserende smertepunkter på markedet:

 

Effektivitet med bæredygtighed:forbrugere ønsker produkter, der lindrer forstoppelse uden at forårsage afhængighed eller rebound-symptomer.

Mekanismestøttede påstande: regulatorer og kræsne købere forventer plausible biologiske mekanismer (mikrobiommodulering, metabolitgendannelse) frem for anekdoter alene.

Differentiering og positionering:brands har brug for evidensbaserede, målrettede formuleringer (f.eks. til ældre forstoppelse med langsom transit eller forstoppelse forbundet med metabolisk ubalance) med tydelige biomarkører for at understøtte markedsføring og klinisk dokumentation.

Denne gennemgang af metabolomisk forskning i traditionel kinesisk medicin (TCM)-interventioner til funktionel obstipation (FC) giver praktisk indsigt: den identificerer forstyrrede metaboliske veje (tryptofanmetabolisme, kortkædet fedtsyreproduktion, kulhydrat- og galdesyremetabolisme), forbinder specifikke TCM-formler og urter (herunderCistanche polysaccharider) til korrigerende metaboliske effekter og foreslår F&U-strategier - multi-omics-integration, målrettede metabolitassays og produktanprisninger baseret på målbare endepunkter - som en urteproducent kan anvende for at skabe differentierede, mekanismedrevne produkter til forstoppelse.

Nøgleord (SEO): funktionel forstoppelse, metabolomics, traditionel kinesisk medicin,Cistanche, kortkædede fedtsyrer, tryptofanmetabolisme, galdesyre, udvikling af urteprodukter

 

Urte Cistanche kosttilskud

 

Klik på billedet for at besøge The Cistanchetillæg til FC

 

 

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

 

Abstrakt

Funktionel obstipation (FC)er en almindelig funktionel mave-tarmlidelse med en prævalens på mellem 10,1 % og 15,3 %, som i alvorlig grad påvirker patienternes livskvalitet. Traditionel kinesisk medicin (TCM) behandlinger for FC tilbyder individualiserede recepter, stabil effekt og lave tilbagefaldsrater, men deres mekanismer forbliver ufuldstændigt belyst. Metabolomics - primært ved hjælp af væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS), gaskromatografi-massespektrometri (GC-MS) og nuklear magnetisk resonans (NMR) - detekterer ændringer i små-molekyle metabolitter i urin, fæces og blod, hvilket giver en effektiv tilgang til TCM. Denne gennemgang opsummerer metabolomiske anvendelser i TCM-behandlinger for FC, og finder ud af, at FC-patogenese er tæt forbundet med forstyrrelser i flere veje, herunder aminosyremetabolisme (især tryptophan), kortkædet fedtsyre (SCFA) metabolisme, kulhydratmetabolisme og galdesyremetabolisme. TCM-interventioner såsom Maren Pill (Maren Wan), Zengye Decoction (Zengye Tang), Atractylodes macrocephala (Bai Zhu), Cistanche (Rou Cong Rong) og astragalus polysaccharider, samt akupunktur, kan korrigere disse metaboliske forstyrrelser, beskytte tarmen, balancere og genoprette mikrobiologisk barriere. På trods af fremskridt omfatter begrænsningerne utilstrækkelige metabolomiske undersøgelser tilpasset TCM-syndromdifferentiering, sjælden akupunktur og kombineret terapi metabolomikforskning og mangel på standardisering i metabolitdetektion. Fremtidigt arbejde bør integrere multi-omics og maskinlæring for at uddybe forståelsen af ​​metaboliske signaturer på tværs af TCM-syndromer og afsløre metaboliske mekanismer for TCM-behandling for FC.

 

 

Introduktion: klinisk betydning af FC

Funktionel obstipation (FC) er en funktionel mave-tarmsygdom uden tydelige organiske læsioner, klinisk karakteriseret ved hård afføring, nedsat afføringsfrekvens og ofte ledsaget af oppustethed og mavesmerter [1]. Børn kan have fækal inkontinens, mens voksne kan opleve anorektal obstruktion eller en følelse af blokering, der kræver manuelle manøvrer for at hjælpe med afføring [2]. Ifølge Rom-kriterier varierer FC-prævalensen fra 10,1%-15,3%, med højere rater hos kvinder [3]. FC påvirker livskvalitet og mental sundhed alvorligt og kan være forbundet med en øget risiko for Parkinsons sygdom [4]. Vestlig medicin bruger almindeligvis osmotiske afføringsmidler, stimulerende afføringsmidler og prosekretionsmidler; disse kan lindre symptomer på kort sigt, men kan forårsage afhængighed, høje tilbagefald og bivirkninger ved langvarig brug og sjældne komplikationer såsom melanosis coli [5-7]. TCM viser fordele ved individualiseret terapi, symptomlindring, reduceret tilbagefald og lavere afhængighed, hvilket forbedrer patientens livskvalitet [8]. Imidlertid udfordrer komplekse urtebestanddele følsomheden af ​​traditionel effektivitetsevaluering og obskure mekanismer. Metabolomics kan spore metabolitændringer før og efter behandling for at belyse mekanismer. Denne gennemgang integrerer nyere metabolomiske undersøgelser af TCM-behandling af FC, opsummerer vigtige metaboliske veje korrigeret af TCM og giver reference til fremtidige undersøgelser.

Metabolomics oversigt

Metabolomics har til formål at identificere små molekyle metabolitter (typisk<1500 Da) including carbohydrates, lipids, amino acids, nucleotides and fatty acids [11]. Common sample types: serum, plasma, cerebrospinal fluid, saliva, feces, sweat, tears, urine, breast milk and vaginal secretions [12]. Advanced analytical platforms allow detection, quantification and characterization of metabolites involved in synthesis, transformation and degradation. Metabolites are downstream products of gene expression and protein activity, acting as a bridge between genotype and environment and reflecting phenotype directly [13]. As signaling molecules and cofactors, metabolites participate in energy production/storage and regulatory processes [14]. Metabolomics has advantages in biomarker discovery, disease diagnosis/treatment and elucidation of metabolic regulation, inferring disease mechanisms and identifying therapeutic targets [15].

Primære analytiske platforme: LC‑MS, GC‑MS og NMR [16]. Kromatografi-massespektrometri muliggør reproducerbar, højfølsomhedsanalyse af hundreder til tusindvis af metabolitter. Forskellige kromatografiske metoder adskiller sig i dækning (polær, ikke-polær, flygtig), så LC- eller GC-betingelser kan detektere specifikke metabolitter bedre. Ultra-høj ydeevne LC-MS (UPLC-MS) tilbyder høj følsomhed og opløsning [17]; GC-MS udmærker sig for flygtige og semi-flygtige forbindelser [18]. Fordi sygdom ofte involverer koordinerede ændringer blandt mange metabolitter, giver kombineret LC-MS og GC-MS bred dækning for ikke-målrettede screeninger og fænotypedefinerende markører [19]. NMR kvantificerer sukkerarter, organiske syrer, alkoholer og polyoler uden derivatisering og muliggør realtidsanalyse; NMR (1H, 13C, 15N, 31P) tilbyder umærket strukturel information på atomniveau [20].

Metabolomiske strategier: målrettet (følsom kvantificering af specificerede metabolitter) og ikke-målrettede (global metabolisk profilering for at afsløre funktionelle ændringer) [21].

Anvendelser af metabolomics i FC
Metabolomics detekterer metabolitforskelle i forskellige biovæsker for at udlede ændrede metaboliske veje og dem, der korrigeres ved indgreb [22]. Urin, afføring og blod er mest almindeligt anvendt i kliniske og dyre FC-studier.

3.1 Urin

Urin metabolomics er meget brugt til FC på grund af ikke-invasiv indsamling og afspejling af systemisk metabolisme. Undersøgelser dækker biomarkøropdagelse, interventionsevaluering og lægemiddelmetabolitidentifikation. Chojnacki et al. brugte LC-MS/MS til at måle homovanillinsyre i urinen (HVA), 5-HIAA, para-hydroxyphenyleddikesyre og sulfateret indoxyl, markører for dopamin-, serotonin- og indolveje, og fandt forhøjet HVA og nedsat 5-HIAA hos FC-patienter, hvilket indikerer forstyrret dopamin-balance [23]-serotoninbalance [23]. Liu et al. brugte 1H NMR på dyreurin og identificerede 12 metabolitter forbundet med Zengye Decoction; Sammenlignet med modellen hævede Zengye 2-hydroxyisobutyrat, format, -glucose, cystein, glutamat, glycin, taurin, benzoat og acetat, mens det sænkede succinat, malonat og kreatinin, hvilket tyder på metabolisk genopretning [24]. Gu et al. identificeret en deglycosyleret azithromycinmetabolit i rotteurin, hvilket giver data for ny afføringsmiddeludvikling [25].

 

3.2 Afføring

Fækal metabolomics vurderer tarmmikrobiotaeffekter og afspejler tarmens patologiske tilstand. Wang et al. identificerede 28 fækale metabolitter forbundet med FC, med forstyrrelser i kulhydrat-, aminosyre- og SCFA-metabolisme [26]. Chen et al. fandt reduceret fækalt acetat og propionat i FC, med niveauer negativt korreleret med sværhedsgraden af ​​forstoppelse [27]. Fan et al. observerede forskelle i galdesyrer og lipider - inklusive taurocholsyre, taurodeoxycholsyre, taurin, deoxycholsyre, cholsyre og arachidonsyrederivater - der forbinder BA-metabolisme med tarmmikrobiom og fækal metabolitændringer i langsom transitobstipation [28].

 

3.3 Blod

Serummetabolomik afspejler systemiske metaboliske ændringer og er nøglen til biomarkøropdagelse og effektivitetsevaluering. Kim et al. rapporterede reduktioner i alanin, glutamat, glutamin og glycin og fald i acetat, glucose, glycerol, lactat, succinat og taurin hos loperamid-inducerede forstoppede rotter [29]. Zhao et al. fundet forhøjet serotonin og 5-hydroxyindoleddikesyre i tidlig FC museserum ved hjælp af ikke-målrettet metabolomics [30]. Yang et al. viste, at phenylalanin omformer tarmmikrobiota og metabolitter for at forbedre FC-symptomer [31]. Luo et al. påvist rifaximin genopretter serummetaboliske forstyrrelser hos loperamid-inducerede rotter, hvilket påvirker BA og steroid metabolisme [32].

TCM-korrektion af metabolisk dysregulering i FC

4.1 Aminosyremetabolisme (fokus på tryptofan)

Aminosyremetabolisme understøtter proteinsyntese, giver næringsstoffer til tarmceller, fremmer slimsekretion, reparerer slimhinder og regulerer barriere- og immunfunktioner. Tryptophan (Trp) - den eneste indolholdige essentielle aminosyre - aktiverer epitel G-protein koblede receptorer for at fremme colonsekretion [33,34]. Trp-metabolisme omfatter kynurenin-, serotonin- og indolveje; indoler og derivater modulerer tarmbarrieren og mikrobiotaen [35].

Qin et al. ved hjælp af UPLC-Q-TOF-MS fundet Atractylodes macrocephala (Bai Zhu) reverserer fem unormale Trp-metabolitter (4,6-dihydroxyquinolin, indol-4,8-dihydroxyquinolin, 5-HT og kynurenin) i loperamid-inducerede, inducerede og inducerede ekspressionshastigheder af loperamid-inducerede, Trp-metaboliske enzymer (Trp-hydroxylase, monoaminoxidase, indolamin 2,3-dioxygenase) i colon-antydende Bai Zhu kan forbedre FC via Trp-metabolismeregulering [36]. Wang et al. rapporteret elektroakupunktur øgede fækale niveauer af 5-hydroxykynurenin, 5-hydroxyindoleddikesyrederivater og indolderivater; antibiotisk forbehandling afskaffede denne effekt, hvilket indikerer, at EA virker via mikrobiota-Trp-metabolisme-interaktioner [37]. NMR-analyse viste, at Ophiopogon japonicus (Mai Dong)-ekstrakter genoprettede 15 endogene metabolitter (inklusive syv aminosyrer) og tyktarmspatologi hos FC-rotter, hvilket indebærer potentielle biomarkører for Mai Dong-terapi. Dahuang (Rhei radix) kan modulere forgrenet aminosyremetabolisme for at forbedre forstoppelse [38]. Andre formler (f.eks. Kuaichong Yin) påvirker også aminosyremetabolismen og forkorter afføringstiden [39].

 

4.2 SCFA-metabolisme

SCFA'er påvirker tarmmotilitet, transittid, slimsekretion og tarm-hjerneakse-signalering; hovedsageligt produceret af Firmicutes og Bacteroidetes under kulhydratgæring og kan stimulere 5-HT-frigivelsen. Butyrat bevarer epitelets integritet og reducerer inflammation; SCFA-abnormiteter kan beskadige det enteriske nervesystem og forårsage FC [40,41]. Hampefrøolie øgede acetat og butyrat i blindtarmen og forbedrede forstoppelse hos rotter [42]. Astragalosid IV øgede fækalt butyrat og mindskede langsom transitforstoppelse ved at modulere mikrobiota [43]. Maren Pill forhøjede colon SCFA'er, forbedret slimhindebarriere og mikrobiota, øget luminal væske og motilitet [44]. Elektroakupunktur genoprettede Firmicutes/Bacteroidetes-forholdet og øgede butyratproduktionen [45]. Akupunktur på specifikke sakrale punkter øgede fækalt acetat og butyrat med symptomforbedring [46]. Atractylodes (Bai Zhu) øgede fækale SCFA'er og tight junction proteinekspression, hvilket tyder på barriereforstærkning [47]. Zhishi (Citrus) formler, modificerede Huangqi Tang og andre urter (kanelsyre, attractylenolide I) virker delvist via SCFA-modulation [48-53].

4.3 Kulhydratmetabolisme

Kulhydratveje - fructose- og mannosemetabolisme, pyruvatmetabolisme, pentosephosphatvej - forbindes med glykolyse, TCA og aminosyresyntese. Hos ældre FC-rotter tyder forhøjet fructose- og mannosemetabolisme på accelereret omdannelse af kulhydrater; ændringer omfatter glucoseudtømning og laktatakkumulering. Cistanche-polysaccharider korrigerer dysreguleret glykolyse/gluconeogenese, aminoacyl-tRNA-biosyntese og forgrenet aminosyrebiosyntese; de sænkede butyrat, acetat, glucose og alfa-xylose, mens de øgede isoleucin, methionin og propionat. Cistanche-polysaccharider rejste også gavnlige tarmbakterier og reducerede patogener, forbedret immunitet og lindrede forstoppelse og aldringsfænotyper hos ældre rotter, hvilket indikerer potentiale som et nyt terapeutisk middel til ældre forstoppelse [54,55]. Astragalus-polysaccharider modulerede tilsvarende glykolyse/gluconeogenese og pyruvatmetabolisme, hvilket forbedrede forstoppelse og kognitive underskud i ældre modeller [54]. Dahuang-Fuzi-kombinationer modulerer aminosyre- og kulhydratmetabolisme og beskytter slimhindebarrieren [57].

 

4.4 Galdesyremetabolisme

Galdesyrer (BA'er) syntetiseret i leveren og metaboliseret af tarmmikrobiota regulerer fordøjelsen og opretholder metabolisk homeostase. Primære BA'er (cholsyre, chenodeoxycholsyre) er konjugeret med glycin eller taurin og gennemgår enterohepatisk cirkulation. BA'er påvirker glukose-, lipid- og energibalancen [58,59]. Cistanche totale alditoler øgede ekspression af CYP8B1, FGF15, TGR5 og FXR for at modulere BA-syntese og enterohepatisk cykling, hvilket forbedrer FC [60]. Shouhui Tongbian Capsule regulerede BA-metabolisme for at justere serum og fækal galdesyre og genoprette tarmfunktionen [61]. Forskellige TCM-formuleringer kan modsat påvirke BA-reabsorption og 5-HT-frigivelse; for eksempel hæmmede Shang-Er-Huang formel ileal BA reabsorption og forbedret motilitet via 5-HT [62]. Areca-nød (og dens forarbejdning) påvirker også primær BA-biosyntese og tarmtransit [63].

4.5 Andre veje

Buzhong Yiqi Decoction vendte 17 afvigende metabolitter og regulerede arachidonsyre-metabolisme, nedregulerede COX-2-ekspression, reducerede proinflammatorisk PGE2, hæmmede NF-κB-phosphorylering, sænkede IL-1 og TNF-i tyktarmen og øgede serum-gasmotrinitet og motilin-gastro-myo. [64]. Shouhui Tongbian Capsule regulerer også galactose og purin/pyrimidin metabolisme [65]. Hu Huang Lian modulerer glutathion, purin og pyrimidinmetabolisme [66]. Jichuan Decoction påvirker taurin- og hypotaurin-metabolisme og AKT-signalering, undertrykker enterisk gliacelle-apoptose, øger acetylcholinniveauer, reducerer tarmbetændelse og forbedrer motilitet ved langsom transit-forstoppelse [67].

 

Konklusioner og perspektiver

Flere undersøgelser konvergerer for at vise, at FC involverer forstyrrelser i aminosyremetabolisme, SCFA-metabolisme, kulhydratmetabolisme og BA-metabolisme. TCM kan korrigere disse metaboliske forstyrrelser, beskytte slimhindebarrieren, genoprette fysiologisk funktion og mikrobiombalance. Metabolomics giver evidens på molekylært niveau for at afklare TCM-mekanismer og understøtter TCM-modernisering [68].

Men den nuværende metabolomiske forskning i TCM for FC står over for begrænsninger: (1) TCM lægger vægt på syndromdifferentiering (bianzheng lunzhi) for at skræddersy individualiserede behandlinger, men alligevel tilpasser de fleste metabolomiske undersøgelser ikke medicinvalg med syndromtyper; få fokuserer på forskellige TCM-syndromer ud over yang-mangel. Fremtidige undersøgelser bør undersøge metaboliske signaturer på tværs af TCM-syndromer; (2) metabolomisk forskning i akupunktur er begrænset og i høj grad fokuseret på enkeltterapier; studier af kombineret akupunktur-urteterapi mangler på trods af potentiel synergi; (3) metabolitternes kompleksitet og dynamik skaber udfordringer for samtidig identifikation og pålidelig kvantificering. Prøveudtagning og analytisk variabilitet giver betydelige forskelle. Fremtidigt arbejde bør målrette nøjagtige følsomme metabolitter og validere resultater in vivo og in vitro, udnytte maskinlæring og dyb læring og integrere multiomics for at forbedre detektionsdækningen af ​​metabolitter med lav overflod og afsløre metabolisk omprogrammering i sygdom.

 

Referencer

 

[1] 关淑婷,张云鹏,季德江,等.冶尕西运用" 醒神调腑"针法治疗 功能 性 便秘 经 验 [J].河南 中医,2025,45(9):1307-1311.
[2] Lacy BE, Mearin F, Chang L, et al. Tarmsygdomme [J]. Gastroenterology, 2016, 150(6):1393-1407, e5.
[3] Barberio B, dommer C, Savarino EV, et al. Global forekomst af funktionel obstipation i henhold til Rom-kriterierne: en systematisk gennemgang og metaanalyse [J]. Lancet Gastroenterol Hepatol, 2021, 6(8):638-648.
[4] Bloem BR, Okun MS, Klein C. Parkinsons sygdom [J]. Lancet, 2021, 397(10291):2284-2303.
[5] Chang L, Chey WD, Imdad A, et al. American Gastroenterological Association-American College of Gastroenterology klinisk praksis retningslinje: farmakologisk håndtering af kronisk idiopatisk obstipation [J]. Gastroenterology, 2023, 164(7):1086-1106.
[6] Feng JT, Zheng N, Fan XT, et al. Sammenslutning af brug af afføringsmidler med hændelig demens og modificerende effekt af genetisk modtagelighed: en befolkningsbaseret kohorteundersøgelse med tilbøjelighedsscore-matching [J]. BMC Geriatr, 2023, 23(1):122.
[7] 王扬鹏,彭卓嵛,李桂贤.李桂贤教授以健脾润肠法治疗功能性便秘经验[J].广西中医药,2025,48(6):5-7.
[8] 马莉,杨会举.雷火灸联合麻子仁丸治疗便秘临床观察[J].河南中医,2025,45(11):1762-1766.
[9] 张晓雨,陈笑吟,肖文洁,等.中医药调节肠道微生态治疗功能性便秘研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2026,28(5):215-220.
[10] 高雪婷,苏洁,张月.腹部拨筋结合8卦推拿对结直肠腺瘤患者便秘及炎症指标的影响[J].河南中医,2025,45(5):767-771.
[11] 徐杨,何芷绮,刘晓凤,等.代谢组学在中药复方制剂领域的研究进展及面临的挑战[J].中草药,2024,55(4):1354-1364.
[12] 陈佳俊,周玉枝,秦雪梅.代谢组学技术在生物医药领域研究中的创新与应用 [J].药学学报,2023,58(8):2271-2282.
[13] Qiu S, Cai Y, Yao H, et al. Små molekyle metabolitter: opdagelse af biomarkører og terapeutiske mål [J]. Signal Transduct Target Ther, 2023, 8:132.
[14] Li W, Hang SY, Fang Y, et al. En bakteriel galdesyremetabolit modulerer Treg-aktivitet gennem den nukleare hormonreceptor NR4A1 [J]. Cell Host Microbe, 2021, 29(9):1366-1377.e9.
[15] Lim SA, Wei J, Nguyen TM, et al. Lipidsignalering fremtvinger funktionel specialisering af Treg-celler i tumorer [J]. Nature, 2021, 591(7849):306-311.
[16] 崔芙岩,杨佳颖,王志刚,等.代谢组学在中医药领域的应用与展望 [J]. 中草药,2022,53(14):4512-4526.
[17] 吕燕慧,谢磊,陈威,等.代谢组学在中医证候中的应用进展[J].中国中药杂志,2022,47(2):367-375.
[18] 陶静雨,闫玉鑫.GC‑MS技术的应用研究进展 [J].云南化工,2022,49(3):1-3.
[19] Zeki OC, Eylem CC, Recber T, et al. Integration af GC‑MS og LC‑MS til umålrettet metabolomisk profilering [J]. J Pharm Biomed Anal, 2020, 190:113509.
[20] Emwas AH, Roy R, McKay RT, et al. NMR-spektroskopi til metabolomisk forskning [J]. Metabolites, 2019, 9(7):123.
[21] Bauermeister A, Mannochio-Russo H, Costa-Lotufo LV, et al. Massespektrometri-baseret metabolomik i mikrobiomundersøgelser [J]. Nat Rev Microbiol, 2022, 20(3):143-160.
[22] 刘双晶,李建朋,王彦志,等.基于代谢组学的川牛膝治疗膝骨关节炎的作用机制研究 [J].中国中药杂志,2022,47(22):6199-6206.
[23] Chojnacki J, Popławski T, Kaczka A, et al. Vurdering af urindopamin- og serotoninmetabolitter i forhold til dysbioseindikatorer hos patienter med funktionel obstipation [J]. Næringsstoffer, 2024, 16(17):2981.
[24] Liu DL, Lin L, Lin YX, et al. Zengye-afkog inducerer ændringer i metabolisk aktiv tarmmikrobiota hos gamle forstoppede rotter [J]. Biomedicine Pharmacother, 2019, 109:1361-1371.
[25] Gu XT, Li XH, Tian WX, et al. Den in vivo metaboliske vej for Deg-AZM og in vitro undersøgelser af bidraget fra lægemiddelmetaboliserende enzymer og lægemiddeltransportører i lægemiddelinteraktionerne af Deg-AZM, en ny transgelinagonist i klinisk fase [J]. Front Pharmacol, 2024, 15:1510903.
[26] Wang HM, Zhao D, Wang SY, et al. Gastrointestinale karakteristika ved forstoppelse fra perspektiverne af mikrobiom og metabolom [J]. Dig Dis Sci, 2024, 69(4):1318-1335.
[27] Chen Q, Chen D, Gao XY, et al. Sammenhæng mellem fækale kortkædede fedtsyreniveauer og sværhedsgrad af forstoppelse hos personer med langsom transitforstoppelse [J]. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2024, 36(4):394-403.
[28] Fan YD, Xu C, Xie LL, et al. Unormal galdesyremetabolisme er et vigtigt træk ved tarmmikrobiota og fækale metabolitter hos patienter med langsom transitforstoppelse [J]. Front Cell Infect Microbiol, 2022, 12:956528.
[29] Kim JE, Lee YJ, Kwak MH, et al. Metabolomisk tilgang til serumbiomarkør for loperamid-induceret forstoppelse hos SD-rotter [J]. Lab Anima Res, 2014, 30(1):35-43.
[30] Zhao PF, Meng XR, Sun M, et al. Integrerede metaboliske profiler og mikrobielle samfund for at afsløre den gavnlige effekt af rød pitaya på tidlig forstoppelse [J]. Food Funct, 2024, 15(10):5414-5428.
[31] Yang CL, Bai XS, Hu TJ, et al. Integreret metagenomik og målrettet metabolomisk analyse af virkningerne af phenylalanin på loperamid-induceret forstoppelse hos rotter [J]. Front Microbiol, 2022, 13:1018008.
[32] Luo M, Xie PW, Deng XH, et al. Rifaximin forbedrer loperamid-induceret forstoppelse hos rotter gennem regulering af tarmmikrobiota og serummetabolitter [J]. Næringsstoffer, 2023, 15(21):4502.
[33] 巩家慧,孔令斌,张帆.肠道微生物介导的色氨酸代谢与肠粘膜屏障研究进展 [J].中国病原生物学杂志,2023,18(9):1110-1113.
[34] Bhattarai Y, Williams BB, Battaglioli EJ, et al. Tarmmikrobiota-produceret tryptamin aktiverer en epithelial G-protein-koblet receptor for at øge colonsekretion [J]. Cell Host Microbe, 2018, 23(6):775-785.e5.
[35] Zhou Y, Chen Y, He H, et al. Indolernes rolle i mikrobiota-tarm-hjerne-aksen og potentielle terapeutiske mål: et fokus på humane neurologiske og neuropsykiatriske sygdomme [J]. Neuropharmacology, 2023, 239:109690.
[36] Qin LL, Yu M, Yang P, et al. Jordstænglerne af Atractylodes macrocephala lindrer loperamid-induceret forstoppelse hos rotter ved regulering af tryptophanmetabolisme [J]. J Ethnopharmacol, 2024, 322:117637.
[37] Wang L, Xi MH, Cao W, et al. Elektroakupunktur lindrer funktionel obstipation ved at opregulere vært-afledt miR-205-5p for at modulere tarmmikrobiota og tryptofanmetabolisme [J]. Front Microbiol, 2025, 16:1517018.
[38] 牛明,章从恩,伍珊娜,等.基于生物靶标网络的中药"一药多效"评价与精准用药[J].世界科学技术--中医药现代化,2017,19(1):44-49.
[39] 于小聪,刘沈林,王泽琨,等.基于代谢组学探讨快松饮防治便秘的作用机制 [J]. 中国药房,2023,34(17):2121-2127.
[40] 杨艳青,李灿委,杨自忠,等.肠道菌群代谢物:短链脂肪酸的研究进展 [J]. 实用医学杂志,2022,38(14):1834-1837.
[41] Wang L, Lv WQ, Yang JT, et al. Skader på det enteriske nervesystem forårsaget af unormalt butyratmetabolisme i tarmen kan føre til funktionel obstipation [J]. Front Microbiol, 2023, 14:1117905.
[42] 李寒冰,吴宿慧,李根林,等.火麻仁油对便秘大鼠肠道微生态的改善作用[J].中华中医药学刊,2018,36(8):1878-1881.
[43] He QL, Han CP, Huang L, et al. Astragaloside IV lindrer museforstoppelse med langsom transit ved at modulere tarmmikrobiotaprofilen og fremme smørsyredannelse [J]. J Cell Mol Med, 2020, 24(16):9349-9361.
[44] Zhan Y, Wen Y, Du LJ, et al. Effekter af Maren-piller på tarmmikrofloraen og kortkædede fedtsyreprofiler hos lægemiddel-inducerede langsom-transit obstipationsmodelrotter [J]. Front Pharmacol, 2022, 13:804723.
[45] Xu MM, Guo Y, Chen Y, et al. Elektroakupunktur fremmer tarmens motilitet og lindrer funktionel obstipation ved at regulere tarmmikrobiota og øge smørsyredannelsen hos mus [J]. J Integr Med, 2023, 21(4):397-406.
[46] 马嘉泽,陈鹏,张加敏,等.电针"中髎""下髎"对慢传输型便秘大鼠结肠5‑羟色胺信号系统及粪便短链脂肪酸的影响[J].针刺研究,2022,47(12):1101-1106,1112.
[47] 尹康,陈科力,刘焱文,等.白术对慢传输型便秘小鼠短链脂肪酸和肠道屏障的影响[J].中国实验方剂学杂志,2024,30(6):66-74.
[48] 施敏,夏旭婷,廖陈敏,等.基于肠道菌群研究枳术丸治疗脾虚证慢传输型便秘的作用机制[J].中国微生态学杂志,2023,35(3):249-256.
[49] 刘启鸿,骆云丰,柯晓,等.理气通便方对气滞证慢传输型便秘大鼠肠道动力及肠道菌群的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2023,31(11):847-854.
[50] 李吉磊,王瑞昕,赵鲁卿,等.厚朴排气合剂对便秘大鼠肠道分泌功能及肠道菌群的影响[J].中国中西医结合消化杂志,2023,31(6):439-444,450.
[51]虎敏洁.加味黄芪汤治疗气虚型慢性便秘及其对肠道菌群,短链脂肪酸,5‑HT影响的研究[D].兰州:甘肃中医药大学,2022.
[52] Jiang JG, Luo Q, Li SS, et al. Kanelsyre regulerer tarmmikrobiomet og kortkædede fedtsyrer til behandling af forstoppelse med langsom transit [J]. World J Gastrointest Pharmacol Ther, 2023, 14(2):4-21.
[53] 李晓宇.白术内酯Ⅰ调节肠道菌群改善大鼠慢传输型便秘的实验研究[D].青岛:青岛大学,2022.
[54] Liu XJ, Li MY, Jian C, et al. Astragalus polysaccharid lindrer forstoppelse hos ældre via modifikation af tarmmikrobiota og fækal metabolisme [J]. Rejuvenation Res, 2022, 25(6):275-290.
[55] Liu XJ, Jian C, Li MY, et al. Mikrobiom-metabolomics dechifrerer virkningerne af Cistanche deserticola-polysaccharider på gamle forstoppede rotter [J]. Food Funct, 2022, 13(7):3993-4008.
[56] Li YH, Wang J, Elzo MA, et al. Multi-omics-analyse af vigtige metaboliske regulatoriske mikroRNA-mRNA-netværk i skeletmuskulatur i ob... [J]. Int J Mol Sci, 2021, 22(8):4204.
[57] 张悦,程苇钇,何莉,等.基于代谢组学探讨大黄‑附子药对治疗阳虚便秘模型大鼠的配伍机制[J].浙江中西医结合杂志,2024,34(10):897-904.
[58] Lefort C, Cani PD. Leveren i søgelyset: galdesyrer og oxysteroler som centrale aktører, der kontrollerer stofskiftet [J]. Cells, 2021, 10(2):400.
[59] Devos WM, Tilg H, Van HM, et al. Tarmmikrobiom og sundhed: mekanistisk indsigt [J]. Gut, 2022, 71(5):1020-1032.
[60] Yin HM, Gao X, Yang H, et al. Totale alditoler fra Cistanche deserticola dæmper funktionel obstipation ved at regulere galdesyremetabolismen [J]. J Ethnopharmacol, 2024, 320:117420.
[61] Zhang N, Guo D, Guo N, et al. Integration af UPLC-MS/MS-baseret metabolomik og desorptionselektrospray ionisering-massespektrometrisk billeddannelse afslører, at Shouhui Tongbian Capsule lindrer langsom transitforstoppelse ved at regulere galdesyremetabolismen [J]. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2024, 1247:124331.
[62] 曾耀莹,都广礼.上2黄丸通过调节胆汁酸代谢促进功能性便秘大鼠肠动力的配伍机制[J].中国实验方剂学杂志,2025,31(6):1-8.
[63] Wang LS, Wu JX, Zhang F, et al. Korrektion: Metabolomics og tarmmikrobiotaanalyse afslører den differentielle effektivitet af Arecanut og forkullede Arecanut til behandling af forstoppelse [J]. Front Nutr, 2025, 12:1713576.
[64] Ju WJ, Zhao ZK, Chen SL, et al. Buzhongyiqi afkog beskytter mod loperamid-induceret forstoppelse ved at regulere arachidonsyre-vejen hos rotter [J]. Front Pharmacol, 2020, 11:423.
[65] 孙成宏,李翔子,肖贺,等.基于UPLC‑ESI‑QE‑Orbitrap‑MS技术的首荟通便胶囊干预慢传输型便秘的代谢组学研究[J].中国中药杂志,2021,46(3):532-538.
[66] 胡钰,尤焱南,赵霞,等.基于 16SrDNA和GC‑MS技术研究胡黄连治疗便秘小鼠的作用机制[J].中国中药杂志,2022,47(13):3806.
[67] Wang XM, Lv LX, Qin YS, et al. Ji-Chuan afkog forbedrer langsom transit forstoppelse via regulering af intestinal gliacelle apoptose [J]. World J Gastroenterol, 2022, 28(34):5007-5022.
[68] 刘慧敏,张悦,王佳艺,等.代谢组学前沿技术进展及在中药现代研究中的应用[J].中草药,2024,55(3):969-977.
[69] 中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会,李岩,王垂杰,等.功能性消化不良中西医结合诊疗专家共识(2025 年)[J]. 中国中西医结合消化杂志,2025,33(11):1004-1015.
[70] Andresen C, Boch T, Gegner HM, et al. Sammenligning af ekstraktionsmetoder til intracellulær metabolomik af humant væv [J]. Front Mol Biosci, 2022, 9:932261.