Mekanistisk undersøgelse af Cistanche-baseret urteformel i behandling af benign prostatahyperplasi: En netværksfarmakologi og eksperimentel valideringstilgang Ⅱ

2. Resultater

2.1 Potentielle terapeutiske mål for Cistanche-forbindelse til behandling af BPH

I alt218 mål relateret til de aktive ingredienser i den Cistanche-baserede formuleringblev hentet fra databaser, og 42 yderligere mål blev identificeret gennem litteraturmining, hvilket gav260 unikke mål. I mellemtidenBPH-relaterede sygdomsmålblev indsamlet fra GeneCards (843), CTD (951), DrugBank (7) og DisGeNET (37), hvilket resulterede i1.584 unikke BPH-associerede målefter deduplikation.

Ved at skære de forbindelsesrelaterede mål med BPH-relaterede mål,125 potentielle terapeutiske målforCistanchei behandlingen afbenign prostatahyperplasi (BPH)blev identificeret. Venn-diagrammet er vist iFigur 1.

 

Cistanche-baseret urteformel med høj aktiv ingrediensi behandlingen afbenign prostatahyperplasi (BPH)

Gå til produktliste Få flere detaljer

 

 

 

2.2 PPI-netværksanalyse af potentielle mål

Deprotein-protein interaktion (PPI) netværkaf de 125 potentielle mål er illustreret iFigur 2. I dette netværk indikerer tykkere og mørkere kanter stærkere interaktioner mellem mål, mens større og mørkere knudepunkter betyder større centralitet og relevans for sygdommen.

Nøglemål med høj tilslutning og relevans inkluderetAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, ogPTGS2, som kan spille store roller iVirkningsmekanisme af Cistanche mod BPH.

2.3 GO og KEGG Pathway Enrichment Analysis

Figur 3præsenterer GO- og KEGG-berigelsesresultaterne. Større prikker indikerer højere berigelsesniveauer, mens farveintensitet afspejler statistisk signifikans.

GO analyseafsløret, at Cistanche kan påvirke BPH via biologiske processer som f.eksforsvarsrespons på lipopolysaccharid, bakterielle stimuli og oxidativt stress, samt cellulære komponenter som f.ekscytoplasma og ekstracellulært rum.

KEGG pathway analyseviste betydelig berigelse iIL-17, HIF-1, TNF, ogPI3K-Akt signalveje, hvilket tyder påinflammation, immunmodulation og celleproliferation/apoptoseer nøglemekanismer.

 

2.4 Urte-forbindelse-mål-sti netværkskonstruktion

Som vist iFigur 4, den"urte-forbindelse-mål-vej" netværkindeholder172 noderog626 kanter. Nodestørrelse og farve afspejler graden af ​​tilslutning.

Detop 6 nøgleforbindelser(efter grad) var:

Luteolin

Apigenin

Plantain glycosid

Mangiferin

Shafotaxin

Isovitexin

Disse forbindelser stammer fra urter, der almindeligvis anvendes i formuleringen, medCistanchederivater som shafotaxin og isovitexin spiller fremtrædende roller.

Nøgleveje somIL-17, HIF-1, TNF og PI3K-AKTvar knyttet tilkernemålsom f.eksPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, ogAKT1. Disse mål viste stærke associationer med de aktive forbindelser, hvilket indikerermulti-target og multi-pathway synergi.

2.5 Molekylær docking-verifikation

Som vist iFigur 5A, 24 sammensatte-mål-parhavde bindende energierMindre end eller lig med –6 kcal/mol, hvilket tyder på stærk bindingsaffinitet.

Figur 5Billustrerer de 6 bedste dockingmodeller. Højdepunkter inkluderer:

PTGS2viste stærk binding medluteolinogapigenin.

AKT1udviste god tilknytning tilplantain glycosid, mangiferin, shafotaxin, isovitexin, luteolin, ogapigenin.

Dette bekræftermolekylært grundlagfor interaktionerne observeret i farmakologiske analyser og pathway-analyser.

 

2.6 Virkninger af Cistanche på kropsvægt, prostatavægt og prostataindeks hos BPH-rotter

Gennem hele eksperimentetingen signifikante forskelle i kropsvægtblev observeret blandt grupper (P > 0,05), hvilket indikerer behandlingens sikkerhed.

Sammenlignet med kontrolgruppenmodel gruppeviste sig markantøget prostata vådvægt og prostata indeks(P < 0,01), hvilket bekræfter vellykket BPH-induktion.

Behandling medCistanche-forbindelse (mellemstore og høje doser), samtQianlie Shutong, væsentligtreduceret prostata vægt og indeks(P < 0,05, P < 0,01), som vist iTabel 1, hvilket tyder påCistanche hæmmer prostatahyperplasihos BPH-rotter.

12% Acteoside Cistanche brug intro

 

2.7 Histopatologiske virkninger på prostatavæv

Figur 6viser histologiske ændringer:

Kontrolgruppe: Normal prostatavævsarkitektur med fladt eller lavt søjleepitel, ensartede kirtellumener.

Modelgruppe: Betydelig hyperplasi, hypertrofiske basalceller, fortykket glat muskulatur, uregelmæssige epitelceller.

Cistanche-behandlede grupper: Forbedret struktur, reduceret cellulær proliferation, mere regelmæssige kirtelhuler, især imellem- og højdosisgrupper.

Understøttende service af Wecistanche-The Kontakt os for at få en prøve eller engrospris
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/tlf.:+86 15292862950

 

2.8 Effekter på serum COX-2-, VEGF- og PGE2-niveauer

Som vist iTabel 2:

Demodel gruppehavde betydeligt forhøjede niveauer afCOX-2, VEGF og PGE2(P < 0,01).

Behandling medCistanche granulat (mellemstore og høje doser)ogQianlie Shutongvæsentligtreducerede inflammatoriske markører(P < 0,05, P < 0,01).

Dette indikerer detCistanche udøver antiinflammatoriske og antiangiogene virkninger, som kan ligge til grund for dets terapeutiske virkning mod BPH.

SEO søgeord: COX-2 VEGF PGE2 BPH, Cistanche antiinflammatorisk, urtemodulation af cytokiner

 

2.9 Virkninger af Cistanche-forbindelse på AKT1-, p-AKT1-, PI3K-, p-PI3K-, COX-2- og VEGF-ekspression i prostatavæv

Som vist iFigur 7, proteinekspressionsniveauer afp-AKT1, p-PI3K, PI3K, COX-2, ogVEGFvar betydeligtopreguleretiBPH modelgruppesammenlignet medkontrolgruppe(P < 0,05, P < 0,01). Behandling medCistanche-baseret forbindelsepåmellemstore og høje doservæsentligtnedreguleretdisse proteinniveauer (P < 0,05, P < 0,01), hvilket tyder påCistanche kan udøve anti-proliferative effekter ved at modulere den PI3K/AKT inflammatoriske signaleringskaskade.

 

3. Diskussion

Benign prostatahyperplasi (BPH)er en almindelig aldersrelateret urologisk tilstand hos mænd. I traditionel kinesisk medicin (TCM) er det klassificeret under syndromer som f.eks"Lang Bi"eller"Jing Long", og anses for at være forårsaget afQi stagnation i blæren og dysfunktion af Sanjiao (Triple Burner). Behandlingsprincipper involverer typisktonificerer nyrerne, fremmer vandladning og aktiverer blodcirkulationen.

Selvom den nøjagtige mekanisme for BPH-patogenese forbliver uklar, inkluderer nuværende teorierhormonel ubalance, betændelse, vækstfaktor overekspression, epitel-stromale interaktioner, ogapoptose dysregulering[3,15]. Overdreven spredning og unormal apoptose af epitel- og stromaceller drevet af hormoner og inflammation - erkendes somcentrale patologiske processeri BPH [16-18].

Denne undersøgelse fokuserede på enCistanche-baseret urteblandingtil behandling af BPH. Cistanche (肉苁蓉) er en berømtYang-tonificerende urti TCM, kendt for sinnyreforstærkende, anti-inflammatorisk, ogprostata-nærendeejendomme. Tidligere undersøgelser har vist dets virkninger i forbedringurinstrøm, reducerendeprostata størrelseog regulererandrogen metabolisme.

 

Indsigt i netværksfarmakologi og molekylær mekanisme

Ved at integrere netværksfarmakologi identificerede vi125 overlappende målmellemaktive bestanddele af CistancheogBPH-relaterede gener. PPI netværksanalyse fremhævetAKT1, TNF, TP53, IL1, EGFR, CASP3, ogPTGS2som centrale hub-proteiner.

"Herb-compound-target-pathway" netværket identificeretplantain glycosid, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxin, ogisovitexinsom bioaktive nøgleforbindelser i formlen. Disse forbindelser viste stærke interaktioner med kernemål, herunderPTGS2, AR, CASP3, IL6, PTGS1, ogAKT1.

Molekylær docking analysebekræftet gunstig binding (bindingsenergi mindre end eller lig med –6 kcal/mol) mellem disse forbindelser og kernemålene, især:

PTGS2medluteolin og apigenin

AKT1medplantainglycosid, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxin, ogisovitexin

 

Nøgle signalveje involveret

KEGG berigelsesanalyseafslørede, at anti-BPH virkningerne af Cistanche er tæt forbundet medfire nøgleveje:

IL-17 signaling pathway

HIF-1 signalvej

TNF-signalvej

PI3K-AKT signalvej

Blandt dem,PTGS2 (COX-2)ogAKT1var fælles noder på tværs af alle fire veje, hvilket tyder på, at de er detcentrale regulatoriske måli den Cistanche-medierede behandling af BPH.

 

PI3K/AKT-signalering og BPH-progression

DePI3K/AKT-vejer en veletableret regulator afcellevækst, spredning, stofskifte, ogangiogenese[19-20]. Ved BPH fører unormal aktivering af denne vej tiloverdreven spredning af prostata epitel- og endotelceller.

PI3Kfungerer som en opstrøms modulator, ogAKT1er den primære downstream effektor.

PTGS2 (COX-2), et pro-inflammatorisk enzym, er ofteoverudtrykt i BPH-væv, fremmePGE2 syntese.

ForhøjetPGE2niveauer stimulererVEGF udtryk, hvilket resulterer iangiogenese og vævshyperplasi [21–22].

Vores in vivo fund bekræfter denne mekanisme:Cistanche-administration nedregulerede p-AKT1, p-PI3K, COX-2, PGE2, ogVEGFniveauer i prostatavæv og serum, dervedhæmmer cellulær proliferation og vaskulær vækst.\

 

Konklusion

Sammenfattende erCistanche-baseret urteformuleringudøverforebyggende og terapeutiske virkningermod BPH gennem enmulti-target, multi-pathway tilgang:

Aktive forbindelserligesomplantainglycosid, mangiferin, luteolin, apigenin, shafotaxin, ogisovitexin

Målretning af kerneproteiner: AKT1, PTGS2, CASP3, IL6, AR

Modulerende nøglesignalveje: PI3K/AKT, TNF, IL-17 og HIF-1

Undertrykkelse af inflammatoriske mediatorer: COX-2, PGE2, VEGF

Hæmning af patologisk angiogenese og epitelproliferationi prostata

Disse resultater giver envidenskabeligt grundlag for brugen af ​​Cistanche som et naturligt terapeutisk middelforbenign prostatahyperplasi, der fremhæver dets potentiale til at fungere som enlavtoksicitet, multifunktionelt alternativ til konventionelle BPH-terapier.