Nye roller for lymfesygdomme ved akut nyreskade: gavnlig eller ondsindet?

Abstrakt: Akut nyreskade, et pludseligt fald i renal filtration, er en overraskende almindelig patologisom følge af iskæmiske hændelser, lokal eller systemisk infektion eller lægemiddelinduceret toksicitet inyre. Ukontrolleret kan akut nyreskade udvikle sig til nyresvigt og endda komme sigpatienter med akut nyreskade har en øget risiko for at udvikle en fremtidig kronisk nyresygdom. Det oprindelige omfang af inflammation, det specifikke immunrespons, og hvor godtbetændelsesopløsning er sandsynlige determinanter ved akut nyreskade til kronisk nyresygdomprogression. Lymfekar og deres roller i væske, opløst stof, antigen og immunforsvarcelletransport gør dem tilbøjelige til at spille en rolle i den akutte nyreskadereaktion.Lymfesygdomme har vist sig at være et attraktivt mål til regulering af inflammation og immunmodulationi andre patologier: kan disse strategier anvendes ved akut nyreskade?Akutte nyreskade undersøgelser har identificeret forhøjede niveauer af lymfangiogene ligander efterakut nyreskade, med en udvidelse af lymfesystemet i flere modeller post-skade. Manipulering af lymfesystemet ved akut nyreskade, ved at forstærke eller hæmme deresvækst eller gennem målretning af lymfatisk-immune interaktioner, har mødt en række positive, negative og nogle gange inkonklusive resultater. Denne minireview opsummerer kortfund af lymfatiske forandringer og lymfatiske roller i det inflammatoriske respons i nyren efter akut nyreskade tildiskutere, om nyrelymfesystemet er en gavnlig, ondsindet eller passiv bidragyder til genopretning af akut nyreskade.

Nøgleord: Akut nyreskade, VEGF-C, VEGF-D, inflammation, lymfangiogenese

Introduktion: AKI er en inflammatorisk sygdom, der er forbundet medøget dødelighed, uønskede kardiovaskulære hændelser ogstigende hospitalsindlæggelsesomkostninger.1–3 Akut nyreskade (AKI),som defineret af Kidney Disease: Improving Global Outcomes(KDIGO), er karakteriseret ved en
0,3 mg/dL stigning iserumkreatinin inden for 48 timer eller en stigning på 1,5 frabaseline serum kreatinin forekommende inden for det foregåendesyv dage eller en<0,5 mL/kg/time fald i urinproduktionover en 6-h periode.4 I USA, almindelige årsageraf AKI inkluderer nefrotoksisk skade, væskevolumenunderskud,og iskæmi, med undersøgelser, der estimerer, at 50 procent af patienterneindlagt på ICU vil udvise en AKI.5,6 Andet underliggendesundhedsproblemer såsom hjertesygdomme, aldring, diabetes,og hypertension øger risikoen for at udvikle AKI.1 Mens mange patienter med succes kommer sig fra AKI,klinisk forskning har vist en stærk sammenhæng mellemAKI forekomst af den fremtidige udvikling af kronisk nyresygdom (CKD).6–8 CKD er forbundet med et progressivt tabi nyrefunktionen, hvilket øger hjertekarsygdommerisiko og kan resultere i eventuel nyresvigt. Ændringer tilrenal blodgennemstrømning og biologien af ​​blodendoteleti AKI er blevet velundersøgt - forståeligt nok som blodflow og filtrering er kliniske determinanter for nyrefunktionen- mens den lymfatiske vaskulaturs roller harstort set ikke værdsat. Kontrol af lymfekarvævshomeostase gennem væske- og elektrolytbalance,immunregulering og menneskehandel, og antigen og fremstillingaf transport. Disse roller gør lymfesystemet til et potentieltkritisk del af nyrens funktionelle og inflammatoriskesvar på AKI. Stigende evidens fra grundforskningindikerer, at lymfatiske og lymfangiogenese, enudvidelse af det lymfatiske netværk, er en del af AKIrespons.9–11 Denne minireview har således til formål at opsummereaktuel forskning om gavnlige eller ondsindede rollerlymfesygdomme i AKI og hvordan nyrelymfaniogenesekan være et potentielt mål for at ændre det inflammatoriske miljøefter AKI for at forhindre progression af CKD. Cistanchehar vist sig at være effektiv til behandling af kronisk nefritis. Under doctors korrekte vejledning, gennem flere forløb med at tage, har patientens kroniske nefritis en vis lindring.

Billede: Faw Cistanche

Roller af lymfatik og lymfatisk nyrefysiologi: Overordnet set er den lymfatiske vaskulatur en nøgleregulator inden forkroppen, der er ansvarlig for at lette kostens lipidabsorptionog clearance af interstitielle makromolekyler ogtil opretholdelse af vævsvæskehomeostase, elektrolytbalanceog immunovervågning. Lymfetransporterimmunceller og antigener til lymfeknuderne, hvorilymfocytter kan derefter programmeres til adaptiveimmunresponser.12,13 Baseret på de kritiske roller, derer blevet identificeret for lymfesygdomme i andre patologier,såsom kræft, autoimmun sygdom, sårheling ogtransplantationsafstødning, er det sandsynligt, at lymfesygdomme vil spilleen del af det AKI-inflammatoriske respons.14 Under normale fysiologiske forhold, nyrelymfefindes i cortex og følger nyrearterierneindad mod større samlende lymfeceller ved hilum ellerflyde udad for at slutte sig til et kapsellymfatisk netværk. Renallymfatisk anatomi og fysiologi har været for nylig ogelegant anmeldt af Russell15 og Jafree.16 Indledende lymfeer omtrent lig med sammensætningen af ​​interstitialvæske. Den renale cortex er sammensat af væskeaflæstsorberes fra både kapillærfiltrat og tubuli. Mestnyrelymfe drænes efterfølgende gennem hilarlymenphatisk til nyrernes lymfeknuder til immunovervågningfør de returneres til blodcirkulationen via thoraxkanal.16,17 Under patogenesen af ​​sygdommen, inflammatorisktilstande ændrer vaskulær perfusion ogpermeabilitet, ændring af det hydrostatiske og osmotiske trykder styrer den interstitielle væskegenerering og lymfeoptagelse og flow; dysregulering af disse balancer resultaterved vævsødem.13 Renal lymfatisk funktion eller dysfunktion, er derfor kritisk involveret i vævshomeostaseunder patofysiologiske forhold.15,18 Udvidelse af lymfekarnetværket, lymfeangiogenese, er almindeligvis forbundet med vævsinflammation.19 Lymfangiogenese er overvejende drevetgennem Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF)-Cog VEGF-D vækstfaktor signalering gennem VEGF receptor(VEGFR)-3. VEGFR-3 udtrykkes primært på lymfeendotelceller hos den voksne, men findes også pånogle makrofager og andre endotelcellepopulationer ibetændelse og udvikling.8,20 VEGFR-3-signaleringfremmer vaskulært mønster i nyrerne under udviklingog under nyrebetændelse forhøjetVEGF-C/D-ekspression fremmer inflammationsassocieretlymfangiogenese.Cistanche kan øge lymfeaktiviteten, fremme immuniteten og dermed øge den menneskelige krops immunresistens.

Billede: Klik her for at opbygge din modstand

AKI og lymfesygdomme:Mens lymfeforandringer i AKI er stegetopmærksomhed i de senere år, er de aktuelle forskningsresultateropdelt med hensyn til, om nyrelymfatiske og lymfangialegenese er gavnlige til at afhjælpe betændelse eller hvisde udbreder et ondsindet immunrespons. Undernormale fysiologiske tilstande, VEGF-D og VEGF-Cer til stede i nyretubuli i lave niveauer.23 Påskade på nyren, både det tubulære epitel og infiltrerendemakrofager udskiller VEGF-C og VEGF-D og fremmerlymfangiogenese.23–27 Nogle undersøgelser har fundetfremme af renal lymfangiogenese at være gavnlig vedfremme øget handel med immunceller, clearance afaffald og fjernelse af overskydende væske fra interstitium(Figur 1)9,17,18,20 Andre offentliggjorte resultater har vistlymfesystemet kan være negativt regulerende nyrebetændelse.28–30 Yderligere forskning skal udføres for at fastslåhvis modstridende fund tyder på forskellige lymfatiskereaktioner på specifikke skader, eller hvis dette er en passiv reaktiontil et betændt nyremiljø. Det er klart lymfesystemetvaskulatur udfylder potentielt mange roller i nyremiljøetder regulerer homeostase. For eksempel vores laboratoriumhar påvist, at forstærkning af nyrelymfesystemetgennem en murin genetisk model reduceret blodtryk,øget natriumudskillelse og nedsat renal proinflammatoriskimmunceller i modeller af hypertension forbundetmed nyrebetændelse.31,32 Om ensmekanismer er på spil i patogenesen af ​​AKI-resterfor at blive fuldstændig belyst.

Billede: forbedre din nyrefunktion

Lymferegulering af det renale immunmiljø Efter AKI er forskellige immuncelletyper involveret i patogenesen og udbredelsen af ​​det inflammatoriske respons.42,43 To funktioner af nyrerne til at regulere systemisk væske og cytokin-homeostase er ændret i AKI, men kan også påvirkes af ændringer i den renale lymfatiske vaskulatur.44 Blindende lymfekapillærer fungerer som adgangspunkter for immunceller til at komme ind i lymfe-netværket og rejse til drænende lymfeknuder. Lymfatiske endotelceller (LEC'er) har også vist lokale immunmodulerende roller i cancermodeller gennem krydspræsentation af antigener og ekspression af MHC I, MHC II og PD-L145,46 For eksempel IFNc udgivet fra CD8þ T-celler driver øget ekspression af PD-L1 på LEC'er og forstyrrer IFNc fører til lokal CD8þ T-celleakkumulering i huden under melanom.47 Selvom denne immunmodulerende funktion af LEC'er ikke er blevet specifikt undersøgt i AKI, har PD-1-signalering vist beskyttelse mod I/R-induceret AKI.48 I AKI medieres initierings-, vedligeholdelses- og opløsningsfaserne af inflammation og immuncelleresponser, som omfatter inflammatoriske monocytter, neutrofiler, lymfocytter og naturlige dræber (NK) T-celler.49–51 Mange af disse celletyper signalerer potentielt til og bliver reguleret af LEC'er.9,50 I det renale inflammatoriske miljø er lymfangiogenese blevet identificeret forud for fibrotisk remodeling, hvilket tyder på, at lymfatiske organer kan spille en tidlig immunmodulerende rolle.37 Flere undersøgelser har vist, at aktiverede makrofager, dendritiske celler (DC'er), lymfocytter og neutrofiler kan fremme lymfangiogenese.42,51,52 For eksempel akkumuleres makrofager umiddelbart efter starten af ​​AKI og er en kilde til øget VEGF-C, der kan drive lymfangiogenese.24,52,53 Forskning i UUO-modeller har vist, at VEGF-C frigivet fra makrofager driver lymfangiogenese delvist gennem en CCR2-medieret aktivering af PI3K-AKT-mTOR-signalvejen.24,27,28 Specifikt har antiinflammatoriske M2-makrofager vist sig at frigive højere niveauer af VEGF-C i UUO-modeller sammenlignet med pro-inflammatoriske M1-makrofager.27 Makrofager VEGF-C-sekretion og lymfangiogenese blev øget i en UUO-model gennem både hyaluronan og toll-lignende receptor 4-afhængig signalering.26 Nogle T-cellepopulationer har også vist en evne til at hæmme lymfevækst.54,55 Under inflammation blev cytokiner frigivet fra Th2-celler fundet at hæmme lymfangiogenese, mens regulatoriske T-celler fremmede lymfangiogenese ved at øge lymfotoksin-b receptorsignalering i lymfatiske endotelceller.56 For nylig fandt en celleprofileringsundersøgelse i en I/R-skademodel øget TGF-b og lymfotoksin-b ekspression, der muligvis binder disse inflammatoriske veje til et lymfangiogent respons i AKI.57 Ved lipopolysaccharid eller iskæmisk fornærmelse af nyren øger nyre-DC'er trafikken til RDLN, hvor antigenspecifik CD4þ celler fremmer yderligere T-celleproliferation.58 DC-mobilisering fremmes af den lymfatiske vaskulatur gennem den øgede lymfatiske ekspression af kemokinet CCL21.59 Tilsammen indikerer disse undersøgelser, at DC-responset i AKI kan reguleres gennem lymfeekspressionen af ​​CCL21, som fremmer homing af immunceller til lymfeknuden og T-celleoverlevelse.60,61 LEC'er har vist ekspression af MHC I, MHC II og krydspræsentation af miljømæssigt afledte antigener, som igen primer CD8þ T-celler.45 Desuden regulerer sphingosin-1- fosfatreceptor (S1PR1) signalering CD8þ celleudgang fra den drænende lymfeknude62; målretning mod S1P-signalering ser ud til at være gavnlig i flere modeller for AKI og transplantation.63,64 I AKI ser T-regulatoriske celler afledt fra lymfeknuden ud til at være beskyttende mod iskæmi-reperfusionsskader afhængig af IL-10-ekspression.65 Interessant nok er T-regulatoriske celler også afhængige af både IL-10 og TGF-b signalering for at fremme antistofproduktion. Øget TGF-b niveauer i obstruktiv nefropati-modeller fremmer både fibrose og lymfangiogenese gennem øget bindevævsvækstfaktor (CTFG) og VEGF-C-produktion.30 Desuden TGF-b signalering ved kronisk nyresygdom aktiverer en ikke-kanonisk vej gennem øget Sonic hedgehog, som har vist sig at fremme LEC-spredning.66 LEC-interaktioner med T-celler og deres cytokiner definerer en rolle for LEC'er som antigen-præsenterende celler og tilvejebringer en potentiel mekanisme, hvorigennem T-celle systemisk perifer tolerance medieres.45 Det er tydeligt, at lymfesystemet kommunikerer direkte til det renale immunmiljø og systemisk gennem interaktioner med antigener og immunceller. Disse undersøgelser præsenterer et væld af potentielle mekanismer, hvorigennem lymfeceller i nyrerne kan påvirke nyrernes immunhomeostase før, under og efter AKI.

Konklusioner Stigende forskning med fokus på lymfesygdomme i AKI har identificeret, at lymfesystemet spiller en nøglerolle i reguleringen af ​​de patofysiologiske resultater efter skade. Baseret på den nuværende litteratur er det stadig usikkert, om disse roller er gavnlige eller for det meste skadelige. Det er muligt, at lymfatiske ændringer i AKI blot er en reaktion på inflammation, snarere end en bidragyder. Nefrotoksiske, immunologiske og hydrostatiske nyreskader initieres af forskellige fornærmelser og driver forskellige mekanistiske reaktioner. Derfor kan timing og type af skade fremkalde unikke lymfatiske reaktioner, der bestemmer de modstridende roller, der observeres i de gennemgåede undersøgelser. For eksempel fremkalder en glomerulær skade ikke den samme tubulointerstitielle skade, lymfeomdannelse oginflammatorisk respons som en I/R eller UUO-induceret AKI. Tidspunktet for debut af skade, i forhold til graden af ​​lymfangiogenese, kan også ændre, hvor gavnlig den lymfatiske vaskulatur er i nyrevævet. Fremme af lymfangiogenese på stadier tidligere i det inflammatoriske respons kan hjælpe med immuncelleclearance, mens øget lymfangiogenese i et etableret kronisk inflammatorisk miljø yderligere kan fremme fibrotisk remodeling. Den lymfatiske vaskulatur har forskellige roller i at opretholde vævsvæskehomeostase, aktivt regulere opløst stofflux og transportere antigen- og immunceller gennem hele kroppen, hvilket gør det til et spændende system at studere i forbindelse med vævsskade. Forståelse af, hvordan lymfatiske funktioner og lymfangiogenese påvirker AKI, vil afgøre, om nyrelymfesystemet kan være et diagnostisk eller terapeutisk mål for håndtering af AKI i fremtiden.

Billede: cistanche fordele

REFERENCER

1. Legrand M, Rossignol P. Kardiovaskulære konsekvenser af akut nyreskade.N Engl J Med2020;382:2238–47

2. Pavkov ME, Harding JL, Burrows NR. Tendenser i hospitalsindlæggelser for akut nyreskade – USA, 2000-2014.MMWR Morb Mortal Wkly Rep2018;67:289–93

3. Ikizler TA, Parikh CR, Himmelfarb J, Chinchilli VM, Liu KD, Coca SG, Garg AX, Hsu CY, Siew ED, Wurfel MM, Ware LB, Faulkner GB, Tan TC, Kaufman JS, Kimmel PL, Go AS. Efterforskere A-as. En prospektiv kohorteundersøgelse, der undersøgte akut nyreskade og nyreudfald, kardiovaskulære hændelser og død informerer om langsigtede kliniske resultater.Nyre Int2020;30826–7

4. Machado MN, Nakazone MA, Maia LN. Akut nyreskade baseret på KDIGO-kriterier (nyresygdom, der forbedrer globale resultater) hos patienter med forhøjet baseline serumkreatinin, der gennemgår hjertekirurgi.Rev Bras Cir Cardiovasc2014;29:299–307

5. Mohsenin V. Praktisk tilgang til påvisning og håndtering af akut nyreskade hos en kritisk syg patient.J Intensiv pleje2017;16:57

6. Chertow GM, Burdick E, Honor M, Bonventre JV, Bates DW. Akut nyreskade, dødelighed, liggetid og omkostninger hos indlagte patienter.J Am Soc Nephrol2005;16:3365–70

7. Basile DP, Bonventre JV, Mehta R, Nangaku M, Unwin R, Rosner MH, Kellum JA, Ronco C, Group AXW. Progression efter AKI: forstå maladaptive reparationsprocesser for at forudsige og identificere terapeutiske behandlinger.J Am Soc Nephrol2016;27:687–97

8. Di Lullo L, Ronco C. Cardio-renal akse: patofysiologiske beviser og kliniske implikationer.G Ital Nefrol2017;34:4–10.

9. Maisel K, Sasso MS, Potin L, Swartz MA. Udnyttelse af lymfekar til immunmodulering: rationale, muligheder og udfordringer.Adv Drug Deliv Rev2017;114:43–59

10. Aspelund A, Robciuc MR, Karaman S, Makinen T, Alitalo K. Lymfesystem i kardiovaskulær medicin.Circ Res2016;118:515–30

11. Huggenberger R, Siddiqui SS, Brander D, Ullmann S, Zimmermann K, Antsiferova M, Werner S, Alitalo K, Detmar M. En vigtig rolle for lymfekaraktivering i begrænsning af akut inflammation.Blod2011;117:4667–78

12. Randolph GJ, Ivanov S, Zinselmeyer BH, Scallan JP. Lymfesystemet: integrerede roller i immunitet.Annu Rev Immunol2017;35:31–52

13. Sequeira Lopez MLS. Oprindelsen og reguleringen af ​​nyrevaskulaturen. I: Little MH, red Nyreudvikling, sygdom, reparation og regenerering. San Diego: Academic Press, 2016, s. 147–62

14. Oliver G, Kipnis J, Randolph GJ, Harvey NL. Den lymfatiske vaskulatur i det 21. århundrede: nye funktionelle roller i homeostase og sygdom.Celle2020;182:270–96

15. Russell PS, Hong J, Windsor JA, Itkin M, Phillips ARJ. Renal lymfatik: anatomi, fysiologi og kliniske implikationer.Front Physiol2019;10:251

16. Jafree DJ, Long DA. Beyond a passiv conduit: implikationer af lymfatisk biologi for nyresygdomme.J Am Soc Nephrol2020;31:1178–90

17. Seeger H, Bonani M, Segerer S. Lymfesystemets rolle i nyrebetændelse.Nephrol skivetransplantation2012;27:2634–41

18. Sato Y, Yanagita M. Immunceller og inflammation i AKI til CKD progression.Am J Physiol Renal Physiol2018;315:F1501–F12

19. Abouelkheir GR, Upchurch BD, Rutkowski JM. Lymfangiogenese: brændstof, røg eller ildslukker for inflammation?Exp Biol Med2017;242:884–95

20. Petrova TV, Koh GY. Biologiske funktioner af lymfekar.Videnskab2020;369:eaax4063

21. Huang JL, Woolf AS, Kolatsi-Joannou M, Baluk P, Sandford RN, Peters DJ, McDonald DM, Price KL, Winyard PJ, Long DA. Vaskulær endothelial vækstfaktor C for polycystiske nyresygdomme.J Am Soc Nephrol2016;27:69–77

22. Balasubbramanian D, Lopez Gelston CA, Rutkowski JM, Mitchell BM. Handel med immunceller, lymfesygdomme og hypertension.Br J Pharmacol2019;176:1978–88

23. Zarjou A, Black LM, Bolisetty S, Traylor AM, Bowhay SA, Zhang MZ, Harris RC, Agarwal A. Dynamisk signatur af lymfangiogenese under akut nyreskade og kronisk nyresygdom.Lab Invest2019;99:1376–88

24. Guo YC, Zhang M, Wang FX, Pei GC, Sun F, Zhang Y, He X, Wang Y, Song J, Zhu FM, Pandupuspitasari NS, Liu J, Huang K, Yang P, Xiong F, Zhang S, Yu Q, Yao Y, Wang CY. Makrofager regulerer unilateral ureteral obstruktion-induceret nyrelymfaniogenese gennem CC-motiv kemokinreceptor 2-afhængig phosphatidylinositol 3-kinase-AKT mekanistisk mål for rapamycinsignalering og hypoxi-inducerbar faktor-1alfa/vaskulær endotelial vækstfaktor -C udtryk.Am J Pathol2017;187:1736–49

25. Hasegawa S, Nakano T, Torisu K, Tsuchimoto A, Eriguchi M, Haruyama N, Masutani K, Tsuruya K, Kitazono T. Vascular endothelial growth factor-C forbedrer renal interstitiel fibrose gennem lymfangiogenese i en unilateral ureteral museobstruktion.Lab Invest2017;97:1439–52

26. Jung YJ, Lee AS, Nguyen-Thanh T, Kang KP, Lee S, Jang KY, Kim MK, Kim SH, Park SK, Kim W. Hyaluronan-induceret VEGF-C fremmer fibrose-induceret lymfangiogenese via toll-lignende receptor 4-afhængig signalvej.Biochem Biophys Res Commun2015;466:339–45

27. Lee AS, Lee JE, Jung YJ, Kim DH, Kang KP, Lee S, Park SK, Lee SY, Kang MJ, Moon WS, Kim HJ, Jeong YB, Sung MJ, Kim W. Vascular endothelial growth factor-C og -D er involveret i lymfangiogenese i mus unilateral ureteral obstruktion.Nyre Int2013;83:50–62

28. Pei G, Yao Y, Yang Q, Wang M, Wang Y, Wu J, Wang P, Li Y, Zhu F, YangJ, Zhang Y, Yang W, Deng X, Zhao Z, Zhu H, Ge S, Han M, Zeng R, XuG. Lymfangiogenese i nyre og lymfeknuder medierer nyrebetændelse og fibrose.Sci Adv2019;5:eaaw5075

29. Kasinath V, Yilmam OA, Uehara M, Jiang L, Ordikhani F, Li X, SalantDJ, Abdi R. Aktivering af fibroblastiske retikulære celler i nyrelymfeknude under halvmåneglomerulonefritis.Nyre Int2019;95:310–20

30. Kinashi H, Falke LL, Nguyen TQ, Bovenschen N, Aten J, Leask A, Ito Y,Goldschmeding R. Bindevævsvækstfaktor regulerer fibroseassocieret renal lymfangiogenese.Nyre Int2017;92:850–63

31. Lopez Gelston CA, Balasubramanian D, Abouelkheir GR, Lopez AH,Hudson KR, Johnson ER, Muthuchamy M, Mitchell BM, Rutkowski JM.Forbedring af nyrernes lymfatiske ekspansion forhindrer hypertension hos mus.Circ Res2018;122:1094–101

32. Balasubbramanian D, Baranwal G, Clark MC, Goodlett BL, MitchellBM, Rutkowski JM. Nyrespecifik lymfangiogenese øgesnatriumudskillelse og sænker blodtrykket hos mus.J Hypertens2020;38:874–85

33. Bao YW, Yuan Y, Chen JH, Lin WQ. Nyresygdomsmodeller: værktøjer tilidentificere mekanismer og potentielle terapeutiske mål.Zool Res2018;39:72–86

34. Rutkowski JM, Wang ZV, Park AS, Zhang J, Zhang D, Hu MC, MoeOW, Susztak K, Scherer PE. Adiponectin fremmer funktionel restitutionefter podocytablation.J Am Soc Nephrol2013;24:268–82

35. Zhang T, Guan G, Liu G, Sun J, Chen B, Li X, Hou X, Wang H.Forstyrrelse af lymfekredsløbet udvikler nyrefibrose hos rotter medeller uden kontralateral nefrektomi.Nefrologi2008;13:128–38

36. Kim KW, Sang JH. Nye roller af lymfevaskulatur i immunnity.Immunnetw2017;17:68–76

37. Yazdani S, Poosti F, Kramer AB, Mirkovic K, Kwakernaak AJ, HovinghM, Slagman MC, Sjollema KA, de Borst MH, Navis G, van Goor H, vanden Born J. Proteinuri udløser renal lymfangiogenese forud forudvikling af interstitiel fibrose.PLoS One2012;7:e50209

38. Yazdani S, Hijmans RS, Poosti F, Dam W, Navis G, van Goor H, van denBorn J. Målrettet tubulointerstitiel remodeling i proteinurisk nefropatihos rotter.Dis Model Mek2015;8:919–30

39. Kitching AR, Holdsworth SR. De nyredrænende lymfeknuder i akutteinflammatorisk nyresygdom.Nyre Int2019;95:254–6