Lær om den kliniske brug af SGLT-2i i én artikel

1. Hvad er SGLT-2i?

I 1835 fransk kemiker Petersen. C ekstraherede phlorizin fra æblebark og fandt ud af, at det kunne forårsage polyuri, urinsukkerudskillelse og vægttab. Senere, da folk undersøgte reabsorptionen af ​​glukose i nyrerne, fandt de ud af, at rodbarken Glycosider kan hæmme reabsorptionen af ​​glukose af den renale proksimale tubuli.

Klik for at cistanche tubulosa kapsler til nyresygdom

I slutningen af ​​1980'erne opdagede forskerne rollen som natrium-glucose-cotransportører (inklusive SGLT-1 og SGLT-2) i urin-glucose-reabsorption, og i slutningen af ​​1990'erne identificerede de rollen som natrium-glucose-cotransportører. i diabetes. forening. Yderligere forskning viste, at phloridzins affinitet til natrium-glucosetransporter er 1000-3000 gange så stor som glukose, og på grund af dette kan phloridzin forhindre natriumglucosetransportørens kanalfunktion i urinsukkerreabsorption, men det blev senere fundet. at Phlorizins kemiske natur bestemmer i sig selv, at det ikke er egnet til orale hypoglykæmiske lægemidler, men inspireret af dette har videnskabsmænd gjort en utrættelig indsats for at fremstille derivater, der er egnede til oral administration, som i struktur og aktivitet ligner phlorizin. Det hæmmer hovedsageligt aktiviteten af ​​SGLT-2, og dette derivat kaldes SGLT-2i.

2. Hvordan udøver SGLT-2i sin hypoglykæmiske effekt?

Blandt de mange orale hypoglykæmiske lægemidler er SGLT-2i ret speciel. Dens hypoglykæmiske virkning er forskellig fra virkningen af ​​de fleste kliniske hypoglykæmiske lægemidler - der direkte reducerer blodsukkerkoncentrationen for at nå det hypoglykæmiske mål gennem forskellige kanaler - men in vivo ved at konkurrere om affiniteten af ​​glucose til natrium-glucose transporter (hovedsageligt hæmmer aktiviteten af ​​SGLT -2), kan det reducere absorptionen af ​​urinsukker og sænke blodsukkeret.

Kort mekanisme

Nyren er et vigtigt organ i den menneskelige krop. Dens grundlæggende funktion er at producere urin. I urinen udskilles mange metabolitter, affald og giftstoffer i kroppen med urinen. På den anden side har nyren også en vigtig "selektions" funktion, Den genabsorberer vand og andre nyttige stoffer, såsom glucose, aminosyrer, natriumioner, kaliumioner osv. fra urinen tilbage i blodcirkulationen, hvilket er nyrernes reabsorptionsfunktion.

Glucose er et vigtigt energistof i den menneskelige krop. Når det strømmer gennem nyrerne, bliver det reabsorberet tilbage i blodcirkulationen. Denne reabsorptionsproces fuldføres hovedsageligt af natrium-glucose co-transportør (hovedsageligt SGLT-2). Normalt lækker glukose ud i urinen, når blodsukkerkoncentrationen overstiger 10 mmol/L (renal glukosetærskel). Jo mere blodglukosekoncentrationen overstiger den renale glukosetærskel, jo mere glukose udskilles i urinen.

Da affiniteten for SGLT-2i og SGLT-2 er meget større end affiniteten for glucose og SGLT-2, blokerer den kanalen for glukose, der kan reabsorberes ind i blodcirkulationen, så glukose i urinen vil lydigt ledes ud af kroppen, og blodsukkeret vil naturligt falde. nedgang.

3. Hvad er typerne af SGLT-2i?

På verdensplan omfatter aktuelt markedsførte lægemidler Canagliflozin, Dapagliflozin, Empagliflozin, Ipragliflozin, Luseogliflozin, 10 typer tofogliflozin, sotagliflozin, Ertugliflozin og Henagliflozin. I Kina omfatter de listede produkter hovedsageligt canagliflozin, dapagliflozin, empagliflozin, ertugliflozin og empagliflozin.

4. Seks højdepunkter af SGLT-2i

1. Hypoglykæmisk, effektiv og sikker

Som en ny type hypoglykæmisk lægemiddel har SGLT-2i åbenlyse fordele sammenlignet med andre lægemidler. Traditionelle hypoglykæmiske lægemidler holder sukker i menneskekroppen, men denne type lægemidler udskiller sukker direkte gennem nyrerne, og kun når blodsukkeret overstiger nyrerne. Når sukkertærsklen er nået, udøves den hypoglykæmiske effekt kun, i stedet for at stimulere insulinsekretionen. at sænke blodsukkeret, så det ikke vil give risiko for hypoglykæmi, for at opnå den gode effekt af hurtig og sikker hypoglykæmi.

2. Beskyt nyrerne og reducer effektivt proteinuri

Da SGLT-2i hæmmer indtrængen af ​​glukose i renale tubulære celler, kan det beskytte renal tubuli mod virkningerne af hyperglykæmi og har den potentielle fordel ved at reducere glucosetoksiciteten til nyrerne. Samtidig kan den osmotiske diurese produceret af stigningen i koncentrationen af ​​uringlukose i nyretubuli Fremme transporten af ​​natriumioner til den distale sammenviklede tubuli, reducere den glomerulære filtrationshastighed og vende tilbage til normal, reducere skaden på glomerulus, og spiller dermed en beskyttende rolle i nyrerne.

Ifølge forskning kan det efter behandling med canagliflozin hos patienter med diabetes mellitus og nefropati kontinuerligt reducere urinprotein, forsinke udviklingen af ​​urinprotein, vende graderingen af ​​urinprotein og signifikant reducere renale sammensatte endepunktshændelser (eGFR faldt med 40 procent) , nyreudskiftningsterapi eller nyredød) med en risiko på 40 procent.

3. SGLT-2i har en vægtreducerende effekt

Det reducerer hovedsageligt kropsvægten ved at reducere fedtmassen og kan også reducere ikke-fedtmassen: det ene er kalorietabet (200-300kcal/d) relateret til øget udskillelse af diabetes, og det andet er 5-10 procent kropsvæsketab forårsaget af osmotisk diurese. Dens vægttabseffekt er meget nyttig for diabetikere til at kontrollere deres vægt og forbedre insulinresistens.

Flere metaanalyser viste, at alle tre SGLT-2i reducerede kropsvægten signifikant sammenlignet med placebo: empagliflozin med 1,84 kg, canagliflozin med 2,81 kg og dapagliflozin med 2,10 kg. Dette vægttab topper ved 3-6 måneder og kan opretholdes i længere perioder.

4. SGLT-2i kan beskytte hjertet og reducere alvorlige kardiovaskulære bivirkninger betydeligt

De mulige mekanismer omfatter tre aspekter: (1) reduktion af hjerte-preload og post-load, reduktion af iltforbrug; (2) osmotisk diurese, øget urinudskillelse af natrium, lidt lavere blodtryk, (3) forbedre hjertets energimetabolisme, øge iltforsyningen, forbedre metabolismen af ​​kardiomyocytter, øge ATP-energilagringen i kardiomyocytter, hæmme myokardiefibrose og forbedre myokardieomdannelsen.

Ifølge forskning kan Dapagliflozin effektivt reducere risikoen for kardiovaskulær død og indlæggelse af hjertesvigt med 17 procent, når det bruges i en bred vifte af tidlige befolkningsgrupper. For type 2-diabetespatienter med myokardieinfarkt i anamnesen kan risikoen for alvorlige kardiovaskulære hændelser reduceres væsentligt med 16 procent, og risikoen for re-MI kan reduceres væsentligt med 22 procent.

5. SGLT-2i kan reducere niveauet af urinsyre i blodet til en vis grad

Den mulige mekanisme omfatter to aspekter: (1) SGLT-2i fører til øget renal blodgennemstrømning forårsaget af høj glucosefiltrering og er forbundet med øget udskillelse af urinsyre; (2) hyperurikæmi er forbundet med kompetitiv binding og reabsorption af urinsyre i nyretubuli. Transportøren af ​​urinsyre reducerer reabsorptionen og øger udskillelsen af ​​urinsyre.

Undersøgelser af forskellige SGLT-2i-lægemidler har fundet, at en række forskellige SGLT-2i (empagliflozin, canagliflozin og dapagliflozin) kan reducere blodets urinsyreniveauer i varierende grad med en gennemsnitlig reduktion af urinsyre vha. ca. 37,73 umol/L, hvoraf empagliflozin kan reduceres med ca. 42,07umol/L, canagliflozin kan reduceres med ca. 37,02 umol/L, og dapagliflozin kan reduceres med ca. 38,05umol/L. I mange evidensbaserede undersøgelser er det blevet set, at SGLT-2i har den ekstra fordel at kontrollere UA-niveauer ud over effektivt blodsukker for T2DM-patienter med HUA.

6. Mild blodtrykssænkende effekt

Many kinds of SGLT-2i have a blood pressure-lowering effect, which can reduce 3~4/1~2mmHg on average without increasing the incidence of orthostatic hypotension. In patients with SBP>140 mmHg, er blodtryksfaldet mere signifikant.

Mulige mekanismer omfatter nedsat blodvolumen på grund af diurese og natriurese, nedsat kropsvægt og intraabdominalt fedt, forbedret glykæmisk kontrol og insulinfølsomhed, undertrykkelse af oxidativt stress forbundet med fedme og hyperglykæmi, forbedret karvægbetændelse og endotelfunktion, lavere urinsyreniveauer , etc.

5. Hvilke patienter er egnede til SGLT-2i?

1. Lægemidlet er velegnet til voksne patienter med type 2-diabetes, hvis blodsukker stadig er dårligt kontrolleret med orale hypoglykæmiske midler eller basale insulininjektioner alene. Fordi det kan reducere vægten betydeligt og gavne hjertet og nyrerne, er det især velegnet til patienter med type 2-diabetes, der er overvægtige, med hjerte-kar-sygdomme eller kroniske nyresygdomme, og også velegnet til dem, der ikke har hjerte-kar-sygdomme, men har kardiovaskulær risiko. faktorer Diabetespatienter, såsom alder større end eller lig med 55 år, har hypertension, dyslipidæmi, åreforkalkning (carotisarterie, underekstremitetsarterie, koronararterie osv.) og mikroalbuminuri. Derudover er SGLT-2i også et godt valg for diabetespatienter med bekræftet hjertesvigt.

2. Fordi SGLT-2i har en vis grad af nyrefordel. Tidligere blev SGLT-2i mere brugt til patienter med diabetisk nefropati, og der manglede forskning på patienter med ikke-diabetisk nefropati.

De nyligt offentliggjorte forskningsresultater viser, at uanset om der er diabetes eller ej, kan SGLT2i forsinke udviklingen af ​​CKD og reducere risikoen for død. Det kan siges, at dette er en milepæl på vej i behandlingen af ​​kronisk nyresygdom.

Den globale storstilede DAPA-CKD-undersøgelse viste, at dapagliflozin betydeligt kan forbedre prognosen for kronisk nyresygdom. Efter påføring af dapagliflozin hos CKD-patienter blev risikoen for eGFR-fald, progression til nyresygdom i slutstadiet og død på grund af nyresygdom eller hjerte-kar-sygdom reduceret med 39 procent, og jo længere tid, desto tydeligere er effekten. Hyppigheden af ​​kardiovaskulær død eller hospitalsindlæggelse for hjertesvigt faldt med 29 procent, mens den samlede dødsrate også faldt med 31 procent.

Generelt kan anvendelse af dapagliflozin hos patienter med kronisk nyresygdom bremse nedgangen i nyrefunktionen, udvikle sig til nyresygdom i slutstadiet senere, og patienter kan have længere overlevelsestid. Som følge heraf er dapagliflozin blevet godkendt af henholdsvis Europa-Kommissionen og USA til behandling af voksne med kronisk nyresygdom (CKD), uanset type 2-diabetes.

3. Da SGLT-2i kan reducere niveauet af urinsyre i blodet til en vis grad, er det særligt velegnet til diabetespatienter med øget urinsyre.

6. Sikker medicin: SGLT-2i bivirkninger og behandlingstiltag

1. Genitourinary tract infektion

SGLT-2i forhindrer reabsorptionen af ​​glucose i nyrerne, hvilket får koncentrationen af ​​glucose i urinsystemet til at være for høj, og glucose er et godt medium for bakterier. Når kroppens modstand falder, kan det forårsage urinvejsinfektioner. Det anbefales ikke til patienter med tilbagevendende genitourinære infektioner inden for et halvt år.

Undersøgelsen viste, at med forebyggende foranstaltninger var risikoen for urinvejsinfektion forbundet med SGLT2i den samme som placebo, og risikoen for reproduktiv infektion var let øget.

medicin rådgivning

Det anbefales, at patienter, der bruger denne type lægemidler, er opmærksomme på personlig genital hygiejne, drikker vand med måde og fortsætter med at tisse uhindret for at forhindre og reducere forekomsten af ​​infektion. Under brug, hvis der opstår infektion, skal du suspendere medicinen og udføre anti-infektionsbehandlingen.

2. Diabetisk ketoacidose

Kliniske undersøgelser har fundet tilfælde af diabetisk ketoacidose og ketose ved brug af denne klasse af lægemidler, men de er meget sjældne.

Der skal lægges særlig vægt på følgende patienter

(1) Type 1 diabetes, kirurgi, overdreven træning, myokardieinfarkt, slagtilfælde, alvorlig infektion og andre stresstilstande;

(2) Langvarig faste eller meget lavt kulhydratindtag;

(3) Overdreven reduktion af insulin, når insulin anvendes hurtigt i kombination.

Forholdsregler

Karakteristikaene ved ketose under indtagelse af denne type lægemiddel er forskellige. Blodsukkeret overstiger normalt ikke 13,9 mmol/L. Det hedder "DKA med lavt blodsukker", så det er nemt at gå glip af diagnosen. For at forhindre ubesvaret diagnose af diabetisk ketoacidose, hvis patienter, der tager dette lægemiddel, udvikler relaterede symptomer såsom mavesmerter, kvalme, opkastning, træthed, dyspnø osv., bør de overveje at teste blodketoner så hurtigt som muligt.

3. Uønskede hudreaktioner

SGLT-2i kan forårsage uønskede hudreaktioner, og hudsymptomer (såsom kløe, udslæt og erytem) opstår for det meste inden for 2 uger efter administration. Symptomerne er ikke alvorlige hos de fleste patienter.

Hvis en patient udvikler udslæt, mens han bruger SGLT-2i, anbefales det at vælge et ikke-SGLT-2i-lægemiddel.

4. Andet

Risikoen for fraktur og amputation af underekstremiteterne, unormal blærefunktion og risikoen for blærekræft relateret til SGLT-2i er ikke særlig klar og skal testes yderligere. Ikke desto mindre bør det bruges med forsigtighed hos personer med høj risiko for fraktur, såsom postmenopausale kvinder eller patienter med osteoporose.

Mekanismen for Cistanche-ekstrakt til behandling af nyresygdom

Cistanche-ekstrakt er en traditionel kinesisk medicin, der bruges til behandling af forskellige sygdomme, herunder nyresygdom. Virkningsmekanismen af ​​Cistanche-ekstrakt til behandling af nyresygdom involverer flere faktorer.

1. Anti-inflammatoriske egenskaber: Cistanche-ekstrakt indeholder naturlige forbindelser, der har anti-inflammatoriske egenskaber. Disse forbindelser hjælper med at reducere betændelse i nyrerne, hvilket kan reducere skader forårsaget af nyresygdom.

2. Antioxidantegenskaber: Cistanche-ekstrakt indeholder også antioxidanter, der hjælper med at beskytte nyrerne mod oxidativt stress. Oxidativt stress opstår, når der er ubalance mellem frie radikaler og antioxidanter i kroppen. Dette kan skade nyrerne og bidrage til udviklingen af ​​nyresygdom.

3. Forbedring af nyrefunktionen: Cistanche-ekstrakt har vist sig at forbedre nyrefunktionen i dyreforsøg. Det kan hjælpe med at reducere proteinuri, som er et almindeligt symptom på nyresygdom, og også reducere niveauet af serumkreatinin og blodurinstofnitrogen (BUN), som er markører for nyrefunktion.

4. Immunsystemmodulering: Cistancheekstrakt kan hjælpe med at modulere immunsystemet, hvilket kan reducere udviklingen af ​​nyresygdom. Det kan især være med til at regulere T-celleaktiviteten, hvilket kan reducere inflammation i nyrerne og forbedre nyrefunktionen.

Samlet set er brugen af ​​Cistanche-ekstrakt i behandlingen af ​​nyresygdom lovende.

Referencer:

[1] Diabetes Society of Chinese Medical Association. Retningslinjer for forebyggelse og behandling af type 2-diabetes i Kina (2020-udgaven) [J]. Chinese Journal of Endocrinology and Metabolism, 2021, 04:311-398.

[2] Zhou Pei, Tang Xiangyu, Deng Yunxia, ​​Zhang Yiwei, Deng Hao. SGLT-2-hæmmer-Epagliflozins kardiovaskulære beskyttelse og mekanismeforskningsfremskridt [J]. China Medicine Guide, 2021, 23(11):823-827.

[3] Ekspertkonsensus om den kliniske anvendelse af hypoglykæmiske lægemidler hos kinesiske voksne med type 2-diabetes kompliceret med hjerte- og nyresygdom [J]. Chinese Journal of Diabetes, 2020, 06:369-381.

[4] Ji Linong, Guo Lixin, Guo Xiaohui osv. Forslag fra kinesiske eksperter om klinisk rationel anvendelse af natrium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) hæmmere [J]. Chinese Journal of Diabetes, 2016,10:865-870.