Nyre iboende mekanismer er nye mål for renovaskulær hypertensionⅡ

Iboende mekanismer i nyrerne

Oxidativ stress reaktive oxygenarter (ROS)

Som vigtige sekundære budbringere spiller ROS en vigtig rolle i renal patofysiologi, men når ROS er for høj, kan de skade antioxidantforsvarssystemet og øge oxidativt stress. Iskæmisk skade inducerer oxidativ stress, som favoriserer nitrogenoxid (NO) quenching, hvilket fører til mikrovaskulær endothelial dysfunktion, da ROS-overflod aktiverer redoxafhængig inflammation og vækstfaktorer, hvilket frigiver progressiv ombygning af renal mikrovaskulær struktur, inklusive intim fortykkelse og luminal indsnævring. Disse baner vejen for udviklingen af ​​glomerulosklerose, tubulointerstitiel og perivaskulær fibrose og tubulær atrofi, der fremmer udviklingen og progressionen af ​​kronisk RVD nyreinsufficiens. Derfor starter overfloden af ​​ROS i nyren tidligere og deltager aktivt i den patofysiologiske proces af RVD.

Klik for at cistanche for nyresygdom

Regression af RVD reducerer oxidativt stress, forbedrer antioxidantforsvaret, øger NO-biotilgængeligheden, forbedrer vaskulær funktion og hypertensionskontrol og understøtter patofysiologiske kaskader i flere trin. Derfor er ROS som en enkelt eller synergistisk intervention en logisk strategi for RVD, men har vist forskellige resultater i eksperimentelle og kliniske omgivelser. De vigtigste kilder til ROS er nikotinamidadenindinukleotidphosphatoxidase og mitokondrier, som er allestedsnærværende i hele nyren. Målretning af specifikke kilder til ROS kan lette udviklingen af ​​nye terapier rettet mod mekanismer, der kan modvirke nyreskade i RVD, som diskuteret i efterfølgende afsnit. Men da reduktionen af ​​ROS delvist kan lindre nyreinsufficiens, hypertension, mikrovaskulær remodeling, inflammation og fibrotiske aktiviteter i RVD, er deres kilder vanskelige at skelne som lægemiddelmål. Derfor er nyrecelle/organel-specifikke antioxidantforbindelser som terapeutiske midler få og kræver yderligere undersøgelse.

betændelse

Nyrebetændelse spiller en vigtig rolle i patogenesen af ​​RVD og har negative virkninger på nyrerne og andre organer. Hos rotter resulterede 2-nyre 1-klemning i interstitiel lymfocyt- og makrofaginfiltration. Pro-inflammatoriske cytokiner udtrykkes som monocyt kemoattraktant protein (MCP)-1, nuklear faktor (NF)-KB og tumornekrosefaktor (TNF)- i svine RVD dysfunktionelle nyrer. -Kappa B og TNF- er forhøjede, forbundet med BT-celle- og makrofaginfiltration. Ligeledes viser nyrebiopsi- og nefrektomiprøver fra patienter med svær RVD makrofaginfiltration og fibrose.

Ydermere viste nyreveneprøver fra stenotiske grise- og humane nyrer forhøjede niveauer af inflammatoriske cytokiner, forudsigelige for akut nyreskade og nedsat nyrefunktion, og korrelerede med neutrofil gelatinase-associeret lipocalin niveauer, hvilket afspejler nyre- og systemisk inflammation og iskæmi. Systemisk C-reaktivt protein og perifere leukocytniveauer er også forhøjede og forbundet med højere rater af koronar hjertesygdom og dødelighed. Hos grise med aterosklerotisk RVD lykkedes det ikke at genoprette nyrearteriens åbenhed med at reducere nyrebetændelse eller forbedre nyrefunktionen, og proinflammatorisk cytokinfrigivelse var omvendt korreleret med genopretning af nyrefunktionen, hvilket understregede den dominerende rolle af inflammation i RVD. Tilsvarende reverserer genskabelse af arteriel blodgennemstrømning hos patienter med RVD ikke markører for vævsinflammation og beskadigelse eller forbedrer nyrefunktionen, hvilket delvist kan forklare den begrænsede kliniske fordel ved renal stenting.

Faktisk ser antiinflammatorisk indgreb ud til at være effektiv til at reducere nyreskade i eksperimentel RVD. Hos svin forbedrede MCP-1-hæmmere inflammation og fibrose og øgede den glomerulære filtrationshastighed i stenotiske nyrer. Ligeledes bevarer intrarenal infusion af mesenkymale stamceller (MSC'er) med vigtige antiinflammatoriske egenskaber strukturen og funktionen af ​​den stenotiske nyre, hvilket tyder på et nyt terapeutisk potentiale for anti-inflammatorisk intervention i RVD.

fibrogen vej

Renal ardannelse og vævsremodellering er nøglen til udviklingen af ​​RVD til nyreinsufficiens. Progressiv glomerulosklerose, interstitiel fibrose og tubulær atrofi er almindelige i den kroniske iskæmiske nyre og er forbundet med progression til nyreinsufficiens. Profibrotiske faktorer, såsom transformerende vækstfaktor (TGF)-, vævsinhibitor matrix metalloproteinase (TIMP)-1, positiv feedback af TGF- og MCP-1-signalering i glomerulære mesangiale celler fremmer ROS-produktion og nyresygdomsprogression og dets inhibering reducerede fibrose og atrofi i eksperimentel RVD. TGF-opregulering er særligt udtalt i den poststenotiske nyre, når vaskulær ombygning er fuldført. Dens downstream mediator Smad2/3 øges kontinuerligt i stenotiske nyrer og udløser interstitiel fibrose, mens TIMP-1 hæmmer ekstracellulær matrixnedbrydning og fremmer kollagenaflejring, og PAI-1 regulerer angiotensin II-medieret hypertensiv skade. Derfor kan målretning mod disse profibrotiske kaskader svække fibrose og nyredysfunktion i RVD. Celleterapi, mitokondriebeskyttelsesmidler, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), MCP-1-hæmmere, ACE-hæmmere/angiotensin II-receptorblokkere, tripelterapi osv., er effektive til at forbedre eksperimentel RVD-stenose. Fibrose virker.

åreforkalkning

Den atherogene proces har en stærk indflydelse på udviklingen af ​​nyreskade før dannelsen af ​​obstruktive læsioner, da aterosklerotisk RVD er mere modtagelig for progressiv ekstrarenal vaskulær sygdom og nyreinsufficiens end ikke-aterosklerotisk RVD. Cirkulerende lipider og deres oxidationsprodukter aflejres i nyrerne, hvilket fremmer glomerulær, tubulointerstitiel og podocytskade, hvilket fører til proteinuri og tab af nyrefunktion. Systemisk åreforkalkning påvirker også karvæggen og mikrovaskulær ombygning, da sameksisterende åreforkalkning hos svine-RVD fremmer oxidativt stress, inflammation og fibrose, hvilket understreger lipid-abnormaliteters og åreforkalknings rolle i udviklingen af ​​RVD. Dynamiske patofysiologiske effekter. Aterosklerose påvirker også behandlingsresultater. Revaskularisering af ikke-atherosklerotiske stenotiske porcine nyrearterier forbedrer renal blodgennemstrømning og genopretter funktionen, men dens beskyttende effekt formindskes væsentligt, når åreforkalkning overlejres. Specifikt fortsætter mikrovaskulær sjældenhed og fibrose efter renal angioplastik, hvilket kan ligge til grund for de ofte inkonsistente revaskulariseringsresultater ved aterosklerotisk RVD. Det er vigtigt, at disse data antyder, at obstruktion i sig selv ikke er den eneste skade, og at tidlige skadesmekanismer i den aterosklerotiske proces kan fortsætte uafhængigt af iskæmi, hvilket kræver forbedrede behandlingsstrategier. Faktisk forbedrer intrarenal celle-baserede eller pro-angiogene terapier nyregenerering og hypertension uden at adressere vaskulær obstruktion, hvilket understreger vigtigheden af ​​stenotisk renal parenkymskade og giver nye veje til klinisk terapeutisk anvendelse.

RAAS aktivering

Goldblatts banebrydende eksperimenter, der viser reduceret nyreperfusion i hundenyrer, satte scenen for anvendelsen af ​​denne tilgang i andre translationelle dyreplatforme såsom rotter og grise. Disse observationer understøttes ved at vise, at RAAS blokade forsinker udviklingen af ​​hypertension, angiotensin I (AT1) receptor knockout 2 nyre 1 clip mus er ude af stand til at udvikle hypertension. I 2-nyre-1-klemmemodellen er den kontralaterale nyre udsat for forhøjet systemisk perfusionstryk, som favoriserer natriuretisk peptidsekretion, blokerer reninfrigivelse, undertrykker forhøjet systemisk tryk, opretholder reduceret perfusion og øger reninfrigivelsen i stenotiske nyrer. Det er vigtigt, at Goldblatt-modellen fungerer som en platform for RVD-funktionelle undersøgelser såsom captopril nefrografi eller renal venereninbestemmelse.

Virkningerne af RAAS i RVD inkluderer vasokonstriktion og øget vaskulær modstand, natriumretention og aldosteronfrigivelse. Derudover bidrager angiotensin II til renal vaskulær ombygning, inflammation og fibrose og målorganskade (f.eks. venstre ventrikelhypertrofi). Derfor kan RAAS-modulatorer (f.eks. ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere) opnå nyrebeskyttelse på flere niveauer ved at modulere flere aspekter af nyreskade.

mikrovaskulær sygdom

Sunde nyrekapillærer er afgørende for nyrefunktion og ernæring. Undersøgelser har vist, at dysfunktion og remodellering af renal mikrovaskulatur (hovedsageligt placeret i cortex) går forud for åbenlyse obstruktive læsioner i nyrearterierne, hvilket understøtter mikrovaskulær skade, et væsentligt patofysiologisk træk ved RVD. Til gengæld forværrer obstruktive læsioner mikrovaskulær sygdom ved at accelerere remodelleringen og tabet af små kar, ikke kun i cortex, men også i medulla. Porcin RVD resulterer i stenotisk nyrekortikal og medullær mikrokardensitet, der falder (fig. 1), hvilket påvirker interlobulær, afferent, efferent, glomerulær eller peritubulær vaskulatur, afhængigt af deres størrelse. Selvom mikrokar kan opretholde nyrefunktionen i de tidlige stadier af RVD, kan den samtidige progression af oxidativt stress, inflammation og fibrose forringe deres funktion, morfologi og reparation. Stenose er en svækkelse af både kvantiteten og kvaliteten af ​​små intrarenale kar, hvilket afspejles i umodne og utætte kar med unormal morfologi og øget tortuositet, hvilket understreger, at progressiv mikrovaskulær sygdom er en konsekvens af nyrehæmodynamikken, filtration og muligvis tubulær vigtig determinant for funktionalitet. Eksperimentel RVD er forbundet med reduceret renal ekspression af angiogene faktorer såsom vaskulære endotelceller og hepatocytvækstfaktor. Men deres tilskud forhindrer og reverserer mikrovaskulær skade og genopretter stenotisk nyrefunktion. Desuden er mikrovaskulært tab hos svine-RVD forbundet med dårlige nyrefunktionsresultater efter nyrearteriestenting og kan forbedres ved synergistisk målrettet pro-angiogen intervention. Faktisk er tab af ekstrakortikale mikrokar forbundet med resterende nyrefunktion efter revaskularisering af nyrearterien, hvilket understøtter ideen om, at irreversible ændringer i renal mikrovaskulatur også kan svække respons på nyreterapi.

Hvordan behandler Cistanche nyresygdom?

Cistancheer en traditionel kinesisk urtemedicin brugt i århundreder til at behandle forskellige helbredstilstande, herunder nyresygdom. Det er afledt af de tørrede stængler afCistancheDeserticola, en plante hjemmehørende i Kinas og Mongoliets ørkener. De vigtigste aktive komponenter i cistanche erphenylethanoidglykosider, Echinacoside, ogakteosid, som har vist sig at have gavnlige virkninger på nyrernes sundhed.

Nyresygdom, også kendt som nyresygdom, refererer til en tilstand, hvor nyrerne ikke fungerer korrekt. Dette kan resultere i en ophobning af affaldsstoffer og toksiner i kroppen, hvilket fører til forskellige symptomer og komplikationer. Cistanche kan hjælpe med at behandle nyresygdom via flere mekanismer.

For det første har cistanche vist sig at have vanddrivende egenskaber, hvilket betyder, at det kan øge urinproduktionen og hjælpe med at fjerne affaldsstoffer fra kroppen. Dette kan hjælpe med at lindre byrden på nyrerne og forhindre ophobning af toksiner. Ved at fremme diurese kan cistanche også hjælpe med at reducere forhøjet blodtryk, en almindelig komplikation til nyresygdom.

Desuden har cistanche vist sig at have antioxidantvirkninger. Oxidativt stress, forårsaget af en ubalance mellem produktionen af ​​frie radikaler og kroppens antioxidantforsvar, spiller en nøglerolle i udviklingen af ​​nyresygdom. De hjælper med at neutralisere frie radikaler og reducere oxidativt stress og beskytter derved nyrerne mod skader. De phenylethanoidglycosider, der findes i cistanche, har været særligt effektive til at fjerne frie radikaler og hæmme lipidperoxidation.

Derudover har cistanche vist sig at have anti-inflammatoriske virkninger. Betændelse er en anden nøglefaktor i udviklingen og progressionen af ​​nyresygdom. Cistanches anti-inflammatoriske egenskaber hjælper med at reducere produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner og hæmmer aktiveringen af ​​inflammations obligatoriske veje og lindrer dermed inflammation i nyrerne.

Endvidere har cistanche vist sig at have immunmodulerende virkninger. Ved nyresygdom kan immunsystemet være dysreguleret, hvilket fører til overdreven betændelse og vævsskade. Cistanche hjælper med at regulere immunresponset ved at modulere produktionen og aktiviteten af ​​immunceller, såsom T-celler og makrofager. Denne immunregulering hjælper med at reducere inflammation og forhindre yderligere skade på nyrerne.

Desuden har cistanche vist sig at forbedre nyrefunktionen ved at fremme regenereringen af ​​nyrerør med celler. Renale tubulære epitelceller spiller en afgørende rolle i filtreringen og reabsorptionen af ​​affaldsprodukter og elektrolytter. Ved nyresygdom kan disse celler blive beskadiget, hvilket fører til beskadiget nyrefunktion. Cistanches evne til at fremme regenereringen af ​​disse celler hjælper med at genoprette korrekt nyrefunktion og forbedre den generelle nyresundhed.

Ud over disse direkte virkninger på nyrerne, har cistanche vist sig at have gavnlige virkninger på andre organer og systemer i kroppen. Denne holistiske tilgang til sundhed er særlig vigtig ved nyresygdom, da tilstanden ofte påvirker flere organer og systemer. che har vist sig at have en beskyttende virkning på leveren, hjertet og blodkarrene, som ofte er påvirket af nyresygdom. Ved at fremme disse organers sundhed hjælper cistanche med at forbedre den generelle nyrefunktion og forhindre yderligere komplikationer.

Som konklusion er cistanche en traditionel kinesisk urtemedicin, der har været brugt i århundreder til at behandle nyresygdom. Dens aktive komponenter har vanddrivende, antioxidant, anti-inflammatoriske, immunmodulerende og regenerative virkninger, som hjælper med at forbedre nyrefunktionen og beskytte nyrerne mod yderligere skade. , cistanche har gavnlige virkninger på andre organer og systemer, hvilket gør det til en holistisk tilgang til behandling af nyresygdom.