Nyrefunktion, hjernemorfologi og kognition hos ældre: Kønsforskelle i det østrigske studie til forebyggelse af slagtilfælde Ⅱ
Dec 25, 2023
MATERIALER OG METODER
Studiefag
Deltagerne i undersøgelsen er fra det østrigske Stroke Prevention Family Study (ASPS-Fam), et prospektivt enkeltcenter samfundsbaseret tværsnitsstudie designet til at vurdere de cerebrale virkninger af vaskulære risikofaktorer i den raske ældre befolkning i byen Graz, Østrig . Den østrigske Stroke Prevention Family Study repræsenterer en udvidelse af den østrigske Stroke Prevention Study (ASPS), som blev etableret i 1991 [30]. Mellem 2006 og 2013 blev studiedeltagere i ASPS og deres førstegradsslægtninge inviteret til at deltage i ASPS-Fam [31, 32]. Den prospektive undersøgelse blev godkendt af den lokale medicinske etiske komité på Medical University Graz, og der blev indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle undersøgelsens deltagere. Individer blev udelukket fra undersøgelsen, hvis de havde haft en historie med neuropsykiatrisk sygdom, herunder tidligere cerebrovaskulære anfald og demens eller unormale fund i den neurologiske undersøgelse. Strukturerede kliniske interviews og fysiske og neurologiske undersøgelser blev udført af en bestyrelsescertificeret neurolog. Alle deltagere var fuldt ambulerende og funktionelt uafhængige forsøgspersoner, og de havde ingen tegn på hjertesvigt og ingen synsnedsættelse, der kunne have påvirket neuropsykologisk testning. Hele kohorten gennemgik et udvidet diagnostisk arbejde, herunder klinisk historie, blodprøver, kognitiv testning og en grundig vaskulær risikofaktorvurdering. Fire hundrede og nitten forsøgspersoner blev inkluderet, og de 325 personer med komplet laboratorie-, hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI), kognition og risikofaktordata omfattede den aktuelle kohorte.
Nyrefunktionen blev bestemt ved hjælp af CKD-EPI (CKD Epidemiology Cooperation) ligningen baseret på isotop-fortynding massespektrometri-validerede serum kreatinin koncentrationer. Vurdering af vaskulære risikofaktorer inkluderetarteriel hypertension, Sukkersyge mellitus, BMI,hyperkolesterolæmi, hjertesygdom, rygehistorie og alkoholforbrug og blev bestemt ud fra historie og målinger ved undersøgelsen som tidligere beskrevet [30].
CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSID OG 9% ACTEOSIDE TIL NYRE
Kort fortalt blev arteriel hypertension betragtet som en sygehistorie med hypertension med gentagne blodtryksværdier højere end 140/90 mmHg, medicinsk behandling for hypertension eller aflæsninger ved undersøgelsen, der oversteg blodtryksværdier på 140/90 mmHg (ESH/ESC Guidelines 2013). Diabetes mellitus blev kodet til stede, hvis en person blev behandlet for diabetes på undersøgelsestidspunktet, eller hvis det fastende blodsukkerniveau ved undersøgelsen oversteg 126 mg/dl. BMI blev defineret i henhold til WHO-definitionen [33]. En lipidstatus blev bestemt med standardiserede målinger for hver undersøgelsesdeltager efter 12-times faste for at vurdere tilstedeværelsen af hyperlipidæmi. Hyperkolesterolæmi blev defineret som en historie med hyperkolesterolæmi, medicinsk behandling for hyperkolesterolæmi, total kolesterol over 200 mg/dl eller HDL kolesterol over 130 mg/dl. Hjertesygdom omfattede en historie med koronar hjertesygdom eller atrieflimren. Undersøgelsesdeltagerne blev spurgt, om de var tidligere og/eller nuværende rygere eller sædvanlige daglige alkoholdrikkere. Desuden blev hæmoglobinniveau, transferrinmætning og homocysteinkoncentrationer opnået fra serummålinger.
Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
MR af hjernen blev udført på en 3T helkropsscanner (TimTrio; Siemens Healthcare, Erlangen, Tyskland) og inkluderede konventionel billeddannelse og diffusionsvægtet billeddannelse (DWI). Den konventionelle protokol inkluderede en aksial Fluid Attenuated Inversion Recovery (FLAIR) sekvens (TR=10000ms, TE=69ms, inversionstid=2500ms, antal skiver=40, skive tykkelse=3mm, opløsning i planet=0.{{10}}mm x 0.86mm) og en højopløsnings T1-vægtet 3D-magnetiseringsforberedt rapid acquisition gradient-ekko (MPRAGE)-sekvens med helhjernedækning (TR=1900ms, TE=2.19ms, inversionstid=900ms, flip-vinkel=9 grader, isotropisk opløsning på 1 mm). Vaskulære læsioner inklusive hyperintensiteter af hvidt stof (WMH), tavse ikke-lacunære og lakunære infarkter blev vurderet på FLAIR-billeder af en blindet ekspert. WMH blev skitseret ved hjælp af et specialskrevet IDL-program (Exelis Visual Information Solutions, USA). Læsionsområder blev segmenteret semi-automatisk af en trænet bedømmer som tidligere beskrevet [34]. Samlet læsionsvolumen (kubikmillimeter) blev beregnet ved hjælp af flade (en del af FSL, frit tilgængelig på https://FSL.fmrib.ox.ac.uk) og normaliseret efter hvert individs hovedstørrelse. På grund af en skæv fordeling blev læsionsbelastningen logaritmisk transformeret. Lacunes blev defineret som fokale læsioner, der involverede de basale ganglier, indre kapsel, thalamus, hjernestamme eller hvid substans, der ikke oversteg en maksimal diameter på 20 mm. Vi betragtede læsioner med typiske signalkarakteristika for infarkter efter et typisk vaskulært territorium eller lokaliseret i en grænsezone mellem to vaskulære territorier som ikke-lacunære infarkter.
For at vurdere mikrostrukturelle ændringer brugte vi topbredden af den skeletiserede middeldiffusion (PSMD) (frit tilgængelig på: http://www.psmd-marker.com/). Dette repræsenterer en nyligt etableret, robust, fuldt automatiseret og nem at implementere markør for cerebral småkarsygdom baseret på diffusionstensor-billeddannelse, skeletisering af hvide stof-kanaler (som implementeret i FSL-TBSS) og histogramanalyse. PSMD-markøren blev udført i 236 forsøgspersoner.
Regionale volumetriske vurderinger af kortikale og dybe GM-strukturer blev udført fuldautomatisk ved hjælp af den strukturelle billeddannelsesstrøm "recon-all" fra FreeSurfer (version 6.0; dokumenteret og frit tilgængelig til download online http://surfer.nmr. mgh. harvard.edu). Bearbejdningen omfatter segmentering af det subkortikale hvide stof og dybe GM-volumetriske strukturer og parcellering af hjernebarken i regioner baseret på grå og sulcale strukturer [35, 36]. Til vores analyser overvejede vi det samlede GM-volumen bestående af neocortex og dyb GM samt lobar cortical (frontal, parietal, temporal og occipital) og hippocampus volumen. Alle volumener blev normaliseret for totalt intrakranielt volumen.
Neuropsykologisk test
Et testbatteri til vurdering af hukommelse, eksekutiv funktion og motorik blev anvendt som beskrevet tidligere [30]. Disse tests er meget udbredt i det tysktalende område og blev anvendt i samme rækkefølge og under samme laboratorieforhold. Mellemhukommelsesgenkaldelse og indlæringsevne blev vurderet af "Bäumler's Lern-und Gedächtnistest" (LGT-3), en meget krævende papir-blyant-procedure bestående af seks delprøver. Tre undertests (ord- og cifferassocieringsopgaver og historiegenkaldelse) skærm for verbal hukommelse og to undertest (spor og designgenkaldelse) skærm for visuospatial hukommelse. Summen af vægtede score fra disse deltest og af et billedgenkendelsesparadigme resulterer i en samlet indlærings- og hukommelsespræstationsscore. Stimulussættene for ordassocieringsopgaven (tysk-tyrkiske ordpar), historien (fakta om opbygningen af et bibliotek) og designgenkaldelse (kernesymbol og ramme) og genkendelsesparadigmet (objekter) består af 20 genstande hver. . Et spor i et abstrakt bykort fungerer som sporgenkaldelsestest. Disse sæt stimuli blev præsenteret for den person, der blev testet, i 1 minut. Der blev givet to minutter til at lære 13 punkter i cifferassocieringsopgaven (trecifrede telefonnumre og navne på lokalnummerindehavere). I løbet af en indlæringsfase præsenteres de seks sæt stimuli efterfølgende for den testede. Genkaldelsesfasen starter umiddelbart derefter og følger samme rækkefølge. Forsinkelsen mellem præsentation og genkald for en given deltest varierer mellem 7 og 11 minutter. Eksekutive funktioner blev testet af Wisconsin-kortsorteringstesten, del B af spordannelsestesten [37], og cifferspænd bagud, som er en del af Wechslers voksen intelligensskala, revideret [38]. I overensstemmelse med Milners kriterier [39] var de mål, der blev beregnet til Wisconsin-kortsorteringstesten, kategorierne "fuldførte", "perseverative fejl" og "totale fejl". Motoriske færdigheder blev evalueret ved Purdue pegboard-testen.
For at reducere gulv- og loftartefakter og andre kilder til målefejl brugte vi opsummerende mål for kognitiv funktion i analyserne frem for resultaterne af individuelle tests. Vi dannede sammensatte mål for de specifikke domæner af kognitiv funktion. Hvert sammenfattende mål blev beregnet ved at konvertere individuelle testresultater til z-score inden for en gruppe og ved at beregne gennemsnittet af scores i hvert kognitivt domæne. Før z-score konverteringen blev individuelle testresultater omvendt kodet, hvis det var nødvendigt for at sikre, at højere score afspejler bedre kognitiv funktion.
Dataanalyse
Statistisk analyse blev udført ved hjælp af Stata SE 9, R-softwaremiljø version 3.6.1 og IBM SPSS 25 Statistics-software. Antagelser om normalfordeling blev testet med Shapiro-Wilk-testen. Normalfordelte variable rapporteres som middel ± standardafvigelse og ikke-normalfordelte variabler som median og interkvartilområde (IQR). Forskellen mellem mænd og kvinder i demografi, risikofaktorer og laboratorie- og MR-fund blev beregnet ved hjælp af en chi-kvadrat-test eller Fishers eksakte test for kategoriske variabler, t-test eller Mann-Whitney U-test for normalt eller ikke-normalfordelte variabler , henholdsvis. Vi udførte lineære mixed-effects modelanalyser for at relatere eGFR til MRI-fund og til kognition. For hvert MR-fund og hvert kognitivt domæne beregnede vi en model ved hjælp af eGFR som den uafhængige variabel og MR-fundet eller det kognitive domæne som den afhængige variabel. Derudover udførte vi interaktionsanalyser for hvert MR-fund, inklusive køn, eGFR og sex x eGFR-interaktionsbegrebet som uafhængige variabler og MR-fundet som den afhængige variabel, for at bestemme, om sammenhængen mellem eGFR og MR-fund var signifikant forskellig mellem mænd og kvinder. Udvælgelsen af kovariater var baseret på beviser fra tidligere litteratur [40]. Vi inkluderede alder, uddannelse, vaskulære risikofaktorer, herunder arteriel hypertension, diabetes mellitus, hyperkolesterolæmi, hjertesygdomme, rygning og alkoholforbrug, samt laboratoriefund som kovariater i de blandede modeller. For at tage højde for familiemedlemmernes slægtskab blev der tilføjet en tilfældig effekt til hver model ved hjælp af en slægtskabsmatrix, der beskriver familiestrukturen som implementeret i lmekin-funktionen af R-pakken coxme (https://cran.r-project.org/web /packages/coxme/ vignettes/lmekin.pdf). Visuel inspektion af resterende plots viste ikke afvigelser af mixed-effects model antagelser. Inden for hver tabel blev p-værdier opnået fra de blandede modeller korrigeret for multiple tests ved hjælp af den falske opdagelsesrate (FDR). P-værdier < 0,05 blev betragtet som statistisk signifikante.
Bidraget fra hjerne-MR-fund på sammenhængen mellem eGFR og kognition blev vurderet ved hjælp af simple bootstrappede medieringsmodeller til estimering af indirekte effektstørrelser ved hjælp af SPSS-makroen PROCESS v3.3. Vi anvendte følgende definition: Hvis 95 % konfidensintervallet for den indirekte effekt ikke indeholdt 0, blev en signifikant formidlingseffekt anset for sandsynlig, hvorimod vi antog, at der ikke var nogen formidling til stede, hvis 0 var inkluderet i 95 % konfidensintervallet.
Erklæring om datatilgængelighed
De datasæt, der genereres og/eller analyseres i løbet af denne undersøgelse, er ikke offentligt tilgængelige, men alle de individuelle deltagerdata indsamlet under forsøget, efter afidentifikation, undersøgelsesprotokol, statistisk analyseplan, informeret samtykkeformular og klinisk undersøgelsesrapport, er tilgængelige fra den tilsvarende undersøgelse. forfatter efter rimelig anmodning. Ingen slutdato efter offentliggørelse.
Forkortelser
ASPS-Fam: Østrigsk Stroke Prevention Family Study; BMI: kropsmasseindeks; CKD: kronisk nyresygdom; CKD EPI: Chronic Kidney Disease Epidemiology Cooperation; CRIC: kronisk nyreinsufficiens kohorte; DWI: diffusionsvægtet billeddannelse; eGFR: estimeret glomerulær filtrationshastighed; ESH/ESC: European Society of Hypertension, European Society of Cardiology; FDR: falsk opdagelsesrate; FGF23: fibroblast vækstfaktor 23; FLAIR: Fluid Attenuated Inversion Recovery; HDL: high-density lipoprotein; IQR: interkvartilområde; LGT-3: Bäumler's Lern- und Gedächtnistest; MPRAGE: magnetiseringsforberedt hurtigt optagelsesgradient-ekko; MRI: magnetisk resonansbilleddannelse; PSMD: topbredde af skeletiseret middel diffusivitet; WHO: Verdenssundhedsorganisationen; WMH: hyperintensiteter af hvidt stof.
FORFATTERS BIDRAG MK, EH, CE, ARR og RS udtænkte og designede undersøgelsen og udarbejdede manuskriptet. EH og LP udførte de statistiske analyser. Alle forfattere (MK, EH, LP, DE, CE, ARR og RS) bidrog til erhvervelsen og fortolkningen af dataene og leverede kritisk revision af manuskriptet for vigtigt intellektuelt indhold. ANKENDELSER
Alle forfattere takker fru Anna Prenner, MD for hendes bidrag til manuskriptet.
INTERESSEKONFLIKTER Forfatterne erklærer, at de ikke har nogen interessekonflikter.
FINANSIERING Den østrigske Stroke Prevention Study modtog støtte fra den østrigske videnskabsfond. Tilskudsnumre er P20545, P13180, KLI523, P30134 og I2889-B31.
REFERENCER
1. Lau WL, Huisa BN, Fisher M. The Cerebrovascular Chronic Kidney Disease Connection: Perspectives and Mechanisms. Transl Slag Res. 2017; 8:67-76. https://doi.org/10.1007/s12975-016-0499-x PMID:27628245
2. Khatri M, Wright CB, Nickolas TL, Yoshita M, Paik MC, Kranwinkel G, Sacco RL, DeCarli C. Kronisk nyresygdom er forbundet med hvid substans hyperintensitetsvolumen: Northern Manhattan Study (NOMAS). Slag. 2007; 38:3121-6. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.107.493593 PMID:17962588
3. Ikram MA, Vernooij MW, Hofman A, Niessen WJ, van der Lugt A, Breteler MM. Nyrefunktion er relateret til cerebral småkarsygdom. Slag. 2008; 39:55–61. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.107.493494 PMID:18048865
4. Vemuri P, Knopman DS, Jack CR Jr, Lundt ES, Weigand SD, Zuk SM, Thostenson KB, Reid RI, Kantarci K, Slinin Y, Lakshminarayan K, Davey CS, Murray A. Association of Kidney Function Biomarkers with Brain MRI Resultater: BRINK-undersøgelsen. J Alzheimers Dis. 2017; 55:1069-82. https://doi.org/10.3233/JAD-160834 PMID:27767995
5. Zhang R, Liu K, Yang L, Zhou T, Qian S, Li B, Peng Z, Li M, Sang S, Jiang Q, Sun G. Reduceret hvid substans integritet og kognitive underskud hos vedligeholdelseshæmodialyse ESRD-patienter: en diffusion -tensor undersøgelse. Eur Radiol. 2015; 25:661-8. https://doi.org/10.1007/s00330-014-3466-5 PMID:25326436
6. Eldehni MT, Odudu A, Mcintyre CW. Hvidt stof mikrostruktur i slutstadiet af nyresygdom, kognitiv svækkelse og kredsløbsstress. Hæmodial Int. 2019; 23:356-65. https://doi.org/10.1111/hdi.12754 PMID:30920718
7. Saini S, Kumar V, Koteshwara P. Rolle af diffusion Tensor Imaging i renale parenchymale ændringer. Indian J Radiol Imaging. 2018; 28:175-81. https://doi.org/10.4103/ijri.IJRI_128_17 PMID:30050240
8. Shima H, Ishimura E, Naganuma T, Yamazaki T, Kobayashi I, Shidara K, Mori K, Takemoto Y, Shoji T, Inaba M, Okamura M, Nakatani T, Nishizawa Y. Cerebrale mikroblødninger hos prædialysepatienter med kronisk nyresygdom . Nephrol skivetransplantation. 2010; 25:1554-9. https://doi.org/10.1093/ndt/gfp694 PMID:20037183
9. Wada M, Nagasawa H, Iseki C, Takahashi Y, Sato H, Arawaka S, Kawanami T, Kurita K, Daimon M, Kato T. Cerebral småkarsygdom og kronisk nyresygdom (CKD): resultater af et tværsnit studie i samfundsbaserede japanske ældre. J Neurol Sci. 2008; 272:36-42. https://doi.org/10.1016/j.jns.2008.04.029 PMID:18541269
10. Passer JA. Cerebral atrofi i slutstadiet af uræmi. Proc Clin Dial Transplant Forum. 1977; 7:91-4. PMID:616005
Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tlf:+86 15292862950
Shop for flere specifikationer detaljer:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSID OG 9% ACTEOSIDE TIL NYREINFEKTION
