Nyrefunktion, hjernemorfologi og kognition hos ældre: kønsforskelle i den østrigske undersøgelse om forebyggelse af slagtilfælde

ABSTRAKT

Nedsat nyrefunktioner forbundet med strukturelle hjerneændringer ogkognitiv dysfunktion. I denaldrende nyre,hæmodynamiskogstrukturelle ændringerreducereglomerulær filtrationshastighed(eGFR). Lidt er kendt om forskelle mellem mænd og kvinder med hensyn til nedsat nyrefunktion og hjerneskade. I denne samfundsbaserede undersøgelse vurderede vi sammenhænge mellem eGFR, fokal og diffusabnormiteter i hjernenogkognitive funktioner. Kønsspecifikke effekter blev analyseret ved interaktionsbegreber eGFR x sex på hjernestruktur og kognition. Interaktive effekter blev vurderet ved hjælp af blandede modeller – stratificeret efter køn. Samlet blev 196 kvinder og 129 mænd (medianalder 68 år og gennemsnitlig eGFR 73,8±14,9 ml/min/1,73m2) inkluderet. Der var signifikante sammenhænge mellem eGFR og cortical volumen (: 1,53E-04; SE: 6,72E-05; p=0.023 for neocortex). Sex havde en betydelig interaktiv effekt. Kun hos mænd var eGFR relateret til kortikale volumener af alle lapper og af dybe grå stofstrukturer (p= 0.001 for total grå substans, p=0.0004 for neocortex). I hele gruppen var eGFR ikke forbundet med kognition, men mænd med lavere eGFR klarede sig dårligere på test for eksekutiv funktion, som efter FDR-korrektion ikke var signifikant.

Vi konkluderer, at i samfundsboende midaldrende og ældre individer, reducereteGFR relaterer sig til hjernevolumentabhos mænd, men ikke hos kvinder.

INTRODUKTION

Nyrer og hjerne skylles af korte, små perforerende arterioler, som autoregulerer perfusionstrykket for at opretholde en kontinuerlig og stabil høj blodgennemstrømning [1]. Begge organer er påvirket af lignende vaskulære risikofaktorer såsom alder, hypertension, diabetes mellitus og rygning [2]. Personer med kronisk nyresygdom (CKD) præsenterer et væld af små karsygdomme-relaterede hjerneændringer [1-4] med fokale og diffuse strukturelle og mikrostrukturelle abnormiteter [5-7]. Disse omfatter bl.alakunære strøg, hvide substans abnormiteter og mikroblødninger [3, 8, 9]. Allerede i 1980'erne beskrev undersøgelser en højere forekomst af hjerneatrofi ipatienter med CKDsammenlignet med den generelle befolkning [10-13]. Både fokale og diffuse hjerneændringer formodes at forårsage kognitiv svækkelse af forskellig grad hos patienter med nyreinsufficiens [14]. Der er evidens for et sexparadoks ved nyresygdom [15]. Mens kvinder oplever en højereprævalens af CKD, er mænd mere tilbøjelige til at lide af nyresvigt og har højere dødelighed ved prædialyse CKD [16, 17]. Men indtil videre er der næppe nogen data om kønsforskelle af hjerneskade i kølvandet på milderenyre dysfunktion. 

Her undersøgte vi foreningernemellem eGFR og hjerne-MRfund i en stor kohorte af ældre uden en historie med slagtilfælde eller demens. Vi bestemte først, om eGFR i en ældre befolkning, der bor i samfundet, relaterer sig til fokale og diffuse strukturelle og mikrostrukturelle hjerneændringer samt kognitive funktioner, og for det andet, om disse associationer, når de er til stede, faktisk er påvirket af sex.

RESULTATER

I alt blev 196 kvinder og 129 mænd (medianalder 68 år; IQR: 55-73) med en gennemsnitlig eGFR på 73,8 ± 14,9 ml/min/1,73 m2 inkluderet i undersøgelsen. Baseline demografi og risikofaktorer er vist i tabel 1. Kardiovaskulære risikofaktorer var almindelige. Arteriel hypertension var hyppig hos både mænd og kvinder, men det diastoliske blodtryk var højere hos mænd. Også markant flere mænd var rygere, og mænd oplevede flere års uddannelse og indtog flere alkoholholdige drikkevarer. De havde højere niveauer af hæmoglobin, transferrinmætning, homocystein og urinstof. Derimod havde kvinder højere niveauer af HbA1c, HDL og kolesterol. MR-resultater var sammenlignelige mellem mænd og kvinder, bortset fra større normaliserede hippocampale volumener hos kvinder end hos mænd (p.<0.001) and higher white matter hyperintensity volumes in men than in women (Table 2). 

Tabel 3 viser sammenhænge mellem eGFR og MR-fund i den samlede kohorte. Efter justering for mulige konfoundere og korrektion for multiple tests var der ingen signifikante sammenhænge mellem eGFR og markører for cerebral småkarsygdom, inklusive volumener af hvidt stof hyperintensiteter (WMH) og topbredde af skeletiseret middel diffusivitet (PSMD). Direkte associationer eksisterede mellem eGFR og volumenet af den totale neocortex og de kortikale volumener af parietal- og occipitallappen (tabel 3). EGFR var ikke relateret til kognitive funktioner inklusive hukommelse ( : -0.0035; SE: {{10}}.0035, p=0 .32), eksekutiv funktion ( : 0,0026, SE: 0,0023, p=0.25) og visuo-praktiske færdigheder ( : -0.0008, SE: 0.0032, p=0.80 ) i hele gruppen.

Tabel 4 viser interaktionsbetingelserne eGFR x køn på hjernevolumen. Interaktionerne var signifikante for total grå substans, neocortex og for volumener af frontal- og temporallapperne (tabel 4). Associationer var kun signifikante hos mænd, men ikke hos kvinder (tabel 5). Lavere eGFR hos mænd er relateret til mindre hjernevolumen i både neocortex og dybe kortikale strukturer (tabel 5). Figur 1A, 1B viser spredningsdiagrammer af sammenhængen mellem eGFR og neokortikale såvel som dybe grå stofvolumener.

Associationerne var lineære hos begge køn med en væsentligt stejlere hældning hos mænd sammenlignet med kvinder. Som det kan ses i tabel 6, efter justering for mulige konfoundere, klarede mænd med lavere eGFR sig signifikant dårligere på test for eksekutiv funktion, men sammenhængen var ikke længere signifikant, når der blev korrigeret for flere test. Associationen blev ikke medieret af total eller lobar kortikale volumener (supplerende tabel 1).

DISKUSSION

I denne tværsnitsanalyse af 325 personer, der bor i lokalsamfundet fra det østrigske Stroke Prevention Family Study (ASPS-Fam), var der ingen signifikante sammenhænge mellem eGFR og vaskulære hjernelæsioner, men eGFR var direkte relateret til normaliseret hjernevolumen. Tilknytningen påvirkede cortex og køn udøvede en interaktiv effekt. Faldende eGFR er relateret til mindre gråstofvolumen hos mænd, men ikke hos kvinder. Hos mænd blev der set signifikante direkte sammenhænge for alle lapper og for strukturer med dybe grå stof. Vi undersøgte også forholdet mellem eGFR og kognitiv funktion og fandt ingen signifikant sammenhæng i hele gruppen. Ikke desto mindre var reduktioner i eGFR hos mænd, men ikke hos kvinder, relateret til eksekutiv dysfunktion efter korrektion for forstyrrende faktorer. Dette forhold blev ikke medieret af global eller lobar atrofi.

Disse observationer blev foretaget, selvom 88 % af vores mandlige undersøgelsesdeltagere havde eGFR-værdier over 60 ml/min/1,73 m2, hvilket repræsenterer en normal eller kun let nedsat nyrefunktion.

Tidligere undersøgelser rapporterede korrelationer mellem nyrefunktion og hjerneatrofi hovedsageligt hos patienter med fremskreden CKD [11, 18, 19], og derfor udvider vores undersøgelse dette fund til patienter med kun let nedsat nyrefunktion. For nylig er det blevet vist, at cystatin C var forbundet med kognitiv ydeevne, hjernebilleddannelsespatologi og fald til demens hos 90+-årige med en gennemsnitlig eGFR på 39ml/min/1,73 m2 [20] . Nyrefunktionen falder med ca. 6 ml/min/1,73 m2 pr. årti [21]. Der er rapporteret et hurtigere fald hos mænd sammenlignet med kvinder (henholdsvis 0,55 ± 1,47 ml/min/1,73 m2 vs. -0,33 ± 1,41 ml/min/1,73 m2 pr. år) [22]. En stor meta-analyse og en nylig analyse af Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) beskrev også en hurtigere hastighed af

Tabel 1. Demografi, risikofaktorer og stofskiftepanel i studiekohorten og forskelle mellem mænd og kvinder.

Tabel 3. Sammenhæng mellem eGFR og strukturelle og mikrostrukturelle MR-ændringer.

Blandede modelanalyser, der bestemmer sammenhængen mellem eGFR og MRI justeret for alder, uddannelse, rygestatus, alkohol, hypertension, diabetes, hyperkolesterolæmi, HDL, hjertesygdomme, diastolisk BP, homocystein, hæmoglobin, transferrinmætning og familiestruktur. *p-værdi ikke korrigeret for flere test.

#p-værdi signifikant efterfalsk opdagelsesrate(FDR) korrektion til flere test. For PSMD (Peak width of Skeletonized Mean Diffusivity): N(Total)=236, N(Mænd)=92, N(kvinder)=144.** WMH-belastning var naturlig logaritme transformeret, da variablen ikke er normalfordelt. eGFR, estimeret glomerulær filtrationshastighed, magnetisk resonansbilleddannelse; , regressionskoefficient; SE, standardfejl for regressionskoefficienten. progression og dårligere nyrefunktionsudfald hos mændpatienter med CKD[23, 24]. Dette tyder på, at kvinder kan have en højere tolerabilitet mod CKD. Om dette også gælder for nyre-relateret end-organ skade er endnu ikke fastlagt.

Tabel 4. Interaktionsanalyse for eGFR og køn på total og lobar hjernevolumen.

Tabel 5. Sammenhæng mellem eGFR og total og lobar hjernevolumen.

I forbindelse med vores undersøgelsesresultater er det vigtigt at bemærke, at kønsforskelle også er blevet rapporteret for det aldersafhængige fald i mængden af ​​kortikalt såvel som subkortikalt gråt stof, med hurtigere progression hos mænd [25]. Tidligere er kønsspecifikke effekter af aldring på kognition også blevet rapporteret [26]. Gur et al. beskrev, at mænd udviste et stærkere aldersrelateret fald ikognitive funktionerherunder opmærksomhedsforstyrrelser sammenlignet med kvinder [26]. Vi kan derfor ikke udelukke, at forholdet mellemtab af nyrefunktion,reduktion af hjernevolumen, ognedgang i kognitionset i vores undersøgelse var ikke kausal, men derimod en aldersrelateret proces, der udvikler sig parallelt i begge organer og er hurtigere hos mænd end hos kvinder. Det er bemærkelsesværdigt, at sammenhængen mellem reduceret eGFR og dårligere præstationer på test af eksekutiv funktion hos mænd ikke blev medieret af globale ellerlobar hjerneatrofi.

Supportive Service Of Wecistanche - Den største cistanche-eksportør i Kina:

E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tlf:+86 15292862950

Shop for flere specifikationer detaljer:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

FÅ NATURLIG ORGANISK CISTANCHE EKSTRAKT MED 25% ECHINACOSID OG 9% ACTEOSIDE TIL NYREINFEKTION