Er tilstedeværelsen af ​​mikroalbuminuri en relevant markør for nyresygdom?

Richard J. Glassock

AbstraktNiveauer af urinalbuminudskillelse, der er under den sædvanlige grænse for detektion ved kvalitativ testning, men er over normale niveauer (mikroalbuminuri; MA), kan let identificeres ved simple målinger, såsom urinalbumin til kreatinin-forholdet i utidsbestemte urinprøver. Sådanne målinger, især når de kombineres med vurdering af estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR), har nytte som biomarkører for øget risiko for dødelighed af alle årsager, kardiovaskulære hændelser, progressivekronisknyresygdomog slutstadietnyresygdomhos diabetikere og ikke-diabetikere. Det er dog kontroversielt, om "isoleret" MA (MA i fravær af en klar reduktion i eGFR, urinsedimentabnormiteter eller strukturel nyresygdom) skal betragtes somnyresygdom. En sådan MA kunne også betragtes som en manifestation af en diffus endothelial (mikrovaskulær) skade og dermed sideløbende nyreskade. Denne artikel gennemgår de nuværende beviser vedrørende MA som markør fornyresygdomellernyreskade.

NøgleordMikroalbuminuri.Kronisk nyresygdom. Kardiovaskulære begivenheder. Slutstadienyresygdom. Albuminuri. Estimeret glomerulær filtrationshastighed. Dødelighed af alle årsager

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Introduktion

Mikroalbuminuri (MA) blev afgrænset for mange år siden for at beskrive forekomsten af ​​små mængder albumin, for lidt til at påvise med standard "dipstick" metoder, i urinprøver fra personer med diabetes [1, 2]. Ifølge nyere retningslinjer kan MA defineres som en urinudskillelse på 30-300 mg/d i en tidsbestemt urinopsamling hos voksne [3]. Når der anvendes pleturinprøver, er de anbefalede definitioner af MA udskillelsen af ​​17-250 mg/g kreatinin hos mænd og 25-355 mg/g kreatinin hos kvinder. Denne måling er kendt som urin albumin til kreatinin ratio (UACR). De kønsrelaterede forskelle i definition skyldes variation i den daglige kreatiningenerering - kvinder har lavere kreatiningenerering end mænd [4]. Derudover kan det være nødvendigt at anvende variationer i kvantificeringen af ​​albuminuri for disse definitioner af MA til ældre (som har kraftigt nedsat kreatiningenerering) eller for meget muskuløse individer (som har høj kreatiningenerering) [3]. Urinalbuminkoncentration i utidssvarende urinopsamlinger kan også bruges til at definere MA – værdier på 3-30 mg/dL anses generelt for at opfylde definitionen. Albumin i urin måles oftest ved immunturbidimetri ved brug af antistoffer, der er reaktive med intakt albumin. Alternativt kan højtryksvæskekromatografi anvendes, men denne metode måler også ikke-immunologisk reaktive albumin- og albuminfragmenter, hvilket giver højere værdier end immunturbidimetri [5]. Generelt svarer MA til en "spor"-aflæsning ved målepindstest af urin, men resultaterne afhænger af graden af ​​urinkoncentration. Farveimprægnerede strimler, der har øget følsomhed over for albumin, er også tilgængelige [6]. Simple, bærbare, "point-of-service"-instrumenter, der måler små mængder albumin, gør en vurdering af MA let tilgængelig, pålidelig og billig [7].

Det præcise organ for urinalbumin er stadig noget kontroversielt. Den dominerende opfattelse er, at albumin normalt filtreres af glomeruli i små, men betydelige mængder, omkring 1 til 2 mg/min (~ 2 g/d), men det store flertal (99 procent) af filtreret albumin reabsorberes og nedbrydes af proksimale tubuli, hvilket efterlader mindre end ca. 5 ug/min (7 mg/d), der skal udskilles [8]. En minoritetssyn er, at større mængder albumin filtreres, så meget som 200 g/d, men en genvindingsvej i den proksimale tubuli genvinder det filtrerede albumin intakt og leverer det til kredsløbet, bortset fra små mængder intakt og helt eller delvist. nedbrudt albumin [9]. I patologiske tilstande kan glomeruli blive mere og mere permeable for cirkulerende albumin på grund af forstyrrelser i endotelcellefunktionen, basalmembranabnormiteter eller podocyt- (viscerale epitelceller) lidelser. I øjeblikket er fokus på forstyrrelser af endotel- eller podocytfunktion som årsager til overdreven albumin glomerulær permeabilitet, snarere end forstyrrelser af basalmembranens fysiologi [8]. Album er negativt ladet ved fysiologisk pH og kan være hæmmet i trans glomerulær passage af de anioniske rester i endotelceller, glomerulære basalmembraner eller podocytter [8]. Imidlertid er eksistensen af ​​en ladningsselektiv permeabilitetsbarriere blevet udfordret [10]. En reduktion i proksimal tubuli-genvinding eller reabsorption af filtreret albumin kan også forårsage albuminuri [9]. Endelig kan fysisk-kemiske ændringer i det cirkulerende albuminmolekyle påvirke dets permeation gennem den glomerulære kapillærvæg ved at ændre formen eller muligvis den elektriske ladning [11]. Således er mekanismerne bag øget albuminudskillelse i urinen komplekse, og det er ofte vanskeligt at tilskrive MA hos specifikke patienter til en unik patofysiologisk proces; dog synes endotelcelledysfunktion, en podocytopati eller begge dele at ligge til grund for de fleste tilfælde. Ikke desto mindre er det stadig muligt, at ændringer i den proksimale tubulære funktion kan bidrage til albuminuri under nogle omstændigheder, såsom under dårligt kontrolleret glykæmi ved diabetes mellitus. Disse overvejelser er vigtige, når man forsøger at relatere albuminudskillelsesrater til definitionen afnyresygdom, fordi albuminuri, der opstår fra diffus endotelcellebeskadigelse (f.eks. ved aterosklerose og hypertension) bedst kan betragtes som et tegn på en systemisk sygdomsproces, der påvirker mange organer og systemer, snarere end en, der har oprindelse i nyrerne. Alternativt kan albuminuri, der opstår som følge af en podocytdysfunktion, legitimt betragtes som en manifestation af en nyresygdom. Uanset de underliggende mekanismer og fortolkningen af ​​den patofysiologiske betydning af albuminuri, eksisterer der vigtige sammenhænge mellem mængden af ​​albumin, der udskilles i urinen og progressiv kronisk nyresygdom (CKD) og kardiovaskulære (CV) hændelser.

Mikroalbuminuri: Sammenhæng med progressiv

"Generiske" CKD- og CV-begivenheder

Mikroalbuminuri, som defineret ovenfor, er konsekvent blevet forbundet med en øget sandsynlighed for progression af generisk CKD til mere fremskredne stadier eller endda til slutstadie nyresygdom (ESRD) i store epidemiologiske undersøgelser [12••, 13•, 14••, 15]. Disse observationer er blevet brugt til at retfærdiggøre inkluderingen af ​​MA i definitionen af ​​generisk CKD i det oprindelige klassifikationsskema af Kidney Disease Outcome Quality Initiative (KDOQI) fra National Kidney Foundation (NKF) i 2002 [3]. Faktisk udgjorde tilstedeværelsen af ​​MA (defineret som UACR på 30-299 mg/g kreatinin uden køns- eller aldersjusteringer) som den eneste årsag til diagnosticering af generisk CKD 90 procent af dem med stadium 1 CKD og 87 procent af dem med stadium 2 CKD i US National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) udført fra 1999 til 2004 [16]. I denne kohorte (N=13,233) havde 6,8 procent selvrapporteret diabetes og 27 procent havde diagnosticeret hypertension. Således havde det store flertal af forsøgspersoner udpeget til at have stadium 1 eller 2 CKD i NHANES isoleret MA (MA uden en klar reduktion i estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR], urinsedimentændringer eller strukturel nyresygdom) som den definerende abnormitet. Det er naturligt at spørge, om en sådan isoleret MA er tilstrækkelig grund til at udpege en person som havende generisk CKD.

Som vist af en nylig, meget stor, kollaborativ metaanalyse (Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium; N= 105.872 forsøgspersoner), har hazard ratio (HR) for dødelighed af alle årsager og kardiovaskulær dødelighed (justeret for virkningerne) af alder, herkomst, historie med CV-sygdom, systolisk blodtryk, diabetes, rygning og total kolesterolkoncentration) stiger progressivt over en UACR på omkring 10 mg/g [17••]. Hos forsøgspersoner med normal nyrefunktion (eGFR=90– 104 mL/min/1,73 m2) er HR for CV-dødelighed 1,63 ved en UACR på 10-29 mg/g, 1,82 ved 30-299 mg/g, og 4,77 ved mere end 300 mg/g. Et fald i eGFR forstørrer effekten af ​​en øget UACR på både dødsfald af alle årsager og CV-dødeligheder, især ved en eGFR på 45 ml/min/1,73 m2 eller lavere. Der er således ringe eller ingen tvivl om, at øget albuminanstrengelse, selv under det konventionelle MA-område, er forbundet med en øget sandsynlighed for dødelighed, både af alle årsager og CV-relateret. Årsagsretningen for denne sammenhæng kan ikke bestemmes ud fra disse epidemiologiske data. Er forhøjet albuminudskillelse en biologisk markør for underliggende systemisk sygdom (f.eks. cancer, åreforkalkning), eller er det på en eller anden måde involveret i den kausale vej for fatale hændelser, herunder CV-sygdom?

På samme måde er risikoen for at udvikle en progressiv form for CKD på en eller anden måde forbundet med tilstedeværelsen af ​​forhøjet albuminanstrengelse. En stor, samfundsbaseret undersøgelse fra Alberta, Canada, (N=920,875) viste, at forsøgspersoner med normal eller næsten normal nyrefunktion (eGFR større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m2, gennemsnitsalder 46 år) år) og MA havde hændelsesrater på ESRD på 1,5 og en fordobling af serumkreatinin på 2,8 gange højere end hos forsøgspersoner med "normal" albuminudskillelse (<30 mg/g="" uacr)="" [14••].="" absolute="" events="" rates="" were="" low:="" 0.06="" per="" 1000="" person-years="" of="" follow-up="" for="" esrd="" in="" the="" normoalbuminuric="" group="" versus="" 0.09="" per="" 1000="" patient-years="" for="" the="" ma="" group.="" a="" lowered="" egfr="" magnified="" the="" effect="" of="" ma="" on="" the="" occurrence="" of="" esrd="" and="" doubling="" of="" the="" serum="" creatinine,="" especially="" at="" levels="" below="" 45="" ml/min/="" 1.73="" m2.="" in="" another="" community-based="" study="" (n="65,589" adults;="" 3.3%="" diabetic;="" average="" age,="" 50.1="" years),="" researchers="" noted="" that="" the="" likelihood="" of="" developing="" (and="" surviving="" long="" enough)="" to="" receive="" treatment="" for="" esrd="" among="" subjects="" with="" ma="" and="" egfr≥60="" ml/min/1.73="" m2="" was="" 27="" times="" that="" of="" subjects="" with="" normoalbuminuria="" and="" similar="" egfr="" levels="" [13•].="" a="" reduced="" egfr="" greatly="" magnified="" the="" effect="" of="" ma="" on="" risk="" for="" esrd.="" subjects="" with="" an="" egfr="" less="" than="" 60="" ml/min/1.73="" m2="" and="" ma="" had="" a="" 5.4-fold="" to="" 81-fold="" increased="" risk="" of="" esrd="" compared="" to="" those="" with="" an="" egfr≥60="" ml/min/1.73="" m2,="" depending="" on="" the="" degree="" of="" decrease="" in="" egfr.="" thus,="" the="" addition="" of="" ma="" to="" egfr="" greatly="" enhances="" the="" ability="" to="" detect="" and="" quantify="" the="" risk="" of="" progressive="" ckd,="" particularly="" when="" egfr="" is="" less="" than="" 60="" ml/min/1.73="" m2.="" these="" observations="" call="" for="" a="" revision="" of="" the="" 2002="" version="" of="" the="" kdoqi-nkf="" classification="" schema="" for="" ckd="" that="" does="" not="" include="" albuminuria="" for="" diagnosis="" of="" stage="" 3="" or="" above="" ckd="">

Taken together, these findings from epidemiologic studies using large databases strongly support the view that MA needs to be considered as a "biomarker" of adverse outcomes, even among those subjects with normal or nearly normal renal function. However, the strength of this association between MA and outcomes may vary by subject age and underlying disease (eg, diabetic or nondiabetic) or by concomitant illness known to influence albumin excretion rates (eg, obesi- ty). For example, in the aforementioned meta-analysis conducted by the Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium [17••], the pooled estimates of fully adjusted HR for CV mortality tended to be higher in those younger than 65 years of age compared to those older than 65 years with apparently equivalent degrees of MA. An analysis of the impact of MA on outcomes in the old-old (>75 år) ikke er blevet gennemført; som nævnt ovenfor har UACR imidlertid en tendens til at stige med normal aldring, overvejende på grund af virkningerne af sarkopeni på kreatinindannelse, ikke nødvendigvis på grund af en absolut stigning i albuminudskillelse med aldring. Ydermere kan sammenhængen mellem MA og uønskede resultater hos personer med normal eller næsten normal nyrefunktion (eGFR større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m2), efter justering for virkningerne af aldring, simpelthen afspejle den samlede byrde af aterosklerotisk vaskulær sygdom hos denne gruppe af forsøgspersoner. Som for nylig påpeget af Kalaitzidis og Bakris [18], kan det være problematisk at udrede påvirkningerne af metaboliske forstyrrelser og hypertension hos diabetiske og ikke-diabetiske personer med samtidig MA. Det er stadig usikkert, om MA er en integreret del af de patofysiologiske veje for CV-sygdom eller blot en tilskuer.

Mikroalbuminuri: Sammenhæng med Progression

af "Specific" CKD

Den ufravigelige betingelse for "specifikke" former for CKD, hvor MA er til stede, er diabetes mellitus. Begrebet MA opstod faktisk fra studier af diabetisk nefropatis naturlige historie i perioden 1981 til 1982 [1, 2]. Kort efter dens indledende beskrivelse i type 1-diabetes, mentes MA at være en varsel om åbenlys diabetisk nefropati og progressiv CKD. Vi erkender nu, at MA i type 1-diabetes er en dynamisk proces med hyppig spontan regression til normoalbuminuri [19, 20]. Vi anerkender også den brede vifte af ekstrarenale faktorer, der kan påvirke albuminudskillelsen, såsom fedme, alder, køn, fjernbetændelse og visse lægemidler (f.eks. rosuvastatin) [21•, 22, 23]. Desuden viser undersøgelser udført på Joslin Clinic over mange år, at mere fremskredne stadier af CKD ikke er ensartet forbundet med progression af MA til åbenlys mikroalbuminuri [19, 24]. Patologiske abnormiteter, der indikerer diabetisk nefropati (f.eks. øget mesangial fraktioneret volumen) går forud for udviklingen af ​​MA, og meget tydeligt nyrefunktionsnedgang kan forekomme i fravær af MA, i det mindste ved type 1-diabetes [25]. Type 2-diabetes kan være en anden historie, fordi forholdet til

MA og nedsat nyrefunktion er ikke så godt undersøgt eller forstået som ved type 1-diabetes, og dette forhold forvirres af samtidig accelereret aterosklerotisk makrovaskulær sygdom. Ikke desto mindre viste flere undersøgelser, at progression af type 2-diabetes kan forekomme i fravær af MA [21•, 22-26]. Interventioner designet specifikt til at reducere MA har ikke konsekvent vist en reduktion af senere progression til fremskreden CKD eller ESRD. Nogle nylige interventionsforsøg (f.eks. forsøget med at undgå kardiovaskulære hændelser gennem kombinationsterapi hos patienter, der lever med systolisk hypertension [ACCOMPLISH] forsøg) med type 2-diabetikere viste, at ændringen i albuminudskillelseshastigheder kan adskilles fra risikoen for progression til ESRD under påvirkning af kombineret renin-angiotensin systemblokade og calciumkanalantagonisme [21, 27•]. Tilsammen antyder disse observationer i type 1 og type 2 diabetes, men beviser ikke, at MA muligvis ikke er en pålidelig markør for nyresygdom eller dens progression.

Mikroalbuminuri: En syntese af dens relevans

til nyresygdom

Blandt patienter med veletableret nyresygdom (dvs. eGFR<45–50 ml/min/1.73="" m2),="" the="" magnitude="" of="" albuminuria="" can="" be="" viewed="" as="" a="" marker="" of="" a="" more="" progressive="" course="" and="" a="" more="" rapid="" loss="" of="" renal="" function="" (a="" "risk="" marker"="" rather="" than="" a="" "risk="" factor")="" for="" both="" diabetic="" and="" nondiabetic="" renal="" disease="" [28,="" 29].="" this="" finding="" may="" well="" be="" a="" manifestation="" of="" "lead-time="" bias,"="" in="" that="" those="" with="" lower="" levels="" of="" albumin="" excretion="" have="" disease="" in="" its="" earlier="" stages="" and="" thus="" a="" greater="" reserve="" of="" functioning="" nephrons,="" whereas="" those="" with="" higher="" levels="" of="" albuminuria="" have="" no="" reserves="" and="" with="" each="" loss="" of="" nephrons,="" a="" corresponding="" decline="" in="" renal="" function="" becomes="" evident.="" in="" this="" sense,="" the="" level="" of="" albumin="" excretion="" is="" a="" relevant="" marker="" of="" kidney="" disease="" and="" the="" risk="" of="" its="" progression.="" a="" conundrum="" exists="" when="" renal="" function="" is="" entirely="" or="" nearly="" normal:="" no="" overt="" structural="" renal="" disease="" is="" evident,="" yet="" albumin="" excretion="" is="" elevated="" into="" the="" ma="" range.="" such="" patients="" might="" be="" described="" as="" having="" "isolated"="" ma.="" no="" doubt="" this="" circumstance="" somehow="" predisposes="" to,="" or="" is="" a="" marker="" of="" a="" predis-="" position="" to,="" cv="" disease.="" the="" exact="" pathophysiologic="" connection="" between="" isolated="" ma="" and="" cv="" disease="" is="" not="" fully="" clarified.="" for="" example,="" albuminuria="" correlates="" with="" parameters="" of="" aortic="" stiffness="" and="" carotid="" plaque="" forma-="" tion="" but="" not="" with="" carotid="" intima-media="" thickness="" as="" a="" surrogate="" for="" widespread="" atherosclerosis="" [30].="" on="" the="" other="" hand,="" ma="" does="" correlate="" with="" signs="" of="" altered="" endothelial="" function,="" such="" as="" endothelium-dependent="" vascular="" dilatation="" [31–33];="" however,="" it="" is="" often="" difficult="" to="" disentangle="" the="" effects="" of="" alterations="" in="" renal="" function="" and="" concomitant="" metabolic="" and="" dyslipidemia="" states="" in="" identifying="" direct="" relationships="" between="" ma="" and="" endothe-="" lial="" dysfunction.="" isolated="" ma="" may="" well="" be="" a="" biomarker="" of="" widespread="" vascular="" injury="" and="" atherosclerotic="" burden.="" in="" this="" sense,="" it="" is="" not="" measuring="" a="" "kidney="" disease"="" per="" se,="" but="" only="" a="" secondary="" and="" indirect="" effect="" of="" a="" distant="" disease="" process="" on="" kidney="" physiology.="" although="" this="" conclusion="" may="" appear="" to="" be="" semantic="" rather="" than="" reality-based,="" it="" has="" immediate="" relevance="" for="" the="" diagnosis="" of="" ckd="" using="" current="" classification="" schema="" (ie,="" kdoqi-="" ckd).="" stage="" 1="" and="" 2="" ckd="" in="" this="" schema="" cannot="" be="" reliably="" distinguished="" on="" the="" basis="" of="" egfr="" alone="" because="" current="" creatinine-based="" egfr="" formulas="" are="" imprecise.="" whether="" newer="" cystatin="" c–based="" formulas="" will="" correct="" this="" deficiency="" remains="" to="" be="" seen;="" preliminary="" findings="" are="" encouraging,="" but="" not="" uniformly="" so="" [34,="" 35].="" most="" cases="" of="" stage="" 1="" and="" 2="" ckd="" are="" currently="" defined="" on="" the="" basis="" of="" ma,="" typically="" in="" an="" isolated="" form.="" this="" definition="" is="" useful="" to="" stratify="" the="" eventual="" risk="" of="" cv="" events="" and="" all-cause="" mortality;="" however,="" does="" it="" have="" the="" same="" utility="" for="" defining="" the="" presence="" of="" and="" risk="" for="" progressive="" ckd="" and="" eventual="" esrd="" at="" all="" levels="" of="" egfr="" and="" in="" all="" ages?="" current="" evidence="" suggests="" that="" the="" utility="" of="" ma="" in="" predicting="" renal="" outcomes="" is="" most="" pronounced="" in="" those="" with="" well-established="" kidney="" disease="" (eg,="" egfr=""><45–50 ml/min/="" 1.73="" m2)="" and="" in="" younger="" subjects="" (eg,=""><65 years="" of="" age).="" in="" my="" opinion,="" whether="" it="" is="" appropriate="" to="" regard="" isolated="" ma="" as="" equivalent="" to="" kidney="" disease="" is="" still="" an="" open="" question.="" a="" compromise="" position="" would="" be="" to="" regard="" this="" laboratory="" finding="" as="" an="" indication="" of="" kidney="" "damage"="" rather="" than="" giving="" it="" the="" more="" ominous="" label="" of="">

Dette problem er ikke trivielt - omkring 30 procent af dem, der er diagnosticeret med CKD i epidemiologiske undersøgelser, får deres nyresygdom identificeret ved fund af MA og eGFR større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m2 i fravær af en selvrapporteret diagnosticering af diabetes.

Cistanche tubulosa forebygger nyresygdom, klik her for at få prøven

Referencer

Papirer af særlig interesse, offentliggjort for nylig, har været

fremhævet som:

• Af betydning

•• Af stor betydning

1. Svendsen PA, Oxenball B, Christiansen JS: Mikroalbuminuri hos diabetiske patienter - en longitudinel undersøgelse. Acta Endocrinol Suppl (København) 1981, 242:53-54.

2. Viberti GC, Hill RD, Jarrett RJ, et al.: Microalbuminuria as a predictor of clinical nephropathy in insulin-dependent diabetes mellitus. Lancet 1982, 1:1430-1432.

3. National Kidney Foundation: Nyresygdomsresultater kvalitetsinitiativ. Retningslinjer for klinisk praksis for kronisk nyresygdom; Evaluering, klassificering og stratificering. Am J Nyresygdom 2002, 39 (Suppl 1): S1-S264.

4. Epstein M: Aldring og nyrerne. J Am Soc Nephrol 1996, 7:1106-1122.

5. Comper W, Osicka TM: Påvisning af urinalbumin. Adv Chronic Kidney Dis 2005, 12:170-176.

6. Leong SO, Lui KF, Ng WY, Thai AC: Brugen af ​​semi-kvantitativ urintest-strip (Micral test) til mikroalbuminuri-screening hos patienter med diabetes mellitus. Singapore Med J 1998, 39:101-103.

7. Sarafidis PA, Riehle J, Bogojevic Z, et al.: En sammenlignende evaluering af forskellige metoder til mikroalbuminuri screening. Am J Nephrol 2009, 28:324-329.

8. Haraldsson B, Nystrom J, Deen WM: Egenskaber af den glomerulære barriere og mekanismer for proteinuria. PhysiolRev2008,88:451-487.

9. Russo LM, Sandoval RM, Campos SB, et al.: Nedsat tubulær optagelse forklarer albuminuri ved tidlig diabetisk nefropati. J Am Soc Nephrol 2009, 20:489–494.

10. Russo LM, Bakris GL, Comper WD: Renal håndtering af albumin: en kritisk gennemgang af grundlæggende begreber og perspektiv. Am J Kidney Dis 2002, 39:899-919.

11. Bundschuh I, Jackle-Meyer I, Luneberg E, et al.: Glykering af serumalbumin og dets rolle i renal proteinudskillelse og udviklingen af ​​diabetisk nefropati. Eur J Chem Clin Biochem 1992, 30:651-656.

12. James MT, Hemmelgarn BR, Tonelli M: Tidlig anerkendelse og forebyggelse af kronisk nyresygdom. Lancet 2010, 375:1296-1309. Dette er en banebrydende oversigtsartikel, der opsummerer viden om påvisning og forebyggelse af kronisk nyresygdom på en kortfattet og læsbar måde.

13. Hallan SI, Ritz E, Lydersen S, et al.: Kombination af GFR og albuminuri for at klassificere CKD forbedrer forudsigelsen af ​​ESRD. J Am Soc Nephrol 2009, 20:1069- 1077. Dette er en fremragende artikel, der tydeligt viser interaktionerne mellem eGFR og albuminuri ved bestemmelse af risikoen for progressiv nyresygdom.

14. Hemmelgarn BR, Manns BJ, Lloyd A, et al.; Alberta Kidney Disease Network: Forholdet mellem nyrefunktion, proteinuri og uønskede resultater. JAMA 2010, 301:423–429. Denne banebrydende artikel beskriver forholdet mellem eGFR og albuminuri eller proteinuri og risiko for kardiovaskulære hændelser og progressiv nyresygdom.

15. van der Velde M, de Jong PE, Gansevoort RT: Sammenligning af udbyttet af forskellige screeningstilgange til påvisning af kronisk nyresygdom. Nephrol Dial Transplant 2010 (Epub forud for tryk).

16. Coresh J, Selvin E, Stevens LA, et al.: Forekomst af kronisk nyresygdom i USA. JAMA 2007, 298:2018–2047.

17. Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium: Sammenhæng mellem estimeret glomerulær filtrationshastighed og albuminuri med alle årsager og kardiovaskulær dødelighed i almindelige befolkningskohorter: en kollaborativ metaanalyse. Lancet 2010, 375:2073-2081. Denne skelsættende undersøgelse involverede en meget stor samling af databaser og metaanalyser. Det karakteriserer forholdet mellem eGFR og albuminuri eller proteinuri og prognose for dødelighed af alle årsager og kardiovaskulær dødelighed.

18. Kalaitzidis RG, Bakris GL: Serumkreatinin vs albuminuri som biomarkører til estimering af kardiovaskulær risiko. Curr Vasc Pharmacol 2010 (Epub forud for tryk).

19. Perkins BA, Ficociello LH, Silva KH, et al.: Regression of microalbuminuria in type 1 diabetes. N Engl J Med 2003, 348:2285-2293.

20. Steinke JM, Sinaiko AR, Kramer MS, et al.; International Diabetic Nephropathy Study Group: Den tidlige naturlige historie af nefropati i type 1 diabetes: III. Forudsigelsesfaktorer for 5-års urinalalbuminudskillelseshastighedsmønstre hos initialt normoalbuminure patienter. Diabetes 2005, 54:2164-2171.