Middelhavsdiætens indflydelse på sund aldring, del 1

Abstrakt: Den forventede levetid for den globale befolkning er steget. Aldring er en naturlig fysiologisk proces, der udgør store udfordringer i en stadig længerevarende og skrøbelig befolkning. Adskillige molekylære mekanismer er involveret i aldring. Ligeledes spiller tarmmikrobiotaen, som er påvirket af miljøfaktorer såsom kost, en afgørende rolle i moduleringen af ​​disse mekanismer. Middelhavsdiæten, såvel som de komponenter, der er til stede i den, giver et vist bevis på dette. At opnå en sund aldring bør fokusere på at fremme sunde livsstilsvaner, der reducerer udviklingen af ​​patologier, der er forbundet med aldring, for at øge livskvaliteten for den aldrende befolkning. I denne gennemgang analyserer vi middelhavsdiætens indflydelse på de molekylære veje og mikrobiotaen forbundet med mere gunstige aldringsmønstre, såvel som dens mulige rolle som en anti-aging behandling.

Glycoside af cistanche kan også øge aktiviteten af ​​SOD i hjerte- og levervæv og signifikant reducere indholdet af lipofuscin og MDA i hvert væv, hvilket effektivt fjerner forskellige reaktive iltradikaler (OH-, H₂O₂ osv.) og beskytter mod DNA-skader forårsaget af OH-radikaler. Cistanche phenylethanoid glycosider har en stærk opfangningsevne af frie radikaler, en højere reducerende evne end C-vitamin, forbedrer aktiviteten af ​​SOD i spermsuspension, reducerer indholdet af MDA og har en vis beskyttende effekt på spermmembranfunktionen. Cistanche-polysaccharider kan øge aktiviteten af ​​SOD og GSH-Px i erytrocytter og lungevæv fra eksperimentelt senescent mus forårsaget af D-galactose, samt reducere indholdet af MDA og kollagen i lunge og plasma, og øge indholdet af elastin, har en god rensende effekt på DPPH, forlænge hypoksitiden hos senescent mus, forbedre aktiviteten af ​​SOD i serum og forsinke den fysiologiske degeneration af lunge hos eksperimentelt senescerende mus Med cellulær morfologisk degeneration har forsøg vist, at Cistanche har den gode antioxidantevne og har potentialet til at være et lægemiddel til at forebygge og behandle hudaldringssygdomme. Samtidig har echinacosid i Cistanche en betydelig evne til at opfange DPPH-frie radikaler og har evnen til at opfange reaktive oxygenarter og forhindre frie radikal-induceret kollagen-nedbrydning, og har også en god reparationseffekt på anionskader af thymin frie radikaler.

Klik på Fordele ved Cistanche Tablets

【For mere information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

1. Introduktion

I øjeblikket har den globale befolkning en markant øget forventet levetid sammenlignet med årtier siden, idet den i de fleste tilfælde overstiger 60 år. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) vil procentdelen af ​​mennesker over 60 år fordobles globalt i 2050 [1]. En længere forventet levealder får os imidlertid til at genoverveje ikke kun ældre menneskers helbred, men også hvilke konsekvenser aldring har [2].

Aldring er en naturlig fysiologisk proces, der fører til et progressivt tab af cellulær funktionalitet, med konsekvenser, der disponerer mennesker for en øget risiko for skrøbelighed, sygelighed og dødelighed [3]. Livsstilens og kostens rolle kan fremme "sund aldring", hvor livskvalitet har forrang. Ifølge WHO refererer dette koncept til processen med at udvikle og vedligeholde en funktionel kapacitet, der muliggør trivsel i alderdommen [1,4].

Adskillige cellulære og molekylære kendetegn er involveret i aldringsprocessen. Især ni kendetegn er afgørende for ældningsprocessen: genomisk ustabilitet, telomer-nedslidning, epigenetiske ændringer, tab af proteostase, dysregulering af næringsstofsansning, mitokondriel dysfunktion, cellulær alderdom, stamcelleudtømning og ændret intercellulær kommunikation [5]. Disse molekylære mekanismer er involveret i udviklingen af ​​aldersrelaterede sygdomme som cancer, fedme, diabetes, hjertekarsygdomme (CVD) og neurodegenerative sygdomme [3]. Disse aldersrelaterede sygdomme er blevet forbundet med risikofaktorer, der hovedsageligt kan modificeres gennem ernæring, som udgør en af ​​grundpillerne i sundhed [6]. Derudover har mikrobiotaen, som modificeres af kosten, også været involveret i aldring [6]. Det er blevet foreslået, at det aldersrelaterede fald i immunsystemets funktion (immunosenescens) og kronisk lavgradig inflammation kan føre til mikrobiotaforstyrrelser, der er forbundet med adskillige aldersrelaterede patologier. Det er således blevet hævdet, at en afbalanceret kost kan modulere spredningen af ​​specifikke bakterier i tarmmikrobiotaen. Dette har været forbundet med forbedret sundhedstilstand hos ældre mennesker [7].

I lyset af ovenstående havde vores gennemgang til formål at analysere de tilgængelige data vedrørende de potentielle virkninger af middelhavsdiæten (MedDiet) som helhed eller af individuelle elementer af den på de ni kendetegn ved aldring for at give yderligere beviser for dens sundhed fordele. Desuden har vi også gennemgået effekten af ​​MedDiet på mikrobiotaen og dens forhold til aldring.

2. Aldring og skrøbelighed: Biologiske forbindelser

Fra et biologisk synspunkt kan aldring defineres som den fysiologiske og progressive ophobning af senescerende celler i organer og væv, som opstår i løbet af et individs levetid og fører til progressiv funktionel opbremsning eller totalt funktionstab [8-10] .

Pleiotropiske antagonistgener omfatter et sæt gener, der regulerer cellulær senescens, og spiller en vigtig rolle i at forhindre degeneration af maligne celler i cellecyklussen [11,12]. Disse gener er også involveret i beskyttelsesmekanismer i fysiologiske cellulære senescensprocesser og aldersrelaterede sygdomme. Aldrende celler producerer imidlertid proinflammatoriske og lytiske ekstracellulære matrixmolekyler i en proces kendt som den senescens-associerede komplekse sekretoriske fænotype (SASP), hvilket resulterer i degeneration og patologisk senescens. Desuden involverer ældningsprocessen immunsystemet; især bremses den cellemedierede forsvarsmekanisme. Ældrende celler producerer ikke tilstrækkelige signaler til at aktivere immunceller. Ligeledes induceres senescens af akkumulering af forskellige faktorer på celleniveau, der er ansvarlige for makromolekylær skade, såsom sekundære DNA-ændringer på grund af oxidativ skade, telomerforkortelse og endoplasmatisk retikulum (ER) degeneration [13]. Aldring er således resultatet af multifaktorielle interaktioner mellem lokale og systemiske miljøfaktorer og involutionelle faktorer på grund af cellulær senescens. Derfor stiger antallet af ældningsceller i en persons krop med alderen, efterhånden som det aldrende immunsystem bliver mindre effektivt, og ældende celler ophobes. Dette gør individer mere sårbare over for yderligere forringelse efter eksponering for miljøstressfaktorer [13]. Sygdommen opstår, når miljømæssige stressfaktorer angriber væv, der allerede er i nærværelse af ældende celler med meget lav modstandsdygtighed [14,15].

Skrøbelighed udvikler sig på grund af et stigende fald, normalt forbundet med alder, alvorlig forværring og indtræden af ​​patologiske tilstande. Dette fører til en tilstand med øget sårbarhed og nedsat tilpasningsevne, og i sidste ende udløses negative helbredsændringer af selv milde stressfaktorer. Det anses for mere hensigtsmæssigt at tale om "svaghedssyndrom": en kronisk patologisk tilstand, der er et resultat af interaktionen mellem flere faktorer, herunder aldringsrelaterede fysiologiske ændringer, neuropatologi, ernæringsmangler op til alvorlig underernæring og den negative indvirkning af socio-miljømæssige faktorer [16]. En høj andel af underernærede mennesker er svage, og underernæring fører til vægttab, hvilket kan bidrage til skrøbelighedssyndrom [17]. I den anden yderlighed øger fedme risikoen for skrøbelighed [18]. Med hensyn til kropssammensætning har skrøbelighed været forbundet med en højere kropsfedtmasse og fedtprocent og med en lav muskelmasse og er ofte uden sammenhæng med body mass index [19-21].

Alt dette kan føre til, at de skrøbelige ældre mister al selvforsørgelse, øger risikoen for fald og kan resultere i en tilstand af forvirring med alvorlig svækkelse af kognitive funktioner, der i sidste ende øger risikoen for udvikling af sygdomme [22].

3. Middelhavskosten

Udtrykket MedDiet blev først opfundet af Ancel Keys i 1960'erne [23]. MedDiet afspejler de kostmønstre, der er typiske for civilisationer baseret omkring Middelhavet, især Grækenland, øen Kreta og det sydlige Italien i begyndelsen af ​​1960'erne [24]. MedDiet er tæt forbundet med traditionelle olivendyrkningsområder i Middelhavsregionen og har været forbundet med lave forekomster af kroniske sygdomme (lavere risiko for hjerte-kar-sygdomme og stofskiftesygdomme forbundet med overvægt) og som følge heraf høj forventet levetid [24,25].

MedDiet er karakteriseret ved et højt forbrug af olivenolie (OO) som hovedkilden til fedt – især jomfru (VOO) og ekstra jomfru (EVOO) – og det høje forbrug af vegetabilske fødevarer (grøntsager, frugter, bælgfrugter, kartofler, brød) , og andre kornprodukter (minimalt raffineret), nødder og frø) samt friske sæsonbestemte, lokalt dyrkede og minimalt forarbejdede fødevarer. Indtaget af mejeriprodukter er moderat (hovedsageligt ost og yoghurt), og fisk (en fremragende kilde til langkædede flerumættede fedtsyrer (PUFA'er), især omega-3) og fjerkræ indtages i lave eller moderate mængder. MetDiet inkluderer det lave forbrug af rødt kød og slik og moderat forbrug af vin til måltiderne. Der indtages ikke mere end fire æg om ugen. Generelt set overstiger kalorieindtaget i form af fedt ikke 30 procent af indtaget, med mindre end 8-10 procent bidraget af mættet fedt. Nogle bioaktive forbindelser i MedDiet inkluderer vitaminer, mineraler, polyfenoler, fibre, nitrater, PUFA'er og monoumættede fedtsyrer (MUFA'er), der i kombination eller separat er gavnlige for sundheden [26-28]. Blandt PUFA'erne er den essentielle omega-6 fedtsyre linolsyre (LA). Derudover er længere omega-3 PUFA'er, såsom eicosapentaensyre (EPA) og docosahexaensyre (DHA), derivater af alfa-linolsyre. Disse findes hovedsageligt i fiskeolier [29]. Af disse grunde er MedDiet unik og forskellig fra andre sunde kostmønstre [29].

4. Samspil mellem middelhavskost, aldring og skrøbelighed

4.1. Middelhavsdiæt og kendetegn ved aldring

Ældningsprocessen er blevet forbundet med ni karakteristiske cellulære og molekylære træk [5] (figur 1). Hver af disse spiller en rolle i den naturlige aldrings bane; deres eksperimentelle eksacerbation fremskynder processen, og deres optimering bremser den, hvilket øger levetiden [30]. Eksterne livsstilsfaktorer såsom kost kan modulere aldringsprocessen [31,32].

4.1.1. Genomisk ustabilitet

Aldring øger modtageligheden for DNA-ændringer som følge af en kombination af oxidativt stress, epigenetiske ændringer, beskadiget DNA og telomer-nedslidning [33]. Ikke-repareret DNA kan øge risikoen for mutationer og begunstige begyndelsen eller udviklingen af ​​aldersrelaterede sygdomme [34,35]. MedDiet kan spille en beskyttende rolle mod genomiske ændringer. Faktisk kan bioaktive forbindelser, der er indeholdt i MedDiet, såsom melatonin, phytosteroler, carotenoider, polyphenoler (såsom resveratrol og hydroxytyrosol (HT)), vitaminer og glucosinolater (i korsblomstrede grøntsager), fremme DNA-reparation og dæmpe telomerafkortning [ 36,37]. Disse positive effekter er blevet forklaret af de antiinflammatoriske virkninger af MedDiet og de direkte og indirekte (epigenetiske) modifikationer induceret af MedDiet på genekspression [38-41].

DNA-skader på grund af oxidativt stress er et resultat af svigt af reparationsmekanismer for oxidative skader som følge af overskydende reaktive oxygenarter (ROS) [42]. Guanin er et vigtigt mål for DNA-oxidation, der genererer oxiderede metabolitter. Blandt dem betragtes 8-oxo- 2 0 -deoxyguanosin (8-OHdG) som en markør for oxidativt stress med mutagent potentiale [43-45]. Urquiaga et al. relateret MedDiet, herunder et moderat indtag af rødvin, med en reduktion i 8-OHdG-niveauer i det perifere blod leukocyt-DNA, som har en positiv indvirkning på kontrollen af ​​oxidativt stress [46]. Tilsvarende var lavere niveauer af en anden markør for oxidativ stress, deoxyguanosin-adduktet, forbundet med større overholdelse af MedDiet i den italienske kohorte af EPIC (European Investigation into Cancer and Nutrition) undersøgelsen [47].

Nødder og kogt tomatsauce ved hjælp af OO fremhæver den beskyttende rolle mod oxidativ DNA-skade [48-50]. Dette forsvarsfænomen blev fundet i interventionsundersøgelser i den menneskelige befolkning efter indtagelse af tomat [51,52], broccoli [53,54], spinat [55,56] og blåbær [57,58]. Derudover fandt en undersøgelse i rotter fodret med en diæt beriget med VOO en sammenhæng med mindre skade på arvematerialet i perifere blodceller sammenlignet med rotter fodret med solsikkeolie [59]. I denne sammenhæng har MUFA'er og PUFA'er vist sig at spille en beskyttende rolle mod oxidativt stress og DNA-skader [60-62]. I en delanalyse af PREDIMED-studiet viste interventionsgruppen med MedDiet med MUFA (EVOO) eller PUFA (valnødder) sammenlignet med kontrollen (fedtfattig kost) en signifikant forbedring i kardiovaskulære resultater og en lavere andel af oxidative markører i urinen [63]. Ligeledes viste et andet klinisk forsøg bedre kontrol af åreforkalkningsmarkører hos personer på MedDiet, der indtager OO; dog var det kun gruppen, hvis hovedfedtkilde var VOO, der nedsatte 8-OHdG-niveauer i urinen [64]. Generelt viste interventionsgrupperne MedDiet og OO positive resultater i reguleringen af ​​DNA-reparationsgener. En lav ekspression af polymerase k-genet, som koder for et protein, der er ansvarlig for at replikere beskadiget DNA, blev identificeret i MedDiet- og OO-interventionsgrupperne [64]. Dette kostmønster viste således en gunstig effekt på blodtryk, insulinfølsomhed og lipidniveauer hos personer med høj kardiovaskulær risiko [65-69].

Ændringer i kostvaner i retning af middelhavsmønsteret er blevet foreslået som positive i reduktionen af ​​oxidativ DNA-skade hos cancerpatienter [70]. Derudover indikerer flere undersøgelser en omvendt sammenhæng mellem overholdelse af MedDiet og meget udbredte neoplasmer såsom brystkræft, kolorektal cancer (CRC), blærekræft eller prostatacancer [71-73]. Specifikt viste personer med CRC og høj overholdelse af MedDiet en lavere histologisk grad og en lavere frekvens af synkrone adenomer sammenlignet med onkologiske patienter med lav overholdelse af MedDiet. Forhøjede værdier af glutathionperoxidase (med antioxidantegenskaber) og nedsatte 8-OHdG-værdier blev påvist hos patienter med højere overholdelse af MedDiet [74].

Med hensyn til neurodegenerative sygdomme var en nedsat risiko for Alzheimers sygdom (AD) forbundet med den direkte effekt af MedDiet-komponenter på patogenesen af ​​AD [75,76]. De gavnlige virkninger af denne neurodegenerative lidelse skyldtes primært EVOO-forbrug. Oleuropein (en af ​​de vigtigste phenoliske komponenter i grøn olivenmasse) reducerede Poly ADP-ribose polymerase (PARP)-1 aktivering, hvilket beskytter neuronale celler mod oxidativ skade. Ydermere har Zhang et al. observerede en aldersafhængig stigning i 8-OHdG i humane hjernevæv, især hos dem, der tilhører personer med AD [77]. Hos mennesker med mild kognitiv svækkelse blev en stigning i 8-OHdG påvist i visse hjerneområder, og dette kunne fortolkes som en biomarkør, der forudsiger AD-patogenese [78]. Ved evaluering af oxidativ DNA-skade i henhold til 8-OHdG-værdier hos patienter med mild kognitiv svækkelse, som indtog EVOO i et år, blev 8-OHdG-niveauerne således reduceret [79].

Samlet set ser det ud til, at middelhavsmønsteret har potentielt positive effekter på genomisk ustabilitet.

4.1.2. Telomer nedslidning

Telomerer er nukleotidsekvenser i enderne af kromosomerne, som gradvist forkortes med alderen. De er kendt som biomarkører for aldring. Kronisk oxidativt stress er forbundet med telomernedslidning [80]. Derudover stimulerer inflammation telomerforkortning ved at øge hastigheden af ​​hæmatopoietisk stamcelle replikation for at levere leukocytbehovet, der genereres i den inflammatoriske proces [81]. Selvom telomerlængden er nedarvet, er den påvirket af eksterne faktorer som rygning, fedme og en stillesiddende livsstil. Til gengæld øger telomerforkortelse risikoen for CVD, cancer og dødelighed, især i tidlige aldre [82,83].

Større overholdelse af MedDiet var forbundet med længere telomerer og større telomeraseaktivitet [84,85], hvilket kunne relatere til lavere niveauer af inflammation og oxidativt stress [84,86]. I deres metaanalyse har Canudas et al. etableret en positiv sammenhæng mellem MedDiet-adhærens og telomerlængde i blodcellerne med undtagelse af prøver taget fra mænd [87]. Det skal dog bemærkes, at de inkluderede undersøgelser var tværsnit og derfor ikke påviste kausalitet. Ikke desto mindre kan dette resultat sammenlignes med de to prospektive undersøgelser udført til dato [88,89]. Arbejdet af Meinilä et al. prospektivt undersøgt 1046 hollandske forsøgspersoner med en gennemsnitsalder på 61 år over 10 år og etablerede ikke en sammenhæng mellem det mandlige køn og overholdelse af MedDiet. I samme undersøgelse havde kvinder hurtigere telomerforkortning [89]. Om dette emne var det eneste kliniske forsøg fundet til dato af García-Calzón et al.; dette var en delanalyse af PREDIMED-Navarra-studiet, som evaluerede 520 personer, bestående af 55 procent kvinder i alderen 55-80 år. Tre interventionsgrupper blev tilfældigt tildelt en kontrol- eller fedtfattig diæt, og der var to MedDiet-grupper, den ene suppleret med EVOO og den anden med blandede nødder. I tværsnitsanalysen ved baseline var bedre overholdelse af MedDiet kun forbundet med længere telomerer hos kvinder. Tildeling til MedDiet-nuts-gruppen var imidlertid forbundet med en højere risiko for telomerafkortning 5 år efter interventionen, uden forskelle for gruppen suppleret med EVOO [88]. Der var ingen konsekvent forklaring på disse fund, selvom kohortevariabler såsom etnicitet, genetik eller køn kunne være relateret. I arbejdet af Gu et al. blev der fundet en positiv sammenhæng mellem MedDiet-adhærens og telomerlængde hos ikke-spanske hvide mennesker [90]. Denne sammenhæng blev ikke fundet hos afroamerikanere eller latinamerikanere [90]. I en anden delanalyse af PREDIMED-Navarra-studiet blev det imidlertid vist, at Pro12Ala-polymorfien i det peroxisomproliferatoraktiverede receptor 2-gen (PPAR 2) interagerede med MedDiet for at forhindre telomerforkortelse [91].

Med hensyn til PUFA'er var omega-3 bedre end omega-6, da svækket telomerforkortning blev vist i en kohorte af mennesker over 65 år med mild kognitiv svækkelse suppleret med denne slags fedtsyrer [92]. Tilsvarende viste det kliniske forsøg med Breitas-Simoes svækkelse af telomer-nedslidning hos kognitivt uhæmmede ældre mennesker, som supplerede deres sædvanlige kost med valnødder (en kilde til omega-3 PUFA'er) i 2 år [36]. Imidlertid var LA-tilskud i en population på 299 ældre mennesker med nyligt myokardieinfarkt forbundet med øget leukocyttelomerlængde, og der blev ikke etableret nogen sammenhæng med andre PUFA'er [93]. Generelt kan det konkluderes, at det er fordelagtigt at følge en sund kost, hvori PUFA'er er til stede.

Telomerlængde er blevet forbundet med flere typer kræft. Fundet af korte telomerer i CRC tyder på, at telomerforkortning bidrager til tumorgenese og den genetiske ustabilitet af præmaligne celler. Svært korte telomerer har vist sig at forårsage ældning i raske celler eller genomisk ustabilitet i præmaligne celler [83,94,95]. Faktisk blev ændret telomerlængde-homeostase og ikke-repareret DNA-skade betragtet som nøglen i starten, progressionen og prognosen af ​​CRC [95]. I denne henseende kunne MedDiet primært være nyttig som en forebyggende terapi, da flere undersøgelser viser sammenhængen mellem god overholdelse af MedDiet og telomerkonservering [84,91].

Derudover har telomerforkortning været relateret til neurodegenerative sygdomme [96,97]. Guo et al. antydet, at telomerlængde har en kausal effekt på risikoen for AD på grund af oxidativt stress og inflammation [97]. Desuden er telomerforkortning blevet forbundet med kognitiv svækkelse, amyloidpatologi og tau-proteinhyperphosphorylering i AD [96]. I denne henseende hæmmer oleuropeinaglyconen fra OO proteinaggregering i AD [98]. Yderligere kunne middelhavsdiæten forhindre telomerforkortelse efter oxidativ skade takket være antioxidantrige grøntsager såsom nødder og frø [99]. Resveratrol (en antioxidant til stede i druer) genererede neurobeskyttende virkninger i en undersøgelse på en musemodel af AD [100].

Sammenfattende kan øget overholdelse af MedDiet dæmpe telomernedslidning. Disse gavnlige virkninger kan dog begrænses til specifikke undergrupper af befolkningen. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at løse de rejste kontroverser.

4.1.3. Epigenetiske effekter

Epigenetik omfatter nedarvede genomiske ændringer, der opstår i fravær af direkte DNA-skade. Unge, sunde individer opretholder kompakt kromatin og den optimale epigenetiske regulering af biologiske processer. Aldring favoriserer dog akkumulering af kromatinskade, hvilket kompromitterer genomets integritet og ændrer cellulær funktion [101]. DNA-methylering (mDNA) betragtes som en af ​​de bedst kendte epigenetiske markører. mDNA bruges som et ur til beregning af biologisk alder [102]. Det lange interspersed nukleare element (LINE-1) blev brugt som en markør for globalt mDNA, fordi det er den mest almindelige gentagne sekvens i det menneskelige genom, og 1/3 af mDNA forekommer i LINE-1 [103.104 ]. Specifikt forekommer hypomethyleringen af ​​LINE-1 under aldring og er forbundet med flere cancerformer og CVD [105]. Derudover spiller oxidativt stress en rolle i mDNA via kulstofkredsløbet [42], så jo mere ROS der er, jo større er DNA-skaden; endelig gennemgår DNA hypomethylering for at forsvare sig selv [106]. I denne sammenhæng foreslås en diæt rig på antioxidanter, såsom middelhavsdiæten, som en epigenetisk diæt.

Til dato har adskillige undersøgelser knyttet MedDiet-tilslutning til LINE-1-hypomethylering. Specifikt etablerer to kliniske forsøg et omvendt forhold mellem disse to faktorer [107,108]. I arbejdet af Agodi et al. havde kvinder i den fødedygtige alder med lav overholdelse af MedDiet, især dem med lavere frugtindtag, højere risiko for LINE-1-hypomethylering [109]. Dette fund kan hænge sammen med, at frugt er en folatrig fødevare, og folat er en vigtig donor af methylgrupper. Andre mere specifikke komponenter i MedDiet, såsom nødder og EVOO, kan inducere methyleringsændringer i flere perifere hvide blodlegemer relateret til diabetes, inflammation og signaltransduktion, hvilket kan have potentielle sundhedsmæssige fordele [110]. Tilsvarende kunne MedDiet bidrage til at forsinke processen med carcinogenese, der er relateret til DNA-methyleringsprocesser, da adskillige undersøgelser har vist lavere LINE-1-methyleringsniveauer i forskellige typer tumorer, såsom CRC eller brystkræft [111,112].

Med hensyn til CVD, anmeldelsen offentliggjort af Muka et al. understøttede forslaget om, at global mDNA ifølge gentagen LINE-1-hypomethylering er omvendt forbundet med CVD-risiko uafhængigt af etablerede kardiovaskulære risikofaktorer [105]. Generelt er LINE-1-hypomethylering forbundet med en ugunstig kardiovaskulær risikoprofil på grund af dens sammenhæng med diabetes, fedme, lavere HDL-kolesterolniveauer, forhøjede totalkolesterolniveauer og inflammation [113,114].

Imidlertid bidrager ekspressionen af ​​RNA (ribonukleinsyre) til den epigenetiske modulering af genekspression, der ændrer cellulær funktionalitet. I denne sammenhæng er overekspressionen af ​​miR-155-3p blevet forbundet med carcinogenese [115]. Ping Li et al. detekterede en øget ekspression af miR-155-3p i CRC-tumorvækst [116]. Derudover viste Let-7b, en regulator af histon H2B ubiquitination, en sandsynlig antitumoreffekt [117]. Med hensyn til denne linje har Li et al. viste, at let-7b-3p hæmmede tumorvækst og metastase i lungekræft, hvilket korrelerede med det lave udtryk af dette molekyle med dårlig prognose hos lungeadenokarcinompatienter [118]. Som en forebyggende terapeutisk strategi kunne god overholdelse af MedDiet reducere udtrykket af miR-155-3p og øge udtrykket af let-7b-3p, hvilket forbedrer risikoen og udviklingen af ​​kræft [ 119].

Med hensyn til neurodegenerative sygdomme forbundet med aldring spiller epigenetiske modifikationer vigtige roller i AD [120]. Specifikt er mDNA en stærkt kontrolleret mekanisme, der involverer nikotinamid-adenindinukleotid (NAD)-afhængig deacetylase Sirtuin 1 (SIRT1), der forhindrer ændret methylering [121]. I denne henseende har Luccarini et al. demonstreret, at quercetin og andre EVOO-polyphenoler aktiverer SIRT1-vejen med suggestive terapeutiske og forebyggende fordele [122,123].

Derfor er det sandsynligt, at der er en aldersrelateret sygdom - epigenetisk interaktion, der kan drage fordel af en sund middelhavskost.

4.1.4. Proteostase

Proteostase eller proteinhomeostase refererer til arbejdet i et komplekst netværk af veje, der er essentielle for cellefunktion og levedygtighed, der sikrer den passende koncentration, foldning og interaktioner af proteiner fra syntese til nedbrydning [5]. Specifikt er chaperoner og to proteolytiske systemer (ubiquitin-proteasomet og lysosom-autofagisystemet) ansvarlige for opretholdelsen af ​​proteostase [124]. Det progressive tab af cellulær proteinhomeostase detekteres under aldring, og proteomer, der er mere stabile eller mere modstandsdygtige over for ændringer, findes i den længstlevende art [125].

Den aldersrelaterede forringelse af proteostase påvirker chaperonens funktionalitet på grund af det cellulære energiunderskud, der er iboende til senescens [126]. Derudover ændres autofagi og proteasomet med alderen, hvilket påvirker proteostase [127,128]. I denne henseende var eksperimentelle indgreb, der forbedrede autofagi-aktiverende egenskaber, forbundet med sundere aldring [129]. Kostvaner kan være gavnlige for optimering af proteostase. Faktisk kan MedDiet-polyfenoler såsom resveratrol direkte aktivere autofagi [129]. Ligeledes er oleuropein blevet fremhævet som en autofagi-forstærker gennem et proteinpattedyrsmål for rapamycin (mTOR) og den adenosinmonophosphat-aktiverede proteinkinase (AMPK)-afhængige mekanisme [130]. Desuden kunne antioxidantegenskaberne af disse MedDiet-komponenter svække overskuddet af oxiderede proteiner forbundet med alderdom og aldersrelaterede sygdomme [131].

Aldersrelaterede sygdomme såsom neurodegenerative sygdomme (især AD og Parkinsons sygdom, PD) har været relateret til forringelsen af ​​proteostase [132]. I AD blev hyperphosphoryleret tau-protein aggregeret unormalt og skabte uopløselige neurofibrillære sammenfiltringer, som var involveret i neurodegeneration [133,134]. Derudover akkumulerede amyloid-beta (A) peptid og dannede plaques, der beskadigede neuronale celler [135]. Om PD var aggregater af uopløselige -synuclein-proteinfibriller til stede i neuronerne hos mennesker med PD og var neurotoksiske [136]. Samlet set er dette tab af proteostase i neurodegenerative sygdomme tæt forbundet med inflammation og cellulær senescens [13,137]. Shannon et al. foreslog MedDiet som en mekanisme til at forhindre neurodegeneration på grund af dens modulerende effekt på proteinhomeostase [30]. Ved at forstærke autofagi kunne OO afbøde virkningerne af toksiske vaskulære midler, hvilket favoriserer forebyggelsen af ​​sen-debut AD [29]. Specifikt kunne oleocanthal reducere tau-proteinpolymerisering [138]. Interaktionen mellem oleocanthal- og tau-proteiner inducerer en tau-omlejring, der kan forklare den antifibrillogene effekt af oleocanthal [139]. Således har oleocanthal-intervention i mus vist sig at øge udbyttet i aktiviteten af ​​blod-hjerne-barriere-transporterproteiner, der fjerner A-peptider (P-glycoprotein og low-density lipoprotein-receptor-relateret protein 1). Således var procentdelen af ​​nedbrudte A-peptider højere i den behandlede gruppe [140]. Den gavnlige virkning af oleocanthal i mus var strækbar til humane cellelinjer, da en forbedring i A-transport af A-udskillende celler blev observeret efter administration af oleocanthal i 72 timer [141]. Yderligere reducerede resveratrol -sekretaseaktivitet og A-peptidaggregering i AD murine modeller og fungerede som et neurobeskyttende middel i AD og PD [142].

Om CVD kan ændringer i proteinhomeostase og stabilitet i proteomet påvirke sund hjertealdring [143]. Den øgede akkumulering af fejlfoldede proteinaggregater blev påvist i CVD ved nedregulering af HSP70-chaperonen i vaskulært væv under aldring [144,145]. Generelt blev der påvist nedsat proteasomaktivitet i de atherogene plaques hos ældre rotter og ældre patienter [124,146]. I denne sammenhæng hævede oleuropein hastigheden af ​​proteosom-medieret nedbrydning i humane fibroblastkulturer, deres levetid blev øget, og ældning blev forsinket med 15 procent [147]. En diæt rig på EVOO øgede også messenger-RNA-niveauer af autofagi-markøren LC3 hos ældre rotter sammenlignet med rotter, der blev fodret ved hjælp af andre kilder til diætfedt [148].

Urra et al. identificeret ændret proteostase som et kendetegn for kræft. Hypermetabolismen af ​​cancerceller og overekspressionen af ​​onkogener var relateret til ER-stress. Som reaktion på denne stress blev det udfoldede proteinrespons (UPR) genereret [149]. Derfor fungerede UPR som en adaptiv mekanisme under cancerprogression [149]. Ikke desto mindre oplevede aktiveringen af ​​UPR på forskellige stadier af cancerudvikling en kompleks progression [149]. Rollen af ​​UPR i den tidlige fase af cancerudvikling forhindrede onkogen-induceret malign progression [150]. Celler, der overlevede onkogen-induceret apoptose, forhøjede UPR-aktiveringsniveauer. I senere stadier af cancerprogression modificerede UPR således en del af sin funktion og bidrog til tumorvækst, aggressivitet, tilpasning til mikromiljøet og modstand mod behandling [149]. Faktisk var x-box-bindende protein-1 (XBP-1), et protein, der signalerer aktiveringen af ​​UPR-komplekset, i høj grad udtrykt i humane biopsier af brystkræft, lymfom eller myelomatose og korreleret med dårlig prognose [151-154]. Derudover var IRE1 -XBP1 UPR-signalvejen forbundet med promovering af tredobbelt humant bryst [155], prostata [156] og hepatocellulær cancer [157]. I denne forstand kunne MedDiet forhindre fortsættelsen af ​​denne proces. Arbejdet af Yubero-Serrano et al. observerede, at MedDiet reducerede ekspressionen af ​​gener relateret til endoplasmatisk erytrocyt-stress, såsom XBP1 [158]. Derudover "koloniserede" OO MUFA'er cellelipidmembraner, hvilket var forbundet med reduceret modtagelighed for ER-stress og apoptose [159]. Derudover begunstigede secoiridoider såsom oleuropein fra EVOO omsætningen af ​​fejlfoldede proteiner i cellen ved at fremme kompenserende UPR-aktivitet. Ikke desto mindre var disse bioaktive forbindelser i stand til at hæmme væksten af ​​meget aggressive maligne brystceller [160,161].

Samlet set kan forebyggelse af neurodegenerative, hjerte-kar-sygdomme og onkologiske sygdomme være af stor interesse i betragtning af den proteostase-aktiverende rolle, som nogle komponenter i MedDiet spiller. Ikke desto mindre er der behov for yderligere undersøgelser for at klarlægge den rolle, som specifikke MedDiet-næringsstoffer spiller i forebyggelsen af ​​disse patologier.

【For mere information:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】