Forbedret nyreallotransplantatoverlevelse for præventive pædiatriske nyretransplantationsmodtagere i Storbritannien
Mar 31, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
ABSTRAKT
Baggrund Formålet med denne undersøgelse var at undersøge, om man var i dialyse på tidspunktet fornyretransplantation påvirkede nyreallotransplantatoverlevelsen hos pædiatriske nyretransplanterede modtagere (pRTR'er). Metoder Retrospektiv undersøgelse af data fra UK Transplant Registry (National Health Service Blood and Transplant) på alle børn (i alderen<18 years)="" receiving="" a="" kidney-only="" transplant="" from="" 1="" january="" 2000="" to="" 31="" december="" 2015.="" kaplan-meier="" estimates="" of="" patient="" and="" renal="" allograft="" survival="" calculated="" and="" cox="" regression="" modelling="" accounting="" for="" donor="" type.="" the="" relationship="" between="" time="" on="" dialysis="" and="" renal="" allograft="" survival="" was="" examined.="">Resultater2038 pRTR'er blev analyseret: 607 (30 procent) blev præventivt transplanteret, 789 (39 procent) og 642 (32 procent) i henholdsvis peritonealdialyse og hæmodialyse på transplantationstidspunktet. Fem-års nyreallotransplantatoverlevelse var signifikant bedre i den præ-emptivt transplanterede gruppe (90,6 procent) sammenlignet med dem i peritonealdialyse og hæmodialyse (henholdsvis 86,4 procent og 85,7 procent; p=0. 02). Efter at have taget hensyn til donortype var der en signifikant lavere risiko for 5-års nyreallotransplantatsvigt hos præ-emptivt transplanterede børn (HR 0,742, p=0}.05). Tid brugt på dialyse før transplantation korrelerede negativt med renal allograft-overlevelse (p=0.002). Der var ingen signifikant forskel i 5-års nyreallotransplantatoverlevelse mellem børn, der var i dialyse i mindre end 6 måneder, og børn transplanteret præventivt (87,5 procent vs. 90,5 procent, p=0.25). Konklusioner Forebyggende transplanterede børn har forbedret 5-års overlevelse af nyreallotransplantat sammenlignet med børn i dialyse på transplantationstidspunktet. Selvom øget tid brugt på dialyse korrelerede med dårligere nyreallotransplantatoverlevelse, var der ingen evidens for, at korte perioder med dialyse før transplantation påvirkede nyreallotransplantatoverlevelsen.
Nøgleord:Nyretransplantation; Levende donorer; Mangel, Venteliste, Nyreallograft
INTRODUKTIONGuldstandardbehandlingen for børn med nyresygdom i slutstadiet (ESKD) er forebyggendelevende donor nyretransplantation, som er forbundet med forbedrede resultater med reduceret dødelighed og sygelighed.1 2 Selvom der er en stor mængde beviser, der understøtter fordelene ved levende donor sammenlignet med afdøde donortransplantationer,3 4 er der mindre beviser for understøtte vigtigheden af forebyggende nyretransplantation (inden behov for dialyse).
En række voksne undersøgelser har vist fordelene ved præ-emptiv transplantation over hæmodialyse (HD), men alle tidligere undersøgelser har været observationelle med en række begrænsninger.1 Evidensen for sammenligning af dialysemodalitet før transplantation hos voksne er modstridende, med nogle undersøgelser at finde, at dem i peritonealdialyse (PD) har overlegentrenal allograftoverlevelse, men andre fandt ingen forskelle i overlevelse baseret på dialysemodalitet.5–7 Nylige data fra den franske transplantationsdatabase viser en lavere risiko forrenal allograftsvigt i forebyggende transplantation sammenlignet med nyretransplantation udført efter start af dialyse, selvom dialyse var i mindre end 6 måneder.8 Mens voksenundersøgelserne er informative, er der vigtige forskelle mellem voksne og børn med ESKD.
Klinikere forsøger at undgå dialyse, hvor det er muligt, i lyset af den betydeligt associerede dødelighed og sygelighed.9 Derfor forekommer det logisk, at undgåelse af dialyse før behov for en nyretransplantation sandsynligvis vil resultere i forbedrede patientresultater, men indvirkningen på nyreallotransplantatets overlevelse er mindre tydeligt. Mens nogle børn med ESKD har tilstrækkelig resterende nyrefunktion, der gør det muligt for dem at undgå dialyse, mens de forberedes til en nyretransplantation, er det ikke alle børn, der er i denne position. Nogle børn vil vise sig i ESKD og kræve dialyse næsten øjeblikkeligt, ofte i en kort periode, mens transplantationsforberedelser finder sted. Nogle børn vil kræve indfødte nefrektomier som en del af deres behandling før transplantation, hvilket vil nødvendiggøre påbegyndelse af dialyse. Hvad der heller ikke vides er, om der er nogen negativ effekt af en kort periode på dialyse forud for nyretransplantation. Disse oplysninger ville være vigtige, da en uhensigtsmæssig forsinkelse af dialyse kan forårsage mere skade end gavn i visse situationer. Der er beviser, der tyder på, at voksne i dialyse i kortere perioder før transplantation har forbedrede resultater for nyreallotransplantat sammenlignet med dem, der er i dialyse i længere perioder.10
Det primære formål med denne undersøgelse var at vurdere, om man var i dialyse på tidspunktet fornyretransplantationpåvirkerrenal allograftoverlevelse i pædiatriennyretransplantationmodtagere. Sekundære formål med denne undersøgelse var at vurdere, om øget tid i dialyse har nogen kumulativ effekt pårenal allograftoverlevelse, og for at vurdere om korte perioder i dialyse fører til dårligererenal allograftoverlevelse.
METODER Patientkarakteristika Dette var et retrospektivt studie med data fra UK Transplant Registry, som opbevares af National Health Service (NHS) Blood and Transplant. Data blev indhentet for alle nyretransplantationer til pædiatriske modtagere (<18 years)="" from="" 1="" january="" 2000="" to="" 31="" december="" 2015.="" multiorgan="" and="" en="" bloc="" transplants="" were="" excluded="" from="" the="" analysis.="" for="" the="" primary="" analysis="" in="" this="" study,="" the="" cohort="" was="" split="" into="" those="" not="" on="" dialysis="" at="" the="" time="" of="" transplantation="" (taken="" as="" the="" pre-emptive="" group),="" those="" on="" hd="" at="" the="" time="" of="" transplant="" and="" those="" on="" pd="" at="" the="" time="" of="" transplant.="" for="" the="" secondary="" analyses="" in="" this="" study,="" the="" hd="" and="" pd="" patients="" were="" grouped="" together="" as="" a="" single="" dialysis="" group="" to="" increase="">
Statistisk analyse Kaplan-Meier-estimater blev brugt til at estimere univariat posttransplantationspatient- og nyre-allotransplantatoverlevelse på tværs af dem, der var transplanteret præ-emptivt, dem på HD og dem på PD på transplantationstidspunktet. Et-års og 5-års estimater blev beregnet. Den univariate log-rank test blev brugt til at påvise en statistisk signifikant forskel i overlevelse på tværs af de tre grupper. Dødscensureret nyreallotransplantatoverlevelse blev defineret som tiden fra nyretransplantation til nyreallotransplantatsvigt. En Cox proportional hazards-regressionsmodel blev brugt til at udforske forskelle i nyreallotransplantatoverlevelse, idet donortypen var taget i betragtning som en kovariat. Donortype blev testet som en potentiel forklarende variabel og viste sig at være signifikant på 5 procent-niveauet, så den blev inkluderet som en kovariat, ligesom modtagerens alder. For at bestemme, om en kort dialyseperiode (vilkårligt defineret som mindre end 6 måneder) påvirkede overlevelsen af nyre-allotransplantat, brugte vi Kaplan-Meier-estimater af univariat 5-års nyre-allotransplantat-overlevelse til at sammenligne dem, der var transplanteret præventivt og dem, der var i dialyse for mindre end 6 måneder før transplantation (både HD og PD blev grupperet sammen i en enkelt dialysegruppe). Alle statistiske test var tosidede og en p-værdi på<0.05 was="" considered="" to="" be="" statistically="" significant.="" statistical="" analyses="" were="" performed="" in="" spss="">
RESULTATER Patientkarakteristika I alt 2038 pædiatriske nyretransplanterede modtagere blev analyseret gennem de 16 år af denne undersøgelse med lignende baseline-karakteristika (tabel 1). Seks hundrede syv (30 procent) børn var ikke i dialyse på tidspunktet for transplantationen (præventive gruppe), 642 (31 procent) var på HD på tidspunktet for transplantationen og 789 (39 procent) var på PD på tidspunktet for transplantation.
Overordnet patient- og nyre-allotransplantat-overlevelsesanalyse Der var ens {{0}}-år og 5--års patientoverlevelse på tværs af de tre grupper, men 5-års-nyre-allotransplantat-overlevelse var signifikant bedre i præ -emptiv gruppe sammenlignet med dem på HD eller PD på tidspunktet for transplantationen (figur 1 og 2). Cox proportional hazards-regressionsmodellen viste en signifikant lavere risiko for 5-års nyreallotransplantatsvigt hos dem, der ikke var i dialyse på tidspunktet for transplantationen, sammenlignet med dem, der var i dialyse på tidspunktet for transplantationen (HD eller PD), selv efter justering for donortype (HR {{10}},74 (95 procent CI 0,55 til 0,99; p<0.05). after="" adjustment="" for="" both="" donor="" type="" and="" recipient="" age,="" there="" is="" still="" a="" lower="" risk="" of="" 5-year="" renal="" allograft="" failure="" in="" those="" not="" on="" dialysis="" at="" the="" time="" of="" transplant,="" but="" this="" falls="" just="" short="" of="" statistical="" significance="" (hr="" 0.74="" (95%="" ci="" 0.55="" to="" 1.002;="" p="">
Analyse af den kumulative effekt af tid på dialyse på 5-års overlevelse af renal allotransplantat Ud af de 1431 børn på HD eller PD på transplantationstidspunktet var data om varigheden af dialyse før transplantation tilgængelige for 991 af 1431 (69 procent ) børn. Vi var ikke i stand til at indhente data for resten af børnene i denne registerundersøgelse. Flere data om varigheden af dialyse var tilgængelige i de sidste år af undersøgelsen (80 procent data tilgængelige for 2008-2015-kohorten) sammenlignet med tidligere år af undersøgelsen (56 procent tilgængelige data for 2000-2007-kohorten). Selvom andelen af manglende data varierer på tværs af tid, når undersøgelseskohorterne er opdelt, bibeholdes hovedresultatet (forbedret 5-års overlevelse af nyreallotransplantater for præventive modtagere), selvom det er uden betydning på grund af et tab af kraft. Der var en negativ sammenhæng mellem varigheden af dialyse før transplantation og absolut nyreallotransplantatoverlevelse med en længere dialyseperiode forbundet med en lavere renal allotransplantatoverlevelse (p=0.002).
Analyse af effekten af en kort periode på dialyse på 5-års nyre-allotransplantat-overlevelse Der var ingen signifikant forskel i 5--års-nyre-allotransplantat-overlevelse mellem de præ-emptivt transplanterede og 120 børn i dialyse (HD eller PD) i mindre end 6 måneder (p=0.25; figur 3).
DISKUSSION
Denne undersøgelse har vist, at forebyggende transplanterede børn har et forbedret 5-årrenal allograftoverlevelse sammenlignet med dem på HD eller PD på transplantationstidspunktet. Derudover har vi vist, at en stigende tid på dialyse før transplantation er korreleret med en lavererenal allograftoverlevelse efter transplantation. Vores resultater viser dog ikke nogen signifikant forskel mellem børn transplanteret præventivt og børn i dialyse i mindre end 6 måneder før transplantation. Resultaterne af vores undersøgelse understøtter arbejde udført i USA, som ligeledes fandt en forbedringrenal allograftoverlevelse hos præventivet transplanterede; men i undersøgelsen af Amaral et al fandt de en øget risiko forrenal allograftsvigt selv efter korte perioder på dialyse før transplantation, mens vores undersøgelse ikke fandt dette.11 En mulig forklaring på det primære fund i vores undersøgelse er, at de børn, der transplanteres præ-emptivt, er en iboende anderledes population ved baseline. For eksempel kan de vise bedre overensstemmelse med medicin og kan derfor blive betragtet som kvalificerede til transplantation tidligere. Alternativt er de, der er præventivt transplanterede, sandsynligvis dem, der er blevet fulgt op i en betydelig periode af deres pædiatriske nefrolog, før de kom ind i ESKD, hvilket gør det muligt at optimere deres medicinske behandling. De, der krævede dialyse før transplantation, kan have en højere andel af de patienter, der præsenterede sig i ESKD, med den øgede morbiditet, der kan være forbundet hermed. Selvom disse er mulige teorier, lader vores undersøgelses registerkarakter os desværre ikke udforske disse umålte potentielle basislinjeforskelle i detaljer. I lyset af ovenstående satte vi os for at finde andre beviser til støtte for, at vores primære konstatering er et sandt fænomen.
For det første fandt vi ud af, at et stigende tidsrum på dialyse før transplantation var korreleret med en lavere nyreallotransplantatoverlevelse, hvilket tyder på, at der er en dosis-respons sammenhæng og tilføjer vægt til teorien om, at nogle aspekter af dialyse før transplantation har en kausativ effekt i reducerer overlevelse af renal allograft. For det andet analyserede vi, om en kort periode i dialyse før transplantation reducerede overlevelse af nyre-allotransplantat, og vi fandt ud af, at det ikke gjorde det. Hvis den forskel, vi observerede i vores primære analyse, skyldtes umålte baseline-forskelle, ville vi forvente, at der også var en forskel i nyreallotransplantatoverlevelse mellem dem, der var i dialyse i kort tid, men dette blev ikke påvist. Derfor mener vi, at ovenstående giver os yderligere beviser, der understøtter vores primære opdagelse, at nogle aspekter af dialyse før transplantation har en negativ effekt på nyreallotransplantatoverlevelse. Det er endnu ikke klart, hvilke aspekter af dialyse før transplantation der kan påvirke nyreallotransplantatoverlevelsen. Det er velkendt, at dialyse kan have negative effekter på kardiovaskulær sundhed9, og det kan være, at dette bidrager til reduceret overlevelse af renal allograft efter transplantation. Derudover er clearance af nogle molekyler (f.eks. -2 mikroglobulin) variabel ved dialyse, og dette har vist sig at bidrage til dødelighed hos voksne.12 Disse molekyler kan have en negativ effekt på den transplanterede nyre, selvom det ville forventes at denne effekt vil forsvinde, når transplantationen finder sted, og nyrefunktionen normaliseres. Andre forfattere har også fundet tegn på øget T-celle alloimmunitet hos dem med en øget dialyse vintage før transplantation, hvilket til dels kan forklare dårligere nyre allograft resultater.13 Ikke alle former for dialyse er lige, og dette er særligt vigtigt i pædiatri. Ikke alene er der forskelle i kliniske resultater mellem forskellige modaliteter, der er mange relevante patientfaktorer at overveje, såsom livskvalitet. Vores undersøgelse viser, at personer på PD har bedre 5-års nyreallotransplantatoverlevelse end dem på HD. Derudover kan nyere modaliteter såsom hjemme-HD (HHD) give optimerede kliniske og patientresultater.14 Vores undersøgelse var ikke i stand til at skelne mellem dem på in-center HD og HHD baseret på dets retrospektive registreringskarakter, så vi er ikke i stand til at drage konklusioner på denne undergruppe, men det er sandsynligt, at effektstørrelsen af vores fund kan aftage med forbedret dialysebehandling. Vores resultater er yderligere begrænset af de retrospektive registerdatametoder, med data om dialysemodalitet kun på tidspunktet for transplantation. Af denne grund har vi ikke fokuseret på forskellene mellem HS og PD i vores analyse, da vi ikke har præcise data om ændring af dialysemodalitet over tid. Som konklusion viser vores resultater, at børn, der modtager en nyretransplantation præ-emptivt, har forbedret 5-års nyreallotransplantatoverlevelse sammenlignet med dem i dialyse på tidspunktet for transplantationen. Mens dialyse helt klart er en livreddende intervention, der er essentiel i mange tilfælde, og korte perioder i dialyse ikke ser ud til at påvirke overlevelsen af nyreallotransplantater negativt, understøtter vores resultater en endnu mere entusiastisk stræben efter at opnå forebyggende nyretransplantation til børn hvor det er muligt.
ørken cistanche fordele