Immunitet efter COVID-19 og vaccination: Opfølgningsundersøgelse over 1 år blandt medicinsk personale

Abstrakt

Baggrund

Det langsigtede immunitetsforløb blandt personer med en historie med COVID-19, især blandt dem, der modtog en boostervaccination, er hidtil ikke veldefineret.

Vaccinen er en forebyggende medicinsk metode. Ved at indføre patogener såsom mikroorganismer og vira i den menneskelige krop, kan den menneskelige krop producere en immunreaktion på disse patogener og derved forbedre menneskelig immunitet og forhindre tilsvarende sygdomme. Efter at virale patogener, der er svære at skelne fra det blotte øje, kommer ind i menneskekroppen, vil en række antistoffer og cellulære reaktioner blive produceret i kroppen for at eliminere dem. Respons for at øge menneskelig immunitet.

Samtidig bør vi også være opmærksomme på forbedringen af ​​immunitet i dagligdagen. Cistanche kan øge immuniteten. Cistanche indeholder en række aktive ingredienser, og de vigtigste ingredienser med immunregulering er polysaccharider, alkaloider og aminosyrer. Polysacchariderne i Cistanche kan forbedre kroppens immunfunktion og fremme aktiveringen og spredningen af ​​immunceller såsom makrofager, T-celler og B-celler og derved styrke kroppens immunitet.

Klik for at vide, hvad cistanche er

Metoder

SARS-CoV-2-specifikke antistofniveauer blev målt ved ELISA over 1 år blandt 136 sundhedspersonale, der blev smittet under den første COVID-19-bølge og i en undergruppe efter boostervaccination cirka 1 år senere. Ydermere blev spike-protein-reaktive hukommelses-T-celler kvantificeret ca. 7 måneder efter infektionen og efter boostervaccination. Tredive raske personer uden en historie med COVID-19, som rutinemæssigt blev vaccineret, fungerede som kontroller.

Resultater

Niveauer af SARS-CoV-2-specifikke IgM- og IgA-antistoffer viste et hurtigt henfald over tid, hvorimod IgG-antistofniveauer faldt langsommere. Blandt personer med en historie med COVID-19 inducerede boostervaccination meget højt IgG og i mindre grad IgA-antistoffer. Antistofniveauer var signifikant højere efter boostervaccination end efter bedring fra COVID-19. Efter vaccination med et skema med to doser udviklede raske kontrolpersoner lignende antistofniveauer sammenlignet med personer med h-historie med COVID-19, og boostervaccinationSARS-CoV-2-specifikke hukommelses-T-celletal korrelerede ikke med antistofniveauer. Ingen af ​​undersøgelsens deltagere led af geninfektion.

Konklusioner

Boostervaccination inducerer høje antistofniveauer hos personer med en historie med COVID-19, som langt overstiger niveauerne observeret efter genopretningSARS-CoV-2-specifikke antistofniveauer af lignende størrelse blev opnået hos raske, COVID-19- naive individer efter rutinemæssig to-dosis vaccination.

Nøgleord

COVID-19 · SARS-CoV-2 · Cellulær immunitet · Antistofmedieret immunitet · SARS-CoV-2-vaccination.

Introduktion

Sammenlignet med andre smitsomme virussygdomme antages i det mindste midlertidig immunitet for de fleste individer efter bedring fra en SARS-CoV-2-infektion [1, 2].

Imidlertid har undersøgelser af tidsforløbet af SARS-CoV-2-rettet immunitet efter infektion givet modstridende resultater indtil videre. Det er blevet klart, at styrken af ​​immunresponset ligger til grund for betydelig interindividuel variabilitet og falder med alderen og over tid [3-11]. Reinfektioner er sjældent blevet rapporteret, og følger generelt milde forløb. Imidlertid er surrogatparametre for og varigheden af ​​beskyttelse mod geninfektion ikke blevet defineret indtil videre. Kun få undersøgelser omhandler perioder længere end 6-8 måneder, og især parametre for cellulær immunitet er til dato blevet utilstrækkeligt undersøgt [5-7, 9-11].

I lighed med andre lande er sundhedspersonale i Tyskland overrepræsenteret blandt COVID-19-inficerede personer [12]. Her beskriver vi forløbet antistof-medieret og cellulær SARS-CoV-2-rettet immunitet over en periode på 1 år i en kohorte af hospitalsansatte, som blev inficeret med SARS-CoV-2 i løbet af den første COVID-19-bølgen i foråret 2020 og kom sig efterfølgende.

Desuden beskriver vi virkningerne af boostervaccination på SARS-CoV-2-rettede antistoffer og hukommelses-T-celler i en undergruppe af kohorten sammenlignet med raske, COVID19-naive kontroller, som modtog vaccination mod COVID{{3 }} mod en standard to-dosis tidsplan.

Metoder

Studiekohorte og blodprøvetagning

Medarbejdere fra Kliniken Südostbayern Hospital Network (Bavaria, Tyskland), som kom sig efter en RT-PCR-bekræftet COVID-19-episode mellem april og juni 2020, blev bedt om at deltage i det prospektive kohortestudie. Efter skriftligt informeret samtykke, direkte efter bedring og efter ca. 12, 30 og 48 uger, blev deltagerne bedt om at give en serumprøve (S-Monovette, Sarstedt, Nümbrecht, Tyskland) og desuden efter ca. 30 uger også en heparin -antikoaguleret fuldblodsprøve til analyse af cellulær immunitet (LH Monovette, Sarstedt, Nümbrecht, Tyskland). Ved hver blodprøvedato blev deltagerne bedt om at rapportere de iCOVID{11}}specifikke symptomer i strukturerede spørgeskemaer.

Ca. 1 år efter COVID-19, da vacciner var blevet godkendt af sundhedsmyndigheder og blev tilgængelige, blev deltagerne tilbudt en-dosis boostervaccination mod COVID-19 i henhold til anbefalingerne fra det tyske vaccinationsråd (STIKO) [13]. De, der accepterede at blive boostervaccineret, blev bedt om at give endnu en serum- og fuldblodsprøve mindst 14 dage derefter.

Raske medarbejdere uden tegn på tidligere COVID-19 ifølge symptomer, negative anti-SARS-CoV-2 antistoffer og gentagne konsekvent negative SARS-CoV-2 PCR-tests fungerede som kontroller og gennemgik standard to -dosis vaccineplan mellem februar og april 2021 efter STIKO-anbefalinger. De blev bedt om at give en serumprøve umiddelbart før den anden vaccination og en serum- og en helblodsprøve mindst 14 dage derefter.

Serum blev opnået ved centrifugering inden for 6 timer efter udtagning af blodprøven og opbevaret ved -20 grader indtil analyse. Mononukleære celler (PBMC) blev isoleret ved densitetsgradientcentrifugering (Leucosep®-hætteglas, Greiner Bio-One, Frickenhausen, Tyskland) og med lymfocytseparationsmedier (Anprotec, Bruckberg, Tyskland).

Undersøgelsen blev godkendt af University of Regensburgs etiske komité (referencenummer 20-1896-101).

Påvisning af SARS-CoV-2-spike-proteins receptorbindende domænespecifikke antistoffer ved ELISA

Anti-SARS-CoV-2-specifikke antistofniveauer i serum blev detekteret ved en ELISA, der anvender SARS-CoV-2-spikeproteinets receptorbindende domæne (RBD) som antigen, som tidligere beskrevet [14]. Assacanten detekterer IgM-, IgA- og IgG-SARS-CoV-2 antistofresponser separat med højspecificitet og sensitivitet, ty og det påviste antistofniveau viste sig at korrelere godt med virusneutraliseringskapaciteten af ​​den respektive serumprøve. ELISA-resultater blev udtrykt som optiske tætheder af prøve/baggrundsforhold (signacutoff af; S/CO), og ELISA-aflæsninger mindre end eller lig med 1.0 S/CO blev betragtet som negative. 1.0 6.0 were considered low, intermedia, te,, and high antibody titers, respectively. S/Cdifferenceses>0.1 blev defineret som stigninger eller fald i antistofniveauet. De høje antistofniveauer i serumprøver efter henholdsvis vaccination og boostervaccination blev titreret i otte trin med to gange fortyndinger, startende ved en fortynding på 1:200.

Påvisning af SARS-CoV-specifikke spike-protein-reaktive hukommelses-T-celler med ELISpot

MultiScreen-IP-plader (0.45 μm, Merck Chemicals, Darmstadt, Tyskland) blev aktiveret med 35 procent ethanol og belagt med 10 µg/ml anti-humant IFN- (1-D1K, Mabtech, Nacka Strand, Sverige). Før tilsætningen af ​​PBMC'er blev pladerne blokeret med RPMI-medium og 10 procent FKS i 1 time ved 37 grader og 5 procent CO2 i en fugtig inkubator. Stimulering af cellerne blev udført med 1 µg/ml PepTivator SARS-CoV-2 Prot S (Miltenyi Biotec BV & Co. KG, Bergisch Gladbach, Tyskland). Stimulering med 6,7 µg/ml phytohæmagglutinin (PHA-L, PAN Biotech, Aidenbach, Tyskland) tjente som en positiv kontrol. Efter 16–18- timers inkubation blev 1 µg/ml biotinyleret anti-humant INF-monoklonalt antistof (7-B6-1, Mabtech, Nacka Strand, Sverige) tilsat og inkuberet i yderligere 2 h ved stuetemperatur. Dette blev efterfulgt af tilsætning af streptavidin-alkalisk-phosphatase-konjugat (Mabtech, Nacka Strand, Sverige) 1:1000 i DPBS og inkubation i endnu en time.

Til sidst blev pladerne dækket med substratopløsning (BCIP/NBTplus, Oxford Immunotec, Abingdon, UK) i 7 min. Analyse af de tørrede plader blev udført med et ELISpot Reader System (iSpot Robot og ELISpot Reader 7.0, AID, Straßberg, Tyskland).

Statistikker

Analysen af ​​dataene var udforskende. Beskrivende statistik blev beregnet ud fra rådata ved hjælp af SPSS (SPSS Statistics 26, IBM, New York/USA) og GraphPad Prism (GraphPad Prism til Windows 9.0; GraphPad, San Diego/USA). Mann-Whitney U-test blev brugt til r ikke-parametrisk sammenligning af to grupper og Kruskal-Wallis-test med Dunns korrektion for multiple test for r-sammenligning af flere grupper, som angivet. En sammenligning af parrede prøver blev udført med Wilcoxon signed-rank test. Grafer blev genereret med Graphpad Prism.

Resultater

Klinisk kursus

Mellem den 9., 20., 20. april og den 3. juni 2020 var 136 ansatte i hospitalsnetværket tilmeldt kohorten. Disse var hovedsageligt direkte involveret i patientbehandling, af yngre/middelalder (median 38 (interkvartilområde, IQR 29-49) år, 64 procent kvinder) og generelt raske (15/130 (12 procent) med en kronisk tilstand iht. til selvevaluering). Ingen af ​​undersøgelsens deltagere havde brug for indlæggelse under akut COVID{15}}-sygdom. 10/130 (8 procent), 50/130 (38, procent) og 70/130 (54 procent) af deltagerne i undersøgelsen vurderede deres symptomer under den akutte COVID-19-sygdom som alvorlige, moderate, te og mindre, henholdsvis. Detaljerede karakteristika for undersøgelseskohorten og sammenhængen mellem symptomer, demografiske data og antistofniveauer over de første 8 måneder er allerede blevet rapporteret i detaljer [3].

I løbet af hele observationsperioden udviklede ingen af ​​undersøgelsens deltagere symptomatisk reinfektion. Prøvetagningsprotokollen og antallet af deltagere på hvert tidspunkt for blodprøvetagning er vist i fig. Forløbetaf antistofniveauer

Forløbet af oSARS-CoV-2-specifikke antistofniveauer over 1 år efter COVID-19 symptomdebut viste et fald med en bred interindividuel variation. Kun 7/136 (5 procent) af deltagerne i undersøgelsen udviklede ikke noget målbart antistofrespons direkte efter infektion. Næsten 1 år efter symptomdebut (median 333 (IQR 320-345) dage) steg andelen af ​​seronegative individer til 21/98 (21 procent). Ekstrapolering af henfaldet af gennemsnitlige IgG-anti-SARSCoV-2 antistofniveauer tillader det skøn, at hvis man antager yderligere lineært henfald af antistofniveauerne, næsten 600 dage efter symptomernes begyndelse vil halvdelen af ​​individerne i denne undersøgelse have antistofniveauer under cut-off for ELISA-assayet (fig. 1a).

Anti-SARS-CoV-2-IgA-antistofniveauer faldt hurtigere end IgG-antistoffer og var næsten 1 år efter symptomdebut over detektionsgrænsen hos online 19/98 (19 procent) af deltagerne i undersøgelsen (fig. 1b) . IgM-antistofniveauer var kortvarige og kunne kun påvises kort efter infektion (fig. 1c).

Hukommelses T-celletal

SARS-CoV-2-spidsproteinpeptidreaktive, interferonproducerende mononukleære celler (hovedsageligt hukommelses-T-celler [15]) blev påvist af ELISpot ved en median på 211 (IQR 202-221) dage efter COVID{{8} } infektion hos 66 procent af undersøgelsens deltagere. Antallet af disse celler korrelerede ikke med antistofniveauspecifikt for det samme antigen blev målt på det samme tidspunkt (Spearman's rho=0.18). På denne dato, cirka 7 måneder efter infektionen, viste kun 8/118 (7 procent) af deltagerne i undersøgelsen ikke nogen målbar antistofmedieret eller cellulær immunitet mod SARS-CoV-2.

Antistof-medieret og cellulær immunitet efter vaccination

Mellem 31. december, 20,20 og 29. april 2021 modtog 56/136 (41 procent) af studiedeltagerne en boostervaccination, 19 (34 procent), 17 (30 procent) og 20 (36 procent) vaccinerne Vaxzevria ( Oxford/Astra-Zeneca), Comirnaty (BioNTech) og Spikevax (Moderna). De 30 kontrolpersoner adskiller sig fra studiekohorten (medianalder 41 (IQR 27-50) år, 67 procent kvinder), og alle undtagen to blev vaccineret med Comirnaty-vaccinen.

Boostervaccinationen inducerede blandt studiedeltagerne med tidligere COVID-19 en meget kraftig stigning i anti-SARS-CoV-2-IgG-antistofniveauer. Bestemt en median på 42 (IQR 22-59) dage efter modtagelse af boosterdosis, når antistofniveauerne signifikant højere niveauer umiddelbart efter infektion (fig. 1a, s.<0.001; Fig. 2a).

Fig. 2 Procentdel af deltagere i n undersøgelsesgruppen (en kor-kontrolgruppe (b, d) med stærke, mellemliggende, lave eller negative- (a, b) eller lgA-antistoftitre (c, d) over 1 år efter symptomdebut og efter boostervaccination (BSl, første blodprøve efter infektion; BS2 blodprøve efter 12 uger: BS3, blodprøve efter 30 uger; før vaccination, blodprøve efter 48 uger) Klassificering af anti-SARS-CoV-antistoftitre: stærke , > 6 S/CO, mellemliggende, 3

Mens boostervaccinerede studiedeltagere generelt udviklede høje anti-SARS-CoV-2-IgG-titre, viste mRNA-vaccine (Comirnaty og Spikevax)-modtagere endnu højere antistoftitre end Vaxzevria-recipienter (fig. 3a; Vaxzevria vs. Comirnaty p{ {6}}.0099; Vaxzevria vs. Spikevax p<0.001). Antibody titers in COVID-19-naïve control with complete vaccination did not differ significantly from study participants after booster vaccination (Figs. 1a, 4) and were alssignificantlyly above the levels of study participants immediately after COVID-19 infection (p<0.001).

Forhøjede SARS-CoV-2-S-protein-reaktive hukommelses-T-celletal kunne påvises både hos personer med tidligere COVID-19 og hos COVID-19-naive vaccinemodtagere (fig. 5a). En boostervaccination førte hos deltagerne i undersøgelsen til en signifikant stigning i antallet af iSARS-CoV-2-S-proteinspecifikke hukommelses-T-celler (fig. 5c; p=0.002). SARS-CoV-2-Sprotein-reaktive hukommelses-T-celletal var numerisk højest efter vaccination med Spikevax og lavest efter Vaxzevria, men thdididididididi-forskellen var ikke statistisk allsisisisisisisignifikant (fig. 3b). SARS-CoV-2-naive kontroller efter fuldstændig vaccination viste numerisk, men ikke statistisk lave SARS-CoV-2-S-proteinspecifikke hukommelses-T-celletal sammenlignet med studiedeltagere efter infektion eller efter boostervaccination (fig. 5b) ) SARS-CoV-2-S-protein-specifikhukommelses-T-celletal korrelerede ikke med antistofniveauer efter COVID-19-infektion, efter boostervaccination af personer med tidligere COVID-19 og efter fuldstændig vaccination i kontroller.

Diskussion

Dette arbejde beskriver kurset anti-SARS-CoV-2-rettede immunresponser i en kohorte af generelt raske hospitalsansatte med for det meste mild COVID-19. Vores resultater bekræfter tidligere rapporter, der indikerer et kontinuerligt fald i antistofniveauer over tid. Overraskende nok korrelerede antallet af oSARS-CoV-2-spidsproteinreaktive, interferonproducerende mononukleære celler (hovedsageligt T-hukommelsesceller), induceret både gennem naturlig infektion og gennem vaccination, slet ikke med antistofniveauer mod det samme antigen på samme tid. Det er endnu ikke fastlagt, om antistofmedieret eller cellulær immunitet er mere relevant til at formidle beskyttelse mod SARS-CoV-2. Cirka 7 måneder efter infektionen kunne vi påvise, at størstedelen af ​​undersøgelsens deltagere (93 procent) viste målbar antistof-medieret og/eller cellulær immunitet mod SARS-CoV-2. Dette tal kan sammenlignes godt med offentliggjorte reinfektionsrater efter naturlig infektion eller vaccination [2, 16].

Udgivet litteratur estimerer den anti-SARS-CoV2-rettede IgG-antistofhalveringstid mellem 85 og 158 dage [17-19]. Ekstrapoleringen af ​​resultaterne fra denne kohorte peger imidlertid i retning af en endnu længere halveringstid på ca. 300 dage under forudsætning af lineært henfald eller endnu længere, når man forventer negativt eksponentielt henfald. Dette ville betyde, at cirka 1½-2 år efter infektionen ville halvdelen af ​​dem, der kom sig fra COVID-19 (og ikke modtog en boostervaccination), ikke længere have målbar antistofmedieret immunitet. Dette tidsforløb af immunitet er i overensstemmelse med en nylig undersøgelse af Vanshylla et al. og ekstrapolationer fra observationer for andre coronavirus [20, 21].

En boostervaccination, som blev givet til halvdelen af ​​kohorten først 11-12 måneder efter infektion (fordi vaccinerne først blev tilgængelige, i modsætning til actuaSTIKO-anbefalingen, der nu kun taler for 4 uger efter infektion), inducerede en markant stigning i SARS- CoV2-rettede IgG- og IgA-antistofniveauer.

Dette indikerer, at naturlig SARS-CoV-2-infektion efterlader et betydeligt antal hukommelses-B-celler og plasmaceller, der muliggør hurtig genoptagelse af antistofproduktion i store mængder, selv om niveauerne er blevet lave eller endda uopdagelige før, som det har været. vist for nylig [22-24]. I overensstemmelse med tidligere rapporter kunne vi påvise antistofniveauer af lignende størrelse både hos booster-vaccinerede personer med tidligere COVID-19 og i fuldt vaccinerede kontroller [24, 25].

Denne beroligende opdagelse står i kontrast til en nylig publikation fra Italien, der beskriver lavere antistofniveauer hos fuldt vaccinerede COVID-19-naive individer [26]. Andre grupper viste, at en anden boosterdosis givet efter tørstboostervaccination til patienter med tidligere COVID-19 ikke øgede antistofniveauerne yderligere [25, 27].

Hos boostervaccinerede personer med tidligere COVID-19 påviser vi signifikant højere antistofniveauer i mRNA-vaccinemodtagere end hos modtagere af den vektorbaserede vaccine Vaxzevria. SARS-CoV-2-Sprotein-reaktive hukommelses-T-celletal var også numerisk, men ikke-signifikant højere efter vaccination med mRNA-vaccinerne end efter vaccination med Vaxzevria. Denne observation bekræfter indirekte beviser fra en meta-analyse af immunologiske data fra fase I og II studier sammen med effektivitetsdata fra fase III studier for de forskellige vacciner [28], der også viste svagere immunrespons efter vaccination med vektorbaserede vacciner.

Den dybe stigning, der observeres ikke kun i SARS-CoV2-rettet IgG- men også i IgA-antistoffer efter boostervaccination, fortjener overvejelse, da antistoffer af IgA-typen menes at spille en vigtig rolle i slimhindeimmunitet og COVID{{5 }} naive individer udviklede betydeligt svagere specifikke IgA-antistofresponser efter vaccination (fig. 2c, d). Hvorvidt dette er af klinisk relevans for beskyttelse mod geninfektion, mangler at blive påvist [29].

I denne undersøgelse blev T-celle-medierede responser målt ved hjælp af ELISpot, der hovedsageligt detekterede T-hukommelsesceller. Hukommelses-T-celler kunne ikke påvises hos alle individer, og der blev ikke observeret nogen sammenhæng med antistofresponserne, men langt de fleste individer i denne kohorte viste SARS-CoV2-specifikke antistoffer og/eller hukommelses-T-celler. Hukommelses-T-celleresponset var numerisk, men ikke statistisk lavere blandt vaccinerede COVID-19-naive kontroller end blandt personer med tidligere COVID-19, en observation, der bør undersøges yderligere. Til dato er det stadig uklart, om cellulær eller antistofmedieret immunitet er den dominerende faktor i langtidsimmunitet mod SARS-CoV-2, og om de påviste forskelle mellem de forskellige vacciner er af klinisk relevans [18, 30, 31].

Dette er et prospektivt kohortestudie med frivillig deltagelse af de indskrevne personer, ikke et randomiseret placebokontrolleret forsøg, og har som sådan begrænsninger. Desuden planlagde vi ikke formelt at evaluere vurdering af vaccineeffektivitet. En styrke ved undersøgelsen er den lange observationsperiode af en kohorte af generelt sunde individer med h lav dropourateste (se fig. S1), der dækker hele pandemiens fremskridt indtil videre. Dette giver et "virkelig" billede af antistofniveauets dynamik over tid og efter vaccination. Der blev ikke observeret reinfektioner blandt deltagerne i undersøgelsen, men i betragtning af de generelt lave reinfektionsrater er antallet af tilmeldte individer utilstrækkeligt til at konkludere, hvilke af de undersøgte immunologiske parametre der kan indikere beskyttelse mod reinfektion. Sådanne parametre er et vigtigt emne i aktuelle multicenterstudier med et betydeligt højere antal deltagere.

Anerkendelser

Forfatterne anerkender den fremragende assistance fra Kliniken Südostbayern Employee Health-teamet (fru Nowak, fru Basa, fru Schachner, fru Kuzm og fru Wagner) og Kliniken Südostbayerns afdeling for intern medicin I (fru Schneider) og fru Kaiser), som udførte indsamlingen af ​​blodprøverne til undersøgelsen. Vi takker også Sylvia Allmeier og Gertraud Geigenberger-Blank for at støtte laboratorieholdet. Vi anerkender økonomisk støtte gennem pandemiresponsfonden under det bayerske ministerium for videnskab og kunst.

Forfatterbidrag konceptog design af undersøgelserne står for d af VG, TG, B, Sc og DP. Manuskriptet er udarbejdet af VG og TG. Revision af manuskriptet blev udført af DP. Alle forfatterne godkendte den indsendte version.

Finansiering

Open Access-finansiering aktiveret og organiseret af Projekt DEAL.

Erklæringer

Interessekonflikt

Alle forfatterne erklærer interessekonflikter.

Etisk godkendelse

Undersøgelsen blev godkendt af den etiske komité ved Faculty for Medicine, University of Regensburg, Regensburg, Tyskland (referencenummer 20-1896-101).

Åben adgang

Denne artikel er licenseret under en Creative Commons Attribution 4.0 International License, som tillader brug, deling, tilpasning, distribution og reproduktion i ethvert medie eller format, så længe du giver passende kredit til den eller de originale forfattere ) og kilden, giv et link til Creative Commonlicensece og angiv, om der er foretaget ændringer. Billederne eller andet tredjepartsmateriale i denne artikel er inkluderet i artiklens Creative Commons-licens, medmindre andet er angivet i en kreditgrænse til materialet. Hvis materiale ikke er inkluderet i artiklens Creative Commons-licens, og din påtænkte brug ikke er tilladt i henhold til lovbestemmelser eller overskrider den tilladte brug, skal du indhente tilladelse direkte fra indehaveren af ​​ophavsretten. Besøg http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ for at se en kopi af thilicensece.

Referencer

1. Hansen CH, Michlmayr D, Gubbels SM, Mølbak K, Ethelberg S. Vurdering af beskyttelse mod reinfektion med SARS-CoV-2 blandt 4 millioner PCR-testede individer i Danmark i 2020: et observationsstudie på befolkningsniveau. Lancet. 2021;397:1204-12.

2. Pilz S, Chakeri A, Ioannidis JP, Richter L, Theiler-Schwetz V, Trummer C, et al. SARS-CoV-2 geninfektionsrisiko i Østrig. Eur J Clin Invest. 2021. https://doi.org/10.1111/eci.13520.

3. Glück V, Grobecker S, Tydykov L, Salzberger B, Glück T, Weidlich T, et al. SARS-CoV-2-rettede antistoffer vedvarer i mere end seks måneder i en kohorte med mild til moderat COVID-19. Infektion. 2021. https://doi.org/10.1007/s15010-021-01598-6.

4. Brouqui P, Colson P, Melenotte C, Houhamdi L, Bedotto M, Devaux C, et al. COVID-19 geninfektion. Eur J Clin Invest. 2021.https://doi.org/10.1111/eci.13537.

5. Casado JL, Vizcarra P, Velasco H, Hammerle J, McGee A, Fernandez-Escribano M, et al. Det progressive og parallelle fald i humoral og T-celleimmunitet hos rekonvalescente sundhedspersonale med asymptomatisk eller mild til moderat svær akut respiratorisk syndrom coronavirus infektioner. J Infect Dis. 2021. https://doi. org/10.109indicesis/jiab242.

6. Ibarrondo FJ, Fulcher JA, Goodman-Meza D, Elliott J, Hofmann C, Hausner MA, et al. Hurtigt henfald af anti-SARS-CoV-2 antistoffer hos personer med mild Covid-19. N Engl J Med. 2020;383:1085-7.

7. L'Huillier AG, Meyer B, Andrey DO, Arm-Vernez I, Baggio S, Didierlaurent A, et al. Antistofpersistens i de første 6 måneder efter SARS-CoV-2-infektion blandt hospitalsarbejdere: en prospektiv longitudinel undersøgelse. Clin Microbiol Infect. 2021;27:784. e1-784.e8.

8. Sonnleitner ST, Prelog M, Jansen B, Rodgarkia-Dara C, Gietl S, Schönegger CM, et al. Vedligeholdelse af neutraliserende antistoffer over ti måneder hos rekonvalescente SARS-CoV-ramte patienter. Transbound Emerg Dis. 2021. https://doi.org/10.1111/tbed.14130.

9. Wajnberg A, Amanat F, Firpo A, Altman DR, Bailey MJ, Mansour M, et al. Robuste neutraliserende antistoffer mod SARS-CoV-2-infektion varer ved i flere måneder. Videnskab. 2020;370:1227-30.

10. Chvatal-Medina M, Mendez-Cortina Y, Patiño PJ, Velilla PA, Rugeles MT. Antistofreaktioner i COVID-19: en anmeldelse. Front Immunol. 2021;12:633184.

11. Chia WN, Zhu F, Ong SWX, Young BE, Fong SW, Le Bert N, et al. Dynamik af SARS-CoV-neutraliserende antistofresponser og varighed af immunitet: en longitudinel undersøgelse. Lancet mikrobe. 2021. https://doi.org/10.1016/S2666-5247(21)00025-2.

12. Shah ASV, Wood R, Gribben C, Caldwell D, Bishop J, Weir A, et al. Risiko for hospitalsindlæggelse med coronavirus sygdom 2019 i sundhedspersonale og deres husholdninger: landsdækkende kohorteundersøgelse. BMJ. 2020;371:m3582.

13. Vygen-Bonnet S, Koch J, Bogdan C, Harder T, Heininger U, Kling K, et al. Beschluss der STIKO zur 5. Aktualisierung der COVID-19-Impfempfehlung und die dazugehörige wissenschaftliche Begründung. 2021. https://edoc.rki.de/handle/ 176904/8213. Tilgået 2. juni 2021.

14. Peterhof D, Glück V, Vogel M, Schuster P, Schütz A, Neubert P, et al. En højspecifik og følsom serologisk analyse detekterer SARS-CoV-2 antistofniveauer hos COVID-19 patienter, der korrelerer med neutralisering. Infektion. 2021;49:75–82.

15. Calarota SA, Baldanti F. Optælling og karakterisering af humane hukommelses-T-celler ved enzymbundne immunospot-assays. Clin Dev Immunol. 2013;2013:637649.

16. Breathnach AS, Riley PA, Cotter MP, Houston AC, Habibi MS, Planche TD. Tidligere COVID-1reducerer risikoen for efterfølgende infektion markant, men geninfektioner ses efter otte måneder. J Infect. 2021;82:e11–2.

17. Lumley SF, Wei J, O'Donnell D, Stoesser NE, Matthews PC, Howarth A, et al. Varigheden, dynamikken og determinanter for SARS-CoV-2 antistofresponser hos individuelle sundhedsarbejdere. Clin Infect Dis. 2021;6:CD013652.

18. Dan JM, Mateus J, Kato Y, Hastie KM, Yu ED, Faliti CE, et al. Immunologisk hukommelse til SARS-CoV-2 vurderet i op til 8 måneder efter infektion. Videnskab. 2021;371:eabf4063.

19. den Hartog G, Vos ERA, van den Hoogen LL, van Boven M, Schepp RM, Smits G, et al. Persistens af antistoffer mod SARSCoV-om symptomer i en landsdækkende prospektiv undersøgelse. Clin Infect Dis. 2021. https://doi.org/10.1093/cid/ciab1 72.

20. Vanshylla K, Di Cristanziano V, Kleipass F, Dewald F, Schommers P, Gieselmann L, et al. Kinetik og korrelater af det neutraliserende antistofrespons på SARS-CoV-2-infektion hos mennesker. Celleværtsmikrobe. 2021;29:917-929.e4.

21. Hamady A, Lee J, Loboda ZA. Faldende antistofreaktioner i COVID-19: Hvad kan vi lære af analysen af ​​andre coronavirus? Infektion. 2021. https://doi.org/10.1007/ s15010-021-01664-z.

22. Turner JS, Kim W, Kalaidina E, Goss CW, Rauseo AM, Schmitz AJ, et al. SARS-CoV-2-infektion inducerer langlivede knoglemarvsplasmaceller hos mennesker. Natur. 2021;595:421-5.

23. Gobbi F, Buonfrate D, Moro L, Rodari P, Piubelli C, Caldrer S, et al. Antistofrespons på BNT162b2 mRNA COVID-19-vaccinen hos personer med tidligere SARS-CoV-2-infektion. Virus. 2021;13:422.

24. Ebinger JE, Fert-Bober J, Printsev I, Wu M, Sun N, Prostko JC, et al. Antistofreaktioner på BNT162b2 mRNA-vaccinen hos individer, der tidligere er inficeret med SARS-CoV-2. Nat Med. 2021;27:981-4.

25. Krammer F, Srivastava K, Alshammary H, Amoako AA, Awawda MH, Beach KF, et al. Antistofrespons hos seropositive personer efter en enkelt dosis SARS-CoV-2 mRNA-vaccine. N Engl J Med. 2021;384:1372-4.

26. Buonfrate D, Piubelli C, Gobbi F, Martini D, Bertoli G, Ursini T, et al. Antistofrespons induceret af BNT162b2 mRNA COVID-19-vaccinen i en kohorte af sundhedspersonale, med eller uden forudgående SARS-CoV-2-infektion: en prospektiv undersøgelse. Clin Microbiol Infect. 2021. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2021.07.024.

27. Vicenti I, Gatti F, Scaggiante R, Boccuto A, Zago D, Basso M, et al. Den anden dosis af BNT162b2-mRNA-vaccinen booster ikke SARS-CoV-2-neutraliserende antistofrespons hos tidligere inficerede forsøgspersoner. Infektion. 2021. https://doi.org/10.1007/ s15010-021-01680-z.

28. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. Neutraliserende antistofniveauer er meget prædiktive for immunbeskyttelse mod symptomatisk SARS-CoV-2-infektion. Nat Med. 2021. http://www.nature.com/articles/s41591-021-01377-8. Tilgået 2. juni 2021

29. Wang Z, Lorenzi JCC, Muecksch F, Finkin S, Viant C, Gaebler C, et al. Forbedret SARS-CoV-2-neutralisering af dimert IgA. Sci Transl Med. 2021;13:eabf1555.

30. Jordan SC. Medfødte og adaptive immunresponser på SARSCoV-2 hos mennesker: relevans for erhvervet immunitet og vaccineresponser. Clin Exp Immunol. 2021;204:310-20.

31. Cromer D, Juno JA, Khoury D, Reynaldi A, Wheatley AK, Kent SJ, et al. Udsigter for varig immunkontrol af SARSCoV-2 og forebyggelse af geninfektion. Nat Rev Immunol. 2021;21:395-404.

For more information:1950477648nn@gmail.com