Humoral og cellulær immunitet mod alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus-2 Vaccination hos patienter med sarkoidose

Baggrund:

Coronavirus sygdom 2019-vaccinen inducerer både antistof- og T-celle-immunresponser og har vist sig at være effektiv til at forhindre coronavirus sygdom 2019, inklusive dens alvorlige sygdomsform, hos raske individer. Detaljerne om alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus-2 immunoglobulin-G-antistofresponser og alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus-2 specifikke T-celleresponser hos patienter med sarkoidose er imidlertid ukendte.

Immunitet er kroppens naturlige forsvarsmekanisme mod eksterne invaderende patogener. Specifikke T-celler er en vigtig del af det menneskelige immunsystem. Et specifikt T-cellerespons refererer til genkendelsen og responsen af ​​T-celler på specifikke antigener i kroppen. Denne reaktion er afgørende for at beskytte kroppen mod aggression og opretholde et godt helbred. Denne artikel vil fokusere på forholdet mellem specifikke T-celle-responser og immunitet.

For det første kan specifikke T-celle-responser forbedre menneskets immunitet. Når den menneskelige krop invaderes af fremmede patogener, vil specifikke T-celler genkende og binde sig til patogenerne. På dette tidspunkt frigiver T-celler cytokiner og initierer en række immunresponser, hvilket gør det muligt for andre immunceller at genkende og angribe patogener. På denne måde forbedres menneskets immunitet.

For det andet kan specifikke T-celle-responser hjælpe kroppen med at generere immunhukommelse. Når det menneskelige immunsystem kommer i kontakt med et specifikt antigen, vil de relevante T-celler starte en specifik reaktion for at generere hukommelses-T-celler. Disse T-hukommelsesceller kan genkalde hukommelsen af ​​det tilsvarende antigen i den næste virusinfektion, for hurtigt at gribe ind i angrebet på fremmede patogener. Denne immunhukommelse kan vare i lang tid og forbedrer effektivt menneskets immunitet.

Endelig kan specifikke T-celle-responser også regulere balancen i immunresponset. I det menneskelige immunsystem spiller T-celler en vigtig regulerende rolle i immunresponset. Specifikke T-celleundertyper, såsom CD4 plus og CD8 plus T-celler, regulerer og afbalancerer aktiviteten af ​​forskellige typer immunceller under et immunrespons. Dette kan holde immunsystemet kørende og opretholde en god immunstatus.

Samlet set er specifikke T-celle-responser en af ​​de vigtige komponenter i det menneskelige immunsystem. Det spiller en ekstremt vigtig rolle i at forbedre menneskets immunitet, generere immunhukommelse og regulere balancen i immunrespons. Derfor er opretholdelse af et godt helbred og tilstrækkelig specifik T-celle-respons nøglen til at opretholde menneskelig immunitet. Fra dette synspunkt er vi nødt til at forbedre vores immunitet. Cistanche kan forbedre immuniteten markant, fordi Cistanche er rig på forskellige antioxidantstoffer, såsom C-vitamin, carotenoider osv. Disse ingredienser kan opfange frie radikaler, reducere oxidativt stress og forbedre immunsystemets modstandsdygtighed.

Klik cistanche deserticola supplement

Sigte:

At måle og sammenligne antistofresponser og T-celleresponser ved hjælp af enzymbundne immunosorbentassays og interferon-gamma-frigivelsesassays hos sarkoidosepatienter inficeret med coronavirus sygdom 2019 og vaccineret med CoronaVac.

Studere design:

En prospektiv kohorteundersøgelse.

Metoder:

I alt 28 coronavirus sygdom 2019 polymerase kædereaktion test-positive sarkoidose patienter, der var inficeret med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus-2 inden for de seneste 6 måneder og ikke havde coronavirus sygdom 2019 vaccination og 28 sarkoidose patienter, der blev administreret med 2 doser CoronaVac og aldrig haft coronavirus sygdom 2019 blev inkluderet i denne undersøgelse.

Patienternes immunresponsniveauer blev bestemt ved at måle niveauerne af det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus-2 immunglobulin og interferon-gamma-niveauer i patienternes blod ved henholdsvis den enzymbundne immunosorbent-analysemetode og interferon-gamma-frigivelsesassay-tests. .

Resultater:

Gennemsnitsalderen for patienterne i den COVID-inficerede gruppe var 48,1 ± 11,3, mens gennemsnitsalderen for patienterne i den vaccinerede gruppe var 55,6 ± 9,32. Den gennemsnitlige tid efter infektion var 97,32 ± 42,1 dage, mens der var gået 61,3 ± 28,7 dage siden den anden vaccinationsdosis. I den COVID-inficerede gruppe var immunglobulin-G- og interferon-gamma-frigivelsestest positive hos henholdsvis 64,3 procent og 89,3 procent af patienterne. I den vaccinerede gruppe var immunglobulin-G positiv hos 10,7 procent af patienterne, og interferon-gamma-frigivelsestesten var positiv hos 14,3 procent.

Konklusion:

Medfødte immunresponser er bedre end adaptive immunresponser hos patienter med sarkoidose. CoronaVac-vaccinen er utilstrækkelig til at generere humorale og cellulære immuniteter hos patienter med sarkoidose.

INTRODUKTION

Sarcoidose er en systemisk inflammatorisk sygdom, der opstår som følge af den unormale ophobning af inflammatoriske celler i de berørte organer. Selvom etiopatogenesen af ​​sarkoidose ikke er fuldt ud forstået, er det kendt at involvere udviklingen af ​​immuneffektorceller, der regulerer cellulær immunitet og uspecifik inflammatorisk respons gennem antigenpræsenterende celler og antigenspecifik T-hjælper-1 (CD4 plus ) lymfocytter efter eksponering for et ukendt antigen hos genetisk modtagelige individer og dannelse af en granulomstruktur.1 De mest involverede organer omfatter lungerne og mediastinale lymfeknuder, selvom andre organer kan være involveret.2 Ophobningen af ​​CD4 plus lymfocytter i de involverede væv er karakteristisk for denne sygdom, mens CD4 plus-niveauerne forbliver upåvirkede eller faldende i andet væv og blod.

CD4 plus T-lymfocytter er ansvarlige for reguleringen af ​​B-lymfocytter, der genererer antistofferne og de naturlige dræbere og CD8-plus-lymfocytterne til at ødelægge mikroorganismerne.3 Ved virusinfektioner inducerer CD4 plus T-celler B-celler, der producerer antistoffer, der kan neutralisere vira. og cytolytiske CD8 plus T-celler, som dræber de virusinficerede celler. Ved sarkoidose er der en mangel i antigenpræsentation-respons-relationerne for CD4 plus lymfocytter.4 Cellulær immunrespons og antistofdannelse forekommer muligvis ikke tilstrækkeligt hos patienter med sarkoidose inficeret med alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus-2 (SARSCoV{{ 14}}) på grund af CD4 plus lymfocytdefekten.

Tilstrækkelig humoral immunitet induceres af regulær cellulær immunitet; derfor kan utilstrækkelig humoral immunitet være til stede hos patienter med sarkoidose. SARS-CoV-2 kan fremkalde T-celleresponser uden nogen antistofserokonversion, og disse responser kan indikere mere præcist SARS-CoV-2-eksponering end antistofferne. Ikke-eksistensen af ​​antivirale antistoffer efter andre virusinfektioner er også blevet rapporteret.5-7 Vaccination er blevet accepteret som den mest effektive metode til at kontrollere pandemien forårsaget af SARS-CoV-2. Mens effektive vacciner fortsætter med at blive administreret, er det vaccine-inducerede immunrespons fortsat kontroversielt. Hvorvidt patienter med sarkoidose udviser differentiel modtagelighed for SARS-CoV-2-infektion eller den medfødte og adaptive immunitetsstatus hos patienter efter infektion med coronavirussygdom-19 (COVID-19) forbliver ukendt.

Derfor evaluerede vi niveauet af humoral og cellulær immunitetsstatus for patienter med SARS-CoV-2 immunoglobulin-G (IgG) ved at bruge ELISA-metoden og gennem interferon-gamma-frigivelsesassayet (IGRA) i de to grupper af sarkoidosepatienter, som omfattede patienter med bekræftet COVID-19, men ikke vaccineret med SARS-CoV-2-vaccine og patienter, der var vaccineret med to doser CoronaVac (vaccineret gruppe) og ikke havde COVID{{7 }}.
MATERIALER OG METODER

Studere design

Denne undersøgelse blev udført som et prospektivt kohortestudie på et universitetshospital mellem 1. december 2020 og 1. juni 2021.

Etiske overvejelser
Etisk godkendelse blev modtaget fra den lokale etiske komité på universitetet den 9. juli 2021 (#137423).

Deltagere

Inklusionskriterier

All patients aged >18 år og diagnosticeret med sarkoidose blev inkluderet. Patienter, der testede positive i PCR inden for de seneste 6 måneder og endnu ikke var vaccineret mod SARS-CoV-2, blev inkluderet i den SARS-CoV-2-inficerede gruppe. Patienter, der ikke havde en COVID-19-historie, men var immuniseret med 2 doser CoronaVac (med den sidste vaccinedosis givet for mindst 1 måned siden) og uden aktiv brug af immunsuppressiva inden for de seneste 6 måneder, blev inkluderet i den vaccinerede gruppe.

Eksklusionskriterier

For SARS-CoV-2-infektionsgruppen: patienter med svær COVID-19 (følges på service- eller intensivafdelingen under infektion).

For alle patienter: yderligere underliggende sygdomme, der kan svække immunresponset (f.eks. cancer, diabetes mellitus (DM) og kronisk nyresvigt), der er blevet vaccineret med Biontech-vaccinen eller uvillige til at give samtykke.

Anti-SARS-CoV-2 NCP ELISA (IgG)

I de fleste tilfælde blev 3 prøver indsamlet fra hver frivillig i rør indeholdende vakuum-separatorgel. Serumprøverne opnået efter centrifugering af 3 ml af blodet ved 5,000 rpm i 5 minutter blev alikvoteret i mikrocentrifugerør og opbevaret ved -20 grad til yderligere test. Ved begyndelsen af ​​undersøgelsen blev serumprøverne optøet ved stuetemperatur. Derudover blev ELISA-kittet efterladt ved stuetemperatur i 30 minutter før brug. Prøveseraene blev fortyndet (1:101), og ELISA-testen blev udført på en semi-automatisk måde ved anvendelse af Triturus Instrument (Grifols, Barcelona, ​​Spanien). Anti-SARS-CoV-2 NCP ELISA (IgG)-kittet blev brugt under de specificerede inkubationsbetingelser og testinstruktioner af producenten. En standardkurve af forskellige antistofkoncentrationer i serumprøverne blev genereret ved at plotte de optiske densitetsværdier målt for de 6 kalibreringsserum fra punkt til punkt ifølge de tilsvarende enheder (lineær/lineær).

Til fortolkning af resultaterne,<0.8 was considered negative, ≥0.8 to <1.1 as the cutoff value, and ≥1.1 as positive.

Anti-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA (IgG)

Serumprøverne blev fjernet fra -20 graders frysere på testdagen og bragt til stuetemperatur. Testkittet blev derefter efterladt ved stuetemperatur i 30 minutter før brug. Igen blev det semiautomatiserede Triturus-instrument brugt til at fortynde prøverne og udføre testen. Anti-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA (IgG)-kittet blev kørt under de specificerede inkubationsbetingelser og testinstruktioner af producenten. Standardkurverne for hvert antistof blev genereret som beskrevet tidligere. Et "punkt-til-punkt" plot blev brugt til at beregne standardkurven ved hjælp af en computer.<8 RU/ml was interpreted as a negative result, ≥8 to <11 RU/ml as the cutoff value, and ≥11 RU/ml as the positive result.

SARS-CoV-2 Interferon ɣ-frigivelsestest (IGRA)

Fuldblodsprøven blev opsamlet i et lithium-heparin-blodopsamlingsrør, og 0,5 mL af det blev overført til stimuleringsrør (CoV IGRA BLANK, CoV IGRA TUBE og CoV IGRA STIM) med stimuleringsrørene venstre ved 37 grader i 16-20 t. Ved afslutningen af ​​inkubationsperioden blev centrifugeringen af ​​stimuleringsrørene udført ved 12,000 rpm i 10 min. Supernatanten af ​​plasmaet blev derefter opbevaret i et polypropylenrør ved -20 grad til yderligere test. Interferon-gamma (INF-ɣ) frigivelsestesten blev udført i henhold til producentens retningslinjer. Den fotometriske farveintensitetsmåling af ELISA-pladen blev påført i en automatisk pladelæser (ELx800, BioTek, VT, USA) ved bølgelængden på 450 nm (referenceområde: 620-650 nm).

IFN-ɣ-koncentration blev bestemt ved anvendelse af en standardkurve. For at fortolke resultaterne blev OD-værdierne konverteret til mUI/ml-værdier ved at bruge Magellan F50-programmet (version 7.2). Resultaterne blev opnået ved at justere CoV IGRA-rørværdien med CoV IGRA-blindværdien. Hvis værdien var<100 ml U/ml, the interaction with SARS-CoV-2 was considered negative. If the value was 100-200 ml U/ml, it was considered as the limit value, and a value >200 ml U/ml blev betragtet som tegn på en positiv interaktion med SARS-CoV-2.

Dataindsamling

Personlige og demografiske oplysninger og COVID-19 og COVID-19 vaccinationshistorier blev indhentet fra patienterne. SARS-CoV-2 IGRA og anti-SARS-CoV-2 IgG (NCP og QuantiVac) resultater blev opnået fra laboratoriejournalerne.

Studiestørrelse

Af de 240 patienter med sarkoidose i sarkoidoseambulatoriet opfyldte 56 kriterierne for at blive inkluderet i denne undersøgelse. Patienterne blev klassificeret som SARS-CoV-2-inficerede og de vaccinerede grupper. Ved hjælp af ELISA- og IGRA-testene blev SARS-CoV-2 IgG- og INF-ɣ-niveauerne henholdsvis målt, og patienternes immunitetsstatus mod SARS-CoV-2 IgG blev undersøgt.

Mens den medfødte immunitetsstatus for patienter blev evalueret for patienter med en COVID-19 historie uden vaccination, blev den erhvervede immunitetsstatus for patienterne evalueret hos patienter, der var vaccineret med 2 doser CoronaVac, og som aldrig havde COVID-19 (Disse patienter havde ingen symptomer eller historie med kontakt med berørte patienter, der kunne have forårsaget enhver mistanke om sygdommen).

Statistisk analyse

SPSS-softwareversion 20.0 (AIMS, İstanbul, Tyrkiet) blev brugt til statistiske analyser. Kategoriske variable blev præsenteret som procenter og frekvenser, mens de kontinuerte variable blev angivet som medianer og interkvartilintervaller

RESULTATER

I alt 56 patienter blev indskrevet, hvoraf 49 (87,5 procent) og 7 (12,5 procent) var henholdsvis kvinder og mænd. Gennemsnitsalderen for patienterne var 53,5 ± 10,9 år. Den gennemsnitlige opfølgningstid for patienterne var 6,68 ± 4,03 (1-10) år med diagnosen sarkoidose. Af disse var 37,5 procent af patienterne i fase 2, og 62,5 procent var i fase 3 sarkoidose. Af det samlede antal havde 42,9 procent af patienterne ingen komorbiditeter, mens 32 (57,1 procent) havde komorbiditeter (tabel 1).

Gennemsnitsalderen for 28 patienter (24 F/4 M) patienter i den SARS-CoV-2-inficerede gruppe var 48,1 ± 11,3 (30-63) år, mens alderen for de 28 patienter i den vaccinerede gruppe var 55,6 ± 9,32 (38-68) år. Den gennemsnitlige tid, der gik efter infektion i den SARS-CoV-2-inficerede gruppe var 97,32 ± 42,1 (45-180) dage, mens der var gået 61,3 ± 28,7 (37-120) dage siden den anden vaccinationsdosis blev indgivet i den vaccinerede gruppe. Opfølgningsperioden for patienter i den SARS-CoV-2-inficerede gruppe diagnosticeret med sarkoidose og den vaccinerede gruppe var henholdsvis 7,41 ± 4,89 år og 5,96 ± 3,15 år. De gennemsnitlige kropsmasseindeksfordelinger i henhold til sarkoidosestadiet og komorbiditet er afbildet i tabel 1.

A total of 15 (53.6%) of the 28 patients in the SARS-CoV-2- infected group were included in the study within the first 3 months of the disease diagnosis, while 13 (46.4%) patients were included at 3-6 months (Table 1). In the SARS-CoV-2-infected group, within 3 months of infection, the antibody test with QuantiVac ELISA was positive in 13 (86.6%) of the 15 patients, and the antibody test was positive in 5 of 13 patients (38.4%) who had passed >3 måneder efter infektion (tabel 2). Mens patienterne med positive anti-SARS-CoV-2 NCP ELISA (IgG) resultater var 64,3 procent (n=18) i den SARS-CoV-2-inficerede gruppe, var det 3,5 procent ( n=1) i den vaccinerede gruppe. Anti-SARS-CoV-2 QuantiVac ELISA (IgG) resultat var positivt i 64,3 procent (n=18) af de SARS-CoV-2-inficerede patienter og 10,7 procent (n {{23} }) af de vaccinerede patienter (tabel 2).

Mens 89,3 procent af patienterne i den SARS-CoV-2-inficerede gruppe var positive med IGRA-testen, var positiviteten 14,3 procent i den vaccinerede gruppe (tabel 2).

DISKUSSION

Anti-SARS-CoV-2 NCP IgG og anti-SARS-CoV-2 QuantiVac IgG blev påvist i 64,3 procent af den SARS-CoV-2-inficerede gruppe, mens SARS-CoV{{ 11}} IGRA-testen var positiv hos 89,3 procent af de samme patienter i 3-6 måneders infektion. T-celler kan give langsigtet immunhukommelse, mens specifikke antistofreaktioner falder over tid efter en infektion. Dan et al. rapporterede, at hver af de følgende immunceller med adaptiv immunitet, inklusive CD4 plus T-celler, hukommelses B-celler og CD8 plus T-celler mod SARS-CoV-2 udviste forskellig kinetik ved mere end eller lig med 6 måneder af infektion.8 Kruse et al.9 rapporterede, at T-celleresponsen målt ved T-punktstesten 8 uger efter COVID-19-infektion var 83,6 procent. Disse resultater fra inficerede patienter kan lette forståelsen af ​​etableringen af ​​T-cellesurrogat-endepunkter i fremtiden, selvom der er behov for supplerende undersøgelser i øjeblikket.

Anti-SARS-CoV-2 NCP IgG, anti-SARS-CoV-2 QuantiVac IgG og SARS-CoV-2 IGRA blev påvist negative i 96,5 procent, 89,3 procent og 85,7 procent af den vaccinerede gruppe hhv. Efter vaccination blev 10,7 procent af patienterne med sarkoidose fundet positive for IgG og 14,3 procent for IGRA. Der er rapporteret modstridende resultater for effektiviteten af ​​vaccination hos sarkoidosepatienter i litteraturen. For eksempel vaccinerede Tavana et al.10 23 sarkoidosepatienter til 26 kontroller og konkluderede, at det immunologiske respons på multiple influenzaantigener ikke var forskelligt mellem sarkoidosepatienterne og de raske kontroller. I øjeblikket er effektiviteten af ​​vaccination hos patienter med sarkoidose ukendt.
Antistoftitere kan falde hurtigt efter SARS-CoV-2-immunisering,11 og høje antistoftitere blev påvist i kontroller efter infektion.12-14 Det er ukendt på hvilket niveau og hvor længe antistoftitere er persistente. I en undersøgelse fortsatte den vedvarende cellulære og humorale respons i 8 måneder efter Ad26.COV2.S-vaccinationen.15 Vi målte anti-SARS-CoV-2 QuantiVac IgG-titrene hos 56 sarkoidosepatienter mellem 37 og 180 dage efter infektion og fandt, at de var positive (Større end eller lig med 11 RU/ml) hos 10,7 procent af patienterne efter vaccination og hos 64,3 procent af patienterne efter naturlig immunisering.

En undersøgelse sammenlignede sarkoidosepatienter med raske kontroller og noterede et let antistofrespons hos sarkoidosepatienterne efter stivkrampevaccination.5 I denne undersøgelse påviste vi lave antistofniveauer efter SARS-CoV-2 CoronaVac-vaccination hos sarkoidosepatienter. I et andet casestudie forekom det humorale respons ikke efter vaccination med to mRNA-vaccinedoser hos patienter, der brugte immunsuppressive midler på grund af reumatologiske sygdomme.7 En undersøgelse undersøgte CD4 plus T-lymfocytcelleresponsen mod SARS-CoV-2 og fandt, at SARS-CoV-2 IGRA er en nyttig indikator for immunresponset til screening af individer inficeret med SARS-CoV-2.16

I en undersøgelse udført på en stor befolkning i Chile blev der påvist antistoffer i 95,7 procent af undersøgelsespopulationen. Efter 9 ugers vaccination med den anden dosis CoronaVac blev der noteret et hurtigere fald i andelen hos patienter med sygdomme som DM og hypertension i opfølgningerne.17 Tilsvarende registrerede vi en lav antistofværdi på 10,7 procent hos patienterne. med sarkoidose efter vaccination med CoronaVac i 37-120 dage. Hos patienter med kronisk nyresvigt, der gennemgår dialyse og nyretransplantation, blev der påvist lavere antiSARS-CoV-2 IgG-niveauer på grund af nedsat humoral immunitet.18 Så vidt vi ved, er dette den første undersøgelse, der evaluerer immunrespons mod SARS- CoV-2 hos sarkoidosepatienter. Disse data viser, at den humorale og cellulære immunitet hos sarkoidosepatienter var utilstrækkelig mod CoronaVac-vaccinen.

I denne undersøgelse blev kun antistofniveauerne og IGRA-værdierne undersøgt efter naturlig immunisering og erhvervet immunisering med CoronaVac. Der blev ikke indsamlet data til at give mRNA-vaccinationsoplysninger. En anden begrænsning af denne undersøgelse er, at blodprøverne fra patienterne blev indsamlet på forskellige tidspunkter efter immunisering, hvilket ikke afspejler samtidige resultater.

Hos patienter med sarkoidose blev den medfødte immunitet over for SARS-CoV-2 fundet at falde over tid. Medfødte immunresponser er bedre end adaptive immunresponser hos patienter med sarkoidose. CoronaVac-vaccinen er utilstrækkelig til at inducere humorale og cellulære immuniteter hos patienter med sarkoidose. IGRA-metoden genererede medfødte og adaptive immunresponser mod SARS-CoV-2 med en højere følsomhed i forhold til den mod IgG-påvisning hos patienter med sarkoidose.

Godkendelse af etisk udvalg:

Etisk godkendelse blev opnået fra İstanbul University Cerrahpaşa, Cerrahpaşsa Faculty of Medicine Ethics Committee den 09.07.2021 (#137423).

Datadelingserklæring:

De rå data, der understøtter konklusionerne i denne artikel, vil blive gjort tilgængelige af forfatterne uden unødigt forbehold.
Forfatterbidrag:

Koncept- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Design- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Dataindsamling eller -behandling - EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Analyse eller fortolkning- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Litteratursøgning- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK; Skrivning- EA, B.Ç.M., RA, SS, BK

Interessekonflikt:

Ingen interessekonflikt blev erklæret af forfatterne.

Finansiering:

Forfatterne erklærede, at denne undersøgelse ikke modtog økonomisk støtte.

REFERENCER

Zissel G, Prasse A, Müller-Quernheim J. Sarcoidosis--immunopatogenetiske begreber. Semin Respir Crit Care Med. 2007;28:3-14. [CrossRef]

2. Musellim B, Okumus G, Uzaslan E, et al. Epidemiologi og distribution af interstitielle lungesygdomme i Tyrkiet. Clin Respir J. 2014;8:55-62. [CrossRef]

3. Duréault A, Chapelon C, Biard L, et al. Alvorlige infektioner i sarkoidose: Incidens, prædiktorer og langsigtet resultat i en kohorte på 585 patienter. Medicin (Baltimore). 2017;96:e8846. [CrossRef]

4. Sweiss NJ, Salloum R, Gandhi S, et al. Betydelig CD4, CD8 og CD19 lymfopeni i det perifere blod hos sarkoidosepatienter korrelerer med alvorlige sygdomsmanifestationer. PLoS One. 2010;5:e9088. [CrossRef]

5. Seyhan EC, Günlüoğlu G, Altin S, et al. Resultater af stivkrampevaccination ved sarkoidose. Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis. 2012;29:3-10. [CrossRef]

6. Barouch DH, Stephenson KE, Sadoff J, et al. Holdbare humorale og cellulære immunresponser 8 måneder efter Ad26.COV2.S-vaccination. N Engl J Med. 2021;385:951- 953. [CrossRef]

7. Connolly CM, Boyarsky BJ, Ruddy JA, et al. Fravær af humoral respons efter to-dosis SARS-CoV-2 Messenger RNA-vaccination hos patienter med reumatiske sygdomme og muskuloskeletale sygdomme: A Case Series. Ann Praktikant Med. 2021;174:1332-1334. [CrossRef]

8. Dan JM, Mateus J, Kato Y, et al. Immunologisk hukommelse til SARS-CoV-2 vurderet i op til 8 måneder efter infektion. Videnskab. 2021;371:eabf4063. [CrossRef] 9. Kruse M, Dark C, Aspden M, et al. Ydeevne af T-SPOT®.COVID-testen til detektering af SARS-CoV-2-responsive T-celler. Int J Infect Dis. 2021;113:155-161. [CrossRef]

10. Tavana S, Argani H, Gholamin S, et al. Influenzavaccination hos patienter med pulmonal sarkoidose: effektivitet og sikkerhed. Influenza andre respirvirus. 2012;6:136-141. [CrossRef]

11. Ibarrondo FJ, Fulcher JA, Goodman-Meza D, et al. Hurtigt henfald af anti-SARSCoV-2 antistoffer hos personer med mild covid-19. N Engl J Med. 2020;383:10857. [CrossRef]

12. Ripperger TJ, Uhrlaub JL, Watanabe M, et al. Ortogonale SARS-CoV-2 serologiske assays muliggør overvågning af lavprævalenssamfund og afslører holdbar humoral immunitet. Immunitet. 2020;53:925-933.e4. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gmail.com