Hvordan type 1 glykogenopbevaringssygdom efter levertransplantation påvirker nyrefunktionen

For flere oplysninger:ali.ma@wecistanche.com

Del Ⅰ: Modificerbare faktorer, der påvirker nyrebevarelse i type I glykogenoplagringssygdom efter levertransplantation: et enkeltcenter tilbøjelighedsmatch kohortestudie

Yi‑Chia Chan1, Kai‑Min Liu & et al.

KLIK HER FOR AT DEL Ⅰ

Diskussion

Om korrektion af leverforstyrrelser forhindrer komplikationer af GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom) forbliver inkonklusiv. Detlevertransplantationcases synes at være en god model til at undersøge denne mulighed. Sådan forskning er dog ret almindeligt begrænset af de små undersøgelsespopulationer. Derudover kan udviklingen af ​​sene komplikationer såsom nefropati bedst observeres ved langtidsovervågning. Mens LT (levertransplantation) er teoretiseret til at hjælpe med at opretholde et sundt stofskiftemiljø, har den nødvendige brug af immunsuppressive midler været en kilde til undersøgelse af, om det sammensætter risikoen for at udvikle de følgesygdomme, som LT hævder at afbøde, ernyredysfunktion.

type 1 glykogenoplagringssygdom påvirker nyrefunktionen

Klik for at cistanche pulver sundhedsfordele og Cistanche til nyre

Her har vi leveret opfølgningsdata på op til 22 år (medianopfølgning på 15 år), med flere tidspunkter for vurdering, i 9 GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom) patienter, der gennemgikLevende donor af levertransplantation(LDLT) i vores institution. Vores resultater afslørede, at det overordnedenyrefungere, især med eGFR og albuminuri som kvantitative mål, var ikke statistisk forskellige mellem de to grupper (median eGFR for GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom) og BA∶111 vs. 123 ml/min/1,73 m², P=0.168; median ACR:16.0 vs.7,2 mg/g, P=0.099). Patienter med forstørretnyreri GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom) patienter kan vende tilbage til normalområdet for alder efter LDLT. Men en undergruppeanalyse af GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom) kohorte viste, at patienter, der påbegyndte majsstivelsesbehandling ved eller efter 6 års alderen før LDLT, havde en tilbøjelighed til at udvikle sig dårligerenyreresultater målt i form af albuminuri (P=0.030) og eGFR-ændringer (P<0.001) over="">

Kronisk nyresygdombetragtes som et stort problem ved GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom), først bemærket i 1988 [2], Worseningnyrefungereblev observeret i 6 ud af 38 GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom) patienter (16 procent), der modtager glukosebehandling, med stigende forekomst efter alder, hvilket fører til tre dødsfald sekundært tilnyrefiasko. Selv efter LT (levertransplantation), kan nogle patienter udvikle sig til CKD. I litteraturgennemgangen af ​​Boers et al., blandt 80 GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom) patienter, der gennemgår LT (levertransplantation), oplevede cirka 20 procent af patienterne efterfølgendenyrefiasko[15].I vores kohorte af GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom), forblev eGFR stabiliseret eller forbedret efter LT (levertransplantation) blandt 7 ud af 9 patienter (78 procent) over en medianopfølgning på 15 år. I modsætning hertil præsenterede de to andre patienter (22 procent) eGFR<60 ml/min/1.73="" m²and="" marked="" albuminuria="" more="" than="" 20="" years="" after="" lt="">levertransplantation). På grund af dens relative sjældenhed, begrænsede antal GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom) modtagere kunne inkluderes i denne undersøgelse, utilstrækkelige til at konkludere med statistisk signifikante prædiktive variabler for post-LT (levertransplantation) nyreresultat og prognose. Ikke desto mindre, gennem observationsanalyse af indsamlede langsigtede retrospektive data, divergerende tendenser mellem majsstivelsesterapi-initieringsgrupperne<6-years-old and≥6-years-old="" can="" be="" deduced(tables="" 2="" and="" 3;="" fig.2);="" these="" suggest="" a="" possible="">nyrebeskyttenderolle fra progression til komplicerende følgesygdomme. På trods af den langsigtede opfølgning af denne studiekohorte, kan det stadig være mere klogt at udsætte eventuelle endelige konklusioner vedrørende udviklingen afnyredysfunktionog fortsætte med at observere dem fremadrettet, somnyreinvolvering er typisk blevet observeret at udvikle sig i voksenalderen blandt GSD type 1 (type 1glykogenoplagringssygdom) patienter [24]. Derudover forringelse afnyrefungerehos patient nr.18 kan forklares med det naturlige forløb afnyresygdom somnyrefungerevar allerede kompromitteret før LT (levertransplantation). Den faldendenyrefungereefter LT (levertransplantation) indlagt patient nr. 28 var mindre klar, og hans præ-LT (levertransplantation) nyrefungerevirkede normal; det forværredes dog gradvist efter LT (levertransplantation).

Det største problem ved GSD-I (type 1 glykogenoplagringssygdom): kronisk nyresygdom

For GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom) patienter, der får majsstivelsesbehandling uden LT (levertransplantation), optimering af metabolisk kontrol med normale niveauer af blodlaktat, serumlipider og urinsyre kan forsinke eller forhindrenyreskade[6,10]. En tidligere rapport viste, at albuminuri blev observeret retrospektivt hos patienter, der startede majsstivelsesbehandling i en senere alder (9,3±3,8 år, n=8); patienter, der ikke udviklede albuminuri, startede behandlingen yngre (5,7±4,1 år, n=18)[25]. Vores resultater var i overensstemmelse med disse resultater; to patienter (nr. 18 og 28) med sen alder for påbegyndelse af majsstivelsesbehandling (Større end eller lig med 6- år gamle) udviste makroalbuminuri og nedsat eGFR sammenlignet med andre patienter. Selvom denne hypotese var baseret på observationer, tyder den på, at alderen for start af majsstivelsesterapi i GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom) førskolepatienter kan være kritiske fornyreresultater. Mikroalbuminuri er normalt det første tegn på glomerulær skade ved GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom) patienter, efterfulgt af proteinuri, systemisk arteriel hypertension ognyrefiasko[9,26]. Den europæiske undersøgelse fra 2002 om GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom) reported that the prevalence of microalbuminuria(ACR 2.5-20)and proteinuria(ACR>20) var henholdsvis 31 procent og 13 procent i GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom) patienter under diætkontrol[27]. Forekomsten af ​​begge steg med alderen, således at 100 procent af patienter over 25 år udviklede mikroalbuminuri, og mere end halvdelen samtidig præsenterede for proteinuri [27]. I vores undersøgelse udviste to GSD-I-patienter (nr. 27 og nr. 235), som var over 25 år ved sidste opfølgning, dog ikke mikroalbuminuri (tabel 3). Disse resultater indebærer, at LT (levertransplantation) kan bevarenyrefungerei GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom) patienter. Interessant nok, post-LT (levertransplantation) arteriel hypertension blev også diagnosticeret i de to GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom)patienter med makroalbuminuri(nr. 18 og 28), der falder sammen med deres diagnose afnyrefiasko(Tabel 2). Derfor kan overvågning af urinproteinniveau og blodtryk advare klinikere om starten eller progressionen afnyredysfunktion.

Tabel 2 Udviklingen af ​​estimeret glomerulær fltrationshastighed (eGFR, ml/min/1,73 m)²) i årenes løb

Når man analyserer de faktorer, der påvirker det langsigtedenyrefungerei GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom) patienter, var AKI-forekomst ikke forbundet med CKD i vores resultater. Selvom de seneste beviser pegede på, at pædiatrisk AKI tilskrives adskillige negative langsigtede konsekvenser, herunder proteinuri, hypertension, reduceret eGFR og CKD [28,29]. I vores kohorte, post-LT (levertransplantation) AKI var ikke forbundet med inferiornyreresultater i GSD (glykogenoplagringssygdom) og BA-grupper. Årsagerne kan komme fra, at LT (levertransplantation) kirurgi var den vigtigste ætiologi af AKI snarere end sepsis og den fulde genopretning afnyrefungerehos vores patienter, som begge viste sig at være gode indikatorer for AKI-prognose [28-30].

Levertransplantation giver et sundt levertransplantat for at opretholde et normalt metabolisk miljø, men bivirkningen af ​​immunsuppression udgør en risiko for CNI-relateret nefrotoksicitet [31, 32]. Normalt nedtrappes immunsuppression gradvist efter transplantationsoperation, når risikoen for afstødning falder, og derefter stiger GFR tilsvarende. Undersøgelser af Berg et al. og Arora-Gupta et al. rapporterede, at GFR blev reduceret i løbet af det første år efter LT (levertransplantation) [31, 32], hvilket stemmer overens med vores resultater (fig. 2). Med reduktion af immunsuppressionsbehandling til en lavere dosis et år efter LT (levertransplantation), steg eGFR og stabiliserede sig efterfølgende hos de fleste af vores patienter (fig. 2). Immunsuppressionsregimet blev skiftet fra CNI til mTOR hos patienter nr. 18 og 28 på grund af forhøjet SCr og indlæggelse nr. 1344 på grund af post-transplantation lymfoproliferativ lidelse af CNI. Progression af ESRD var uoverskuelig for patient nr. 18, men reversibel for nr. 28 (tabel 2), hvilket kan forklares ved allerede eksisterendenyredysfunktionhos patient nr. 18 før LT (levertransplantation).

Nyresvigt: Akut og kronisk nyresygdom

Litteratur anslår, at 46-70 procent af GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom) patienter kan udvikle nefromegali med aldersjusterede længder, der overstiger 2 SD'er [6,26]. I vores undersøgelse viste fire ud af seks patienter (67 procent; nr. 164, 235, 281 og 1344) forstørrede nyrer (over 2 SD'er) før LDLT (tabel 3). Når børn vokser op, forventes nyren at forstørre fysiologisk. Men da nyrelængden blev oversat til z-score og justeret for alder, observerede vi regression i nyrelængden til inden for acceptabel længde for alder hos tre ud af fire GSD-I-patienter (75 procent; nr. 164, 281, og 1344), og ikke-progression hos den fjerde patient (nr. 235), (tabel 3; fig. 4). Fra disse observationer, LT (levertransplantation) reverserede nefromegali, og dette kan tilskrives det normaliserede metaboliske miljø med opløsning af dyslipidæmi, som blev betragtet som en af ​​risikofaktorerne for nefromegali [6].

Denne undersøgelse har ligeledes været konsekvent med hensyn til rollen som LT (levertransplantation) til at vende manglende trives, forbedring af leverfunktionen og reversering af metabolisk dysfunktion i GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom) patienter [7, 33]. Desuden neutropeni i GSD-Ib (type 1bglykogenoplagringssygdom) patienten blev forbedret efter LDLT, hvilket antyder, at korrektion af leverforstyrrelser kan have potentiel fordel med den samtidige immunforstyrrelse [14].

Genterapi, genredigering og mRNA-terapi er nye potentielle strategier til behandling af genetiske sygdomme [34]. Leveren er et vigtigt og fælles mål for sådanne strategier [35]. Vores data indikerede, at korrektion af leverforstyrrelser ved levermålretning kan være en kritisk strategi til at forhindre komplikationer relateret til andre organer i GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom) patienter.

Gendannelse af nyrefunktion: Behandlingsvalg vedr glykogenoplagringssygdom

Studiets begrænsninger

Denne undersøgelse har flere begrænsninger. For det første er vi ikke i stand til specifikt at identificere forvirrende faktorer forbundet mednyreudfald fra vores tilgængelige data, primært på grund af tidligt manuelt registreret information, som ikke kunne hentes fra vores hospitals tidligere manuelle (ikke-elektroniske) journaler, samt manglende parametre fra overførte journaler af patienter fra andre hospitaler. For det andet blev undersøgelsen udført på et enkelt lægecenter, og postoperativ prognose kan variere mellem forskellige hospitaler i kraft af forskelle i ledelse. For det tredje blev GFR beregnet ved hjælp af den opdaterede Schwartz-formel for børn og MDRD-formlen for voksne, som begge kan overvurdere eller undervurdere den sande GFR. Men vi brugte formlen i begge grupper for sammenlignelighed for at minimere bias. For det fjerde kan vi undervurdere forekomsten af ​​AKI, fordi kun SCr-værdier blev brugt som hovedkriteriet i definitionen af ​​AKI, og urinoutput blev elimineret fra ligningen. Endelig rekrutterede undersøgelsen kun 9 GSD-I- og 20 BA-patienter. For at overgå begrænsningerne ville et større, prospektivt, randomiseret kontrolleret forsøg derfor være ideelt.

Konklusioner

Vores kliniske data viste, at post-LT nyrefunktion var velbevaret i de fleste GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom) patienter. LT kan ikke vende den præoperative renal dysfunktion, men kan forhindre eller bremse progressionen af ​​albuminuri og CKD Tidspunktet for start af majsstivelsesbehandling ved GSD-I (type 1glykogenoplagringssygdom) patienter i førskolealderen kan være kritiske for langvarig nyrefunktion. Tidlig påbegyndelse af behandlingen giver en god nyreprognose.