Hvordan nyrerne ødelægges trin for trin af høj urinsyre

Skaden af ​​høj urinsyre på nyrerne

Hyperurikæmi (HUA) forårsager nyreskade og er opdelt i følgende tre typer:

1. Akut urinsyrenefropati skyldes aflejring af et stort antal urinsyrekrystaller i nyrernes interstitium og nyretubuli, og nyretubuli fyldes og blokeres af urinsyre, hvilket resulterer i oligurisk akut nyresvigt. Det er almindeligt ved sekundær gigt-nefropati, såsom lytisk tumorsyndrom.

2. Kronisk urinsyrenefropati er forårsaget af aflejring af uratkrystaller i nyremarven, hvilket er almindeligt ved primær urinsyrenefropati, og Lao Li hører til denne type.

3. Urinsyre nyresten kan ses ved både primær og sekundær gigt-nefropati.

Klik for at se fordele og bivirkninger ved nyresygdom

På nuværende tidspunkt menes det, at mekanismen for HUA, der forårsager nyreskade, er som følger:

Aktivering af renin-angiotensin systemet (RAS) og cyclooxygenase 2 (COX-2) systemerne

Høj urinsyre aktiverer RAS, hvilket fører til systemisk hypertension og glomerulært højt tryk, hyperperfusion og nyrefibrose. Angiotensin Ⅱ (Ang Ⅱ) kan regulere ekspressionen af ​​COX-2 og produktionen af ​​prostaglandiner gennem den mitogenaktiverede proteinkinase (MAPK) signaltransduktionsvej og derefter inducere proliferation, hypertrofi og inflammatorisk celleinfiltration af karvæg.

Dysfunktion af endotelceller

Urinsyre hæmmer produktionen af ​​nitrogenoxid (NO) i endotelceller og reducerer dens aktivitet gennem en række komplekse mekanismer. Som den mest udbredte antioxidant i kroppen forbruger den direkte en stor mængde NO og producerer 6-aminouracil, hvilket resulterer i unormal endotelcellefunktion, svækker vasodilatationseffekten og sænker spredningen af ​​endotelceller, hvilket forårsager hypertension og karsygdomme.

Rollen af ​​inflammatoriske faktorer

Som en pro-inflammatorisk faktor kan urinsyre stimulere syntesen af ​​blodplade-afledt vækstfaktor (PDGF) og fremme monocytter til at producere monocytkemoattraktant (MCP-1), interleukin-1 (lL{{4} }) og tumornekrosefaktor (TNF-ɑ) og andre inflammatoriske faktorer, og disse inflammatoriske faktorer er direkte eller indirekte involveret i nyreskade.

fedme

Forekomsten af ​​gigt hos overvægtige patienter er 2 gange højere end for den almindelige befolkning. Adipocytokinerne, der udskilles af fedt i den menneskelige krop, kan aktivere det sympatiske nervesystem, svække natriumudskillelsen i urinen gennem RAS og den fysiologiske koncentration af nyrerne og forbedre nyvægtningen af ​​tubulær natrium. Absorption fører til natrium- og vandretention, hvilket fører til højt blodtryk, hvilket fører til en glomerulær hyperfiltreringstilstand. Derudover fremmer Leptin, TNF- og IL-6 udskilt af fedtvæv direkte inflammation og forårsager nyreskade.

lipidmetabolisme forstyrrelse

Lipidaflejring i epitelceller stimulerer produktionen og frigivelsen af ​​cytokiner, stimulerer direkte epitelceller til at producere ekstracellulær matrix og deltager i beskadigelsen af ​​renalt tubulært epitel gennem oxidation, hvilket får epitelceller til at syntetisere en række forskellige cytokiner relateret til inflammation og fibrose, eller Indirekte involvering i kroniske progressive læsioner af nyretubuli og interstitium.

Derudover fandt undersøgelsen også, at blyeksponering i miljøet, ændringer i urattransportøraktivitet og genetiske faktorer også er relateret til udviklingen af ​​urinsyregigt.

HUA kan ikke kun forårsage nyreskade gennem ovennævnte mekanisme, men også være en uafhængig progressionsfaktor for IgA nefropati, diabetisk nefropati, kronisk nyresygdom, akut nyreskade osv., hvilket vil fremskynde udviklingen af ​​nyreskade ved ovennævnte sygdomme [3].

Behandling af gigt nefropati

livsstilsterapi

Tabe sig, begræns purin-rigt kød og fisk og skaldyr, begræns fødevarer med højt indhold af fruktose, spis ikke for meget fedtfattigt eller fedtfrit mejeri, og begræns alkohol for at kontrollere HUA. Kliniske undersøgelser har vist, at kun livsstilsændringer kan reducere SUA-niveauer med 10 procent til 18 procent [3,4].

lægebehandling

Lægemidler, der hæmmer urinsyresyntesen

Allopurinol

På nuværende tidspunkt er det stadig det første-line lægemiddel til behandling af hyperurikæmi, med en stærk urinsyresænkende effekt, god tolerance og høje omkostninger. Dets metabolit oscypurin er hovedkomponenten i at reducere urinsyre, og det udskilles hovedsageligt af nyrerne. Når nyrefunktionen falder, bør dosis reduceres passende for at undgå alvorlige bivirkninger forårsaget af ophobning i kroppen. I de senere år er allopurinol blevet rapporteret tilfælde af dødelig lægemiddeludbrud. Undersøgelser har vist, at forekomsten af ​​denne bivirkning er relateret til dem med positive HLA-B*5801 alleler. Det anbefales at udføre genetisk test på patienter før medicinering, hvilket i høj grad begrænser dets anvendelse.

febuxostat

Også kendt som febuxostat, kan det reducere urinsyre i blodet ved at hæmme aktiviteten af ​​xanthinoxidase, forhindre og reducere syntesen af ​​urinsyre fra hypoxanthin og xanthin. I modsætning til allopurinol metaboliseres febuxostat hovedsageligt i leveren, og en lille del udskilles af nyrerne. Ved mild til moderat nyreinsufficiens er det ikke nødvendigt at justere dosis. Det er velegnet til dem, der er allergiske over for allopurinol eller som ikke kan tåle det eller er ineffektive i behandlingen. Anbefales til behandling af kronisk hyperurikæmi med en historie med gigt.

Lægemidler, der fremmer udskillelsen af ​​urinsyre

Disse lægemidler øger udskillelsen af ​​urinsyre ved at hæmme reabsorptionen af ​​urationer i den proksimale nyretubuli, hvorved koncentrationen af ​​urat i blodet reduceres, lindrer eller forhindrer dannelsen af ​​uratkrystaller, reducerer ledskader og fremmer opløsningen af ​​urat. krystaller, der er dannet.

Representative drugs are benzbromarone and probenecid. These drugs increase the risk of urinary tract stones. When using these drugs, pay attention to drinking more water and using drugs that alkalize urine. Before using such drugs, the excretion of urinary uric acid should be measured. If the patient's 24-hour urinary uric acid excretion is >3,54 mmol eller har urinsten, bør sådanne lægemidler være kontraindiceret og bør anvendes med forsigtighed hos patienter med ulcussygdom eller nyreinsufficiens. Derudover har benzbromaron levertoksicitet, og man bør være opmærksom på at overvåge patientens leverfunktion under påføring.

Uricase stoffer

Uricase kan oxidere og nedbryde urinsyre til allantoin, hvilket kan reducere blodets urinsyreniveau og opnå formålet med at behandle hyperukæmi. På nuværende tidspunkt er rekombinant urikase gradvist forbedret med hensyn til antigenicitet og halveringstid, og det vil blive en ny måde at reducere urinsyre på. Den biosyntetiske urinsyreoxidase omfatter hovedsageligt:

Rekombinant Aspergillus flavus uratoxidase (rasburicase)

Til behandling og forebyggelse af akut hyperurikæmi hos patienter med hæmatologiske maligniteter med højrisikotumorlysissyndrom, især til patienter med kemoterapi-induceret hyperurikæmi. Niveauet af urinsyre i blodet hos patienter behandlet med dette lægemiddel faldt hurtigt og forblev på et lavt niveau gennem hele induktionskemoterapiperioden.

Pegyleret rekombinant uratoxidase (PEG-uricase)

Intravenøs injektion kan hurtigt og kraftigt reducere blodets urinsyre. Det bruges hovedsageligt til svær HUA og refraktær gigt, især til patienter med tumorlysesyndrom. Det repræsentative lægemiddel er pegloticase, som er et pegyleret urinsyre-specifikt enzym. Urikase er bundet til polyethylenglycol gennem en kovalent monomethyletherbinding og udskilles hovedsageligt af nyrerne.

Andet

Derudover har lægemidler som colchicin, losartan, fenofibrat og cilnidipin også den virkning at sænke urinsyre.

Stigningen i serumkreatinin fik også Lao Li til at indse vigtigheden af ​​aktivt at kontrollere kosten og samarbejde med læger i behandlingen af ​​urinsyregigt. Siden da er hans gigtanfald faldet, og hans nyrefunktion er også kommet sig og har stabiliseret sig på omkring 160 μmol/L.

for flere oplysninger:ali.ma@wecistanche.com