Hvordan nyretransplantationsmodtagere holder nyre

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Kitty J. Jager, Anneke Kramer, Nicholas C. Chesnaye, Ce´cile Couchoud, J. Emilio Sanchez-A´lvarez, & et al.

Abstrakt

FORMÅL: Formålet med denne undersøgelse var at undersøge {{0}}dagedødelighed efter COVID-19-diagnose i den europæiske population med nyreerstatningsterapi. Derudover bestemte vi rollen af ​​patientkarakteristika, behandlingsfaktorer og land med hensyn til dødelighedsrisiko ved brug af ERAEDTA-registerdata om patienter, der modtager nyreerstatningsterapi i Europa fra 1. februar 2020 til 30. april 2020. Yderligere data om alle patienter med diagnosen COVID-19 blev indsamlet fra 7 europæiske lande omfattende 4298 patienter. COVID-19-tilskrivelig dødelighed blev beregnet ved hjælp af tilbøjelighedsscore-matchede historiske kontroldata og efter 28 dages opfølgning var 20,0 procent (95 procent konfidensinterval 18,7 procent –21,4 procent) hos 3285 patienter, der fik dialyse og 19,9 procent ( 17,5 procent –22,5 procent ) hos 1013 modtagere af en transplantation. Vi identificerede forskelle i COVID-19-dødelighed på tværs af landene og øget dødelighedsrisiko hos ældre patienter, der fik nyreerstatningsterapi, og mandlige patienter, der får dialyse. Hos modtagere af nyretransplantationer i alderen ‡75 år overlevede 44,3 procent (35,7 procent –53,9 procent ) ikke COVID-19. Mortalitetsrisikoen var 1,28 (1,02-1,60) gange højere hos transplanterede patienter sammenlignet med matchede dialysepatienter. Pandemien har således haft en væsentlig effekt på dødeligheden hos patienter i nyreerstatningsbehandling, en meget sårbar befolkning på grund af underliggende kronisk nyresygdom og en høj forekomst af multimorbiditet. Kidney International (2020) 98, 1540-1548; https://doi.org/10.1016/ j.kint.2020.09.006

NØGLEORD: henførbar dødelighed; COVID-19, dialyse, nyreudskiftning, terapi, registre, transplantation.

Copyright ª 2020, International Society of Nephrology. Udgivet af Elsevier Inc. Dette er en artikel med åben adgang under CC BY-licensen

Cistanche fordel: forbedre immuniteten

Siden det første udbrud i Wuhan, Kina, i december 2{{10}}19, har coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) spredt sig hurtigt over hele verden, hvilket har fået en global pandemi. Sygdommen – forårsaget af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) virus – forårsager lungebetændelse, men påvirker også andre organer. Ifølge European Center for Disease Prevention and Control er antallet af rapporterede COVID-19-tilfælde i Den Europæiske Union (EU) 2783 (interval 281-6648) pr. million almindelig befolkning (pmp), hvilket repræsenterer 0,28 procent (interval 0,03 procent –0,66 procent) af EU-befolkningen, med variation i antallet afhængigt af statslige kontrolforanstaltninger, definitionen af ​​sager og testkapacitet.¹Dødeligheden på grund af SARS-CoV-2 virus er høj sammenlignet med de fleste andre virusinfektioner. Selvom der blev rapporteret en dødsrate på 2,3 procent fra Kina,²den gennemsnitlige andel er 11,7 procent (interval 0,6 procent –18,9 procent) i EU's generelle befolkning.¹Blandt hospitalsindlagte patienter i Storbritannien, der lider af alvorlig COVID-19, når dødsfaldet op på 26 procent.³

Patienter behandlet med nyreerstatningsterapi (KRT; enten dialyse eller nyretransplantation) repræsenterer en sårbar befolkning. Under normale omstændigheder er aldersstandardiseret kardiovaskulær og ikke-kardiovaskulær dødelighed hos dialysepatienter allerede henholdsvis 8,8 og 8,1 gange højere end i den generelle befolkning.⁴og sammenlignet med deres alders- og kønsmatchede modstykker i den almindelige befolkning oplever nyretransplanterede en 30-50 procent reduceret levetid.⁵Det kan forventes, at COVID-19 forårsager betydelig dødelighed i både dialyse- og nyretransplantationspopulationer på grund af deres underliggende kroniske nyresygdom og en høj forekomst af komorbide tilstande såsom diabetes mellitus og kardiovaskulær sygdom. Hos transplanterede modtagere er den potentielle effekt af deres langvarige brug af immunsuppression et spørgsmål om debat. Nogle hævder, at de kan have større risiko for alvorlig infektion på grund af deres svækkede immunsystem,⁶hvorimod andre spekulerer i, at immunsuppressiv terapi kan være beskyttet, da den kan løse den COVID-19-inducerede cytokinstorm.⁷

Selvom der ikke blev rapporteret dødsfald blandt 5 COVID-19 tilfælde i hæmodialyse i et enkelt kinesisk center,⁸flere sagsserier fra Italien (n ¼ 41, n ¼ 94),^9,10Spanien (n ¼ 36),¹¹og USA (n ¼ 59)¹²med varierende opfølgning tyder på høj dødelighed i dialysepopulationen med rater, der spænder fra 29 procent til 41 procent. Foreløbige rapporter hos transplanterede modtagere synes at antyde noget lavere dødelighed, med estimater, der spænder fra 13 procent (n ¼ 15) i USA til 25 procent i Italien (n ¼ 20).^13–15 Den største undersøgelse til dato er fra Spanien, der rapporterer om en gruppe af 868 KRT-patienter (67 procent dialysepatienter og 33 procent transplanterede patienter) med en dødelighed på 23 procent.¹⁶

Risikoestimater fra undersøgelser med små stikprøvestørrelser er kendt for at lide under unøjagtighed på grund af tilfældig variation. Derudover, fordi nogle af de ovennævnte prøver blev afledt fra hospitalspopulationer, afspejler estimaterne risikoen i en udvalgt gruppe af mere alvorligt syge patienter og kan muligvis ikke generaliseres til den bredere KRT-patientpopulation. Desuden brugte de fleste af disse undersøgelser, inklusive den største, dødsfaldsraten som et mål for dødeligheden, som ofte beregnes, mens det individuelle udfald (helbredelse eller død) kun er kendt for en del af de inficerede patienter.¹⁷Til dato mangler der store populationsbaserede undersøgelser af dødelighed i KRT-populationen med fuldstændig opfølgningsinformation. Derfor var det første mål med denne undersøgelse at undersøge den COVID-19-tilskrivelige dødelighed 28 dage efter diagnosen hos europæiske dialyse- og nyretransplanterede modtagere med brug af historiske kohorter af udbredte dialyse- og transplantationspatienter uden COVID{{4} }. Det andet mål var at sammenligne dødeligheden mellem dialyse- og transplantationspatienter med COVID-19. Endelig sigtede vi på at bestemme rollen af ​​patientkarakteristika, KRT-behandlingsrelaterede faktorer og landet som risikofaktorer for død i begge grupper.

Cistanche fordel: boost immunsystemet

RESULTATER

Patientpopulation

Fra 1. februar 2{{30}}20 til 30. april 2020 blev i alt 4298 KRT-patienter diagnosticeret med COVID-19, hvoraf 3285 (76,4 procent) ) var i dialyse - 3160 i hæmodialyse og 125 i peritonealdialyse - og 1013 (23,6 procent) levede med en fungerende transplantation (tabel 1). Størstedelen af ​​dialysepatienter diagnosticeret med COVID-19 stammede fra Frankrig (49,6 procent) og Spanien (29,7 procent). Hos dialysepatienter var medianalderen ved COVID-19-diagnosen 71,7 år (interkvartilområde [IQR] 60,6-80,5), varierende fra 63,2 år i Rumænien til 74,0 år i Spanien. To tredjedele var $65 år, næsten to tredjedele var mænd, næsten halvdelen led af enten diabetes mellitus (25,5 procent) eller hypertension/renovaskulær sygdom (RVD) (21,2 procent) som en primær nyresygdom (PRD), og 96,2 procent var i hæmodialyse. Et tilstrækkeligt antal transplanterede patienter med COVID-19 var tilgængelige fra Frankrig (50,5 procent) og Spanien (49,5 procent). Transplantationsmodtagere var yngre end dem i dialyse (P < 0,001),="" med="" en="" medianalder="" på="" 60,9="" år="" (iqr="" 51,1-69,4)="" og="" 37,3="" procent="" er="" $65="" år.="" på="" samme="" måde="" som="" dialysepatienter="" var="" 65,4="" procent="" mænd="" (p="" ¼="" 0,23),="" men="" andelen="" af="" ​​patienter="" med="" diabetes="" mellitus="" (12,8="" procent)="" og="" hypertension/rvd="" (10,6="" procent)="" som="" prd="" var="">

Den 1. maj 2020 repræsenterede COVID-19-tilfælde w2,9 procent af alle udbredte dialysepatienter (landeinterval 1,0 procent –3,7 procent) og 1,4 procent af dem, der lever med et fungerende transplantat (landeområde 1,3 procent –1,6 procent) (Supplerende tabel S1). Sammenlignet med dialyse- og transplantationspatienter uden COVID-19 var dem med COVID-19 2-3 år ældre. Andelen af ​​mandlige patienter var let øget, med 2,0 procent flere mænd blandt dialysepatienter og 3,0 procent flere mænd blandt transplanterede (supplerende tabel S2). Hos både dialyse- og transplantationspatienter med COVID-19 var der flere patienter med diabetes mellitus som PRD (henholdsvis 4,7 procent og 3,9 procent).

Rå dødelighed

Otteogtyve dage efter COVID-19-diagnosen var 628 ud af 3160 hæmodialysepatienter og 30 ud af 125 patienter i peritonealdialyse døde. Figur 1 viser, at i dialysegruppen som helhed var 21,2 procent døde 28 dage efter diagnosen, hvor 0,3 procent af dødsfaldene skete på diagnosedagen. Hos transplantationsmodtagere var 191 ud af 1013 døde efter 28 dage. Deres grove 28-dages sandsynlighed for død på 20,2 procent svarede til den i dialysekohorten (figur 1), hvor 3,3 procent af dødsfaldene fandt sted på diagnosedagen. Efter 28 dage begynder overlevelseskurverne at udjævne sig, hvilket afspejler, at de fleste dødsfald som følge af COVID-19 var sket inden for denne periode.

Figur 1|Sandsynlighed for død blandt dialysepatienter (venstre panel) og transplanterede patienter (højre panel) med coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) og en tilbøjelighedsscore-matchet kontrolgruppe uden COVID-19 (levende ved og fulgte fra den 15. marts 2017). CI, konfidensinterval.

COVID-19-tilskrivelig dødelighed

Sammenlignet med den forventede dødelighed på 1,2 procent i den matchede kontrolgruppe af dialysepatienter uden COVID-19 var den COVID-19-tilskrivelige dødelighed 20.0 procent og dødelighedsrisikoen var 21,1 (95 procent konfidensinterval [CI] 18,6-23,9) gange højere hos dialysepatienter diagnosticeret med COVID-19 (Figur 1; Supplerende tabel S3). Hos transplanterede modtagere diagnosticeret med COVID-19 var den tilskrivelige dødelighed 19,9 procent over den forventede dødelighed på 0,2 procent i den matchede kontrolgruppe. Fordi dødeligheden generelt er langt lavere hos transplanterede patienter sammenlignet med dialysepatienter, var deres dødelighedsrisiko 92,7 (95 procent CI 61,0-140,7) gange højere sammenlignet med deres ikke-COVID-19-matchede kontrolpatienter (figur 1).

Dødelighedsrisiko hos transplanterede mod dialysepatienter

Supplerende figur S1 viser, at dødelighedsrisikoen hos transplanterede patienter med COVID-19 var 28 procent højere (hazard ratio 1,28, 95 procent CI 1,02–1,60) sammenlignet med den udvalgte gruppe af dialysepatienter, der kunne matches (Supplerende tabel S4) ).

Figure 2 | Probability of death 28 days after diagnosis of coronavirus disease 2019 and number at risk for dialysis patients (top) and transplant patients (bottom), by age at diagnosis. Axis scales differ for dialysis and transplant graphs. Two transplant patients >90 år ved diagnosen blev inkluderet i aldersgruppen 80þ.

Risikofaktorer for dødelighed hos dialysepatienter diagnosticeret med COVID-19

Hos dialysepatienter afslørede analysen af ​​rå dødelighed efter alderskategori væsentlige forskelle på tværs af aldersgrupper, med {{0}}dages dødelighed hos patienter i alderen $75 år så høj som 31,4 procent (tabel 2; figur 2). Risikoen for død hos mænd var 22,5 procent mod 19,0 procent hos kvinder. Dialysepatienter med hypertension/RVD som PRD havde den højeste sandsynlighed for død (24,3 procent), efterfulgt af diabetes mellitus (20,6 procent) og glomerulonefritis (16,7 procent). 28-dagens sandsynlighed for død var 25,0 procent hos dem, der blev behandlet med peritonealdialyse og 23,8 procent hos hæmodialysepatienter. Der var betydelige forskelle i dødelighed på tværs af de 7 deltagende lande; det var højest i Holland (29,7 procent) og lavest i Rumænien (8,5 procent) (figur 3). Multivariable analyser identificerede højere alder og mandligt køn som risikofaktorer for 28-dages dødelighed hos COVID-19 dialysepatienter (tabel 2). Efter justering for alle tilgængelige konfoundere havde dialysepatienter i Rumænien og Frankrig en lavere dødelighedsrisiko end dem i Schweiz. Sandsynligheden for død efter aldersgruppe, køn og PRD er angivet i de supplerende figurer S2-S4, og den COVID-19-tilskrivelige dødelighed er angivet i den supplerende tabel S5.

Figur 3|Sandsynlighed for død blandt dialysepatienter (til venstre) og transplanterede patienter (til højre) med coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), efter land. CI, konfidensinterval.

Risikofaktorer for dødelighed hos transplanterede modtagere diagnosticeret med COVID-19

Hos nyretransplanterede modtagere viste analysen af ​​rå dødelighed efter aldersgruppe en høj 44,3 procent sandsynlighed for død i disse $75-årige, hvilket tegnede sig for næsten halvdelen af ​​patienterne (tabel 3). Sandsynligheden for død var 19,1 procent hos mænd og 22,2 procent hos kvinder, og højest hos patienter, der lider af diabetes mellitus som PRD (30,6 procent), efterfulgt af hypertension/RVD (27,9 procent), og lavest hos dem med glomerulonefritis (16,4 procent) . Sandsynligheden for død var højere i Spanien (23,3 procent) end i Frankrig (16,8 procent) (figur 3). I multivariable analyser blev kun højere alder identificeret som en risikofaktor for 28-dages dødelighed (tabel 3). Sandsynligheden for død efter aldersgruppe, køn og PRD er angivet i de supplerende figurer S2-S4, og den COVID-19-tilskrivelige dødelighed er angivet i den supplerende tabel S5.

Cistanche supplement: forbedre immuniteten

DISKUSSION

I denne artikel præsenterer vi komplette befolkningsbaserede data om mere end 4000 KRT-patienter, der er ramt af COVID-19, indsamlet gennem nationale og regionale nyreregistre i Europa. Vi rapporterer sandsynligheden for død 28 dage efter diagnosen og relaterede risikofaktorer hos dialysepatienter fra⁷ europæiske lande og hos transplanterede modtagere fra 2 europæiske lande. I både dialyse- og transplantationsmodtagergruppen var en femtedel af patienterne døde 28 dage efter diagnosen. En head-to-head matchet sammenligning viste, at transplantationsmodtagere havde en 28 procent højere risiko for død sammenlignet med deres dialysemodparter. Yderligere analyse hos dialysepatienter afslørede højere alder, mandligt køn og landet som risikofaktorer, hvorimod hos transplanterede kun højere alder var forbundet med en øget risiko for død. Dataene tyder på, at forekomsten af ​​diagnosticeret COVID-19 i KRT-populationen var lav. Ikke desto mindre, da 2,9 procent af den fremherskende dialysebefolkning og 1,4 procent af dem, der lever på et fungerende transplantat, var ramt af COVID-19, ser denne sygdom ud til at have haft en større indvirkning på KRT-populationen sammenlignet med den generelle befolkning,1 hvilket kan skyldes deres højere alder, eller måske konsekvensen af ​​hyppigere test.

Selvom vores COVID-19-patienter blev hentet fra befolkningsbaserede registre, repræsenterer de muligvis ikke alle KRT-patienter med COVID-19. De fleste infektioner er asymptomatiske eller milde og kræver ikke indlæggelse, måske ikke engang konsultation af en praktiserende læge eller en nefrolog. Disse patienter er muligvis ikke blevet testet og kan derfor være forblevet udiagnosticerede. Da test i dialysecentre blev mere almindeligt, endda standard, under udfoldelsen af ​​pandemien, er dette mindre sandsynligt tilfældet for hæmodialysepatienter, der besøger deres dialysecenter et par gange om ugen. Andelen af ​​patienter med COVID-19 var betydeligt lavere hos patienter i peritonealdialyse og hos transplanterede. Vi spekulerer i, at i disse grupper kan testning have været begrænset til de symptomatiske og mere alvorlige tilfælde, og derfor repræsenterer vores data for disse populationer sandsynligvis en sygere gruppe patienter. Dette understøttes af det relativt høje antal transplantationsmodtagere, der døde på diagnosedagen (3,3 procent). Denne prøveudtagningsbias kan forklare vores konstatering af, at transplantationspatienter har en højere risiko for død end dialysepatienter med lignende tilbøjelighedsscore. På den anden side kan det at være immunkompromitteret stadig have været mere af en ulempe, mens man modvirker infektionen end en fordel ved at reducere cytokinstormen.^6,7

Selvom den absolutte risiko for at pådrage sig COVID-19 var lav hos KRT-patienter, oversteg 28-dagedødeligheden hos COVID-19-patienter langt den dødelighed, der kan forventes for KRT-patienter med lignende tilbøjelighedsscore baseret på de historiske kontroldata. Der mangler oplysninger om 28-dagens sandsynlighed for død som følge af COVID-19 efter alderskategori i den generelle befolkning. Data om dødsfald i den italienske befolkning udgjorde dog 3,5 procent hos 60-69--årige og 12,8 procent for de 70-79-årige.18 Lignende data fra Spanien indikerer lidt højere procenter: henholdsvis 5,2 procent og 14,6 procent.¹⁹ Dette kan tyde på, at dødeligheden fra COVID-19 i dialysepopulationen (medianalder 71,7 år) er w2 gange højere og hos transplanterede patienter (medianalder 60,9 år) $6 gange højere sammenlignet med ikke-KRT-patienter med COVID{{ 8}} af samme alder. Uden tvivl vil multimorbiditet hos dialyse- og transplantationspatienter have spillet en vigtig rolle i at forklare denne betydelige dødelighed, men desværre tillod vores data ikke yderligere undersøgelser af dette emne. Vi bør dog huske på, at i både dialyse- og transplantationsgrupperne overlevede næsten 80 procent af patienterne COVID-19 mindst op til 28 dage efter diagnosen, på trods af at et betydeligt antal af dem muligvis ikke har været indlagt på intensivafdelingen på grund af deres formodede høje risiko for død.

Hos både dialyse- og transplantationspatienter med COVID-19 forblev højere alder den vigtigste risikofaktor for dødelighed i vores multivariable analyse. Konstateringen af, at mandligt køn var en risikofaktor hos dialysepatienter med COVID-19 er interessant. Det bekræfter tidligere fund i den generelle befolkning og også den let øgede kardiovaskulære dødelighed hos ældre mænd sammenlignet med kvinder i dialyse uden COVID-19.20 Tidligere undersøgelser viste, at allerede eksisterende hjertesygdomme er en risikofaktor hos dialysepatienter.¹⁰Vi havde ikke adgang til komorbiditetsdata, men PRD kan betragtes som en proxy for komorbiditet. I vores undersøgelse antydede punktestimaterne af den yderligere risiko induceret af diabetes mellitus og hypertension/RVD en stigning i dødeligheden. En yderligere uafhængig effekt af PRD oven på alderen kunne dog ikke påvises, muligvis som følge af utilstrækkelig statistisk magt. Hos dialysepatienter med COVID-19 fandt vi ud af, at sandsynligheden for død varierede fra land til land. Selvom det er interessant, ønsker vi ikke at drage nogen konklusioner ud fra dette fund, fordi meget af variationen kan tilskrives uligheder i identifikationen af ​​COVID-19 tilfælde (som følge af forskellige teststrategier), forskelle i sværhedsgraden af ​​infektioner, og manglende evne til at justere for de umålte lande- og patientniveau konfoundere.

Cistanche supplement: forbedre immuniteten

Styrker og begrænsninger

Denne undersøgelse rapporterer data fra nyreregistre, der sigter mod at inkludere komplette data med fuld national dækning, hvilket eliminerer prøvetagningsbias fundet i mindre og ikke-populationsbaserede undersøgelser. På trods af denne enestående styrke, når den

kommer til at rapportere om patientpopulationer med COVID-19, kan nyreregistre heller ikke undgå virkningerne af svækkede teststrategier som følge af mangel på testsæt. Underrapportering af tilfælde, uanset årsagen (ingen symptomer, manglende omsorgssøgende adfærd, manglende testning eller manglende indberetning til KRT behandlingscenter), vil have ført til en overvurdering af dødeligheden. Denne overvurdering er sandsynligvis lille for hæmodialysepatienter, men den kan være vigtigere for peritonealdialysepatienter og transplanterede, hvor muligvis mere alvorlige tilfælde var inkluderet. Omfanget af denne prøveudtagningsbias, induceret af forskellige teststrategier, kan have været forskellig på tværs af lande og centre. Ved at bruge registerdata som kilde havde vi desuden ingen adgang til yderligere oplysninger om patient- og behandlingskarakteristika, der potentielt kunne være vigtige for resultatet af COVID-19-patienter på KRT. Endelig, selvom denne undersøgelse omfatter det højeste antal COVID-19-patienter på KRT til dato, kan den stadig lide af problemer med statistisk styrke, hvilket resulterer i en manglende evne til at identificere virkelig eksisterende associationer.

Konklusion

COVID-19-pandemien har haft en væsentlig effekt på dødeligheden i alle undergrupper af KRT-patienter, der er ramt af sygdommen, og kulminerer hos ældre KRT-patienter og hos transplanterede. Det er tænkeligt, at hæmodialysecentre tidligt i pandemien kan have fungeret som vigtige infektionsfoci. Det er af afgørende betydning, at det nefrologiske samfund i fremtidige pandemier har krisestyrings- og kontrolprotokoller på plads og er i stand til at handle hurtigt for at øge sikkerheden for deres patienter og afbøde skaderne på deres helbred så meget som muligt. Anbefalinger i denne retning er blevet offentliggjort, og mange undersøgelser om forebyggelse af COVID-19 hos KRT-patienter er stadig undervejs.

Cistanche fordel: anti-bakteriel

PATIENTER OG METODER

Dataindsamling og deltagere

European Renal Association – European Dialysis and Transplant Association (ERA-EDTA) Registry indsamler årligt data om patienter, der starter KRT, fra nationale og regionale nyreregistre i Europa. Da COVID-19-pandemien nåede vores kontinent, blev de registre, der leverede patientdata på individuelt niveau om KRT-patienter, bedt om at levere yderligere data om alle KRT-patienter med en diagnose af COVID-19, enten en klinisk diagnose eller en bevist ved test. Dataelementer omfattede patient- og KRT-behandlingskarakteristika (fødselsmåned og -år, køn, PRD, år for starten af ​​KRT, nuværende behandlingsmodalitet), suppleret med datoen for COVID-19-diagnosen og dødsdatoen. Data fra 7 nyreregistre med mindst 25 patienter i dialyse eller 25 patienter, der lever med en fungerende nyretransplantation med COVID-19 diagnoser, blev inkluderet i denne undersøgelse (Østrig, fransktalende Belgien, Frankrig, Rumænien, Spanien, Schweiz, og Holland). Året for KRT-start var ikke tilgængeligt for Spanien; i stedet blev året for starten af ​​den nuværende behandlingsform angivet. PRD blev kategoriseret i 4 grupper: glomerulonephritis, diabetes mellitus, hypertension/RVD og andre PRD'er. Patienter med manglende dødsår (n ¼ 2) og behandlingsmodalitet (n ¼ 8) blev slettet fra analysen. Manglende PRD (n ¼ 5) blev inkluderet i kategorien "andet" PRD. Køn og påvisningsdato var fuldstændig for alle patienter. Alle nationale og regionale nyreregistre, der bidrog med data til denne undersøgelse, fulgte national lovgivning og europæiske og nationale regler for databeskyttelse.

Studieresultater og statistisk analyse

Det undersøgte endepunkt var dødelighed af alle årsager inden for 28 dage efter diagnosen COVID-19. Kontinuerlige variabler blev angivet som middelværdi (SD) eller median (IQR) og blev sammenlignet mellem grupper ved brug af (parret) t-test eller Wilcoxon rank sum test. Kategoriske variable blev præsenteret som frekvenser og procenter og blev sammenlignet ved hjælp af Fisher eksakte test. Procentdelen af ​​dialyse- og transplantationspatienter diagnosticeret med COVID-19 blev estimeret ved at dividere antallet af tilfælde med antallet af fremherskende patienter den 31. december 2017 ganget med 100.

For at sammenligne sandsynligheden for død mellem patienter med COVID-19 og patienter uden COVID-19 blandt dialyse- og transplantationspatienter, udvalgte vi historiske kontrolpatienter fra ERA-EDTA Registry-databasen, som var i live og i dialyse eller levende med en fungerende transplantation den 15. marts 2017. COVID-19-patienter blev matchet med 10

ikke-COVID-19 patienter baseret på deres estimerede tilbøjelighedsscore. Denne tilbøjelighedsscore blev beregnet ved hjælp af logistisk regression inklusive COVID-19 som den afhængige variabel og følgende uafhængige variabler: modalitet (enten dialyse eller transplantation, 100 procent match påkrævet), alder, køn, PRD (4 grupper), tid siden starten af ​​KRT (eller siden sidste behandlingsmodalitetsændring for Spanien) og land.

Overlevelsesanalyser blev brugt til at beregne sandsynligheden for død. For patienter med COVID-19 blev datoen for diagnosen taget som udgangspunkt, og dødeligheden af ​​alle årsager var den undersøgte hændelse. Opfølgningstiden blev censureret efter 28 dages opfølgning eller den 1. maj 2020, alt efter hvad der skete først. For dialyse- og transplantationspatienter uden COVID-19 startede opfølgningen den 15. marts 2017 og sluttede ved døden eller 28 dage efter den 15. marts 2017. Kaplan-Meier-metoden blev brugt til at beregne ujusterede dødssandsynligheder for dialysepatienter og transplanterede patienter med COVID-19 og deres matchede historiske kontrolpatienter uden COVID-19, hvilket giver mulighed for censurerede observationer. Log-rank-testen blev brugt til at sammenligne fordelingen af ​​tid til død mellem grupper. Den COVID-19-tilskrivelige dødelighed blev defineret som sandsynligheden for død i COVID-19 patientpopulationen minus sandsynligheden for død i ikke-COVID-19 patientpopulationen (dvs. historiske kontrolpatienter ). Henførbar dødelighed måler andelen af ​​sandsynligheden for død i COVID-19-populationen, der kan tilskrives COVID-19.

Sammenligningen af ​​dødelighed hos dialyse- og transplantationspatienter med COVID-19 gjorde også brug af tilbøjelighedsscore-matching som en metode til at kontrollere for confounding. Patienter fra disse grupper blev matchet 1 til 1, og tilbøjelighedsscore var baseret på alder, køn, PRD (4 grupper), tid siden starten af ​​KRT (eller siden den sidste behandlingsmodalitetsændring for Spanien) og land. Patienter, der ikke kunne matches, blev slettet fra analyserne. Igen blev Kaplan-Meier-metoden brugt til at sammenligne sandsynligheden for død for patienter med COVID-19 i dialyse og deres matchede kontrolpatienter, der lever på en fungerende transplantation. Vi udførte en følsomhedsanalyse af hovedresultaterne for at fastslå nøjagtigheden af ​​tilbøjelighedsscoren ved brug af multivariabel Cox-regression (justering for alder, køn, år for starten af ​​KRT, PRD og land). Resultaterne fra denne analyse afveg ikke væsentligt fra hovedresultaterne.

Hos dialyse- og transplantationspatienter med COVID-19 blev grove og justerede sandsynligheder for død undersøgt for alderskategorier (<65 years,="" 65–74="" years,="" and="" $75="" years),="" for="" men="" and="" women,="" by="" prd="" category,="" by="" treatment="" modality="" (dialysis="" vs.="" transplantation),="" and="" by="" country.="" we="" used="" cox="" regression="" analysis="" to="" investigate="" the="" association="" of="" covid-19="" with="" the="" probability="" of="" death.="" in="" covid-19="" patients,="" we="" applied="" cox="" regression="" to="" adjust="" for="" age,="" sex,="" prd,="" year="" of="" the="" start="" of="" krt="" or="" year="" of="" transplant,="" treatment="" modality,="" and="" country,="" where="" appropriate.="" all="" analyses="" were="" performed="" with="" sas="" software="" version="">

Cistanche fordel: anti-inflammatorisk

REFERENCER

1. Det Europæiske Center for Sygdomsforebyggelse og -kontrol. COVID-19-situationsopdatering for EU/EØS og Storbritannien. Tilgængelig på: https://www.ecdc.europa.eu/en/cases-2019-ncov-eueea. Tilgået 9. juni 2020.

2. Wu Z, McGoogan JM. Karakteristika for og vigtige erfaringer fra udbruddet af coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) i Kina: resumé af en rapport med 72314 tilfælde fra det kinesiske center for sygdomskontrol og -forebyggelse. JAMA. 2020;323:1239-1242.

3. Docherty AB, Harrison EM, Green CA, et al. Funktioner af 16.749 hospitalsindlagte britiske patienter med COVID-19 ved hjælp af ISARIC WHO Clinical Characterization Protocol. medRxiv. 2020;04(23):20076042.

4. de Jager DJ, Grootendorst DC, Jager KJ, et al. Kardiovaskulær og ikke-kardiovaskulær dødelighed blandt patienter, der starter dialyse. JAMA. 2009;302:1782-1789.

5. ERA-EDTA Registry. ERA-EDTA Registry Årsrapport 2017. 2019. Tilgængelig på: https://www.era-edta.org/en/registry/publications/annualreports/# 2017.

6. Coates PT, Wong G, Drueke T, et al. Tidlig erfaring med COVID-19 ved nyretransplantation. Nyre Int. 2020;97:1074-1075.

7. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, et al. Treenigheden af ​​COVID-19: immunitet, betændelse og intervention. Nat Rev Immunol. 2020;20:363-374.

8. Wang R, Liao C, He H, et al. COVID-19 hos hæmodialysepatienter: en rapport med 5 tilfælde. Am J Nyre Dis. 2020;76:141-143.

9. Scarpioni R, Manini A, Valsania T, et al. Covid-19 og dets indvirkning på nefropatiske patienter: oplevelsen på Ospedale "Guglielmo da Saliceto" i Piacenza. G Ital Nefrol. 2020;37(2):4.

10. Alberici F, Delbarba E, Manenti C, et al. En rapport fra Brescia Renal COVID Task Force om de kliniske karakteristika og kortsigtede resultater af hæmodialysepatienter med SARS-CoV-2-infektion. Nyre Int. 2020;98:20–26.

11. Goicoechea M, Sánchez Cámara LA, Macías N, et al. COVID-19: klinisk forløb og resultater for 36 vedligeholdelseshæmodialysepatienter fra et enkelt center i Spanien. Nyre Int. 2020;98:27–34.

12. Valeri AM, Robbins-Juarez SY, Stevens JS, et al. Præsentation og resultater af patienter med ESKD og COVID-19. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1409-1415.

13. Mohan S. Tidlig beskrivelse af coronavirus 2019-sygdom hos nyretransplanterede i New York. J Am Soc Nephrol. 2020;31:1150-1156.

14. Banerjee D, Popoola J, Shah S, et al. COVID-19-infektion hos nyretransplanterede. Nyre Int. 2020;97:1076-1082.

15. Alberici F, Delbarba E, Manenti C, et al. En enkelt-center observationsundersøgelse af de kliniske karakteristika og kortsigtede resultater af 20 nyretransplanterede patienter indlagt for SARS-CoV2 lungebetændelse. Nyre Int. 2020;97:1083-1088.

16. Sánchez-Álvarez JE, Fontán MP, Martín CJ, et al. Status for SARS-CoV-2-infektion hos patienter i nyreudskiftningsterapi. Rapport fra COVID- 19-registret for det spanske selskab for nefrologi (SEN). Nefrologia. 2020;40:272-278.

17. Natale F, Ghio D, Tarchi D, Goujon A, Conte A. COVID-19-tilfælde og tilfælde af dødsfald efter alder. Tilgængelig på: https://ec.europa.eu/knowledge4policy/ publication/covid-19-cases-case-fatality-rate-age_da. Tilgået 9. juni 2020.

18. Onder G, Rezza G, Brusaferro S. Dødsfald og karakteristika for patienter, der dør i forbindelse med COVID-19 i Italien. JAMA. 2020;323:1775-1776.

19. Equipo COVID-19, Red Nacional de Vigiancia Epidemiológica; Centro Nacional de Epidemiología; Centro Nacional de Microbiología, Instituto de Salud Carlos III.