Hvordan spiller Cistanche en rolle i neurofarmakologi?

Kontakt:Joanna.jia@wecistanche.com

Forebyg Alzheimers sygdom med cistanche

CistancherHerba (familien Orobanchaceae), almindeligvis kendt som "ørkenginseng" eller Rou Cong Rong, er en global slægt og almindeligvis brugt for sin neurobeskyttende, immunmodulerende, antioxidative, nyreimpotens, afføringsmiddel, anti-inflammatorisk, leverbeskyttende, antibakteriel, antivirale og antitumoreffekter i traditionelle urteformuleringer i Nordafrika, arabiske og asiatiske lande. Den vigtigste bioaktive forbindelse til stede i denne plante er phenylethanoid glycosider. I de senere år har der været stor betydning i den videnskabelige undersøgelse af de neurofarmakologiske effekter af de bioaktive forbindelser. In vitro og in vivo undersøgelser tyder på, at disse forbindelser demonstrerer neurofarmakologiske aktiviteter mod en lang række komplekse nervesystemsygdomme, der opstår gennem forskellige mekanismer, herunder forbedring af immunitetsfunktion og nyreældning, anti-lipidperoxidation, fjernelse af frie radikaler, inducering af aktivering af caspase{ {6}} og caspase-8. Denne gennemgang har til formål at opsummere de forskellige neurofarmakologiske virkninger og mekanismer afCistanches Herbaekstrakter og beslægtede forbindelser, herunder dets effektivitet som kur mod Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom med henvisning til den publicerede litteratur. Som giver vejledning til videre forskning i den kliniske anvendelse afCistanches Herba.

Nøgleord: Cistanches Herba, neurofarmakologisk effekt, Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, gennemgang

INTRODUKTION

Cistanches Herba, den tørrede stilk afCistancherarterCistanche deserticolaYCMa (figur 1) ogCistanche tubulosa(Schenk) Wight, er registreret i den kinesiske farmakopé (komitéen, 2015). Andre ikke-officielle arter, såsom C. Sinensis Beck og C. salsa (CA Mey) Beck, bruges også somCistanches Herbai visse regioner i Kina på grund af ressourcemangel.Cistanches Herbaer en af ​​de mest værdifulde naturlægemidler i traditionel kinesisk medicin, som supplerer nyrefunktioner, booster essensen af ​​blod og fugter tyktarmen til fri afføring (Medicine, 2005). Derfor kaldes det "ørkenginseng" i Kina på grund af dets fremragende medicinske funktioner og nærende virkninger (Wang et al., 2012).Cistanches Herba, en global slægt af holoparasitiske ørkenplanter, er primært endemisk i Nordafrika, arabiske og asiatiske lande (Nan et al., 2013). De primære producerende områder afCistanches Herbai Kina er Indre Mongoliet og provinserne Xinjiang, Gansu og Qinghai.

Flere kemiske grupper blev isoleret fraCistanches Herba, herunder PhG'er (figur 1), lignaner, iridoider og polysaccharider (Chen et al., 2013). Farmakologiske undersøgelser viste detCistanches Herbaudviser neurobeskyttende, nyre-impotens, afføringsmiddel, anti-inflammatorisk, hepatobeskyttende, immunmodulerende, antioxidative, antibakterielle, antivirale og antitumoreffekter (Hu og Feng, 2012). Og vores tidligere undersøgelser har skelnetCistanches Herbafra forskellige geografiske oprindelser ved hjælp af en kombination af DNA-stregkodning og UPLC-Q-TOF/MS-teknologi.

Kinas forbrugerprisindeks-database rapporterer, at 58 lægemidler fra 12 forskellige grupper, herunder glykosider afCistanchekapsler og forbindelseCistancheYizhikapsler, er godkendt til behandling af AD.Cistanches Herbavin og te produceres i Alashan, Indre Mongoliet, Kina, hvilket kan hjælpe med Runchang-katarsis og forbedre kroppens immunforsvar, endokrine regulering og anti-aldringssystemer. Boschnalosider bruges som et terapeutisk middel i Japan til behandling af seksuel dysfunktion og hukommelsestab, og echinacosid bruges i sundhedsprodukter i USA for at forbedre immuniteten (Cheng et al., 2005).

Nogle forskere fokuserede for nylig på de neurobeskyttende virkninger af Cistanches Herba, men disse virkninger er ikke blevet undersøgt grundigt (tabel 1). Denne gennemgang præsenterer og analyserer den seneste udvikling inden for neurofarmakologien afCistanches Herbaog giver en reference til yderligere undersøgelse og klinisk anvendelse af denne lægeplante.

RELATERET LITTERATURANALYSE

CistancherHerba-medicin har en lang historie med praktisk anvendelse, men videnskabsmænd verden over begyndte først at afsløre deres kemiske sammensætning i 1980'erne. Figur 2 viser en analyse af den relaterede litteratur. Det kumulative histogram viser, at antallet af undersøgelser er steget over tid, og den kinesiske litteratur fylder den største andel, hvilket afslører den potentielle forskningsværdi afCistanches Herba. Figur 2A viser, at den neurofarmakologi-relaterede litteratur fylder den største andel af farmakologiens ni områder, og dette emne er blevet det vigtigste forskningsområde. Figur 2B viser den kemiske forskningsdiversitet afCistanches Herba, med en betydelig del af forskningen i indholdsbestemmelsen. Yderligere forskning kan fokusere på neurofarmakologi og komponentindhold.

TRADITIONEL BRUG OG ETNOFARMAKOLOGI

Cistanches Herbahar en lang historie som lægeplante i Kina og Japan på grund af sit brede spektrum af farmakologiske aktiviteter. Det kaldes almindeligvis Rou Cong Rong på kinesisk, og det blev først opført som medicinsk brug som et tonisk middel i den kinesiske Materia Medica Shen Nong's Herbal Classic (det østlige Han-dynastiet) for 2000 år siden og senere optaget i Yao Xing Lun i 1590. Compendium of Materia Medica (Ben Cao Gang Mu, 1619) dokumenterede, at Cistanches Herba gav nyrerne liv til at behandle nyremangler, og geriatrisk forstoppelse styrkede og nærede marv og essens, beskyttede sæden og fugtede tørhed for at slappe af tarmene. Disse egenskaber blev også skrevet i Ben Cao Hui Yan i 1619. I alt 200 medicinske bøger registrerede farmakodynamikken og brugen afCistanches Herbai kinesisk historie. Cistanches Herba rangerer først i kinesisk traditionel medicin for at styrke recepter, som på samme tid rangerer nummer to i anti-aging recepter,

bag Panax ginseng i tidligere dynastier. Moderne farmakologiske undersøgelser viste detCistanches Herbablev brugt som en nyre-yang-forstærkende kinesisk medicinsk tonic, men det udviser også anti-aging, forbedrer hukommelsen og forbedrer immunitetseffekter (tabel 1), hvilket indikerer, at ekstrakter eller bestanddele fra Cistanches Herba har en lovende fremtid for behandling af sygdomme, især nervesystemet. Der mangler dog systematiske data om dette middels farmakologiske aktiviteter. Det er presserende og vigtigt at studere de farmakologiske virkninger og mekanismer af Cistanches Herba dybt i fremtiden.

FARMAKOLOGI

Anti-aging egenskaber

Aldring er en uundgåelig proces i livet. Denne proces involverer en række degenerative ændringer i væv og organfunktioner med alderen. Undersøgelser af ældnings- og anti-aldringsmedicin har gjort betydelige fremskridt i de seneste år. Derfor er anti-aldringsmedicin et aktuelt og fremtrædende problem inden for gerontologi. Ældningsprocessen afspejler et sammenløb af in vivo og in vitro faktorer. Aldring er tæt forbundet med type 2-diabetes, åreforkalkning og AD. Aldring er også relateret til nedsat regenerering af celler, mangel på indvolde, øgede frie radikaler, kropsforgiftning og mangel på rytme, når man spiser (Lopez-Otin et al., 2013). Aldring er en uundgåelig proces, men det er nu muligt at forsinke denne proces.

Adskillige historiske kinesiske urtefarmakopier beskriver, at Cistanches Herba har anti-aging egenskaber. PhG'er og oligosaccharider er to typer forbindelser isoleret fra Cistanches Herba, som er de vigtigste aktive ingredienser i denne plante. In vivo undersøgelser etablerede en aldrende musemodel forårsaget af D-galactose. Musene blev opdelt i normal kontrol-, model-, E-vitamin- og totale glycosidgrupper, og alle grupper fik forskellige doser af forskellige materialer. Resultaterne tydede på, at glykosiderne udviste beskyttende effekter på hippocampus ultrastruktur, og glycosider kan spille en rolle i forsinkelsen af ​​aldring og forebyggelse og behandling af senil demens via antioxidation (Wang X. et al., 2015). Xu et al. undersøgte den beskyttende virkning af Cistanches Herba alkoholekstrakt på levermitokondrier og etablerede en aldrende rottemodel forårsaget af D-galactose. Rotter fik Cistanches Herba alkoholekstrakt i 6 uger. Resultaterne indikerede, at Ca2 plus -ATP enzymaktivitet blev forbedret, og MDA-indholdet i levermitokondrierne blev reduceret. Disse resultater antydede yderligere, at Cistanches Herba alkoholekstrakt effektivt beskyttede levermitokondrier i D-galactose-aldrende rottemodel (Xu et al., 2007). Xu og Liu (2008) undersøgte anti-aldringseffekten af ​​PhG'er isoleret fra Cistanches Herba. Resultaterne bekræftede, at PhG'erne forbedrede indlæring og hukommelse, udviste antioxidantaktivitet og booster immunsystemet. Resultaterne viste også, at PhG'erne udviste anti-aldringseffekter via forstærkning af antioxidation. Mekanismen kan være relateret til PhG'ers evne til at fjerne frie radikaler. Polysaccharides of Cistanches Herba udviser samme funktion som PhG'er på anti-aging (Xu et al., 2008; Zhang et al., 2011). Zhang et al. (2014) undersøgte også en Cistanches Herba-ekstraktion 2014 og fandt, at denne ekstrakt forlængede levetiden. Resultaterne af undersøgelser af echinacosid og acteosid tyder på, at disse komponenter udviser positive anti-aldringseffekter (Zhang et al., 2008; Xie et al., 2009). Mange undersøgelser af anti-aging involverer Cistanches Herba, men disse værker er begrænsede, fordi anti-aging-mekanismen ikke er kendt. Der er tre mulige veje til anti-aging, herunder forbedring af immunitetsfunktion og nyreældning, anti-lipidperoxidation. Immunteorien om aldring sagde, at faldet i immunfunktionen er tæt forbundet med den aldrende organisme. Således kan kroppens immunfunktion indirekte afspejle den aldrende organisme til en vis grad. Det forhøjede indeks af thymus og milt øget indhold af IFN-yin serum og nedsat indhold af IL-6, øget kapacitet af peritoneal makrofag fagocytisk og lymfocytproliferationsrespons kan altid

forbedre immunitetens aldring og derefter forsinke organismens aldring. Ekspressionen af ​​p53 fra humane fibroblastiske celler nedreguleredes signifikant på en dosisafhængig måde efter behandling med echinacosid, hvilket kan være korreleret med opreguleringen af ​​SIRT1. PhG'erne kan opfange forskellige ROS, herunder. O-, H2O2 og ・OH, effektivt og beskytter DNA-skader gennem fjernelse af -OH. Derudover kan PhG'erne også øge indholdet af RNS-NO og derefter reducere lipidperoxidationen. Derfor er de virkelige effektive komponenter i Cistanches Herba og hvilken rolle i anti-aging vigtige og tiltalende fremtidige forskningsretninger.

Antioxidativ og anti-apoptotisk aktivitet

Cistanches Herba udviser antioxidativ, frie radikaler-fjernende og anti-apoptotisk aktivitet via forskellige mekanismer. Nylige undersøgelser påviste antioxidantaktiviteten af ​​Cistanches Herba, især i rensningen af ​​alle typer frie radikaler in vivo og in vitro, forbedring af aktiviteten af ​​antioxidantenzymer i kroppen og hæmning af dannelsen af ​​lipidperoxid, MDA , og brunt fedt (Wang et al., 2001; Wu og Fu, 2004; Luo et al., 2012; Song, 2013). Aktuelle undersøgelser har vist, at celleapoptose eller programmeret celledød er bestemt af arvelighed og er relateret til oxidation (Martin, 2011). Deng brugte MTT-assayet til at undersøge celleoverlevelsesraten, agarosegelelektroforese af DNA og flowcytometri til at detektere celleapoptose. Resultaterne tydede på, at echinacosidet blev udvundet fraCistanches Herbaudviste beskyttende virkninger på TNFa-induceret SH-SY5Y-celleapoptose (Deng et al., 2005). Nervecellebeskyttelse udviser en tæt forbindelse med reduktionen af ​​aktivt oxygenniveau i celler, hæmning af caspase-3 aktivitet og opretholdelse af en højenergitilstand af mitokondrielt membranpotentiale. Bao et al. (2010) undersøgte et ekstrakt af Cistanche tubulosa og diskuterede dets antioxidantevne. Disse forskere udførte en in vitro-undersøgelse for at sammenligne de antioxidative egenskaber af methanol og ethanolekstrakter. Resultaterne tydede på, at de to ekstrakter udviste høj antioxidantevne, og 70 procent ethanol var det bedste ekstraktionsmiddel af C. tubulosa for at sikre forbedret antioxidantaktivitet (Bao et al., 2010). PhG'erne fra Cistanches Herba anses for at være de effektive ingredienser til antioxidativ og anti-apoptotisk aktivitet i nyere undersøgelser. Antioxidantmekanismen er hovedsageligt relateret til den radikalfjernende aktivitet. PhGs-forbindelser, som for det meste er forsynet med forskellige mængder phenolisk hydroxyl, kan bruges som hydrogendonor til reduktive radikaler og når derefter formålet med radikalopfangning. Cistanches Herba opfanger de frie radikaler hovedsageligt på to måder, herunder direkte involveret i fjernelse af frie radikaler eller blokering af deres produktion og regulering af antioxidantenzymer relateret til frie radikalers metabolisme in vivo, såsom SOD, CAT og GPX ( Ko og Leung, 2007). For en anden kan glycosiderne fra Cistanches Herba forhindre apoptose af cerebellare granula neuroner ved at hæmme aktiviteterne af caspase-3 og caspase-8. Derfor kan Cistanches Herbas gode oxidationsresistens og anti-aldringsevne anvendes på kosmetik. Denne ansøgning kan være en ny forskningsretning i fremtiden.

Læring og hukommelsesforbedring

Læring og hukommelse er avancerede funktioner i hjernen, og disse funktioner er vigtige faktorer for at bestemme intelligens. Indlærings- og hukommelsessvækkelse er et almindeligt symptom ved forskellige typer af encefalopati, såsom opmærksomhedsunderskud og hyperaktivitetsforstyrrelser i barndommen, teenagers chorea, lobar atrofi sygdom, neurose, senil cerebral arteriosklerose og demens. Medicinsk forskning viste, at svækkelsen af ​​indlæring og hukommelse er tæt forbundet med svækkelsen af ​​synaptisk transmission i hjernen og metabolismen af ​​neurotransmittere, andre stoffer og energi i hjernen (Chen, 1993). Moderne farmakologiske undersøgelser fastslog, at Cistanches Herba markant forbedrer indlæring og hukommelse, og PhG'er er de aktive kemiske ingredienser i denne effekt.

en ledende rolle i at forbedre indlæring og adressering af hukommelsessvækkelse.

ANTI-NEURODEGENERATIVE SYGDOMME

Anti-Alzheimers sygdom

Alois Alzheimer beskrev oprindeligt AD i 1906 baseret på hans observationer af amyloide plaques, neurofibrillære sammenfiltringer og vaskulære anomalier under obduktionen af ​​Auguste Deter, en patient, der døde med alvorlige kognitive defekter. AD er en progressiv neurodegenerativ lidelse, der ramte mere end 30 millioner mennesker verden over i 2010 (Williams et al., 2011). Patogenesen af ​​denne sygdom er kompleks og ikke fuldstændig forstået. Imidlertid blev flere potentielle årsagsfaktorer foreslået, herunder kolinerge neuroner, A&-toksicitet, tau-protein, insulin og frie radikaler. Betydelig opmærksomhed blev for nylig viet til inflammation, insulin, oxidativ ubalance og genmutationshypoteser (Verma et al., 2016) (figur 3). Talrige lægemidler reducerer symptomerne på AD, men der er ikke udviklet nogen kur. Lægemidler, der behandler AD, omfatter i øjeblikket seks hovedklasser: cholinesterasehæmmere, NMDA-receptorantagonister, neurotrofiske faktorer, lægemidler, der fremmer nervecellemetabolisme, neurobeskyttende midler og traditionel kinesisk medicin (Deardorff og Grossberg, 2016).

Undersøgelser af traditionel kinesisk medicin tyder på, at Cistanches Herba har positive effekter på behandlingen af ​​AD. En in vitro undersøgelse af virkningerne af Cistanches Herba i quinolinsyre-reduceret AD musemodel viste, at indholdet af MDA og calcium i hjernevæv var reduceret, aktiviteten af ​​SOD og GSH-Px forbedret, og aktiviteten af ​​acetylcholinesterase E og apoptosehastigheden af ​​hjerneceller var nedsat. Disse resultater

tyder på, at glykosiderne i Cistanches Herba forbedrer indlæring og hukommelse og beskytter hjernen mod skader. Mekanismen kan være relateret til den øgede frie fjernelse af enzymaktivitet, reduceret lipidoxidationsreaktion, lavere hjernevævs calciumindhold og inhiberingen af ​​apoptose af hjerneceller induceret af QA (Liu et al., 2005). Liu et al. etablerede en AD-musemodel i 2006 ved hjælp af engangsmikroinjektion af B-AP25_35, hvilket reducerede &-AP-aflejring i hjernen. Gentagen administration af glycosider af Cistanche i 10 dage reducerede MDA-indholdet og apoptosehastigheden af ​​hjerneceller, forbedrede SOD og GSH-Px, svækkede Bax-ekspression og forbedrede Bc-l2-ekspression. Bax-svækkelse og forstærket Bc-l2 kan inducere den øgede frie fjernelse af enzymaktivitet, reduceret lipidoxidationsreaktion og hæmning af apoptose af hjerneceller (Liu et al., 2006). Luo et al. brugte også AD-musemodellen induceret af den subkutane injektion af aluminiumchlorid og viste, at Cistanches Herba forbedrede indlæring og hukommelse. Mekanismen er tæt forbundet med antioxidation (Luo et al., 2007). De tidligere nævnte modeller af AD blev etableret ved hjælp af forskellige metoder. Resultaterne viste dog konsekvent, at Cistanches Herba-glykosider signifikant forbedrede indlærings- og hukommelsessvækkelser i hjernen. Undersøgelser antydede også, at den underliggende mekanisme af disse glycosider var relateret til antioxidative virkninger, forbedring af frie radikalers opfangningsaktivitet og hæmning af hjernecelleapoptose. Luo, Gao og Wu et al. (Luo et al., 2010, 2013; Ying et al., 2014) udførte lignende eksperimenter og afslørede, at forskellige komponenter af Cistanches Herba, herunder glycosider, ekstrakt, echinacosid og acteosid, udviser aktive anti-AD-effekter i varierende grad (Supplerende Tabel S1). Mekanismerne relateret til anti-AD indbefatter forbedring af frie radikaler-fjernende aktivitet, forbedring af lipidperoxidation, apoptoseinhibering, produktion af aktivt oxygenfald og apoptotisk signalvejregulering. Derudover har tidligere forskning studeret mekanismen ud fra proteomikken, som echinacosidet kan reducere

overekspression af biliverdinreduktase B, hvilket tyder på, at den antioxidative aktivitet af echinacosid kan reducere stigningen af ​​biliverdinreduktase B induceret af oxidativt stress og beskytte de dopaminerge neuroner mod oxidativ stressskade. Men den virkelige årsag til AD og modstandsmekanismen i Cistanches Herba har brug for, at vi bruger flere kræfter på at udforske.

Anti-Parkinsons sygdom

Parkinsons sygdom er en neurodegenerativ lidelse, der er karakteriseret ved den selektive degeneration af dopaminerge neuroner i substantia nigra pars compacta og en deraf følgende reduktion i striatale dopaminniveauer i hjernen. PD er en af ​​de mest almindelige sygdomme hos ældre. De kliniske manifestationer af denne sygdom omfatter hypokinesi, skeletmuskelspændinger og hvilende muskelskælven. Den britiske læge James Ba Jinsen (Parkinson) beskrev først denne usædvanlige gruppe af symptomer i 1817, og lidelsen blev til sidst opkaldt efter ham. PD er kun næst efter AD som den mest almindelige degenerative sygdom, som udviser en forekomst på 1-2 procent af mennesker i alderen 65 år og ældre og stiger med alderen. Neuropatologiske kendetegn ved PD blev beskrevet omfattende, men dens ætiologi er ikke defineret. Genetiske og miljømæssige faktorer kan spille en afgørende rolle i årsagerne til PD. Tidligere undersøgelser har vist, at oxidativ stress, en cellulær dysfunktion mellem produktionen og opfangningen af ​​frie radikaler, var den primære mekanisme, der er forbundet med neuronal død (Liu et al., 2014; Wen og Wang, 2014; Huang, 2015; Lin et al. , 2015; Ma, 2015; Ou et al., 2015; Peng og Bai, 2015; Wen og Xu, 2015). Den mest udbredte PD-musemodel produceres via systemisk administration af neurotoksinet MPTP. MPTP tændes af monoaminoxidase B i ikke-dopaminerge celler, overvejende gliaceller, til dets aktive metabolit 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP plus ), som kommer ind i dopaminerge neuroner gennem dopamintransporteren. Akkumuleringen af ​​MPP plus i substantia nigra pars compacta neuronerne hæmmer komplekset af den mitokondrielle elektrontransportkæde, hvilket i sidste ende fører til celledød (Geng et al., 2007). In vivo-undersøgelsen viste, at campusdækkende og tubulosid B af Cistanches Herba beskyttede neuroner mod MPP plus-induceret apoptose (Pu et al., 2001; Sheng et al., 2002). Geng et al. (2004) undersøgte de neurobeskyttende virkninger af PhG'er fra Cistanches-salsa mod MPTP-induceret dopaminerg toksicitet i C57-mus og viste, at echinacoside forbedrede adfærdsdefekterne hos PD-mus. PhG'erne kunne være attraktive kandidater mod nogle typiske neurologiske sygdomme, såsom PD. Chen et al. undersøgte echinacosiden af ​​Cistanches salsa og demonstrerede, at denne naturlige phenol kan være nyttig til forebyggelse og behandling af PD (Chen et al., 2007).

Parkinsons sygdom har fået betydelig opmærksomhed, men denne sygdom er ikke fuldt ud forstået. Kuren er ikke tilgængelig på grund af den komplekse ætiologi og patogenese af PD, og ​​det terapeutiske værktøj til denne sygdom er primært lægemiddelbehandling. Langsigtet stofbrug resulterer dog sandsynligvis i alvorlige bivirkninger. Derfor er en behandling, der kombinerer kinesisk og vestlig medicin, vigtig. Yderligere forskning i PD-patogenese og det terapeutiske værktøj er nødvendigt for at reducere bivirkninger af lægemidler og opnå gode behandlingseffekter.

TOKSIKOLOGI

Cistanches Herba blev almindeligvis betragtet som en sikker traditionel medicin i Kina i 1000 år (Shen Nong's Herbal Classic). Almindelige kliniske bivirkninger af præparater af Cistanches Herba er milde og omfatter kvalme og opkastning, mavesmerter og svimmelhed. Nylige undersøgelser viste imidlertid, at ekstrakter af Cistanches Herba ikke udviser nogen åbenlys toksicitet (Peng et al., 2011; Jiang et al., 2013; Huang et al., 2014; Qin et al., 2015). Toksikologi kan være en ny retning for fremtidig forskning.

DISKUSSION OG FREMTIDSPERSPEKTIVER

Cistanches Herba har været et stigende interesseemne i de senere år, og mange traditionelle anvendelser er blevet valideret af farmakologiske undersøgelser. Tidligere dyreundersøgelser og in vitro undersøgelser af plantepræparater viste, at Cistanches Herba har en betydelig neurobeskyttende effekt. Cistanches Herba-ekstrakt og dets bestanddele udviser ikke kun positive aktiviteter i AD- og PD-behandlinger, men også mod andre sygdomme og tilstande, såsom aldring og indlærings- og hukommelsessvækkelse. Disse resultater understøtter den betydeligt høje værdi af Cistanches Herba, som spiller en væsentlig rolle i klinisk anvendelse og giver et potentielt grundlag for nye lægemidler mod nervesystemsygdomme. Farmakologisk analyse af Cistanches Herba-ekstrakter og relaterede forbindelser gav også ny indsigt i behandlingen af ​​sygdomme i nervesystemet.

Tidligere forskning har undersøgt farmakokinetik og biotilgængelighed af phG'er. I Jias undersøgelse (Jia et al., 2006) blev echinacosidet i rotteserum testet i fire slags situationer. Resultaterne viste, at echinacosidet i bioprøver var modtageligt for nedbrydning ved en højere temperatur under hele processen, og operationen skal udføres ved en lavere temperatur. Absorptionen af ​​echinacosid var ekstremt hurtig (Tmax, 15 min) hos rotter efter intragastrisk administration (100 mg/kg). Serumkoncentrationens maksimum var dog meget lav (Cmax, 612,2 x 320,4 ng/ml). Eliminationen var hurtig efter intragastrisk administration (T1/2, 74,4 min). Og på den anden side var fordelingen og elimineringen af ​​echinacosid ekstremt hurtig hos rotter (t]/2a, 12,4 min; 925, 41,0 min) efter intravenøs administration. Biotilgængeligheden af ​​echinacosid hos rotter var meget lav, hvilket var i overensstemmelse med resultatet i Matthias' rapport (Matthias et al., 2004). Wu et al. (2006) undersøgte farmakokinetikken af ​​acteosid i Cistanches Herba hos rotter. Resultaterne viste, at acteosid var jævnt fordelt i hjernevæv, som var omkring 0.45-0,68 procent af det i plasma efter 15 minutters intragastrisk administration af acteosid. Biotilgængeligheden af ​​acteosid og echinacosid var begge meget lav, som altid kan gennem blod-hjerne-barrieren og nå hjernen. Det brede dosisområde, der er angivet i tabellerne, kan være forbundet med den lave biotilgængelighed. For at forbedre biotilgængeligheden af ​​PhG'er kan der foretages adskillige tilgange, herunder brugen af ​​liposomale PhG'er, PhGs nanopartikler, brugen af ​​PhGs phospholipidkompleks og brugen af ​​strukturelle analoger af PhG'er. Yderligere undersøgelser skal udføres for at øge biotilgængeligheden og belyse den menneskelige absorptionsmekanisme.

kræver meget mere detaljerede undersøgelser af dets farmakologiske mekanisme, farmakokinetiske og kliniske anvendelse, især på molekylært niveau, på trods af fortsatte fremskridt med forskellige aspekter af denne plante. Yderligere undersøgelser af Cistanches Herba vil adressere et presserende medicinsk behov gennem udvikling af effektive behandlinger til nervesystemsygdomme.

REFERENCER

Bao, B., Tang, XY, Tian, ​​H., Tong, Y., Wu, WH, og Hong, YK (2010). Antioxidantaktivitet af ekstrakter fra ørkenlevende Cistanche tubulosa (Schrenk) R. Wright. Shanghai J. Tradit. Hage. Med. 44, 68-71.

Chen, F., Chen, Z., Xing, X.-F., Liu, S.-X., Zhang, T.-J. og Chen, C.-Q. (2013). Forskningsproces i Cistanche Herba. Drug Eval. Res. 36, 469-475.

Chen, H., Jing, FC, Li, CL, Tu, PF, Zheng, QS og Wang, ZH (2007). Echinacoside forhindrer de striatale ekstracellulære niveauer af monoamin-neurotransmittere i at falde hos rotter med 6-hydroxydopaminlæsioner. J. Ethnopharmacol. 114,285-289. doi: 10.1016/j.jep.2007.07.035

Chen, Q. (1993). Research Methods in Pharmacology of Chinese Materia Medica. Beijing: People's Medical Publishing House.

Cheng, XY, Guo, B., Ni, W. og Liu, CZ (2005). Undersøg fremskridt i Herba Cistanche. Nat. Prod. Res. Dev. 17, 235-241.

Choi, JG, Moon, M., Jeong, HU, Kim, MC, Kim, SY og Oh, MS (2011). Cistanches Herba forbedrer indlæring og hukommelse ved at inducere nervevækstfaktor. Opfør dig. Brain Res. 216, 652-658. doi: 10.1016/j.bbr.2010.09.008

Udvalg (2015). NP Pharmacopoeia of People. Beijing: Kinesisk medicinvidenskab og teknologipresse.

Deardorff, WJ og Grossberg, GT (2016). Farmakoterapeutiske strategier til behandling af svær Alzheimers sygdom. Ekspert udtalelse. Pharmacother. doi: 10.1080/14656566.2016.1215431 [Epub forud for tryk].

Deng, M., Zhao, JH, Tu, PF, Jiang, Y., og Chen, J. (2005). Echinacoside redder SHSY5Y neuronale celler fra TNFa-induceret apoptose. Hage. Pharmacol. Tyr. 21, 169-174.

Feng, YL, Ma, XL, Chen, J., Wang, F. og Zhang, YM (2013). Eksperimentel forskning om effekten af ​​glykosider (GC'er) på vaskulær demens (VD) rotter model af kognitiv funktion og NF-kB udtryk i hippocampus hjerneområder. J. Apopleksi Nerv. Dis. 30, 997-1000.

Gao, C., Wang, CS, Wu, GZ og Tu, PF (2005). Virkninger af cistanchis-glykosider på indlæringen og hukommelsen af ​​mus med nyre-yang-mangel. Hage. J. Basic Med. Tradition. Hage. Med. 11, 330-332.

Geng, X., Song, L., Pu, X. og Tu, P. (2004). Neuroprotektive virkninger af phenylethanoidglycosider fra Cistanches salsa mod 1-methyl-4-phenyl- 1,2,3,6-tetrahydropyridin (MPTP)-induceret dopaminerg toksicitet i C57-mus. Biol. Pharm. Tyr. 27, 797-801. doi: 10.1248/bob.27.797

Geng, X., Tian, ​​X., Tu, P. og Pu, X. (2007). Neurobeskyttende virkninger af echinacosid i muse-MPTP-modellen af ​​Parkinsons sygdom. Eur. J. Pharmacol. 564, 66-74. doi: 10.1016/j.ejphar.2007.01.084

FORFATTERS BIDRAG

CG og LH har designet undersøgelsen. XY indsamlede data for patogenesen af ​​Alzheimers sygdom og tegnede figur 3. CG skrev manuskriptet og lavede de andre figurer og tabeller. XY og LH tilføjede de nyttige diskussioner. CG, XY og LH redigerede manuskriptet, figurerne og tabellerne.

ANERKENDELSE

Undersøgelsen blev støttet af tilskud fra Kinas National Natural Science Foundation (nr.: 81274013; nr.: 81130069; nr.: 81473315).

SUPPLERENDE MATERIALE

Det supplerende materiale til denne artikel kan findes online på: http://journal.frontiersin.org/article/10.3389/fphar. 2016.00289

Hu, JQ og Feng, JY (2012). Den kemiske sammensætning og farmakologiske virkninger af Cistanche. Clin. J. Chin. Med. 15, 26-28.

Huang, Y. (2015). Forskningsfremskridt inden for lægemiddelbehandling af Parkinsons sygdom. Heilongjiang Med. J. 39, 116-118.

Huang, ZX, Chen, GM, Zhao, KT, Chen, R. og Lin, CF (2014). Undersøgelse af toksicitet af. deserticola. Hage. J. Health Lab. Teknol. 8, 1098-1100.

Jia, CQ, Shi, HM, Wu, XM, Li, YZ, Chen, JJ og Tu, PF (2006). Bestemmelse af echinacosid i rotteserum ved omvendt fase højtydende væskekromatografi med ultraviolet detektion og dets anvendelse på farmakokinetik og biotilgængelighed. J. Chromatogr. B 844, 308-313. doi: 10.1016/j.jchromb.2006.07.040

Jiang, ZR, Xu, W., Liu, KL, Jin, W., Wang, R., Lu, RS, et al. (2013). Subkronisk toksicitet af Cistanche tubulosa-ekstrakt på SD-rotte. J. Forrige. Med. Inf. 4, 315-318.

Ko, KM og Leung, HY (2007). Forbedring af ATP-genereringskapacitet, antioxidantaktivitet og immunmodulerende aktiviteter af kinesiske Yang- og Yin-tonificerende urter. Hage. Med. 2:3. doi: 10.1186/1749-8546-2-3

Li, G. (2011). Eksperimentel undersøgelse af effekten af ​​intelligens fremmende phenylethanoid glycosider. J. Indre Mongoliet Med. Saml. 33, 141-143.

Lin, JX, Pan, Y. og Li, Y. (2015). Udvikling af Parkinsons sygdom. J. Jilin Med. Saml. 36, 144-147.

Liu, CL, Chen, H., Jiang, Y. og Tu, PF (2013). Effekter af echinacosid på adfærd, iltfrie radikaler og kolinerge neurotransmitters metabolismehastighed af denne model af vaskulær demens. Hage. Pharmacol. Tyr. 29, 1035-1036.

Liu, FX, Wang, XW, Luo, L., Xin, H. og Wang, XF (2006). Virkning af glycosider af Cistanche på indlæring og hukommelse hos mus med Alzheimers sygdom og dens mekanisme. Hage. Pharmacol. Tyr. 22, 595-599.

Liu, FX, Wang, XW og Wang, XF (2005). Virkning af glycosider af Cistanche på indlæring og hukommelse hos mus med Alzheimers sygdom og dens mekanisme. J. Xinjiang Med. Univ. 2, 1131-1134.

Liu, J., Li, X. og Zhuang, HK (2014). Den helbredende effektanalyse af lægemiddelbehandling for Parkinsons sygdom. Hage. Med. J. Front. 6, 141-143.

Liu, MH, Zhao, GJ, og Chen, Z. (2011). En undersøgelse af effekten af ​​phenylethanoid glycosider af Cistanche deserticola på Scopolamin-induceret svækkelse af indlæringshukommelse hos mus. J. Baotou Med. Saml. 27, 9-10.

Lopez-Otin, C., Blasco, MA, Partridge, L., Serrano, M. og Kroemer, G. (2013). Aldringens kendetegn. Celle 153, 1194-1217. doi: 10.1016/j.cell.2013. 05.039

Luo, L., Aerziguli, T. og Wang, XW (2010). Beskyttende virkninger af glycosider af Cistanche på apoptose af PC12-celler induceret af aggregeret -amyloidprotein 25-35. Hage. J. New Drugs Clin. Rem. 29, 115-118.

Luo, L., Wang, XW, Liu, FX, Yang, S. og Wang, T. (2007). Beskyttende virkninger af glycosider af Cistanche på indlærings- og hukommelsessvækkelse musemodel induceret af aluminium. Hage. J. New Drugs Clin. Rem. 26, 33-36.

Luo, L., Wu, XC, Gao, HJ, Lv, SZ, Wang, JH og Wang, XW (2013). Beskyttende effekt af totale glycosider af Cistanches Herba på rotter med Alzheimers sygdom. ChinaPharm. 24, 2122-2125.

Luo, QJ, Wang, YS og Huang, KQ (2012). Beskyttende effekt af Cistanche deserticola på skeletmuskeloxidativ skade hos højintensive træningsrotter. J. Zhanjiang Norm. Saml. 33, 132-135.

Ma, GB (2015). Kinesisk medicin behandling af Parkinsons sygdom. CJGMCM 30, 587-588.

Martin, LJ (2011). Neuronal celledød i nervesystemets udvikling, sygdom og skade (gennemgang). Int. J. Mol. Med. 7, 455-478.

Matthias, JT, Blanchfield, KG, Penman, I., Toch, CS, Lang, JJ, DeVoss, RP, et al. (2004). Permeabilitetsundersøgelser af alkylamider og koffeinsyrekonjugater fra echinacea ved hjælp af en Caco? celle monolag model. J. Clin. Pharm. Ther. 29, 7-13. doi: 10.1046/j.1365-2710.2003.00530.x

Medicin (2005). NUOTC Great Dictionary of Chinese Medicine. Brookline, MA: Paradigm Publications, 1225-1227.

Nan, ZD, Zeng, KW, Shi, SP, Zhao, MB, Jiang, Y., og Tu, PF (2013). Phenylethanoid glycosider med anti-inflammatoriske aktiviteter fra stænglerne af Cistanche deserticola dyrket i Tarim ørkenen. Fitoterapia 89, 167-174. doi: 10.1016/j.fitote.2013.05.008

Ou, YJ, Wu, GY og Liu, RE (2015). Forskningsfremskridt i genterapi af Parkinsons sygdom. Hage. J. Clin. Neurokirurgi. 20, 187-189.

Peng, L., Zhao, P., Li, B., Zhang, JH, Qin, HY, Yao, SY, et al. (2011). Undersøgelse af toksicitet af C. deserticola te. Appl. Forrige. Med. 1, 47-49

Peng, Y. og Bai, X. (2015). Forskningsfremskridt inden for kinesisk medicin til behandling af Parkinsons sygdom. J. Shaanxi Coll. Tradition. Hage. Med. 38, 94-96.

Pu, XP, Li, XR, Li, HN, Tu, PF, Song, ZH, Li, CL, et al. (2001). Campneoside af Cistanche tubulosa (Schenk)R. Wight beskytter neuroner mod apoptose induceret af neurotoksin 1 -methyl -4 -phenylpyridinium (MPP plus). J. Peking Univ. 33, 217-220.

Qin, GQ, Wang, YW, Wen, PJ, He, L., Fu, WZ og Wang, F. (2015). Toksikologisk sikkerhedsvurdering af herba cistanches granulat. Hage. J. Health Lab. Teknol. 16, 2669-2671.

Sheng, G., Pu, X., Lei, L., Tu, P. og Li, C. (2002). Tubulosid B fra Cistanche salsa redder PC12-neuroncellerne fra 1-methyl-4-phenylpyridinium-ion-induceret apoptose og oxidativt stress. Planta Med. 68, 966-970. doi: 10.1055/s- 2002-35667

Song, Y. (2013). Undersøgelse af ekstraktion af flavonoidforbindelser i Herba Cistanches og deres antioxidative aktivitet. Liaoning Chem. Ind. 42, 13-15.

Verma, P., Kaur, C. og Chaudhary, H. (2016). Forståelse af Alzheimers sygdom: en gennemgang. Int. J. Adv. Res. Innov. Idéer Udd. 2, 2395-4396.

Wang, H., Li, WW, Cai, DF og Yang, R. (2007). Beskyttende virkning af Cistanche-ekstrakter på MPP plus 2-induceret skade af Parkinsons' sygdomscellemodellen. J. Chin. Heltal. Med. 4, 407-411. doi: 10.3736/jcim20070409

Wang, T., Zhang, X. og Xie, W. (2012). Cistanche deserticola YC Ma, "Desert ginseng": en anmeldelse. Er. J. Chin. Med. 40, 1123-1141. doi: 10.1142/S0192415X12500838

Wang, X., Dubois, R. og Adams, D. Jr. (2015). Alzheimers sygdomsforebyggelse og brug af traditionel plantemedicin. Lett. Drug Des. Discov. 12, 140-151. doi: 10.2174/1570180811666140819223819

Wang, XW, Jang, XY, Wu, YM, Wang, XF og Yu, SF (2001). Opfangende virkninger af glycosider af Cistanche på frie radikaler og dets beskyttelse mod OH-induceret DNA-skade in vitro. Hage. Pharm. J. 36, 29-32.

Wang, YH, Xuan, ZH, Tian, ​​S. og Du, GH (2015). Echinacoside beskytter mod 6-hydroxydopamin-induceret mitokondriel dysfunktion og inflammatoriske reaktioner i PC12-celler ved at reducere ROS-produktion. Evid-baseret komplement alternativ. Med. 2015:189239. doi: 10.1155/2015/189239

Wen, Q., og Xu, RS (2015). Den nuværende situation for TCM forsker i Parkinsons sygdom. Kina J. Gerontol. 35, 1424-1427.

Wen, XD og Wang, CL (2014). Forskningsfremskridt i den neurobeskyttende mekanisme af Parkinsons sygdomsmodel af traditionel kinesisk medicin og dens effektive komponenter. Guangxi J. Tradit. Hage. Med. 37, 9-11.

Williams, P., Sorribas, A. og Howes, MJ (2011). Naturlige produkter som en kilde til Alzheimers lægemiddel fører. Nat. Prod. Rep. 28, 48-77. doi: 10.1039/c0np 00027b

Wu, B. og Fu, YM (2004). Effekt af polysaccharider af Cistanche deserticola YC Ma på lipidperoxid i aldrende mus. Acad. J. Guangzhou Med. Saml. 32, 27-28.

Wu, YT, Lin, LC, Sung, JS og Tsai, TH (2006). Bestemmelse af acteosid i Cistanche deserticola og Boschniakia rossica og dets farmakokinetik i frit bevægende rotter ved hjælp af LC-MS/MS. J. Chromatogr. B 844, 89-95. doi: 10.1016/j.jchromb.2006.07.011

Xie, H., Zhu, H., Cheng, C., Liang, Y. og Wang, Z. (2009). Echinacoside hæmmer cellulær alderdom af humane fibroblastiske celler MRC-5. Pharmazie 64, 752-754.

Xu, GD og Liu, CQ (2008). Forskning i effekten af ​​phenylethanoid glycosider af Cistanche deserticola på anti-aldring i gamle mus induceret af D-galactose. J. Chin. Med. Mater. 31, 1385-1388.

Xu, H., Wei, XD, Wu, Q. og Zhang, PX (2007). Beskyttende effekt af levermitokondrier musemodel induceret af aldring. Hei Long Jiang Med. Pharm. 01, 10-11.

Xu, H., Wei, XD, Zhang, PX, Ou, Q., Wang, JT og Liu, J. (2008). Undersøgelse af de beskyttende virkninger af polysaccharid af Cistanche på levermitokondrier hos gamle rotter. Hage. J. Gerontol. 28, 866-867.

Ying, X., Wu, Z., Lei, Y. og Wang, LQ (2014). Forskningsfremskridt i patogenesen og lægemiddelbehandlingen af ​​Alzheimers sygdom. China Pharm. 25, 3152-3155.

Zhang, HQ, Li, Y. og Song, YY (2011). Effekt af polysaccharider af Cistanche deserticola på immunceller og telomeraseaktivitet hos aldrende mus. Hage. Pharm. J. 46, 1081-1083.

Zhang, HQ, Weng, XJ, Chen, LL, og Li, X. (2008). Virkning af Cistanche tubulosa (Scheuk) Wight-acteosid på telomeraseaktivitet og immunitet hos aldrende mus. Hage. J. Pharmacol. Toxicol. 22, 270-273.

Zhang, K., Ma, X., He, W., Li, H., Han, S., Jiang, Y., et al. (2014). Ekstrakter af Cistanche deserticola kan antagonisere immunosenescens og forlænge levetiden hos ældningsaccelererede mus tilbøjelige 8 (SAM-P8) mus. Evid. Baseret komplement. Alternativ. Med. 2014:601383.

Zhang, YM (2014). Eksperimentel undersøgelse af glycosider af Cistanche på opførsel af vaskulær demensmodelrotter. Tradition for Indre Mongoliet. Hage. Med. 137-138.

Zhu, M., Lu, C. og Li, W. (2013). Forbigående eksponering for echinacosid er tilstrækkelig til at aktivere Trk-signalering og beskytte neuronale celler mod rotenon. J. Neurochem. 124, 571-580. doi: 10.1111/in.12103

Erklæring om interessekonflikt: Forfatterne erklærer, at undersøgelsen blev udført i fravær af kommercielle eller økonomiske forhold, der kunne opfattes som en potentiel interessekonflikt.

Copyright © 2016 Gu, Yang og Huang. Dette er en artikel med åben adgang, der distribueres under vilkårene i Creative Commons Attribution License (CC BY). Brug, distribution eller reproduktion i andre fora er tilladt, forudsat at den eller de originale forfattere eller licensgivere krediteres, og at den originale publikation i dette tidsskrift er citeret i overensstemmelse med accepteret akademisk praksis. Ingen brug, distribution eller reproduktion er tilladt, som ikke er i overensstemmelse med disse vilkår.