Hvordan Cistanche forbedrer kognition og reducerer depression

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Dongfang Wang,1 Haizhen Wang,2 og Li Gu2

Mere end ti procent af mennesker lider af mindst én episode af depression og relaterede psykiske lidelser i løbet af et liv, og depression og relaterede psykiske lidelser er et af verdens største folkesundhedsproblemer. En multiple system teori hævder, at dysregulering af de multiple systemer ligger til grund for patogenesen af ​​depression og relaterede psykiske lidelser, og nye terapier baseret på multipel system dysreguleringsteorien er et presserende behov. I denne undersøgelse er den antidepressive effekt af afkog fra urten Cistanche deserticola YCMa ogCistanchetubulosa blev undersøgt. UrtCistancheafkog reducerede immobilitetsperioden betydeligt i musehalesuspensionstesten. Mus behandlet med urteafkog viste en forbedret evne til rumlig indlæring og hukommelse i Morris-vandlabyrinten. Grupper behandlet urteafkog udviste en nedreguleret monoaminoxidase (MAO) aktivitet; dopamin (DA) koncentrationen i hjernen var opreguleret, hvilket indikerer, at urte Cistanche afkog forbedrede nerve excitabiliteten; serumkoncentrationen af ​​corticosteron (CORT) blev nedreguleret, hvilket viste, at mus havde fordel af et reduceret stressniveau. Derfor blev den antidepressive effekt og mekanisme af den traditionelle kinesiske urt Cistanche undersøgt i denne undersøgelse. Herb Cistanche viste et potentiale til at blive udviklet som en komplementær og alternativ terapi for depression.

Cistanche tubulosaforbedrer kognition og reducerer depression.

1. Introduktion

Depression og relaterede humørforstyrrelser, med et estimat på 12-17 procent af befolkningen, der oplever mindst én episode i et liv, er blandt de førende årsager til mentale handicap og betragtes som et af verdens største folkesundhedsproblemer [1]. Af særlig relevans er det, at en betydelig del af patienter med depression lider af hukommelsestab, koncentrationsproblemer, nedsat energi eller træthed, tab af interesse eller fornøjelse i hobbyer og aktiviteter, søvnbesvær, opvågning tidligt om morgenen eller oversøvn. Selvom de neurale substrater for abnormitet i depression og relaterede syndromer er uklare, er det almindeligt accepteret, at svækkelsen af ​​neuroplasticitet og cellulær modstandsdygtighed giver anledning til patofysiologien af ​​depression og vellykket behandling kan afhænge af interventionen af ​​neurotransmitterniveauet [2]. Tilgangen til depressionsmedicin er grundlæggende baseret på den klassiske monoaminsystemhypotese, som hævder, at dysregulering af monoaminer, især serotonin (5-HT) og noradrenalin (NE) bidrager til depressionspatogenesen og intervention af neurotransmittersystemet med dopamin agonister og dopamin-noradrenerge modulatorer ville lindre symptomerne på alvorlig depression [3]. Selvom de er udbredt ordineret, er den helbredende effekt af antidepressiva tvivlsom, og bivirkningen kan ikke ignoreres, fordi en betydelig del af patienterne ikke reagerer på monoaminsystemets manipulation [4]. For nylig peger nye teorier om depressionspatogenese på, at flere systemer, herunder inflammatoriske veje, den oxidative stress-vej, hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksen, det metaboliske og bioenergetiske system, neurotrofiske veje, glutamatsystemet, opioidsystemet og det kolinerge system, er tæt forbundet med depressionsforekomsten [3]. Evidens viser, at flere målinterventioner gav bedre effekt end én enkelt målintervention [5]. Der er et presserende behov for nye terapier baseret på teorien om dysregulering af flere systemer.

Urteprodukter forbrugte angiveligt mere end halvdelen af ​​den amerikanske befolkning [6]; interesse og efterspørgsel efter urter eller urteprodukter som en supplerende måde at behandle depression på vokser over hele verden. Flere medicinske planter har vist sig at have depressionslindrende gavnlig effekt. Urter, der rapporteres at have effekten af ​​at undertrykke depression og forbedre kognitiv funktion, omfatter havtorn [7], Ginkgo biloba [8], Piper nigrum [9], Hypericum perforatum [10], Griffonia simplicifolia [11]. En kombinationsadministration af ferulinsyre og piperin viste en synergistisk antidepressiv-lignende effekt i mus ved at manipulere det monoaminerge system [7]. Albiflorin var karakteriseret ved en høj selektiv affinitet til neurotransmitterreceptorer og -transportører og signifikant øgede ekstracellulære koncentrationer af 5-HT og NE i hypothalamus hos frit bevægende rotter [12]. En medicinsk urt Melissa officinalis L. lindrede den depressive adfærd hos mus ved at udøve en indflydelse på det serotonerge neurotransmitterniveau [13]. Disse urter eller afkog, udviklet som alternative midler mod depression, hjælper med at lindre symptomerne på depression og giver en ny kilde til udvikling af antidepressive lægemidler. UrtCistanchearter, der er udbredt i tørre områder og ørkener i den nordlige del af Kina, er traditionelle kinesiske medicinurter og er meget brugt til behandling af forskellige sygdomme i mere end 1,000 år i Kina. Den multiple effektivitet af urterCistancheafkog spænder mellem de afrodisiakum [14], immunfremmende [15], antioxidative [16] og hepatobeskyttende [17] egenskaber.C. deserticolaafkog inducerer testikelsteroidogene enzymer [18], fremmer penis erektil respons og forkorter latensperioden for erektil reaktion hos kastrerede rotter [19]. Herb Cistanche er blevet rapporteret at hæmme aktiviteterne af dopaminerge neuroner ved at regulere de hæmmende apoptosegener og neurotrofiske faktorer [20]. C. tubulosa decoctions ændrede den kognitive dysfunktion forårsaget af A𝛽 1-42 via blokering af amyloidaflejring og genoplivede den kolinerge og hippocampale dopaminerge neuronale funktion [21]. Den neurobeskyttende egenskab af urte Cistanche indebærer det terapeutiske potentiale i kognitiv-relaterede sygdomme. Depression er en almindelig blandet tilstand af følelsesmæssige reaktioner med glemsomhed og kognitiv tilbagegang som de almindelige symptomer [22]. Herb Cistanche blev almindeligvis brugt som en traditionel kinesisk medicin til at behandle glemsomhed; desuden viser en nylig rapport, at en tidlig voksenindgivelse af majsmel suppleret med C. tubulosa er gavnlig for fremme af lang levetid og olfaktorisk associeret indlæring og forbedring af hukommelsen i den ikke-hvirvelløse Drosophila-model [23]. Disse kendsgerninger indikerer urtens kognitivt forbedrende egenskabCistanche; her i denne forskning karakteriserede vi for første gang den antidepressive egenskab og dens forhold til kognitive forbedringsaktiviteter i pattedyrsmodellen ved at regulere monoaminsystemet og HPA-aksen. Belysning af den antidepressive egenskab og den foreløbige mekanisme af urten Cistanche kunne udvide anvendelsesspektret af urten Cistanche, som kunne udvikles som et alternativt middel mod depression.

cistanche wirkung

2. Materialer og metoder

2.1. Plantemateriale og afkogsforberedelse. C. deserticola

YCMa blev opnået fra Nei Mongol Autonomous Region, Kina; C. tubulosa blev opnået fra Xinjiang Uygur Autonome Region, Kina. Inden afkog blev urten (C. deserticola YCMa eller C. tubulosa) inspiceret for at påvise indholdet af echinacosid og verbascosid ved hjælp af HPLC (high-performance liquid chromatography) (Milford, MA, Waters, USA), og det kvalificerede produkt (iht. til Pharmacopoeia of the People's Republic of China) blev brugt til dyreforsøgene. Afkogningen blev erhvervet baseret på vanddampningsmetoden udviklet af Food and Health Engineering Research Center ved State Education Ministry, Sun Yat-sen University. TørretCistanchedeserticolaYCMa på 125 g blev knust og sigtet ved hjælp af 120-mesh-skærm, og derefter blev pulveret opløst i 3 L ultrarent vand, opvarmet til 100∘C i 2 timer, derefter afkølet til stuetemperatur, og sigtet; supernatanten blev genbrugt. Sedimentet blev derefter opløst i 2 L ultrarent vand og derefter opvarmet i 1,5 time og afkølet som nævnt ovenfor for at recirkulere supernatanten; sedimentet blev derefter brugt til genanvendelse af supernatanten. Indholdet af al supernatanten blev beriget med rotationsvakuumfordampere ved 60°C; til sidst blev rålægemiddelkoncentrationen sat til 0,5 g/ml, og produktet blev opbevaret ved -20∘C.

2.2. Echinacoside og Verbascoside Assay ved HPLC-analyse.

HPLC (højtydende væskekromatografi) blev brugt til at måle det kvalitative og kvantitative assay af echinacosid og verbascosid; verbascoside (renhed > 93 procent) og echinacosid (renhed > 93 procent) blev købt fra National Institutes for Food and Drug Control (Beijing, Kina) og brugt som standardkontrol.

echinacoside

2.3. Dyrepleje og forsøgsadfærd.

Forsøgspersonerne var SPF (specifik patogenfri) Kunming hanmus, der vejede 21-25 gram, leveret af Medical Experimental Animal Center i Guangdong-provinsen. Dyrene blev anbragt i plastikbure (ti pr. bur); miljøbetingelserne blev indstillet som følger: fugtighed 40-70 procent, stuetemperatur 21 ± 1 °C og en 12 timer: 12 timer lys-mørke periode. Alle dyreforsøg blev godkendt af den dyreetiske komité ved Sun Yat-sen University.

2.4. Test af haleophæng.

Haleophængningstesten blev udført i overensstemmelse med protokollen beskrevet af Cryan et al. [24] med beskedne ændringer. Kort fortalt, på dag 21, blev musene suspenderet i halen under anvendelse af metalliske galger bundet med nylonkateter med hovedet i højden 50 mm fra gulvet. Musene blev hængt på krogen på klæbende tape 10-20 mm fra den yderste ende af dens hale og blev isoleret akustisk og visuelt isoleret med klapper. Musens kropsbevægelser blev registreret, og åndedrætsbevægelserne blev ignoreret. Før dagen for forsøget blev musene suspenderet i 8 minutter til tilpasning.

2.5. Morris Water Maze Test.

Vandlabyrint-test blev udført i henhold til beskrivelsen af ​​Vorhees et al. [25–27] ved hjælp af

enheden udviklet af det kinesiske akademi for medicinske videnskaber. En cirkulær pool (150 cm diameter) fyldt med vand (26 ± 1∘C; fælghøjde (afstand vandoverflade til vægkant): 10 cm) blev brugt, cirkulær redningsplatform (diameter: 11 cm; afstand mellem platformens midtpunkt og poolvæg: 27 cm) blev nedsænket 1-1,5 cm under vandoverfladen, og testområdet blev belyst med indirekte belysning (50 ± 10 lux) for at undgå refleksioner. Fire startsteder blev brugt, N, S, E og W. Til den rumlige indlæringstesten blev dyr trænet dagligt på dag 9-11 på det faste startsted. Escape latensperioden måles for at vise musenes rumlige hukommelse og indlæringsevne. Hvis musene ikke kunne finde eller klatre op på platformen, ville musene blive ført til platformen og blive i 10 s. Efter at have holdt pause i 60 s, ville den næste træningssession blive startet. Data opnået fra den sidste rumlige indlæringstest blev brugt som en basisværdi for støbning. På dag 23-28 blev der udført stedsnavigationstest og rumlig sonde. Pladsnavigationstesten varede i 6 dage og blev taget kl. 13.00, dyrene blev anbragt i vandet med hovedet vendt mod bassinvæggen med uret, og latensperioden (inden for 2 minutter) blev registreret. Efter at stednavigationstesten var udført, blev platformen fjernet. Musene blev placeret i vand med hovedet vendt mod bassinvæggen på et tilfældigt sted, og bevægelsessporet og frekvensen, som mus svømmede henover, hvor platformen var inden for 2 minutter, blev registreret. Bevægelsessporet blev registreret af en multifunktionel autonom registrering af musebevægelser (YLS-1A, Yiyan Technology, Jinan, Kina).

2.6. Påvisning af MAO-aktiviteten.

MAO-aktiviteten blev målt ved hjælp af MAO-detektionskit (A034, Nanjing Jiancheng Bioengineering Institute, Nanjing, Kina), og påvisningen blev udført i henhold til producentens protokol. Homogenat fra hjernevæv blev opnået; 500 µl blev blandet med 300 µl af middel 1 og 300 µl af middel 2, inkuberet i 3 timer ved 37 ∘ C og derefter successivt tilsat 300 µl af middel 3, 3 ml af middel 4 og vortex i 2 min. Reaktionsblandingen blev centrifugeret ved 3,000 rpm i 10 minutter, og den optiske densitet af supernatanten blev bestemt ved hjælp af ultraviolet og synligt spektrum spektrofotometer (Lambda 25, PerkinElmer, USA) under anvendelse af 242 nm excitationslys.

2.7. Enzym-linked immunosorbent assay af neurotransmittere og ACTH og CORT.

Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) detektionskit til dopamin (DA), noradrenalin (NE) og 5-hydroxytryptamin (5-HT) blev købt fra BLUE GENE, Shanghai. ELISA-detektionskit blev købt fra Qiyun Biotech, Guangzhou.

Procedurerne er som følger: eksperimentet blev udført ved stuetemperatur. Beklæd brøndene på en PVC-mikrotiterplade med indfangningsantistoffet i en koncentration på 1-10𝜇g/mL i carbonat/bicarbonatbuffer (pH 9,6). Forsegl pladen og inkuber natten over ved 4∘C; vask pladen med PBS/tween 3 gange, og de uspecifikke bindingssteder blokeres af blokopløsning; vask derefter pladen med PBS/tween 3 gange. Standarder og prøver fortyndes i Blocking Solution og 100 𝜇l tilsættes til brønden på pladen, og pladen forsegles og inkuberes ved 37∘C i 1 time. Tilsæt 100𝜇l fortyndet detektionsantistof og inkuber pladen ved 37∘C i 1 time; vask pladen med PBS/Tween 3 gange. Tilsæt 50 𝜇l farveudviklingsopløsning og hold pladen væk fra lyset og inkuber den ved stuetemperatur i 15 min. 50 𝜇l stopbuffer tilsættes for at stoppe reaktionen. Mål den optiske densitet (OD) for hver brønd med en mikropladelæser indstillet til 405 nm på 30 min.

Tabel 1: Indholdet af echinacosid og verbascosid i pulver og afkog af C. deserticola YCMa og C. tubulosa.

2.8. Statistisk analyse.

Alle data blev repræsenteret som middelværdi ± SEM (standardfejl af middelværdien), signifikansforskellen blev analyseret ved t-test eller envejs ANOVA efterfulgt af Duncans multiple range-test ved brug af SPSS 16.0 og forskelle mellem grupper med 𝑃 < 0.05 blev betragtet som statistisk signifikante.

3. Resultater

3.1. Bestemmelse af indholdet af bioaktive hovedingredienser i C. deserticola YCMa og C. tubulosa prøverne.

Phenylethanoid glycosider såsom echinacoside og verbascoside betragtes generelt som de vigtigste bioaktive ingredienser; derfor blev indholdet af echinacosid og verbascosid i både C. deserticola YCMa og C. tubulosa prøver bestemt ved HPLC. HPLC-chromatogrammerne blev vist i figur 1, og resultaterne viser, at det totale indhold af phenylethanoidglycosider fra C. deserticola YCMa var ca. det dobbelte af indholdet fra C. tubulosa. Echinacoside og verbascoside-vægte tegner sig for henholdsvis 1,27 ± 0.009 procent og 0.52 ± 0.0{ {19}}3 procent af pulveret fremstillet af C. deserticola YCMa og 19,81 ± 0,66 procent og 2,45 ± 0,12 procent af pulveret fremstillet af C. tubulosa. Echinacoside- og verbascoside-vægte tegner sig for henholdsvis 0.90 ± 0.001 procent og 0.20 ± 0.001 procent af C. deserticola YCMa-afkog og 5,90 ± 0,12 procent og 0,505 ± 0,505 ± procent pulver fremstillet ud fra C. tubulosa (tabel 1).

herba cistanches

3.2. Afkog af C. deserticola YCMa og C. tubulosa lindrede stress- og depressionsniveauet.

Tail suspension test (TST) er en hurtig og klassisk metode til at vurdere den antidepressive effekt af lægemidler i mus [24]; i denne forskning blev den immobile status, forårsaget af den kortvarige og uundgåelige stress ved at blive suspenderet i halen, brugt som en egenskab til at afspejle depressionsniveauet hos mus. Vi kontrollerede, om afkog af C. deserticola YCMa og C. tubulosa kunne vende immobiliteten og fremme forekomsten af ​​flugt-relateret adfærd. Sammenlignet med kontrolgrupper steg immobilitetsperioden for stressgruppen med 27,4 procent; sammenlignet med stressgrupperne viste grupperne behandlet med middel høj koncentration af C. deserticola YCMa urteafkog et statistisk signifikant fald i immobilitetsperioden hver med 44,1 procent og 56,1 procent; grupperne behandlet med medium, høj koncentration af C. tubulosa urteafkog viste et statistisk signifikant fald i immobilitetsperioden hver med 41,9 procent og 47,7 procent (figur 2). Disse resultater indikerer, at afkog af C. deserticola YCMa og C. tubulosa kunne reducere stress- og depressionsniveauet hos mus, og C. deserticola YCMa afkog udviste en lidt højere effektivitet end C. tubulosa afkog.

Figur 1: HPLC-kromatografisk profil af phenylethanoidglycosider fra C. deserticola YCMa- og C. tubulosa-pulveret.

3.3. Afkog af C. deserticola YCMa og C. tubulosa Forbedrede musenes rumlige indlæring og hukommelse.

Mennesker (både unge og voksne) ramt af depression er tilbøjelige til at lide indlæringsvanskeligheder [28]; afkog af C. deserticola YCMa og C. tubulosa viste sig at lindre stress- og depressionsniveauet; derefter valgte vi at vurdere, om afkog af C. deserticola YCMa og C. tubulosa kunne påvirke den rumlige indlæring og hukommelse ved at bruge Morris vandlabyrint-modellen, som er bredt anvendt til at vurdere den rumlige indlæring og hukommelsesfunktionen af ​​beslægtet hjerneområde [29] . Bevægelsessporene er klassificeret i fire under søgelatensen; en retlinet bane viste, at musene udpegede redningsplatformens position, en tendensbane viste, at musene udviste en grundlæggende ret orientering, og den edgy type bane viste, at musene enten var i den tidlige træningsperiode eller led af demens og forsøgte at lokaliser målsted baseret på instinkt; den tilfældige søgebane viste, at mus havde den lave evne til at positionere og søgte målstedet formålsløst. Data blev indsamlet i henhold til kriterierne.

Effekten af ​​C. deserticola YCMa og C. tubulosa afkog på rumindlæring og hukommelsesevnen hos mus, der er stresset med tilbageholdenhed, er vist i figur 3. Efter halesuspensionstesten udviste mus en signifikant forlænget latensperiode. Sammenlignet med stressgrupperne, viste musene behandlet moderat, høj dosis C. deserticola YCMa og lav, høj dosis C. tubulosa afkog en forkortet latensperiode; hyppigheden af, at mus svømmede på den skjulte platform, var opreguleret signifikant i grupperne behandlet med moderat, høj dosis C. deserticola YCMa afkog. Disse resultater indikerer, at de stressede mus havde fordel af administrationen af ​​urte Cistanche-afkog og viste en forbedring i rumlig indlæring og hukommelse.

Figur 2: Effekt af C. deserticola YCMa og C. tubulosa afkog på immobilitetsperiode for halesuspensionsmus i 5 min.

3.4. Afkog af C. deserticola YCMa og C. tubulosa nedregulerede monoaminoxidaseaktiviteten.

MAO katalyserer den oxidative deaminering af aminer såsom tyramin, katecholamin og 5-hydroxytryptamin (5-HT) i hjernen og perifert væv; hæmning af MAO-aktivitet resulterer i den antidepressive effekt [30]. Vi søgte at forklare den antidepressive virkning af C. deserticola YCMa og C. tubulosa; derefter blev MAO-aktiviteten i hjernen bestemt. Efter halesuspensionstesten blev MAO-aktiviteten opreguleret signifikant; MAO-aktiviteten i grupperne behandlet med halesuspension og derefter efterfulgt af moderat, høj dosis afkog fra C. deserticola YCMa viste et signifikant fald med ca. 13,9 procent -12,3 procent; MAO-aktiviteten i grupperne behandlet med halesuspension og derefter højdosisafkog fra C. tubulosa viste et signifikant fald på omkring 13,2 procent (figur 4). Dataene viste, at afkog fra både C. deserticola YCMa og C. tubulosa kunne hæmme aktiviteten af ​​MAO og kan bidrage til den antidepressive virkning, og afkog af C. deserticola YCMa viste en stærkere virkning end C. tubulosa.

3.5. Administrationen af ​​C. deserticola YCMa og C. tubulosa afkog resulterede i opregulering af central dopaminkoncentration og nedregulering af serumkortikosteronkoncentration.

Niveauet af DA og NE i centralnervesystemet blev målt for at bestemme nerveexcitabiliteten. Efter 4 ugers haleophængstest, sammenlignet med stressgrupperne, er DA-niveauet for grupper behandlet med moderat dosis C. deserticola YCMa opreguleret signifikant hver med 43,5 procent; DA-niveauet for grupper behandlet med moderat dosis C. tubulosa blev også opreguleret signifikant (figur 5(a)). Niveauet af NE var mildt opreguleret i grupperne behandlet med afkog af begge urter sammenlignet med stressgrupperne, og der blev ikke fundet nogen statistisk forskel (figur 5(b)). Disse resultater kan forklare den molekylære mekanisme bag den antidepressive virkning af urten Cistanche.

Adrenokortikotropt hormon (ACTH), et polypeptidhormon, der produceres og udskilles af den forreste hypofyse, stimulerer sekretionen af ​​glukokortikosteroid ved at virke på binyrebarken, zona fasciculata [31]; kortikosteron, et steroidhormon, der produceres af binyrernes cortex, er involveret i reguleringen af ​​de fysiologiske processer såsom energiforstærkning, immunitetsreaktion og stressreaktioner [32], så vi valgte at undersøge effekten af ​​urteafkog på HPA-aksen. Og ACTH og kortikosteronkoncentration i serum blev målt. Efter 4 ugers halesuspensionstest var ACTH- og corticosteronkoncentrationen af ​​stressgruppen signifikant opreguleret (figur 6). Der blev ikke observeret nogen signifikante ændringer i behandlingsgrupperne med Cistanche-afkog med urter sammenlignet med stressgruppen (figur 6(a)). Sammenlignet med stressgruppen blev corticosteron-serumkoncentrationen i grupper behandlet med moderat høj dosis C. deserticola YCMa-afkog nedreguleret signifikant; kortikosteronkoncentrationen i grupper behandlet med høj dosis C. tubulosa var nedreguleret, men ikke til en signifikant statistisk forskel

(Figur 5(b)). Dataene viste, at afkog fra både C. deserticola YCMa og C. tubulosa kunne reducere corticosteronserumkoncentrationen og kunne være involveret i reguleringen af ​​HPA-aksen, og afkog af C. deserticola YCMa viste en stærkere effekt end C. tubulosa.

Figur 3: Effekten af ​​C. deserticola YCMa og C. tubulosa afkog på rumindlæring og hukommelsesevne hos de tilbageholdende stressede mus.

4. Diskussion

I denne undersøgelse blev de antidepressive aktiviteter og forbedring af hukommelsen og indlæring af urten Cistanche defineret, hvilket kan kaste et nyt lys over urtens Cistanche-funktion og give fingerpeg om at udvide det terapeutiske anvendelsesområde. Tidligere undersøgelser viser, at herb Cistanche er et multifunktionelt kinesisk lægemiddel med biologiske virkninger af antialdring, antioxidant, østrogen, antiosteoporotisk, afrodisiakum og anti-inflammation [33]. Herb Cistanche er blevet anerkendt som en behandling for nyremangel, infertilitet og kronisk forstoppelse (Pharmacopoeia Committee of China, 2010). Herb Cistanche afkog er sammensat af flygtige olier, ikke-flygtige phenylethanoid glycosider (PeGs), iridoider, lignaner, alditoler, oligosaccharider og polysaccharider. Echinacoside og verbascoside betragtes generelt som de vigtigste bioaktive ingredienser [34]. Der er fire vigtigste Cistanche-arter, herunder C. deserticola YCMa, C. tubulosa, Cistanche Sinensis G. Beck og Cistanche salsa var. albiflorashi et al. [35]; vi valgte C. deserticola YCMa og C. tubulosa som vores model til at bestemme PeGs indholdet, og C. deserticola YCMa havde et højere indhold af PeGs (figur 1), hvilket kan forklare den højere effektivitet af C. deserticola YCMa. Resultaterne indikerer, at indholdet af de vigtigste bioaktive ingredienser bestemmer effektiviteten af ​​urten Cistanche.

Tidligere undersøgelser tyder på, at urte-Cistanche-produkter er gavnlige til behandling af neurodegenerative lidelser ved at opregulere nervevækstfaktor (NGF) i hippocampus hos mus [36, 37], men der er ikke rapporteret forskning om de antidepressive og kognitive læringsaktiviteter af urten Cistanthe i pattedyrsmodeller. I denne undersøgelse blev urte Cistanche-afkog bevist at være effektiv til at lindre stressniveauet og væsentligt øge overlevelsesadfærden i haleophængstesten (Figur 2) og forbedre den rumlige indlærings- og hukommelseskapacitet i vandlabyrintmodellen (Figur 3). Lin et al. bevist, at urten Cistanche forbedrede den olfaktoriske associerede hukommelse i frugtfluemodellen [23]; vi fokuserede vores forskning på den antidepressive effekt og adopterede en anden dyremodel; resultatet viste, at urten Cistanche forbedrede en variant af kognitiv funktion, nemlig den rumlige indlæringsevne hos mus. Ifølge monoaminteorien er stressoplevelsen og depressionen tæt forbundet med hjerneniveauet af monoamin-neurotransmittere, såsom DA, NE, 5-HT og epinephrin [38]. Og vi fandt ud af, at urten Cistanche-afkog kunne underminere MAO-aktiviteten (figur 4) og øge den centrale DA-koncentration (figur 5(a)). Overraskende nok blev den centrale 5-HT-koncentration nedreguleret af urte Cistanche-afkogsbehandling (data ikke vist), fordi tidligere forskning viste, at den reducerede centrale 5-HT-aktivitet er forbundet med depression [39]. Dysregulering af hypothalamus-hypofyse-binyreaksen er ofte forbundet med depression [40], intervention med glukokortikoid receptor (GR) systemet vendte med succes den depressive fænotype i mus [41], og vi fandt, at urten Cistanche signifikant lindrede serumkoncentrationen af CORT (Figur 6(b)). Modulation af monoaminsystemet og HPA-aksen bidrager begge til den antidepressive effekt af urten Cistanche. Echinacosidet kunne krydse blod-hjerne-barrieren frit og virke på centralnervesystemet [42], hvilket kan forklare, hvorfor herbCistanche-afkog havde en antidepressiv funktion. For første gang karakteriserede vi den antidepressive egenskab og dens forhold til kognitive forbedringsaktiviteter i musemodellen, og den foreløbige mekanisme blev undersøgt. Alligevel er mekanismen for Cistanches antidepressive egenskaber ikke blevet klarlagt på molekylært niveau, og yderligere forskning er nødvendig for at belyse den omfattende antidepressive mekanisme af urten Cistanche.

maca ginseng cistanche

For mere information, klik venligst her.

I betragtning af, at urte-cistanche-afkog er en blanding af forbindelser, kan der være flere måder, hvorpå urte-cistanche-afkog udøver den antidepressive effekt og øger indlæringsevnen. Oxidativ stress påvirker mange cellulære funktioner af neuroner, og overproduktionen af ​​reaktive oxygenarter (ROS) forårsager celleskade, apoptose og død [43]. Echinacosid ekstraheret fra stilkene af C. salsa udviser en neurobeskyttende effekt ved at reducere produktionen af ​​ROS og mitokondrier-medieret apoptose [44]; acteosid, en ekstrem stærk antioxidativ forbindelse, kan være delvist ansvarlig for den neurobeskyttende effekt [45]. Udover den traditionelle afkogsmetode, kan anvendelsen af ​​moderne farmaceutiske metoder såsom glycosidkapsler med kontrolleret frigivelse øge effekten af ​​urteafkog, fordi de bioaktive ingredienser kan fordøjes og nedbrydes af mave-tarmkanalen [37].

5. Konklusioner

I denne undersøgelse fandt vi, at afkog af C. deserticola YCMa og C. tubulosa udviste en antidepressiv effekt og forbedrede den rumlige indlærings- og hukommelsesevne i musemodellen, og afkog af C. deserticola YCMa og C. tubulosa havde en signifikant indflydelse på HPA-aksen; C. deserticola YCMa viste en stærkere farmakologisk funktion. C. deserticola og C. tubulosa kan have potentialet til at blive udviklet som alternativ behandlingsmedicin mod depression.