HIV-1 Infektion af nyren: mekanismer og implikationer
Apr 21, 2023
Abstrakt
HIV-inficerede individer har højere risiko for akut og kronisk nyresygdom sammenlignet med ikke-inficerede individer. Nyresygdom i denne population er multifaktoriel og omfatter HIV-infektion af nyreceller, kronisk inflammation, genetisk modtagelighed, aldring, komorbiditeter og co-infektioner. I denne gennemgang opsummerer vi de seneste fremskridt i forståelsen af mekanismerne og implikationerne af HIV-infektion og nyresygdom, med et særligt fokus på rollen som direkte HIV-infektion af nyreceller.
Nøgleord
HIV; Nyre sygdom;Cistanche fordele.
Klik her for at købeCistanche supplerer produkter
Introduktion
Nyreskade er en vigtig komplikation til HIV-infektion. Adskillige mekanismer kan bidrage til nyresygdom hos mennesker, der lever med HIV (PLWH), herunder direkte skade forbundet med intrarenal HIV-infektion og genekspression, immun dysregulering, behandlingstoksicitet, komorbiditeter og komorbiditeter. Før tilgængeligheden af antiretroviral behandling (ART), var HIV-associeret nefropati (HIVAN) den mest almindelige nyresygdom hos PLWH. Dyremodeller og humane biopsistudier har etableret en årsagssammenhæng mellem HIV og direkte HIV-infektion af nyreepitelceller (figur 1), ekspression af virale gener i nyren og dysregulering af værtsgener involveret i celledifferentiering og cellecyklus. Uden ART udvikler HIV sig hurtigt til nyresygdom i slutstadiet; antiretroviral behandling givet tidligt i HIV-forløbet stabiliserer imidlertid nyrefunktionen og forbedrer prognosen, hvilket er i overensstemmelse med en direkte rolle af renal HIV-infektion i nyrepatologien. Selvom HIV-infektion er faldet med den udbredte brug af antiretroviral behandling, er den fortsat en vigtig årsag til nyresygdom i forbindelse med forsinket HIV-diagnose eller manglende overholdelse af antiretroviral behandling.
Med den stigende udbredelse af en aldrende HIV-befolkning. End-stage renal disease (ESRD) forekommer i en yngre alder hos PLWH-patienter end hos HIV-negative patienter, og prognosen for dialyse vil sandsynligvis være dårligere hos PLWH-patienter. I de tidlige år af epidemien var nyretransplantation ikke en mulighed for PLWH på grund af bekymringer om risikoen for opportunistiske infektioner og usikkerheden ved at allokere knappe ressourcer til en befolkning med ukendt prognose og overlevelsesfordele. Observationsstudier har vist, at PLWH-transplantation kan være sikker og har en god prognose, selv om akut allotransplantatafstødning er mere almindelig og kan påvirke langsigtet allotransplantatoverlevelse. Nylige data fra Sydafrika understøtter brugen af HIV plus donororganer, selvom der er behov for yderligere undersøgelser for at vurdere sikkerheden ved denne tilgang i populationer med høje forekomster af antiretroviral behandlingsresistens. Nylige undersøgelser af HIV plus nyretransplanterede modtagere fremhæver også nyrernes potentiale som et viralt reservoir, selvom den potentielle indvirkning på langsigtet allotransplantatoverlevelse og på udformningen af HIV-kurstrategier er uklar.
I denne gennemgang skitserer vi nyere forskningsfremskridt i PLWHs genetiske modtagelighed for nyresygdom, in vivo-bevis, der understøtter nyren som et potentielt viralt reservoir, og in vitro-undersøgelser, der belyser mekanismen for viral infektion af nyreepitelceller.
Herba Cistanche
Forekomst og klinisk præsentation af nyresygdom hos PLWH
Akut nyreskade (AKI), defineret som forhøjede serumkreatininniveauer, der indikerer et hurtigt fald i nyrefunktionen, er mere almindelig hos HIV plus individer end i den generelle befolkning og er forbundet med en øget risiko for andre komplikationer, herunder hjertesvigt, kardiovaskulær sygdom , ESRD og død. Ved indlagt PLWH er forekomsten af AKI forbundet med øget dødelighed.
HIVAN er den klassiske nyresygdom forbundet med HIV-infektion og er klinisk karakteriseret ved hurtigt fremadskridende nyresvigt, ofte med signifikant proteinuri hos patienter med fremskreden HIV (tabel 1). Histologisk viser det sig med atrofisk fokal segmentel glomerulosklerose (FSGS), mikrocystisk tubulær dilatation og interstitiel infiltration; det er også karakteriseret ved cellulære abnormiteter, herunder hypertrofi, polyploidi og apoptose. Sekventielle biopsier udført under akut HIV-infektion og under genopretning efter påbegyndelse af antiretroviral behandling viste signifikante forbedringer i patologi, herunder reduceret inflammatorisk infiltration, reduceret sværhedsgrad af tubulointerstitiel sygdom, forsvinden af mikrocystiner og reducerede cellulære abnormiteter. På trods af disse forbedringer kan FSGS fortsætte. Selvom forekomsten af HIV er faldet på grund af succesen med ART, er kronisk nyresygdom (CKD) fortsat en vigtig komorbiditet hos mange PLWH'er. HIV-infektion betragtes som en uafhængig risikofaktor for udvikling af CKD, og ud over traditionelle risikofaktorer såsom genetisk modtagelighed, diabetes, hypertension og miljøfaktorer, øger nefrotoksiciteten af antiretrovirale lægemidler (ART) risikoen for PLWH-sygdom hos PLWH. Forekomsten af CKD er også stigende på grund af den stigende alder af PLWH-befolkningen, hvis forventede levetid nu nærmer sig den generelle befolkning på grund af den udbredte brug af ART.
Genetisk disposition i HIV-relateret nyresygdom
Sammenlignet med andre racer har mennesker af afrikansk afstamning en meget højere risiko for at udvikle nyresygdom, og denne risiko er forstærket ved PLWH. Denne raceforskel er forbundet med varianter i apolipoprotein L1 (APOL1)-genet (tabel 2), et medlem af APOL-genfamilien, der formodes at spille en rolle i medfødt immunitet. To varianter (G1 og G2) var forbundet med en øget risiko for nyresygdom sammenlignet med vildtypen (G0). Disse varianter er specifikke for mennesker af afrikansk afstamning og kan for nylig være blevet udvalgt i Afrika som en forsvarsmekanisme mod trypanosominfektion. Begge varianter giver en immunfordel mod trypanosomiasis, men øger risikoen for HIV-associeret nyresygdom. Disse varianter nedarves på en recessiv måde og beskytter mod trypanosomer i heterozygot tilstand, men øger risikoen for nyresygdom i ren (G1, G1 eller G2, G2) eller sammensat heterozygot tilstand (G1, G2). Navnlig er disse APOL1-varianter stort set fraværende i Etiopien og Østafrika, og HIVAN er ikke set i disse populationer.
Personer med høj risiko for APOL1-genotypen har en 7 - 10-dobbelt øget risiko for ikke-HIV-associeret FSGS og hypertension-associeret ESRD. I forbindelse med HIV-infektion øgede disse genetiske varianter risikoen for HIV 29-fold hos afroamerikanere og 89-fold hos sydafrikanere.
Mekanismen for apol1-medieret nyreskade er ikke fuldt ud forstået. apol1 udtrykkes i mange væv og cirkulerer i plasma, hovedsageligt i leveren. Plasma APOL1-niveauer er dog ikke forbundet med nyresygdom. Data fra transplantationsundersøgelser tyder på, at tilstedeværelsen af højrisikovarianter af APOL1 hos organdonorer, men ikke hos transplantationsmodtagere, bestemmer risikoen for efterfølgende sygdom. Som konklusion tyder disse rapporter kraftigt på, at hos de patienter med højrisiko-APOL1-varianter kan nyreskadevirkninger være lokalt medieret i nyren
virkningerne af Cistanche på nyrerne
In vivo bevis for at understøtte nyren som et sted for HIV-replikation og persistens
Infektion og persistens af HIV-1 i forskellige organer og væv kan føre til dannelsen af forskellige viruspopulationer, virale rum og virale reservoirer. Virale rum begrænser HIV-1-transport og genflow og letter den uafhængige udvikling af vira, der er isoleret fra den virale afstamning i perifert blod eller andre anatomiske steder. Stigende beviser understøtter nyrerne som et separat viralt rum, som vist ved en sammenligning af virale sekvenser amplificeret fra blod med dem, der er amplificeret fra nyrevæv og urin. Ud over at påvise tilstedeværelsen af genetisk adskilte vira i urinen, viser disse undersøgelser også tilstedeværelsen af flere identiske sekvenser, hvilket tyder på, at kilden til disse urogenitale vira kan være klonalt forstærkede cellepopulationer i urogenitalkanalen, svarende til den for inficeret T celler i blodet.
Yderligere beviser på nyrens potentielle rolle som et sted for HIV-replikation og persistens (tabel 3) kommer fra undersøgelser af HIV plus nyretransplanterede modtagere. en undersøgelse fra 2014 af hiv-positive individer, der modtog nyretransplantationer fra hiv-negative donorer, viste, at 68 procent af tidligere uinficerede allotransplantater var inficeret med hiv, selvom alle modtagere havde velkontrolleret viral belastning på ART kontrolleret. Biopsier 3 og 12 måneder efter transplantation viste tilstedeværelsen af HIV-RNA i både podocytter og renale tubulære epitelceller (RTE). podocytinfektion var forbundet med podocytapoptose og hurtig nedgang i nyrefunktionen, hvorimod tubulær epitelcelleinfektion oftere var forbundet med tubulointerstitiel inflammation. Disse resultater kunne forklare den reducerede langsigtede allotransplantatoverlevelse hos HIV plus transplanterede modtagere.
For nylig, takket være godkendelsen af HIV Organ Policy Equity Act (HOPE), har HIV-positive patienter i USA mulighed for at modtage nyrer fra andre HIV-inficerede individer, hvilket har øget puljen af organer, der er tilgængelige for transplantation, således som et vigtigt alternativ for dem på ventelisten til transplantation. I 2008 var Sydafrika banebrydende for implementeringen af HIV plus til HIV plus nyretransplantation, hvilket også giver mulighed for yderligere at undersøge nyrernes potentiale som et reservoir af virussen og for at studere viral dynamik efter transplantation.
Tre af de 27 forsøgspersoner i den sydafrikanske undersøgelse udviklede tilbagevendende hiv-relateret nefropati, i overensstemmelse med hiv-1 nyreinfektion.
I en nylig undersøgelse foretaget af vores gruppe rapporterede vi, at donorvirus blev påvist i urin- og urinafledte RTE-celler hos nyretransplanterede modtagere 2 uger efter transplantationen, på trods af at modtagerne modtog ART-behandling. Nogle få virale sekvenser svarende til donor-HIV-stammen blev også kun påvist i modtagerens blod på dag 3 efter transplantationen (n=2). Derudover blev adskillige HIV-sekvenser også amplificeret fra donorens præ-transplanterede nyrebiopsiprøve, hvilket yderligere indikerer tilstedeværelsen af infektion i allotransplantatet, selvom det ikke indikerer en intrarenal cellulær oprindelse. Disse fund tyder på, at donor-hiv-stammer, der er latent i donorens nyre, kan overføres og påvises hos modtageren. Longitudinelle opfølgningsundersøgelser af disse transplanterede modtagere er nødvendige for at forstå den langsigtede virale kinetik hos patienter, som kan bære to forskellige HIV-1-stammer, og virkningen af nyre-HIV-infektion på langtidsoverlevelsen af allotransplantater.
Cistanche tubulosa
Hvordan bruger man Cistanche-ekstrakt til at forbedre livskvaliteten for mennesker med HIV-nyreinfektion?
HIV-nyreinfektion, også kendt som HIV-associeret nefropati (HIVAN), er en alvorlig medicinsk tilstand, der påvirker mennesker, der lever med HIV. Det kan forårsage nyresvigt og betydeligt reducere livskvaliteten for dem, der er ramt af det. Cistanche-ekstrakt, en traditionel kinesisk medicin, er blevet foreslået som en potentiel terapi til at forbedre livskvaliteten for mennesker med HIV-nyreinfektion.
Cistanche-ekstrakt indeholder bioaktive forbindelser såsom phenylethanoidglycosider, echinacosid og Acteosid, der har potente antioxidant- og antiinflammatoriske egenskaber, der kan være gavnlige til at håndtere de underliggende årsager til HIVAN.
For at bruge Cistanche-ekstrakt til at forbedre livskvaliteten for mennesker med HIV-nyreinfektion, bør individer først konsultere deres læge for at bestemme den passende dosis og sikre, at der ikke er nogen potentielle konflikter med andre lægemidler.
Adskillige undersøgelser har undersøgt virkningerne af Cistanche-ekstrakt på nyrefunktionen i dyremodeller af HIVAN. En undersøgelse offentliggjort i African Journal of Pharmacy and Pharmacology viste, at administrationen af Cistanche-ekstrakt forbedrede nyrefunktionen og reducerede proteinuri hos rotter med HIVAN.
En anden undersøgelse offentliggjort i Frontiers in Bioscience viste, at Cistanche-ekstrakt svækkede oxidativt stress og inflammation i HIVAN-inducerede mus, hvilket førte til forbedret nyrehistologi og -funktion.
Desuden kan Cistanche-ekstrakt hjælpe med at regulere blodsukkerniveauet, hvilket kan være gavnligt for mennesker med HIV, da de har en højere risiko for at udvikle diabetes. En undersøgelse offentliggjort i Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy viste, at Cistanche-ekstrakter forbedrede insulinfølsomheden og reducerede blodsukkerniveauet hos diabetiske rotter.
Som konklusion, mens mere forskning er nødvendig for fuldt ud at forstå effektiviteten af Cistanche-ekstrakt for mennesker med HIV-nyreinfektion, tyder indledende undersøgelser på, at det kan være en lovende komplementær terapi for at forbedre nyrefunktionen, reducere inflammation og beskytte mod langsigtede komplikationer. Det er dog vigtigt at rådføre sig med en sundhedsudbyder, før du tager urtetilskud, da det kan interagere med medicin eller have negative virkninger på visse individer.
Referencer
1. Rosenberg AZ, Naicker S, Winkler CA, Kopp JB. HIV-associerede nefropatier: epidemiologi, patologi, mekanismer og behandling. Nat Rev Nephrol 2015; 11(3):150-160.
2. Swanepoel CR, Atta MG, D'Agati VD, Estrella MM, Fogo AB, Naicker S, et al. Nyresygdom i forbindelse med HIV-infektion: konklusioner fra en nyresygdom: Forbedring af globale resultater (KDIGO)-kontroverskonference. Nyre Int 2018; 93(3):545-559.
3. Bruggeman LA, Ross MD, Tanji N, Cara A, Dikman S, Gordon RE, et al. Nyreepitelet er et hidtil ukendt sted for HIV-1-infektion. J Am Soc Nephrol 2000; 11(11):2079-2087.
4. Marras D, Bruggeman LA, Gao F, Tanji N, Mansukhani MM, Cara A, et al. Replikation og kompartmentalisering af HIV-1 i nyreepitel hos patienter med HIV-associeret nefropati. Nat Med 2002; 8(5):522-526.
5. Canaud G, Dejucq-Rainsford N, Avettand-Fenoel V, Viard JP, Anglicheau D, Bienaime F, et al. Nyren er et reservoir for HIV-1 efter nyretransplantation. J Am Soc Nephrol 2014; 25(2):407-419.
6. Payne EH, Ramalingam D, Fox DT, Klotman ME. Polyploidi og mitotisk celledød er to forskellige HIV-1 Vpr-drevne udfald i renale tubuli-epitelceller. J Virol 2018; 92(2).
7. Rosenstiel PE, Gruosso T, Letourneau AM, Chan JJ, LeBlanc A, Husain M, et al. HIV-1 Vpr hæmmer cytokinese i humane proksimale tubuliceller. Nyre Int 2008; 74(8):1049-1058.
8. Ross MJ, Klotman PE. HIV-associeret nefropati. AIDS 2004; 18(8):1089-1099.
9. Winston JA, Bruggeman LA, Ross MD, Jacobson J, Ross L, D'Agati VD, et al. Nefropati og etablering af et nyrereservoir af HIV type 1 under primær infektion. N Engl J Med 2001; 344(26):1979-1984.
10. Kudose S, Santoriello D, Bomback AS, Stokes MB, Batal I, Markowitz GS, et al. Spektret af nyrebiopsifund hos HIV-inficerede patienter i den moderne æra. Nyre Int 2020; 97(5):1006-1016.
11. Althoff KN, McGinnis KA, Wyatt CM, Freiberg MS, Gilbert C, Oursler KK, et al. Sammenligning af risiko og alder ved diagnose af myokardieinfarkt, nyresygdom i slutstadiet og ikke-AIDS-definerende cancer hos HIV-inficerede versus uinficerede voksne. Clin Infect Dis 2015; 60(4):627-638.
12. Razzak Chaudhary S, Workeneh BT, Montez-Rath ME, Zolopa AR, Klotman PE, Winkelmayer WC. Tendenser i resultaterne af nyresygdom i slutstadiet sekundært til human immundefekt virus-associeret nefropati. Nephrol Dial Transplant 2015; 30(10):1734-1740.
13. Trullas JC, Cofan F, Barril G, Martinez-Castelao A, Jofre R, Rivera M, et al. Udfald og prognostiske faktorer hos HIV-1-inficerede patienter i dialyse i cART-æraen: et GESIDA/SEN-kohortestudie. J Acquir Immune Defic Syndr 2011; 57(4):276-283.
14. Wright AJ, Gill JS. Nyretransplantation hos HIV-inficerede modtagere: Opmuntrende resultater, men registerdata er ikke længere nok. J Am Soc Nephrol 2015; 26(9):2070-2071.
15. Stock PG, Barin B, Murphy B, Hanto D, Diego JM, Light J, et al. Resultater af nyretransplantation hos HIV-smittede modtagere. N Engl J Med 2010; 363(21):2004–2014.
16. Muller E, Barday Z, Mendelson M, Kahn D. HIV-positiv-til-HIV-positiv nyretransplantation-- resultater efter 3 til 5 år. N Engl J Med 2015; 372(7):613-620.
17. Kumar MS, Sierka DR, Damask AM, Fyfe B, McAlack RF, Heifets M, et al. Sikkerhed og succes med nyretransplantation og samtidig immunsuppression hos HIV-positive patienter. Nyre Int 2005; 67(4):1622-1629.
18. Blasi M, Stadtler H, Chang J, Hemmersbach-Miller M, Wyatt C, Klotman P, et al. Påvisning af donors HIV-stamme hos HIV-positiv nyretransplantationsmodtager. N Engl J Med 2020; 382(2):195-197.
19. Choi AI, Li Y, Parikh C, Volberding PA, Shlipak MG. Langsigtede kliniske konsekvenser af akut nyreskade hos HIV-smittede. Nyre Int 2010; 78(5):478-485.
20. Nadkarni GN, Patel AA, Yacoub R, Benjo AM, Konstantinidis I, Annapureddy N, et al. Byrden af dialysekrævende akut nyreskade blandt indlagte voksne med HIV-infektion: en landsdækkende indlæggelsesprøveanalyse. AIDS 2015; 29(9):1061-1066.
21. Wyatt CM, Rosenstiel PE, Klotman PE. HIV-associeret nefropati. Bidrag Nephrol 2008; 159:151-161.
22. Bodi I, Abraham AA, Kimmel PL. Apoptose i human immundefekt virus-associeret nefropati. Am J Kidney Dis 1995; 26(2):286-291.
23. Cooper RD, Wiebe N, Smith N, Keizer P, Naicker S, Tonelli M. Systematisk gennemgang og meta-analyse: nyresikkerhed af tenofovirdisoproxilfumarat hos HIV-inficerede patienter. Clin Infect Dis 2010; 51(5):496-505.
24. Naicker S, Rahmanian S, Kopp JB. HIV og kronisk nyresygdom. Clin Nephrol 2015; 83(7 Suppl 1):32–38.
25. Wyatt CM. Nyresygdom og HIV-infektion. Top Antivir Med 2017; 25(1):13–16.
26. Flandre P, Pugliese P, Cuzin L, Bagnis CI, Tack I, Cabie A, et al. Risikofaktorer for kronisk nyresygdom hos HIV-inficerede patienter. Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6(7):1700-1707.
27. Abbott KC, Hypolite I, Welch PG, Agodoa LY. Human immundefektvirus/erhvervet immundefektsyndrom-associeret nefropati i slutstadiet af nyresygdom i USA: patientkarakteristika og overlevelse i den præ-højaktive antiretroviral terapi-æra. J Nephrol 2001; 14(5):377-383.
28. Smith EE, Malik HS. Apolipoprotein L-familien af programmerede celledøds- og immunitetsgener udviklede sig hurtigt i primater på diskrete steder for vært-patogen-interaktioner. Genome Res 2009; 19(5):850-858.
29. Freedman BI, Kopp JB, Langefeld CD, Genovese G, Friedman DJ, Nelson GW, et al. Apolipoprotein L1 (APOL1) genet og ikke-diabetisk nefropati hos afroamerikanere. J Am Soc Nephrol 2010; 21(9):1422-1426.
30. Genovese G, Tonna SJ, Knob AU, Appel GB, Katz A, Bernhardy AJ, et al. En risikoallel for fokal segmentel glomerulosklerose hos afroamerikanere er placeret i en region, der indeholder APOL1 og MYH9. Nyre Int 2010; 78(7):698-704.
31. Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, et al. Sammenslutning af trypanolytiske ApoL1-varianter med nyresygdom hos afroamerikanere. Science 2010; 329(5993):841-845.
32. Dummer PD, Limou S, Rosenberg AZ, Heymann J, Nelson G, Winkler CA, et al. APOL1 nyresygdomsrisikovarianter: et landskab i udvikling. Semin Nephrol 2015; 35(3):222-236.
33. Limou S, Nelson GW, Kopp JB, Winkler CA. APOL1 nyrerisikoalleler: populationsgenetik og sygdomssammenslutninger. Adv Chronic Kidney Dis 2014; 21(5):426-433.
34. Behar DM, Kedem E, Rosset S, Haileselassie Y, Tzur S, Kra-Oz Z, et al. Fraværet af APOL1-risikovarianter beskytter mod HIV-associeret nefropati i den etiopiske befolkning. Am J Nephrol 2011; 34(5):452-459.
35. Koech MK, Owiti MOG, Owino-Ong'or WD, Koskei AK, Karoney MJ, D'Agati VD, et al. Fravær af HIV-associeret nefropati blandt antiretrovirale naive voksne med vedvarende albuminuri i det vestlige Kenya. Nyre Int Rep 2017; 2(2):159-164.
36. Kasembeli AN, Duarte R, Ramsay M, Mosiane P, Dickens C, Dix-Peek T, et al. APOL1-risikovarianter er stærkt forbundet med HIV-associeret nefropati hos sorte sydafrikanere. J Am Soc Nephrol 2015; 26(11):2882-2890.
37. Kopp JB, Nelson GW, Sampath K, Johnson RC, Genovese G, An P, et al. APOL1 genetiske varianter i fokal segmentel glomerulosklerose og HIV-associeret nefropati. J Am Soc Nephrol 2011; 22(11):2129-2137.
38. Shukha K, Mueller JL, Chung RT, Curry MP, Friedman DJ, Pollak MR, et al. Det meste af ApoL1 udskilles af leveren. J Am Soc Nephrol 2017; 28(4):1079-1083.
39. Bruggeman LA, O'Toole JF, Ross MD, Madhavan SM, Smurzynski M, Wu K, et al. Plasma apolipoprotein L1 niveauer korrelerer ikke med CKD. J Am Soc Nephrol 2014; 25(3):634-644.
40. Kozlitina J, Zhou H, Brown PN, Rohm RJ, Pan Y, Ayanoglu G, et al. Plasmaniveauer af risikovariant APOL1 associeres ikke med nyresygdom i en populationsbaseret kohorte. J Am Soc Nephrol 2016; 27(10):3204-3219.
41. Lee BT, Kumar V, Williams TA, Abdi R, Bernhardy A, Dyer C, et al. APOL1-genotypen af afroamerikanske nyretransplanterede modtagere påvirker ikke 5-års allotransplantatoverlevelse. Am J Transplant 2012; 12(7):1924-1928.
42. Reeves-Daniel AM, DePalma JA, Bleyer AJ, Rocco MV, Murea M, Adams PL, et al. APOL1-genet og allograft-overlevelse efter nyretransplantation. Am J Transplant 2011; 11(5):1025-1030.
43. Karris MA, Smith DM. Vævsspecifik HIV-1-infektion: hvorfor det er vigtigt. Future Virol 2011; 6(7):869–882.
44. Nickle DC, Jensen MA, Shriner D, Brodie SJ, Frenkel LM, Mittler JE, et al. Evolutionære indikatorer for humant immundefektvirus type 1 reservoir og rum. J Virol 2003; 77(9):5540-5546.
45. Nickle DC, Shriner D, Mittler JE, Frenkel LM, Mullins JI. Vigtigheden og påvisningen af virusreservoirer og dele af HIV-infektion. Curr Opin Microbiol 2003; 6(4):410-416.
46. Blasi M, Carpenter JH, Balakumaran B, Cara A, Gao F, Klotman ME. Identifikation af hiv-1 genitourinary tract kompartmentalisering ved at analysere env-gensekvenserne i urin. AIDS 2015; 29(13):1651-1657.
47. Maldarelli F, Wu X, Su L, Simonetti FR, Shao W, Hill S, et al. HIV latenstid. Specifikke HIV-integrationssteder er forbundet med klonal ekspansion og persistens af inficerede celler. Science 2014; 345(6193):179-183.
48. Wagner TA, McLaughlin S, Garg K, Cheung CY, Larsen BB, Styrchak S, et al. HIV latenstid. Spredningen af celler med HIV integreret i kræftgener bidrager til vedvarende infektion. Science 2014; 345(6196):570-573.
49. Health R, Services Administration DoH, Human S. Organudtagning og transplantation: implementering af HIV Organ Policy Equity Act. Endelig regel. Fed Register 2015; 80(89):26464-26467.
1. Department of Medicine, Division of Infectious Diseases, Duke University School of Medicine, Durham, NC, USA
2. Duke Human Vaccine Institute, Duke University School of Medicine, Durham, NC, USA
3. Medicinsk afdeling, afdeling for nefrologi, Duke University School of Medicine, Durham, NC, USA
