En traditionel kinesisk medicinsammensætning til behandling af degenerative knoglesygdomme og dens fremstillingsmetode og anvendelser
Nov 12, 2026
(57) Abstrakt
Den foreliggende opfindelse beskriver en traditionel kinesisk medicinsammensætning til behandling af degenerative knoglesygdomme sammen med dens fremstillingsmetode og anvendelser. Sammensætningen er fremstillet af følgende medicinske råmaterialer i vægtdele:
Tilberedt rehmannia rod, 30-50 dele; hjortegevir gelatine, 15-30 dele; cistanche urt, 20-80 dele; morinda rod, 15-50 dele; skildpaddeskal gelatine, 15-50 dele; gojibær, 30-80 dele; curculigo rhizom, 10-50 dele; eucommia bark, 15-50 dele; dodder frø, 20-80 dele; Kinesisk yam rhizom, 30-50 dele; drynaria rhizom, 15-50 dele; Huai achyranthes rod, 10-50 dele; taxillus urt, 20-50 dele; papir morbærfrugt, 15-30 dele; clematis rod og rhizom, 15-50 dele; og akantopanax rodbark, 15-50 dele.
Gennem en formuleringsstrategi med "samregulering af lever og nyrer, genopfyldning af både essens og blod og kombination af tilskud med ophævelse af blokering," sammen med en specifik ekstraktionsproces, regulerer opfindelsen systematisk knoglemetaboliske balance, opnår dobbelt forebyggelse og behandling af osteoporose og osteophytose, adresserer både underliggende, og tilbyder høje årsager og manifestationer.
Krav
1. Sammensætning
En traditionel kinesisk medicinsammensætning, kendetegnet ved, at den er fremstillet af følgende medicinske råmaterialer i vægtdele:
Tilberedt rehmannia rod, 30-50 dele; hjortegevir gelatine, 15-30 dele; cistanche urt, 20-80 dele; morinda rod, 15-50 dele; skildpaddeskal gelatine, 15-50 dele; gojibær, 30-80 dele; curculigo rhizom, 10-50 dele; eucommia bark, 15-50 dele; dodder frø, 20-80 dele; Kinesisk yam rhizom, 30-50 dele; drynaria rhizom, 15-50 dele; Huai achyranthes rod, 10-50 dele; taxillus urt, 20-50 dele; papir morbærfrugt, 15-30 dele; clematis rod og rhizom, 15-50 dele; og akantopanax rodbark, 15-50 dele.
2. Foretrukne ingrediensforhold
2. Traditionel kinesisk medicinsammensætning ifølge krav 1, kendetegnet ved, at de medicinske råmaterialer er til stede i følgende vægtdele:
Tilberedt rehmannia rod, 35-45 dele; hjortetak gelatine, 20-25 dele; cistanche urt, 40-60 dele; morinda rod, 25-35 dele; skildpaddeskal gelatine, 25-35 dele; gojibær, 45-65 dele; curculigo rhizom, 20-40 dele; eucommia bark, 25-35 dele; dodder frø, 40-60 dele; Kinesisk yam rhizom, 35-45 dele; drynaria rhizom, 25-35 dele; Huai achyranthes rod, 20-40 dele; taxillus urt, 30-40 dele; papir morbær frugt, 20-25 dele; clematis rod og rhizom, 25-35 dele; og akantopanax rodbark, 25-35 dele.
3. Udtræk formular
3. Traditionel kinesisk medicinsammensætning ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at sammensætningen er en traditionel kinesisk medicinekstrakt.
4. Hjælpestoffer
3. Traditionel kinesisk medicinsammensætning ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at sammensætningen yderligere omfatter farmaceutisk acceptable excipienser.
5. Doseringsformer
5. Traditionel kinesisk medicinsammensætning ifølge krav 4, kendetegnet ved, at dens doseringsform er et oralt præparat.
Det orale præparat er fortrinsvis valgt blandt kapsler, tabletter, piller, granulat, pulvere eller orale væsker.
6. Fremstillingsmetode
3. Fremgangsmåde til fremstilling af den traditionelle kinesiske medicinsammensætning ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at den omfatter følgende trin:
Vej alle 16 medicinske råvarer i henhold til de angivne proportioner og bland dem.
Tilsæt vand i en mængde 6-12 gange den samlede masse af de medicinske råvarer. Udfør afkogsekstraktion 1-3 gange, i 1-3 timer hver gang. Kombiner afkogterne, filtrer og koncentrer og tør filtratet for at opnå sammensætningen.
Alternativt tilsættes en 30-95% ethanolopløsning efter volumen i en mængde på 6-12 gange den samlede masse af de medicinske råvarer. Udfør tilbagesvalingsekstraktion 1-3 gange i 1-3 timer hver gang. Kombiner ekstrakterne, genvind ethanolen, og koncentrer og tør den resterende væske for at opnå sammensætningen.
7. Foretrukken vandekstraktionsmetode
7. Fremgangsmåde ifølge krav 6, kendetegnet ved, at trin (2) omfatter:
Tilsætning af vand i en mængde 8-10 gange den samlede masse af de medicinske råvarer og udførelse af afkogsekstraktion to gange, hvor den første ekstraktion varer 2 timer og den anden ekstraktion varer 1,5 time.
Kombiner afkogterne, filtrer og koncentrer filtratet til et tykt ekstrakt med en relativ massefylde på 1,20-1,30, eller tør det yderligere til et tørret ekstraktpulver.
8. Ansøgning om osteoporose
7. Anvendelse af den traditionelle kinesiske medicinsammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6 til fremstilling af et medikament til behandling og/eller forebyggelse af osteoporose.
9. Ansøgning om smerter forbundet med osteofytose
7. Anvendelse af den traditionelle kinesiske medicinsammensætning ifølge et hvilket som helst af kravene 1-6 til fremstilling af et medikament til behandling og/eller forebyggelse af smerte forårsaget af osteofytose.
Oversætterens note: Referencerne til "krav 1-6" i krav 8 og 9 er bibeholdt fra kilden, selvom krav 6 er en forberedelsesmetode.
En traditionel kinesisk medicinsammensætning til behandling af degenerative knoglesygdomme og dens fremstillingsmetode og anvendelser
Teknisk område
[0001]Den foreliggende opfindelse angår det tekniske område af traditionel kinesisk medicin, specifikt en traditionel kinesisk medicinsammensætning til behandling af degenerative knoglesygdomme, og dens fremstillingsmetode og anvendelser.
Baggrundskunst
[0002]Degenerative knoglesygdomme er en samlebetegnelse for en klasse af kroniske sygdomme, der primært er karakteriseret ved progressiv degeneration af knogler, led og omgivende blødt væv. Almindelige kliniske tilstande omfatter hovedsageligt osteoporose og osteofytose, almindeligvis kendt som "knoglesporer".
Med accelerationen af den globale befolknings aldring er forekomsten af degenerative knoglesygdomme steget år for år, hvilket gør dem til et stort folkesundhedsproblem, der alvorligt truer midaldrende og ældre voksnes sundhed og livskvalitet.
Osteoporose er en systemisk skeletsygdom karakteriseret ved lav knoglemasse og forringelse af knoglemikroarkitekturen, hvilket resulterer i øget knogleskørhed og modtagelighed for frakturer. Dets patogenese er kompleks og involverer hovedsageligt forstyrrelse af den dynamiske balance mellem osteoblast-medieret knogledannelse og osteoklast-medieret knogleresorption. Når knogleresorptionen vedvarende overstiger knogledannelsen, sker der et nettotab af knoglemasse.
Osteofytose involverer dannelsen af knogleudvækster ved knoglemarginerne på grund af langvarig ujævn belastning, slid eller degeneration. Det er ofte ledsaget af lokal betændelse, kompression af blødt væv og vedvarende kronisk smerte.
Disse to tilstande eksisterer ofte side om side i klinisk praksis og påvirker hinanden, hvilket skaber betydelige vanskeligheder for behandlingen.
[0003] Eksisterende vestlige medicinske behandlinger, såsom calciumpræparater, bisfosfonater og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, retter sig primært mod individuelle patologiske processer. Langtidsbrug er forbundet med betydelige bivirkninger, herunder mave-tarm-irritation, nedsat lever- og nyrefunktion og kardiovaskulære risici, mens lindring af kroniske smerter forbundet med osteofytose forbliver begrænset.
Cistanche-ekstrakt, rig på acteosid og echinacosid-bioaktive forbindelser fordeler ved osteoporose.
Klik for at besøge listen over 16% Acteoside Cistanche Extract
Selvom traditionel kinesisk medicin tilbyder fordele i holistisk regulering, har eksisterende formuleringer en tendens til at følge en snæver formuleringsstrategi. De fleste lægger vægt på enten nyretilskud alene eller blodaktivering og smertelindring, uden at tage fat på kernepatogenesen af "lever- og nyremangel, mangel på essens og blod og utilstrækkelig næring af sener og knogler."
Disse formuleringer har den ulempe, at de giver overdreven tilskud, men utilstrækkelig ophævelse, hvilket resulterer i ufuldstændig regulering af knoglemetaboliske balance, beskyttelse af bruskvæv og lindring af kroniske knoglesmerter.
[0004]Følgelig foreslås en traditionel kinesisk medicinsammensætning til behandling af degenerative knoglesygdomme, sammen med dens fremstillingsmetode og anvendelser, for at løse de foregående problemer.
Sammenfatning af opfindelsen
[0005]Formålet med den foreliggende opfindelse er at tilvejebringe en traditionel kinesisk medicinsammensætning til behandling af degenerative knoglesygdomme sammen med dens fremstillingsmetode og anvendelser.
Opfindelsen er beregnet til at løse de mangler, der er identificeret i baggrundsteknikken: eksisterende vestlige lægemidler til osteofytose har væsentlige bivirkninger og begrænsede terapeutiske mål, mens eksisterende traditionelle kinesiske lægemidler har begrænsede formuleringsstrategier og ikke tilstrækkeligt kombinerer "supplerende mangel" med "afblokering".
Begge tilgange har svært ved effektivt at afbryde kernepatogenesen af "lever- og nyremangel, insufficiens af essens og blod og utilstrækkelig næring af sener og knogler."
[0006]For at opnå det ovenstående formål tilvejebringer den foreliggende opfindelse følgende tekniske løsning: en traditionel kinesisk medicinsammensætning fremstillet af følgende medicinske råmaterialer i vægtdele:
Tilberedt rehmannia rod, 30-50 dele; hjortegevir gelatine, 15-30 dele; cistanche urt, 20-80 dele; morinda rod, 15-50 dele; skildpaddeskal gelatine, 15-50 dele; gojibær, 30-80 dele; curculigo rhizom, 10-50 dele; eucommia bark, 15-50 dele; dodder frø, 20-80 dele; Kinesisk yam rhizom, 30-50 dele; drynaria rhizom, 15-50 dele; Huai achyranthes rod, 10-50 dele; taxillus urt, 20-50 dele; papir morbærfrugt, 15-30 dele; clematis rod og rhizom, 15-50 dele; og akantopanax rodbark, 15-50 dele.
[0007]Fortrinsvis er de medicinske råvarer til stede i følgende vægtdele:
Tilberedt rehmannia rod, 35-45 dele; hjortetak gelatine, 20-25 dele; cistanche urt, 40-60 dele; morinda rod, 25-35 dele; skildpaddeskal gelatine, 25-35 dele; gojibær, 45-65 dele; curculigo rhizom, 20-40 dele; eucommia bark, 25-35 dele; dodder frø, 40-60 dele; Kinesisk yam rhizom, 35-45 dele; drynaria rhizom, 25-35 dele; Huai achyranthes rod, 20-40 dele; taxillus urt, 30-40 dele; papir morbær frugt, 20-25 dele; clematis rod og rhizom, 25-35 dele; og akantopanax rodbark, 25-35 dele.
[0008]Fortrinsvis er den traditionelle kinesiske medicinsammensætning et ekstrakt af traditionel kinesisk medicin.
[0009]Den traditionelle kinesiske medicinsammensætning omfatter fortrinsvis yderligere farmaceutisk acceptable excipienser.
[0010]Fortrinsvis er doseringsformen af den traditionelle kinesiske medicinsammensætning et oralt præparat. Det orale præparat er fortrinsvis valgt blandt kapsler, tabletter, piller, granulat, pulvere eller orale væsker.
[0011]Den foreliggende opfindelse tilvejebringer yderligere en fremgangsmåde til fremstilling af den traditionelle kinesiske medicinsammensætning, omfattende de følgende trin:
Vej alle 16 medicinske råvarer i henhold til de angivne proportioner og bland dem.
Tilsæt vand i en mængde 6-12 gange den samlede masse af de medicinske råvarer. Udfør afkogsekstraktion 1-3 gange, i 1-3 timer hver gang. Kombiner afkogterne, filtrer og koncentrer og tør filtratet for at opnå sammensætningen.
Alternativt tilsættes en 30-95% ethanolopløsning efter volumen i en mængde på 6-12 gange den samlede masse af de medicinske råvarer. Udfør tilbagesvalingsekstraktion 1-3 gange i 1-3 timer hver gang. Kombiner ekstrakterne, genvind ethanolen, og koncentrer og tør den resterende væske for at opnå sammensætningen.
[0012]Trin (2) omfatter fortrinsvis:
Tilsætning af vand i en mængde 8-10 gange den samlede masse af de medicinske råvarer og udførelse af afkogsekstraktion to gange, hvor den første ekstraktion varer 2 timer og den anden ekstraktion varer 1,5 time.
Kombiner afkogterne, filtrer og koncentrer filtratet til et tykt ekstrakt med en relativ massefylde på 1,20-1,30, eller tør det yderligere til et tørret ekstraktpulver.
[0013]Den foreliggende opfindelse tilvejebringer endvidere anvendelse af den traditionelle kinesiske medicinsammensætning til fremstilling af et medikament til behandling og/eller forebyggelse af osteoporose.
[0014]Den foreliggende opfindelse tilvejebringer yderligere anvendelse af den traditionelle kinesiske medicinsammensætning til fremstilling af et medikament til behandling og/eller forebyggelse af smerte forårsaget af osteofytose.
Gavnlige virkninger
[0015]Sammenlignet med den kendte teknik tilbyder den foreliggende opfindelse følgende gavnlige virkninger:
Gennem en formuleringsstrategi med "samregulering af leveren og nyrerne, genopfyldning af både essens og blod og kombineret tilskud med afblokering," sammen med en specifik ekstraktionsproces, regulerer den traditionelle kinesiske medicin sammensætning systematisk knoglemetaboliske balance, opnår dobbelt forebyggelse og behandling af osteoporose og osteophytose, giver både høj sikkerhed og langvarig årsag til og underliggende manifestationer.
De specifikke fordele er beskrevet nedenfor.
For det første adresserer den foreliggende opfindelse begrænsningerne af eksisterende vestlige medicinske behandlinger, herunder deres snævre terapeutiske mål og mave-tarm-irritation, nedsat lever- og nyrefunktion og kardiovaskulære risici forbundet med langtidsbrug.
Den adresserer også ulempen ved eksisterende traditionelle kinesiske medicinformuleringer, som har tendens til at fokusere på enten tilskud alene eller blodaktivering og smertelindring, hvilket resulterer i "overdreven tilskud, men utilstrækkelig ophævelse af blokering."
Opfindelsen foreslår innovativt en formuleringsstrategi med "samregulering af leveren og nyrerne, genopfyldning af både essens og blod og kombination af tilskud med ophævelse af blokering."
Formlen bruger ingredienser som tilberedt rehmannia rod, hjortegevir gelatine, skildpaddeskal gelatine, goji bær og dodder frø - kombinerer animalske lægemidler med midler, der traditionelt bruges til at supplere nyrerne og genopbygge essens - for at give kraftig næring til leveren og nyrerne og derved genopbygge og genopbygge marven.
Disse kombineres med cistanche urt, morinda rod, curculigo rhizom, eucommia bark, Huai achyranthes rod og taxillus urt for at varme yang, støtte nyrerne og styrke sener og knogler og derved forstærke behandlingen af manifestationer.
Drynaria rhizom, clematis rod og rhizom, og acanthopanax rodbark bruges desuden til at fjerne vind og fugt, fjerne blokering af kanalerne og lindre smerte og derved adressere presserende manifestationer.
Den overordnede formel supplerer uden at forårsage stagnation og fjerner blokeringer uden at forringe sund qi. Det svarer tæt til den komplekse patogenese af degenerative knoglesygdomme, beskrevet som en underliggende mangel med overskydende manifestationer, der involverer "lever- og nyremangel, utilstrækkelig essens og blod og utilstrækkelig næring af sener og knogler."
Det opnår derved holistisk regulering af knoglemetaboliske balance gennem flere mål og veje.
[0016]For det andet kan specifikke processer såsom vandekstraktion eller ethanolekstraktion tilstrækkeligt ekstrahere vigtige aktive bestanddele i formlen, herunder catalpol, gelatine-afledte peptider og aminosyrer, naringin og anemonin.
Sammensætningen ifølge den foreliggende opfindelse kan systematisk regulere knoglemetabolisme i begge retninger, fremme knogledannelse og inhibere knogleresorption for at øge knoglemineraltæthed og forbedre knoglemikroarkitektur.
Samtidig kan det hæmme bruskmatrixnedbrydning, beskytte ledbrusk og effektivt lindre kroniske inflammatoriske smerter og lemmerkontraktur forårsaget af osteofytose ved at hæmme frigivelse af inflammatorisk faktor og forbedre lokal mikrocirkulation.
Sammenlignet med den kendte teknik tilvejebringer den foreliggende opfindelse ikke kun dobbelt forebyggelse og behandling af osteoporose og osteophytose, men forbedrer også systemiske symptomer såsom ømhed og svaghed i lænden og knæene ved at behandle deres underliggende årsager.
Det behandler således både underliggende årsager og manifestationer, tilbyder høj sikkerhed og få bivirkninger under langvarig brug og er særligt velegnet til ældre patienter med degenerative knoglesygdomme, som kræver langvarig behandling.
Detaljeret beskrivelse af udførelsesformer
[0017]De tekniske løsninger i udførelsesformerne af den foreliggende opfindelse er beskrevet klart og fuldstændigt nedenfor.
De beskrevne udførelsesformer er kun nogle, snarere end alle, af udførelsesformerne for den foreliggende opfindelse.
Alle andre udførelsesformer opnået af en almindelig fagmand på området, baseret på udførelsesformerne af den foreliggende opfindelse og uden opfinderisk indsats, falder inden for beskyttelsesomfanget af den foreliggende opfindelse.
Eksempel 1
Råstofvejning
Vej de medicinske råvarer i følgende vægtdele:
| Medicinsk råmateriale | Kinesisk navn / Pinyin | Dele efter vægt |
|---|---|---|
| Tilberedt rehmannia rod | 熟地 / Shu Di | 40 |
| Hjortegevir gelatine | 鹿角胶 / Lu Jiao Jiao | 22 |
| Cistanche urt | 肉苁蓉 / Rou Cong Rong | 50 |
| Morinda rod | 巴戟日 / Ba Ji Tian | 30 |
| Skildpaddeskal gelatine | 龟甲胶 / Gui Jia Jiao | 30 |
| Goji bær | 枸杞子 / Gou Qi Zi | 55 |
| Curculigo rhizom | 仙茅 / Xian Mao | 30 |
| Eucommia bark | 杜仲 / Du Zhong | 30 |
| Dodder frø | 菟丝子 / Tu Si Zi | 50 |
| Kinesisk yam rhizom | 山药 / Shan Yao | 40 |
| Drynaria rhizom | 骨碎补 / Gu Sui Bu | 30 |
| Huai akyranthes rod | 怀牛膝 / Huai Niu Xi | 30 |
| Taxillus urt | 桑寄生 / Sang Ji Sheng | 35 |
| Papir morbær frugt | 楮实子 / Chu Shi Zi | 22 |
| Clematis rod og rhizom | 威灵仙 / Wei Ling Xian | 30 |
| Acanthopanax rodbark | 5加皮 / Wu Jia Pi | 30 |
Pinyin-id'erne leveres for at gøre terminologien klar. De erstatter ikke artsidentifikation eller farmakopéspecifikationer for indkøb.
Fremstillingstrin
Pulveriser de ovennævnte 16 medicinske råvarer, før dem gennem en 40-mesh sigte og bland grundigt for at opnå et homogent blandet råmaterialepulver.
Tilsæt destilleret vand i en mængde ni gange den samlede masse af det blandede råmaterialepulver. Udfør afkogsekstraktion to gange, hvor den første ekstraktion varer 2 timer og den anden varer 1,5 time. Kombiner de to afkog og filtrer gennem en 300-mesh filterklud for at fjerne resterne og opnå et klart afkog.
Anbring det klare afkog i en rotationsfordamper og koncentrer ved 60 grader og 0,08 MPa, indtil der opnås et tykt ekstrakt med en relativ densitet på 1,25, målt varm ved 60 grader. Anbring derefter den tykke ekstrakt i en vakuumtørreovn og tør ved 65 grader og 0,09 MPa til konstant vægt. Pulveriser og passer gennem en 80-mesh sigte for at opnå et tørret traditionel kinesisk medicinekstraktpulver, som udgør sammensætningen ifølge den foreliggende opfindelse.
Eksempel 2
Råstofvejning
Vej de medicinske råvarer i følgende vægtdele:
| Medicinsk råmateriale | Dele efter vægt |
|---|---|
| Tilberedt rehmannia rod | 30 |
| Hjortegevir gelatine | 15 |
| Cistanche urt | 20 |
| Morinda rod | 15 |
| Skildpaddeskal gelatine | 15 |
| Goji bær | 30 |
| Curculigo rhizom | 10 |
| Eucommia bark | 15 |
| Dodder frø | 20 |
| Kinesisk yam rhizom | 30 |
| Drynaria rhizom | 15 |
| Huai akyranthes rod | 10 |
| Taxillus urt | 20 |
| Papir morbær frugt | 15 |
| Clematis rod og rhizom | 15 |
| Acanthopanax rodbark | 15 |
Fremstillingstrin
Pulveriser de ovennævnte 16 medicinske råvarer, før dem gennem en 40-mesh sigte og bland grundigt for at opnå et homogent blandet råmaterialepulver.
Tilsæt en 70% ethanolopløsning efter volumen i en mængde seks gange den samlede masse af det blandede råmaterialepulver. Anbring blandingen i et tilbagesvalingsekstraktionsapparat og udfør ekstraktion tre gange i 1 time hver gang. Kombiner de tre ekstrakter og filtrer gennem en 300-mesh filterklud for at fjerne resten og opnå et klart ekstrakt.
Anbring den klare ekstrakt i en rotationsfordamper og genvind ethanol ved 55 grader og 0,07 MPa, indtil der ikke er nogen ethanollugt tilbage. Fortsæt med at koncentrere, indtil der opnås et tykt ekstrakt med en relativ densitet på 1,20, målt varm ved 60 grader. Vakuumtør ved 60 grader og 0,09 MPa til konstant vægt. Pulveriser og passer gennem en 80-mesh sigte for at opnå et tørret traditionel kinesisk medicinekstraktpulver, som udgør sammensætningen ifølge den foreliggende opfindelse.
Oversætterens bemærkning: Trykværdier gengives som skrevet. Kilden angiver ikke, om de repræsenterer absolut tryk, manometertryk eller en angivet vakuumstørrelse.
Eksempel 3
[0022]Tag 100 dele af det tørrede traditionelle kinesiske medicinekstraktpulver fremstillet i eksempel 1 og tilsæt farmaceutisk acceptable hjælpestoffer, nemlig 20 dele stivelse og 2 dele magnesiumstearat.
Bland grundigt og brug en kapselpåfyldningsmaskine til at fylde tomme kapselskaller. Hver kapsel indeholder 0,5 g tørret traditionel kinesisk medicinekstraktpulver, hvorved kapselpræparatet af sammensætningen ifølge den foreliggende opfindelse opnås.
Dyreforsøg
[0023]For at verificere de terapeutiske virkninger og sikkerheden af den traditionelle kinesiske medicinsammensætning ifølge den foreliggende opfindelse for osteoporose og smerter forårsaget af osteophytose, blev følgende smådyrsforsøg udført.
Alle forsøgsdyr var specifik-patogenfrie eller SPF-rotter. Deres boligmiljø overholdtForsøgsdyr-krav til miljø og boligfaciliteter, GB 14925-2023.
Eksperiment 1: Terapeutiske virkninger af sammensætningen hos rotter med osteoporose
Eksperimentelle materialer
[0024]Følgende materialer blev brugt:
Tres SPF Sprague-Dawley hunrotter, der vejer 220 ± 20 g og er 6-8 måneder gamle.
Den traditionelle kinesiske medicinsammensætning ifølge den foreliggende opfindelse: det tørrede ekstraktpulver fremstillet i eksempel 1, formuleret til suspensioner af forskellige koncentrationer under anvendelse af fysiologisk saltvand.
Positiv kontrollægemiddel: alendronatnatriumtabletter, formalet og formuleret til en suspension ved hjælp af fysiologisk saltvand.
Fysiologisk saltvand.
Et knogledensitometer.
Serum knogleomsætningsmarkør assaysæt til P1NP og CTX.
En mikrocomputertomografi eller mikro-CT-scanner.
Model Etablering
[0025]En ovariektomi-induceret rottemodel for osteoporose blev etableret ved hjælp af følgende procedure:
Rotter blev bedøvet ved intraperitoneal injektion af 10% chloralhydrat ved 3 ml/kg. Et abdominalt midtlinjesnit blev lavet, begge æggestokke blev blotlagt og fjernet, og snittet blev lukket i lag.
I den fupopererede gruppe blev bughulen åbnet og æggestokkene blotlagt, men ikke fjernet, hvorefter snittet blev lukket.
Rotterne blev holdt under rutinemæssige opdrætsforhold i 2 måneder efter operationen. Lumbal knoglemineraltæthed blev derefter målt for at bekræfte vellykket modeletablering. Knoglemineraltæthed i modelgruppen var lavere end i den sham-opererede gruppe med P < 0,01.
Eksperimentelle grupper
[0026]Rotter, hvor modellen var blevet etableret med succes, blev tilfældigt fordelt til fem grupper med 10 rotter pr. gruppe.
En fupopereret gruppe på 10 rotter og en normal kontrolgruppe på 10 rotter, der ikke modtog nogen kirurgisk indgreb, blev også inkluderet.
Grupperne var som følger:
| Gruppe | Behandling |
|---|---|
| Normal kontrol | Rutinemæssig drift; fysiologisk saltvand, 10 ml/kg dagligt ved oral sonde |
| Sham-opereret | Rutinemæssig drift; fysiologisk saltvand, 10 ml/kg dagligt ved oral sonde |
| Model kontrol | Rutinemæssig drift; fysiologisk saltvand, 10 ml/kg dagligt ved oral sonde |
| Positiv kontrol | Rutinemæssig drift; alendronatnatriumsuspension, 0,2 mg/kg daglig ved oral sonde |
| Lavdosis sammensætning | Rutinemæssig drift; sammensætning suspension, 1,0 g/kg daglig ved oral sonde, udtrykt som tørret ekstraktpulver |
| Middel-dosis sammensætning | Rutinemæssig drift; sammensætning suspension, 2,0 g/kg daglig ved oral sonde, udtrykt som tørret ekstraktpulver |
| Højdosis sammensætning | Rutinemæssig drift; sammensætning suspension, 4,0 g/kg daglig ved oral sonde, udtrykt som tørret ekstraktpulver |
Oversætterens note: Kilden angiver 60 rotter i materialesektionen, men beskriver syv grupper af 10 rotter, i alt 70. Denne inkonsekvens er blevet bibeholdt i stedet for lydløst rettet.
Administration
[0027]Behandling blev administreret én gang dagligt ved oral sondeernæring i 12 på hinanden følgende uger.
I administrationsperioden blev alle grupper holdt under identiske opdrætsforhold med fri adgang til drikkevand og mad.
Resultatmål og resultater
Knoglemineraltæthed
Efter 12 ugers administration blev rotterne bedøvet ved intraperitoneal administration, og lumbal knoglemineraltæthed ved L3-L5 blev målt ved hjælp af et knogledensitometer.
Resultaterne er vist i tabel 1.
Tabel 1. Lumbal knoglemineraltæthed i hver rottegruppe
| Gruppe | Knoglemineraltæthed, BMD | Sammenligning med modelstyring |
|---|---|---|
| Normal kontrol | 0.286 ± 0.015 | - |
| Sham-opereret | 0.278 ± 0.013 | - |
| Model kontrol | 0.201 ± 0.011 | - |
| Positiv kontrol | 0.245 ± 0.012 | P < 0,01 |
| Lavdosis sammensætning | 0.223 ± 0.010 | P < 0,05 |
| Middel-dosis sammensætning | 0.251 ± 0.014 | P < 0,01 |
| Højdosis sammensætning | 0.268 ± 0.013 | P < 0,01 |
Den medfølgende tabel angiver ikke BMD-enheden.
Som vist i tabel 1 var knoglemineraltætheden i modelkontrolgruppen lavere end i de normale kontrol- og sham-opererede grupper med P < 0,01, hvilket viser vellykket etablering af osteoporosemodellen.
Sammenlignet med modelkontrolgruppen steg knoglemineraltætheden i alle dosisgrupper, der modtog sammensætningen ifølge den foreliggende opfindelse. Forskellen var signifikant ved P < 0,05 i lavdosisgruppen og P < 0,01 i mellem- og højdosisgrupperne.
Knoglemineraltætheden i højdosisgruppen nærmede sig den for den sham-opererede gruppe, og effekten var overlegen i den positive kontrolgruppe.
Disse resultater indikerer, at sammensætningen kan øge knoglemineraltætheden hos rotter med osteoporose, forbedre knoglemetabolismen og give gunstige terapeutiske virkninger mod osteoporose.
Serum-knogleomsætningsmarkører
Efter 12 ugers administration blev blod opsamlet fra rotterne ved orbital prøveudtagning, og serum blev separeret ved centrifugering.
Serumkoncentrationer af knogledannelsesmarkøren P1NP, det N-terminale propeptid af type I procollagen og knogleresorptionsmarkøren CTX, det C-terminale tværbundne telopeptid af type I kollagen, blev bestemt ved ELISA.
Resultaterne er vist i tabel 2.
Tabel 2. Serum-knogleomsætningsmarkører i hver rottegruppe
| Gruppe | P1NP, ng/ml | CTX, ng/ml |
|---|---|---|
| Normal kontrol | 185.62 ± 12.35 | 35.26 ± 4.12 |
| Sham-opereret | 178.95 ± 11.87 | 36.78 ± 3.95 |
| Model kontrol | 102.38 ± 9.65 | 68.95 ± 5.78 |
| Positiv kontrol | 146.72 ± 10.53 | 48.32 ± 4.56 |
| Lavdosis sammensætning | 125.46 ± 10.12 | 56.78 ± 5.13 |
| Middel-dosis sammensætning | 152.89 ± 11.36 | 45.62 ± 4.38 |
| Højdosis sammensætning | 170.53 ± 12.08 | 38.95 ± 4.02 |
Som vist i tabel 2 faldt serum P1NP og CTX steg i modelkontrolgruppen med P < 0,01, hvilket indikerer reduceret knogledannelse, øget knogleresorption og en ubalance i knoglemetabolismen.
Sammenlignet med modelkontrolgruppen steg serum P1NP og CTX faldt i alle dosisgrupper, der fik præparatet, med P < 0,05 eller P < 0,01.
Højdosisgruppen viste ingen forskel fra den fupopererede gruppe.
Disse fund indikerer, at sammensætningen kan regulere knoglemetabolisme i begge retninger ved at fremme knogledannelse og inhibere knogleresorption og derved adressere den underliggende osteoporotiske tilstand.
Dette er i overensstemmelse med formuleringsstrategien om at "samregulere leveren og nyrerne og genopbygge både essens og blod," og kan effektivt reparere skader på knoglemikroarkitekturen.
Knoglemikroarkitektur
Efter 12 ugers administration blev L4-hvirvellegemet opsamlet og scannet ved mikro-CT ved hjælp af følgende parametre:
Spænding: 80 kV.
Strøm: 500 μA.
Opløsning: 13 μm.
Trabekulær tykkelse, Tb.Th; trabekulært tal, Tb.N; og trabekulær separation, Tb.Sp, blev analyseret.
Resultaterne er vist i tabel 3.
Tabel 3. Knoglemikroarkitekturparametre i hver rottegruppe
| Gruppe | Trabekulær tykkelse, Tb.Th, μm | Trabekulært tal, Tb.N, 1/mm | Trabekulær separation, Tb.Sp, μm |
|---|---|---|---|
| Normal kontrol | 58.62 ± 4.35 | 3.25 ± 0.28 | 185.36 ± 12.45 |
| Sham-opereret | 56.89 ± 4.12 | 3.12 ± 0.25 | 192.58 ± 13.12 |
| Model kontrol | 32.15 ± 3.87 | 1.86 ± 0.21 | 305.62 ± 15.78 |
| Positiv kontrol | 45.78 ± 4.05 | 2.68 ± 0.24 | 238.45 ± 14.36 |
| Lavdosis sammensætning | 38.95 ± 3.92 | 2.25 ± 0.22 | 276.89 ± 15.13 |
| Middel-dosis sammensætning | 48.62 ± 4.21 | 2.85 ± 0.26 | 225.78 ± 14.05 |
| Højdosis sammensætning | 54.35 ± 4.32 | 3.02 ± 0.27 | 201.25 ± 13.56 |
Som vist i tabel 3 udviste modelkontrolgruppen reduceret trabekulær tykkelse og antal og øget trabekulær adskillelse med P < 0,01, hvilket indikerer alvorlig forringelse af knoglemikroarkitekturen.
Sammenlignet med modelkontrolgruppen viste alle dosisgrupper, der modtog sammensætningen, øget trabekulær tykkelse og antal og reduceret trabekulær adskillelse med P < 0,05 eller P < 0,01.
Knoglemikroarkitekturparametrene i højdosisgruppen nærmede sig parametrene for den sham-opererede gruppe.
Disse resultater indikerer, at sammensætningen effektivt kan forbedre knoglemikroarkitekturen hos rotter med osteoporose, forbedre knoglestyrken og reducere frakturrisiko.
Eksperiment 2: Terapeutiske virkninger af sammensætningen hos rotter med smerter forbundet med osteofytose
Eksperimentelle materialer
[0034]Følgende materialer blev brugt:
Tres SPF Sprague-Dawley rotter, med lige mange hanner og hunner, der vejer 200 ± 20 g og er 6-8 måneder gamle.
Sammensætningen ifølge den foreliggende opfindelse: det tørrede ekstraktpulver fremstillet i eksempel 1, formuleret til suspensioner af forskellige koncentrationer under anvendelse af fysiologisk saltvand.
Positiv kontrol lægemiddel: ibuprofen suspension.
Fysiologisk saltvand.
Von Frey filamenter til smertetærskeltestning.
ELISA-sæt til IL-6 og TNF- .
Et Safranin O-Fast Green farvesæt.
Et lysmikroskop.
Model Etablering
[0035]En rottemodel for osteofytose eller slidgigt blev etableret ved hjælp af den mediale meniskafrivning eller MMT-metoden.
Fremgangsmåden var som følger:
Rotter blev bedøvet ved intraperitoneal injektion af 10% chloralhydrat ved 3 ml/kg. Området omkring højre knæ blev depileret og desinficeret, og der blev lavet et medialt snit for at blotlægge knæleddet.
Det mediale kollaterale ligament blev gennemskåret, den mediale menisk blev revet, og snittet blev lukket i lag.
I den fupopererede gruppe blev knæleddet åbnet og det mediale kollaterale ligament og menisken blev blotlagt uden skader, hvorefter snittet blev lukket.
Rotterne blev holdt under rutinemæssige opdrætsbetingelser i 4 uger efter operationen.
Vellykket modeletablering blev bekræftet ved at måle den højre bagbens smertetærskel ved hjælp af von Frey filamenter og ved knæledsradiografi. Modelgruppen viste en reduceret smertetærskel, osteofytdannelse og led-space-indsnævring med P < 0,01.
Eksperimentelle grupper
[0036]Rotter, hvor modellen var blevet etableret med succes, blev tilfældigt fordelt til fem grupper med 10 rotter pr. gruppe.
En sham-opereret gruppe på 10 rotter og en normal kontrolgruppe på 10 rotter, der ikke modtog nogen intervention, blev også inkluderet.
Grupperne var som følger:
| Gruppe | Behandling |
|---|---|
| Normal kontrol | Rutinemæssig drift; fysiologisk saltvand, 10 ml/kg dagligt ved oral sonde |
| Sham-opereret | Rutinemæssig drift; fysiologisk saltvand, 10 ml/kg dagligt ved oral sonde |
| Model kontrol | Rutinemæssig drift; fysiologisk saltvand, 10 ml/kg dagligt ved oral sonde |
| Positiv kontrol | Rutinemæssig drift; ibuprofen suspension, 20 mg/kg daglig ved oral sonde |
| Lavdosis sammensætning | Rutinemæssig drift; sammensætning suspension, 1,0 g/kg daglig ved oral sonde, udtrykt som tørret ekstraktpulver |
| Middel-dosis sammensætning | Rutinemæssig drift; sammensætning suspension, 2,0 g/kg daglig ved oral sonde, udtrykt som tørret ekstraktpulver |
| Højdosis sammensætning | Rutinemæssig drift; sammensætning suspension, 4,0 g/kg daglig ved oral sonde, udtrykt som tørret ekstraktpulver |
Oversætterens bemærkning: Ligesom i eksperiment 1 viser materialeafsnittet 60 rotter, hvorimod den angivne tildeling kræver 70.
Administration
[0037]Behandling blev administreret én gang dagligt ved oral sondeernæring i 8 på hinanden følgende uger.
I administrationsperioden blev alle grupper holdt under identiske opdrætsforhold med fri adgang til drikkevand og mad.
Resultatmål og resultater
Smertetærskel
Før administration og efter 4 og 8 ugers administration blev den mekaniske smertetærskel for højre bagben målt under anvendelse af von Frey filamenter.
Den minimale trykværdi, der fremkaldte et pote-tilbagetrækningsrespons, blev registreret som smertetærsklen.
Resultaterne er vist i tabel 4.
Tabel 4. Mekanisk smertetærskel for bagben i hver rottegruppe
| Gruppe | Før administration | Efter 4 uger | Efter 8 uger |
|---|---|---|---|
| Normal kontrol | 18.62 ± 2.35 | 19.15 ± 2.42 | 19.38 ± 2.51 |
| Sham-opereret | 17.89 ± 2.28 | 18.56 ± 2.37 | 18.89 ± 2.45 |
| Model kontrol | 6.25 ± 1.87 | 6.58 ± 1.92 | 6.72 ± 1.95 |
| Positiv kontrol | 6.32 ± 1.85 | 11.89 ± 2.15 | 14.56 ± 2.28 |
| Lavdosis sammensætning | 6.28 ± 1.89 | 9.65 ± 2.08 | 12.38 ± 2.21 |
| Middel-dosis sammensætning | 6.35 ± 1.86 | 12.58 ± 2.12 | 15.62 ± 2.35 |
| Højdosis sammensætning | 6.29 ± 1.88 | 14.25 ± 2.21 | 17.89 ± 2.42 |
Den medfølgende tabel angiver ikke enheden for de mekaniske tærskelværdier.
Som vist i tabel 4, før administration, var smertetærsklerne ikke forskellige blandt grupperne af modelrotter, med P > 0,05, og var lavere end dem for de normale kontrol- og sham-opererede grupper med P < 0,01.
Efter administration steg smertetærsklerne i alle dosisgrupper, der fik præparatet, progressivt med behandlingens varighed.
Efter 8 uger var smertetærsklerne i alle dosisgrupper højere end i modelkontrolgruppen, med P < 0,01.
Smertetærsklen i højdosisgruppen nærmede sig den for den sham-opererede gruppe og var overlegen i forhold til den positive kontrolgruppe.
Disse resultater indikerer, at sammensætningen effektivt kan lindre smerter forårsaget af osteofytose og give en vedvarende og stabil virkning.
Dette er i overensstemmelse med de traditionelle funktioner af ingredienser såsom klematis rod og jordstængel, acanthopanax rodbark og drynaria rhizom i at fjerne vind og fugt, frigøre kanalerne og lindre smerte.
Seruminflammatoriske faktorer
Efter 8 ugers administration blev blod opsamlet ved orbital prøvetagning, og serum blev separeret ved centrifugering.
Serumkoncentrationer af de inflammatoriske faktorer IL-6, interleukin-6 og TNF-, tumornekrosefaktor-alfa, blev bestemt ved ELISA.
Resultaterne er vist i tabel 5.
Tabel 5. Seruminflammatoriske faktorer i hver rottegruppe
Middel ± standardafvigelse; n=10; pg/ml.
| Gruppe | IL-6 | TNF- |
|---|---|---|
| Normal kontrol | 35.62 ± 4.35 | 28.95 ± 3.87 |
| Sham-opereret | 37.89 ± 4.52 | 30.12 ± 3.95 |
| Model kontrol | 125.38 ± 10.65 | 108.62 ± 9.78 |
| Positiv kontrol | 78.45 ± 8.72 | 65.38 ± 7.65 |
| Lavdosis sammensætning | 95.62 ± 9.15 | 82.56 ± 8.32 |
| Middel-dosis sammensætning | 72.38 ± 8.56 | 60.15 ± 7.48 |
| Højdosis sammensætning | 48.95 ± 5.21 | 38.62 ± 4.56 |
Som vist i tabel 5 steg serum-IL-6- og TNF-koncentrationer i modelkontrolgruppen med P < 0,01, hvilket indikerer en markant kronisk inflammatorisk respons hos rotterne med osteofytose.
Sammenlignet med modelkontrolgruppen faldt serum-IL-6- og TNF-koncentrationerne i alle dosisgrupper, der fik præparatet, med P < 0,05 eller P < 0,01.
Inflammatoriske faktorniveauer i højdosisgruppen nærmede sig niveauerne i den sham-opererede gruppe.
Disse fund indikerer, at sammensætningen effektivt kan inhibere frigivelse af inflammatorisk faktor, reducere ledbetændelse og derved lindre smerte.
Dette er i overensstemmelse med den foreslåede mekanisme, der involverer forbedring af lokal mikrocirkulation og inhibering af inflammatoriske responser.
Artikulær bruskhistologi
Efter 8 ugers administration blev rotterne aflivet, og højre knæled blev opsamlet, afkalket, indlejret i paraffin og snittet.
Safranin O-Fast Green-farvning blev udført, og ledbruskmorfologi blev undersøgt under et lysmikroskop.
Bruskbeskadigelse blev evalueret under anvendelse af en modificeret Mankin-score i området fra 0 til 14, med højere score, der indikerer mere alvorlig bruskskade.
Resultaterne er vist i tabel 6.
Tabel 6. Modificerede mankin-score for knæledbrusk i hver rottegruppe
Middel ± standardafvigelse; n=10; point.
| Gruppe | Mankin score | Sammenligning med modelstyring |
|---|---|---|
| Normal kontrol | 1.25 ± 0.42 | - |
| Sham-opereret | 1.58 ± 0.51 | - |
| Model kontrol | 9.86 ± 1.25 | - |
| Positiv kontrol | 5.62 ± 0.98 | P < 0,01 |
| Lavdosis sammensætning | 7.89 ± 1.12 | P < 0,05 |
| Middel-dosis sammensætning | 5.25 ± 0.95 | P < 0,01 |
| Højdosis sammensætning | 2.89 ± 0.65 | P < 0,01 |
Som vist i tabel 6 steg knæledsbrusk Mankin-scorer i modelkontrolgruppen med P < 0,01.
Farvning viste beskadigelse af bruskoverfladen, tab af chondrocytter og væsentlig proteoglycanudtømning, afspejlet i reduceret Safranin O-farvning.
Sammenlignet med modelkontrolgruppen faldt Mankin-scorerne i alle dosisgrupper, der fik præparatet, med P < 0,05 eller P < 0,01.
Scoren i højdosisgruppen nærmede sig scoren for den sham-opererede gruppe. Farvning viste en tendens til en intakt bruskoverflade, mere velordnet chondrocytarrangement og reduceret proteoglycantab.
Disse fund indikerer, at sammensætningen kan inhibere bruskmatrixnedbrydning, beskytte ledbrusk, forsinke progressionen af osteofytose og adressere både underliggende årsager og manifestationer.
Eksperiment 3: Langtidssikkerhed af sammensætningen
Eksperimentelle materialer
[0044]Følgende materialer blev brugt:
Fyrre SPF Sprague-Dawley rotter, med lige mange hanner og hunner, der vejer 200 ± 20 g og er 6-8 måneder gamle.
Sammensætningen ifølge den foreliggende opfindelse: det tørrede ekstraktpulver fremstillet i eksempel 1, formuleret til en suspension under anvendelse af fysiologisk saltvand.
Fysiologisk saltvand.
En automatiseret biokemisk analysator.
Komplet blodtalsanalysereagenser.
Eksperimentelle grupper
[0045]Rotterne blev tilfældigt fordelt i fire grupper med 10 rotter pr. gruppe:
| Gruppe | Behandling |
|---|---|
| Normal kontrol | Fysiologisk saltvand, 10 ml/kg dagligt ved oral sonde |
| Lavdosis sammensætning | Sammensætning suspension, 2,0 g/kg daglig ved oral sonde, udtrykt som tørret ekstraktpulver |
| Middel-dosis sammensætning | Sammensætning suspension, 4,0 g/kg daglig ved oral sonde, udtrykt som tørret ekstraktpulver |
| Højdosis sammensætning | Sammensætning suspension, 8,0 g/kg daglig ved oral sonde, udtrykt som tørret ekstraktpulver; angivet til at være 10 gange den foreslåede kliniske dosis |
Administration
[0046]Behandlingen blev administreret én gang dagligt ved oral sondeernæring i 24 på hinanden følgende uger.
Under administration blev rotternes generelle tilstand observeret, herunder fødeindtagelse, vandindtagelse, aktivitet, kropsvægt og pelstilstand. Eventuelle dødsfald blev registreret.
Resultatmål og resultater
Generel tilstand
Under administration var fødeindtagelse, vandindtag og aktivitet normale i alle grupper.
Kropsvægten steg gradvist over tid, pelsen forblev glat, ingen unormal adfærd blev observeret, og ingen rotter døde.
Disse observationer indikerer, at sammensætningen ikke forårsagede nogen tilsyneladende akut eller langvarig toksicitet hos rotter.
Fuldstændig blodtælling og lever- og nyrefunktion
Efter 24 ugers administration blev blod opsamlet ved orbital prøvetagning, og serum blev separeret ved centrifugering.
En automatiseret biokemisk analysator blev brugt til at bestemme komplette blodtællingsparametre og lever- og nyrefunktionsindekser, herunder:
Antal hvide blodlegemer, WBC.
Antal røde blodlegemer, RBC.
Hæmoglobin, Hb.
Blodpladetal, PLT.
Alaninaminotransferase, ALT.
Aspartataminotransferase, AST.
Serum kreatinin, Cr.
Blod urea nitrogen, BUN.
Resultaterne viste, at fuldstændigt blodtal og lever- og nyrefunktionsparametre var inden for normalområdet i alle grupper og ikke adskilte sig fra den normale kontrolgruppe med P > 0,05.
Disse fund indikerer, at langtidsindgivelse af sammensætningen ikke skader leverfunktionen, nyrefunktionen eller det hæmatologiske system hos rotter, og at sammensætningen tilbyder høj sikkerhed og er egnet til langtidsbrug.
Oversætterens bemærkning: Kildegrupperne gennemfører blodtællingstestning sammen med serum biokemisk analyse. I praksis kræver en fuldstændig blodtælling en passende fuldblodsprøve og hæmatologisk testning; det kan ikke udføres på separeret serum.
Afsluttende erklæring
[0049]Selvom den foreliggende opfindelse er blevet beskrevet i detaljer med henvisning til de foregående udførelsesformer, kan en fagmand stadig modificere de tekniske løsninger beskrevet i disse udførelsesformer eller foretage ækvivalente erstatninger for visse tekniske egenskaber.
Any modifications, equivalent substitutions, or improvements made within the spirit and principles of the present invention shall fall within the scope of protection of the present invention.
Før kommercialisering: Hvad skal et udviklingsteam bekræfte?
Den medfølgende specifikation giver et nyttigt teknisk udgangspunkt, men flere spørgsmål bør løses før licensering, opskalering, klinisk udvikling eller markedsføring.
1. Bekræft patentet og de underliggende undersøgelsesjournaler
Anmodning:
Patentpublikationen og ansøgningsnumre.
Detaljer om ansøger og opfinder.
Datoer for arkivering, offentliggørelse og bevilling.
Aktuel juridisk status på hvert påtænkt marked.
Det komplette originale dokument og eventuelle efterfølgende ændringer.
Fuldstændige dyreundersøgelsesrapporter, individ-dyrdata og etiske godkendelser.
Et patentdokument er ikke en regulatorisk godkendelse, og patentkrav bekræfter ikke uafhængigt eksperimentelle resultater. Kommerciel brug kan også kræve en særskilt vurdering af frihed til drift.
2. Løs uoverensstemmelsen mellem dyrenummer
Begge effektivitetsforsøg angiver, at der blev brugt 60 rotter, men hver beskriver syv grupper af 10 rotter.
Inden du stoler på resultaterne, skal du afstemme:
Antallet af købte dyr.
Nummeret, der gennemgår hver procedure.
Fejl ved modeletablering.
Udelukkelser og dødsfald.
Det endelige antal analyseret i hver gruppe.
Denne uoverensstemmelse beviser ikke i sig selv, at resultaterne er ugyldige. Det betyder, at den rapporterede undersøgelsespopulation skal verificeres.
De angivne alders- og kropsvægtkombinationer bør også kontrolleres i forhold til de originale dyreregistre.
3. Få den statistiske analyse
Specifikationen rapporterer P-værdier, men beskriver ikke de statistiske metoder tilstrækkeligt detaljeret.
En troværdig udviklingspakke bør identificere:
Primære og sekundære endepunkter.
Begrundelse for prøvestørrelse.
Randomisering og blændende metoder.
Statistiske test og modelantagelser.
Procedurer til flere sammenligninger.
Håndtering af gentagne målinger i smertestudiet.
Effektstørrelser og konfidensintervaller.
Kønsspecifikke analyser, hvor det er relevant.
Et numerisk bedre gennemsnit er ikke det samme som påvist statistisk overlegenhed.Tabellerne giver ikke direkte statistiske sammenligninger, der fastslår overlegenhed i forhold til alendronat eller ibuprofen.
TilsvarendeP > 0,05 fastslår ikke ækvivalens eller beviser fravær af skade.
4. Adskil målte resultater fra foreslåede mekanismer
De leverede undersøgelser rapporterer BMD, serummarkører, mikro-CT-parametre, smerterelateret adfærd, inflammatoriske markører og bruskresultater.
De etablerer ikke direkte enhver mekanisme, der hævdes i fortællingen.
For eksempel:
Forbedret lokal mikrocirkulation blev ikke målt direkte.
Klinisk frakturreduktion blev ikke testet.
Ingen knoglestyrketest er beskrevet.
Osteofytregression blev ikke kvantificeret.
Ændringer i serummarkører alene etablerer ikke en specifik molekylær mekanisme.
Tilstedeværelsen og koncentrationen af de nævnte aktive bestanddele blev ikke påvist gennem analytiske resultater.
Den mest præcise formulering er derfor"overensstemmende med", "foreslår", eller"støtter yderligere efterforskning,"snarere end "beviser mekanismen."
MMT-modellen skal også primært beskrives som enslidgigt model, snarere end at blive behandlet som udskiftelige med enhver tilstand, der almindeligvis kaldes "knoglehyperplasi."
5. Etabler råmaterialeidentitet og produktionskontrol
Inden indkøb skal du angive den accepterede art, medicinske del, forarbejdningsmetode og gældende farmakopéstandard for hver ingrediens.
For materialer afledt af dyr skal du verificere artsidentitet, sporbarhed, lovlige indkøb og importkrav på destinationsmarkedet.
For ekstrakten og det færdige produkt, fastsæt:
| Udviklingsområde | Information nødvendig |
|---|---|
| Råvarekvalitet | Identitet, ægthed, behandlingsstatus, leverandørkvalifikation og forureningskontrol |
| Udvinding | Opløsningsmiddelmængder pr. ekstraktion, ekstraktionsudbytte, procesreproducerbarhed og genvinding af bestanddele |
| Gelatineholdige ingredienser | Genvinding og distribution under vand- og ethanolbehandling |
| Kemisk konsistens | Kromatografiske fingeraftryk og begrundede kvantitative markøranalyser |
| Tørring | Defineret trykkonvention, tørreendepunkt, fugt og processtabilitet |
| Resterende opløsningsmidler | Valideret analytisk test snarere end fravær af ethanol lugt |
| Færdige kapsler | Fyld-vægt kontrol, ekstrakt-indhold ensartethed, disintegration eller opløsning efter behov |
| Holdbarhed | Stabilitetsdata i den foreslåede emballage |
Betydningen af identitet, kemisk og biologisk standardisering, toksikologi, interaktionsvurdering og klinisk forskning diskuteres også i Udvikling af sikre og effektive botaniske kosttilskud.
6. Behandl ikke vand og ethanolekstrakter som udskiftelige
Dyreforsøgene anvendte eksempel 1's vandekstrakt.
Det meget bredere hævdede ethanolområde - 30 % til 95 % - kunne producere væsentligt forskellige komponentprofiler. Dette er især relevant for en formel, der indeholder gelatine-afledte komponenter.
En kommerciel ethanol-ekstraheret version ville kræve sammenlignende karakterisering og en passende evidensbro-strategi. Patentets medtagelse af begge metoder viser ikke deres ækvivalens.
7. Byg en strategi for menneskelig sikkerhed og dosisudvikling
Det 24-ugers studie rapporterer generelle observationer og udvalgte laboratoriefund, men det giver ikke numeriske sikkerhedstabeller, detaljeret organpatologi, eksponeringsmålinger eller et valideret human-dosis-rationale.
Udsagnet om, at 8,0 g/kg repræsenterer "10 gange den foreslåede kliniske dosis" kan ikke bekræftes ud fra de leverede oplysninger.
Dyredoser bør ikke konverteres til en forbrugerdosis ved simpel kropsvægtforstørrelse. Dosisvalg kræver en kvalificeret vurdering af ekstraktsammensætning, eksponering, toksikologi og den påtænkte population.
Ligeledes,0,5 g ekstrakt pr. kapsel er en formuleringsdetalje - ikke en etableret klinisk doseringsanbefaling.
Ofte stillede spørgsmål
Er dette en klinisk bevist naturlig behandling for osteoporose?
Nej. Det leverede materiale rapporterer om dyreforsøg. Det giver ikke humane kliniske forsøgsresultater, der fastslår effektiviteten af osteoporosebehandling, frakturreduktion eller langsigtet menneskelig sikkerhed.
Er formuleringen udelukkende plantebaseret?
Nej. Den indeholder gelatine fra hjortegevir og skildpaddeskalsgelatine.
Fjernelse eller udskiftning af disse ingredienser ville skabe en modificeret formulering. De oprindelige dyreresultater bør ikke automatisk tilskrives det modificerede produkt.
Hvad er det mest kommercielt nyttige aspekt af dokumentet?
Dens værdi ligger i at kombinere en defineret formulering, en beskrevet fremstillingsproces og flere rapporterede prækliniske endepunkter.
Dette kan hjælpe et udviklingsteam med at beslutte, hvad der skal reproduceres, standardiseres og teste næste gang.
Betyder den rapporterede 33,3 % højere BMD en lignende fordel hos mennesker?
Nej. Tallet er beregnet ud fra højdosis og ubehandlet modelkontrolmiddel i et 12-ugers rotteforsøg.
Det er ikke et menneskeligt resultat, ikke en forbedring inden for forsøgspersonen fra baseline og ikke en forudsagt klinisk effekt.
Kan formlen sælges som et supplement, der behandler osteoporose?
Patentet fastslår ikke denne ret.
Ingrediensberettigelse, produktklassificering, påstande og markedsgodkendelse skal vurderes for hver jurisdiktion. I USA implicerer påstande om osteoporosebehandling generelt lægemiddelregulering; Supplerende markedsføring bør ikke antage, at sådanne påstande er tilladte.
Hvad skal en potentiel køber anmode om først?
Start med tre pakker:
Intellektuel ejendom:patentidentifikatorer, ejerskab, juridisk status og licensomfang.
Bevis:komplette undersøgelsesrapporter, rådata, statistiske analyser og sikkerhedsdokumentation.
Fremstilling:ingrediensspecifikationer, ekstraktudbytte, batchanalyser, stabilitetsdata og proceskontrol.
Konklusion: En forskningsleder, endnu ikke en valideret kommerciel terapi
Denne 16-ingrediens TCM-sammensætning tilbyder et defineret udgangspunkt for knoglesundhedsforskning med naturlig oprindelse. Dens rapporterede dyredata dækker knogletæthed, omsætningsmarkører, mikroarkitektur, smerterelateret adfærd, inflammation og bruskhistologi.
For et seriøst udviklingsteam er næste skridt ikke at forstærke påstandene. Det er for at verificere undersøgelsesjournalerne, reproducere resultaterne, standardisere det testede ekstrakt og bestemme den passende regulatoriske og kliniske udviklingsvej.
Det er sådan et formuleringskoncept bliver en troværdig mulighed for produktudvikling.
