3. Diskussion

I traditionel kinesisk medicin (TCM) er steroid-induceret avaskulær nekrose af lårbenshovedet (SANFH) kategoriseret somNyreimpotens (Gu Wei)ellerKnogleerosion (Gu Shi)baseret på dets kliniske manifestationer og progressive træk. Dens kernepatogenese involverer mangel på lever og nyrer og nedsat blodcirkulation. Langvarig eller højdosis glukokortikoid administration er en førende årsag til SANFH, men glukokortikoider forbliver uerstattelige i klinisk praksis. Endogene glukokortikoider ligner funktioneltnyre yang, der tjener som en vital kraft til lagring og aktivering af medfødt kropsenergi. Suprafysiologiske eksogene glukokortikoider virker somoverdreven ild (Zhuang Huo), som indtager vital qi og inducerer yin-yang-mangel, skader nyrefunktionen og i sidste ende udløser osteonekrose.

 

 

 

 

 

TCM-interventioner for SANFH fremmer hovedsageligt angiogenese og osteogenese, undertrykker lokal inflammation, lindrer hoftesmerter, forbedrer lårbenshovedperfusion og forbedrer knoglereparation. DeRehmanniae Radix Praeparata–Cistanches Herba (RRP-CH)urtepar udøveranti-inflammatoriske og osteogene virkninger og er meget udbredt i ortopædiske lidelser. Dets farmakologiske aktiviteter tilskrives aktive komponenter, herunderstigmasterol og quercetin. Mekanistiske undersøgelser af RRP-CH for osteonekrose forbliver dog begrænsede. Denne undersøgelse kombinerede netværksfarmakologi og eksperimentel validering for at identificere aktive komponenter, potentielle mål og underliggende mekanismer af RRP-CH mod SANFH.

 

 

En berømt urt Cistanche kosttilskud til behandling af nyre impotens

 

Lær mere

 

Supportive Service Of Wecistanche-For flere detaljer om samarbejde
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com

 

 

Netværksfarmakologi identificerede de tre øverste aktive komponenter:quercetin, stigmasterol og syringaresinoldimethylether. Quercetin er et flavonoid; stigmasterol er et phytosterol, der er rigeligt af vegetabilske olier, nødder og grøntsager; syringaresinol dimethylether er en nøglelignan fra nellikeolie. Alle tre har potente antioxidant-, anti-inflammatoriske og immunmodulerende egenskaber, der hæmmer pro-inflammatorisk cytokinproduktion og frigivelse for at afbøde steroid-induceret inflammation. Quercetin fjerner også frie radikaler og reducerer oxidativ stress og beskytter knogleceller mod steroid-induceret skade.

Protein-protein interaktion (PPI) analyse fremhævetGSK-3, IL-6, TNF-, -catenin og RUNX2som hub-mål i høj grad. TNF- og IL-6 er pivotale pro-inflammatoriske cytokiner, der inducerer osteocyt- og osteoblastapoptose via dødsreceptorveje, hvilket driver cellulært tab og strukturel ødelæggelse i lårbenshovedet. ELISA-resultater viste, at RRP-CH signifikant reducerede serum-TNF- og IL-6-niveauer og forhøjede knogledannelsesmarkører (BALP, PINP, OCN), hvilket indikerer forbedret osteoblastfunktion og aktiveret reparation af steroidforstyrret knoglemetabolisme.

Hæmatoxylin-eosin-farvning afslørede, at RRP-CH markant forbedrede knogletrabekulær justering og integritet, reducerede antallet af tomme lakuner (P < 0,01), øgede trabekulært område og reducerede intramedullære adipocytter. KEGG berigelsesanalyse koblede RRP-CH-handlingen tilWnt/‑catenin signalvej, som balancerer osteogenese og osteoklastogenese for at modvirke inflammation og osteogen suppression-kerne patologiske træk ved SANFH. Aktivering af denne vej genopretter knoglemetabolisk homeostase, fremmer knoglereparation og bremser sygdomsprogression. Molekylær docking bekræftede stærk binding mellem quercetin, stigmasterol, syringaresinoldimethylether og -catenin, GSK-3 og RUNX2.

Western blot-analyse viste, at højdosis RRP-CH opregulerede signifikantLRP6, Wnt3a, ‑catenin, p‑GSK‑3 og RUNX2i Wnt/‑catenin-vejen. Wnt3a-binding til LRP6 hæmmer GSK-3, forhindrer -catenin-phosphorylering og nedbrydning, hvilket gør det muligt for dets nukleare translokation at aktivere RUNX2 og drive osteogen gentranskription. Disse resultater indikerer, at RRP-CH fremmer osteogen differentiering vedaktivering af Wnt/‑catenin-vejen.

Denne undersøgelse viser, at RRP-CH effektivt regulerer knoglemetabolisme og forbedrer knoglereparation i SANFH, hvilket giver eksperimentel og teoretisk støtte til dets kliniske anvendelse. IsærCistanches Herba (Cistanche tubulosa), rig påechinacoside, verbascoside, phenylethanoid glycosider og flavonoider, tjener som en nøgleingrediens i denne urteformel og viser et stort potentiale for at udvikle botaniske terapier til hormon-induceret osteonekrose (kilde: https://www.xjcistanche.com/products). Begrænsninger omfatter afhængighed af in silico target forudsigelse; fremtidige undersøgelser bør karakterisere de vigtigste farmakodynamiske bestanddele og deres præcise mekanismer.

 

 

Referencer

Li YF, Wang ZY, Wang Y, et al. Medicinregler for Master LIU Bailing i behandling af osteonekrose i lårbenshovedet baseret på data mining.Lishizhen Medicin og Materia Medica Research. 2022;33(2):479‑481.

Zheng HT, Wang XP, Liu HP, et al. Rolle af PI3K/AKT-signalvejen i ikke-traumatisk osteonekrose af lårbenshovedet.Kinesisk tidsskrift for ortopædi. 2022;30(17):1592‑1596.

Li HH, Li J, Wang QX, et al. Analyse af kliniske karakteristika af steroid-induceret osteonekrose af lårbenshovedet baseret på database.Kinesisk tidsskrift for osteoporose. 2020;26(7):988‑991.

He CJ, Chen TP, Zhou H, et al. Patogenese af glukokortikoid-induceret osteoporose ud fra perspektivet af "overdreven brandforbrugende qi".Journal of Traditional Chinese Medicine. 2021;62(14):1273‑1275.

Tian WG, Liu Y, Gai XH, et al. Forskningsfremskridt om mekanisme af Rehmanniae Radix i type 2-diabetes.Traditionelle kinesiske og urtemedicin. 2022;53(23):7575‑7584.

Li M, Shi XL, Xu C, et al. Netværksfarmakologisk mekanisme af Yougui Wan anti-osteoporose forbindelser og mål.China Journal of Orthopaetics and Traumatology. 2020;33(10):933‑937.

Huang XX, Zhao WJ, Wu XQ, et al. Netværksfarmakologi-baseret undersøgelse af mål og metaboliske veje for Pollen Typhae i blodstasissyndrom.Guangxi Videnskaber. 2021;28(6):634‑645.

Gao LJ, Ji H, Lai LQ, et al. Forskningsfremskridt inden for netværksfarmakologi i zoonoser.Chinese Journal of Pathogen Biology. 2023;18(12):1487‑1490.

Xu ZH, Zou Y, Chen Y, et al. Mechanism of Cistanches Herba i Parkinsons sygdom baseret på netværksfarmakologi og molekylær docking.Videnskab og teknologi i fødevareindustrien. 2022;43(9):13‑22.

Huang YX, Li Q, Li BL, et al. Salidroside forbedrer postmenopausal osteoporose ved at aktivere PI3K/AKT-vejen.Kinesisk tidsskrift for osteoporose. 2021;27(8):1135‑1139+1146.

Ma YP, Lu HH, Xu X, et al. Virkninger af forskellige doser af metformin på knoglemetaboliske markører ved type 1-diabetes.Academic Journal of Naval Medical University. 2022;43(2):130‑136.

Cheng M, Xiang T, Wu YL, et al. Effekter af mesenkymale stamceller i knoglemarv på mekanisk dynamik og BALP/CTX-1-ekspression i osteoporotiske vertebrale frakturrotter.Journal of Sichuan University (Medical Science Edition). 2022;53(5):815‑820.

Liu H, Cai ZG, Xu TS, et al. Klinisk effekt af Shuanghe Decoction kombineret med minimalt invasiv hoftebevarende kirurgi til alkoholisk osteonekrose af lårbenshovedet før kollaps.Farmakologi og klinikker for kinesisk materia medica. 2024;40(10):69‑73.

Gao WX, Chen YG, Yao K, et al. Eksperimentel forskning fremskridt af Rhizoma Drynariae i osteoporose.Kinesisk tidsskrift for osteoporose. 2022;28(11):1683‑1689.

Li GF, Wang YM, Li GC, et al. Ginseng-polysaccharid forbedrer osteoporose ved at regulere Wnt3/-catenin/Runx2-vejen hos ovarieektomerede rotter.Kinesisk tidsskrift for osteoporose. 2023;29(12):1730‑1736.

Dong A, Li N, Ma Y, et al. Mekanisme af Schisandra-blanding på renal tubulær epitel-mesenkymal overgang hos diabetiske nefropati-rotter via Wnt/-catenin-vejen.China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy. 2023;38(12):5733‑5737.

Yuan JS, Wang XR, Huang SS, et al. Mekanisme af Tongluo Tangtai Formel på diabetisk perifer neuropati hos GK rotter baseret på Wnt/-catenin pathway.Modernisering af traditionel kinesisk medicin og materia Medica-WORLD SCIENCE OG TEKNOLOGI. 2023;25(9):2950‑2958.

XJCistanche. Cistanche tubulosa ekstraktprodukter: echinacoside, verbascoside, phenylethanoid glycosider. https://www.xjcistanche.com/products. Tilgået 2026-03-27.