Gao-Zi-Yao forbedrer indlæring og hukommelsesfunktion hos gamle spontane hypertensive rotter, del 3

Effekt af Gao-Zi-Yao på Morris vandlabyrintparametre i gamle SHR

Morris-vandlabyrint-data viste, at både mellemstore og høje doser af Gao-Zi-Yao-behandling signifikant reducerede flugtlatenstiden på den første træningsdag, fra den anden dag eksisterede forskellen ikke (fig. 8A).

Forholdet mellem escape latency og hukommelse har altid været et emne af stor bekymring. Vi føler ofte, at vores hukommelse bliver dårligere, men det er svært at udpege den præcise årsag. At løbe væk fra lurende mennesker skader ofte hukommelsen. De har en tendens til at løsrive sig fra ubehagelige oplevelser for at komme ud af problemer, men det udtømmer en persons mentale energi og fører derfor til hukommelsestab.

At flygte fra at lure er en måde for mennesker at håndtere stress på, og de kortsigtede fordele, det giver, er indlysende. Ved at undslippe ubehagelige oplevelser kan en person midlertidigt føle sig afslappet. Men denne tilgang går også glip af kritiske læringsmuligheder. Når vi støder på vanskeligheder eller tilbageslag, forsøger vi ofte at glemme disse oplevelser, ligesom at gemme dem dybt inde. Men faktisk er de erfaringer og erfaringer, som disse erfaringer bringer, langt mere værdifulde, end vi havde forventet. Kun ved virkelig at se dine problemer i øjnene kan du få styrke og visdom fra dem.

Derfor er det at møde vanskeligheder positivt nøglen til at forbedre hukommelsen. Nogle undersøgelser har fundet ud af, at menneskets hukommelsesevne er forstyrret af kognition. Når vi er i udfordringstilstand, vil hjernen automatisk finde den optimale løsning til at forbedre hukommelsen.

I det moderne samfund støder vi ofte på nogle udfordringer og vanskeligheder, som vi skal stå over for, og vi kan ikke bare undslippe. Kun ved aktivt at møde disse udfordringer kan du åbne op for ideer, udforske løsninger, der passer til dig, og bedre udnytte din hukommelse og kreativitet. Kun ved at turde se dine problemer i øjnene og aktivt søge løsninger kan du derfor bedre forbedre din hukommelse og livskvalitet. Det kan ses, at vi skal forbedre hukommelsen, og Cistanche deserticola kan forbedre hukommelsen markant, fordi Cistanche deserticola også kan regulere balancen af ​​neurotransmittere, såsom at øge niveauet af acetylcholin og vækstfaktorer. Disse stoffer er meget vigtige for hukommelse og indlæring. Derudover kan Cistanche deserticola også forbedre blodgennemstrømningen og fremme ilttilførsel, hvilket kan sikre, at hjernen får tilstrækkelige næringsstoffer og energi, og derved forbedre hjernens vitalitet og udholdenhed.

Klik på kend 10 måder at forbedre hukommelsen på

Tiderne for krydsning af målkvadranten blev markant forøget i alle dosisbehandlede grupper på dag 6 sammenlignet med kontrolgruppen (fig. 8B).

Kun en høj dosis af Gao-Zi-Yao-behandling øgede markant procentdelen af ​​tid ved målplatformkvadranten og procentdelen af ​​vejlængde i kvadranten (fig. 8C, D). Disse resultater tyder på, at Gao-Zi-Yao kunne forbedre faldet i indlærings- og hukommelsesfunktion i gammel SHR.

Effekt af Gao-Zi-Yao på antallet af neuroner i hippocampus i gammel SHR

Nissl-farvning blev udført for at demonstrere antallet af neuroner i hippocampus (fig. 9A). Resultater viste, at behandling med Gao-Zi-Yao med alle doser ikke havde nogen markant effekt på flere neuroner i CA1- og CA2-områderne i hippocampus (fig. 9B, C).

Imidlertid blev antallet af neuroner i DG-området markant forøget af mellemstore og høje doser af Gao-Zi-Yao-behandling, men ikke den lave dosis af Gao-Zi-Yao (fig. 9D). Disse data tyder på, at Gao-Zi-Yao kunne beskytte aldringsrelateret neurontab i gammel SHR.

Effekt af Gao-Zi-Yao på udtryk for læring og hukommelsesrelateret protein ved hippocampus i gammel SHR

Western blot-resultater viste, at ekspression af GluR1-protein blev øget ved høje doser af Gao-Zi-Yao (fig. 10A), NMDAR 2B-proteinekspression blev øget med alle doser af Gao-Zi-Yao (fig. 10B), phosphoryleretCaMK II blev øget med alle doser af Gao-Zi-Yao (fig. 10C) og phosphoryleret CREB blev øget ved høje doser af Gao-Zi-Yao (fig. 10D).

Disse resultater tyder på, at Gao-Zi-Yao muligvis er i stand til at forbedre synaptisk plasticitet ved at opregulere synaptisk plasticitetsrelaterede proteinudtryk.

Diskussion

I denne undersøgelse afslører vores observation, at Gao-ZiYao udøver antihypertensiv og forbedrer indlærings- og hukommelsesfunktionen af ​​den gamle SHR, hvilket kan være ved regulering af oxidativt stress, inflammatoriske faktorer, neuronantal i hippocampus DG-området og ekspressionen af ​​funktionen af indlærings- og hukommelsesrelaterede proteiner.

Stigende beviser viser en vigtig sammenhæng mellem aldring og hypertension, og det blev gennemgået godt[40].

Aldring øger oxidativt stress, som er en af ​​de centrale faktorer i udviklingen af ​​hypertension. Eksisterende data viste, at antioxidantbehandling for at reducere oxidativt stress forhindrer den aldersrelaterede udvikling af højt blodtryk i SHR [41, 42].

Vores nuværende GaoZi-Yao indeholder adskillige urter, der besidder antioxidanteffekter og kan regulere vævsoxidativt stress, såsom Fructus Corni, Semen Cuscutae, Rhizoma Gastrodiae, RadixCyathulae, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Amomum villosum og Crocus sativus.

Vores nuværende data viste tydeligt, at Gao-Zi-Yao kunne øge serumniveauet af NO og reducere det systoliske blodtryk i oldSHR, hvilket tyder på, at de antihypertensive egenskaber af GAOZi-Yao kan skyldes dets antioxidantvirkning.

Selvom nylige kliniske forsøg har vist, at kun to tredjedele af Alzheimers demenstilfælde kan tilskrives almindelig aldersrelateret neuropatologi [43], accepteres aldring generelt at være en af ​​hovedfaktorerne i udviklingen af ​​demens [44, 45]. Aldersafhængige hukommelsessvækkelser i dyremodeller blev rapporteret [46]. Talrige beviser viste, at der er en kognitiv adfærdsnedgang i demensdyremodeller [47].

I mellemtiden er hypertension for nylig blevet forbundet med Alzheimers sygdom hovedårsagen til demens hos ældre mennesker, hypertension kan også fremme den neurodegenerative patologi, der ligger til grund for Alzheimers sygdom [48]. Nylige kliniske forsøg har også vist, at forbedret hypertensionskontrol reducerer risikoen for kognitiv svækkelse og demens [49] .

I den nuværende undersøgelse, vi observerede, er der også et fald i indlæring og hukommelsesfunktion i gamle SHR, hvilket var i overensstemmelse med tidligere observationer rapporteret, at arbejdshukommelse og indlæring blev fundet at være svækket af aldring [50]. Derudover blev det rapporteret, at signifikant undertrykt Morriswater-labyrint-ydelse blev fundet i 23-uges SHR-sammenligning med aldersmatchede SD-rotter [51].

Sammenlagt tyder eksisterende beviser stærkt på, at der er et fald i indlærings- og hukommelsesfunktion i gamle SHR. Aldring kombineret med hypertension er en kritisk faktor for udviklingen af ​​demens. Gao-Zi-Yao udøver sin funktion delvist gennem sine antihypertensive egenskaber.

Derudover er oxidativ skade en nøglekomponent i Alzheimers sygdoms ætiologi og patogenese [52], Gao-Zi-Yao øger det systemiske NO-niveau, hvilket også kan bidrage til at lindre dysfunktionen i hjernesystemet. Der er voksende mængde beviser for, at både lokal og systemisk inflammation er vigtig ved demens [53], vores nuværende data viste også, at Gao-Zi-Yao udøver reguleringseffekter på systemisk inflammation ved et fald af IL-1, IL{{7 }}, og.

TNF-, som også kan spille en rolle i den nuværende dyremodel. Ydermere blev et udtalt aldersrelateret fald i antallet af neuroner observeret hos dyr [54], ældning forårsagede et signifikant fald i Nisslbody-mængder i hippocampus CA1- og CA3-regionerne insenecence-accelererede mus [55], i den nuværende undersøgelse, observerede vi også det er faldet i antallet af neuroner i hippocampus i gamle SHR sammenlignet med unge SHR, hvilket tyder på, at svækkelsen af ​​indlæring og hukommelse i gamle SHR kan skyldes tab af neuron. Der var signifikante svækkelser i langsigtet potentiale i midaldrende rotte hippocampus skiver sammenlignet med unge rotter og et fald i GluR1 og NMDAR proteinekspression, hvilket tyder på nedsat synaptisk plasticitet ved aldring [56].

De andre markører for synaptisk plasticitet, calmodulin-afhængig proteinkinase II (CaMKII) og phosphoryleret CaMKII, CREB og phosphoryleret CREB, blev også rapporteret at være aldringsrelaterede [57]. Vores nuværende undersøgelse viste også, at der er et lavere niveau af synaptisk plasticitetsrelaterede proteinudtryk (GluR1, NMDAR 2B, phosphoryleret CaMKII, phosphoryleret CREB) i gamle SHR, hvilket tyder på, at der også er et fald i synaptisk plasticitet, hvilket kan bidrage til svækkelse af indlæring og hukommelsesfunktion i gammel SHR. Stigende evidens viste, at TCM-terapi har potentielle effekter på forbedring af kognitiv funktion [58]. Randomiserede kontrollerede forsøgsdata understøttede de positive effekter af TCM på aldersassocieret hukommelsessvækkelse [59].

Adskillige kliniske forsøg viste også det effektive resultat af TCM på forbedring af hukommelsen hos aldrende patienter eller raske personer [60,61]. Adskillige urter, der er inkluderet i denne recept, har vist sig at forbedre kognitiv funktion. Loganin er et stort iridoid glycosid opnået fra Corni fructus, der øger langsigtet potensering og genopretter scopolamin-induceret indlærings- og hukommelsessvækkelse [62].

Semen Cuscutae dæmper scopolamin-induceret hukommelsesmangel hos mus [63]. Gastrodin, en aktiv komponent isoleret fra Rhizome Gastrodiae, forbedrede signifikant hukommelsessvækkelser i Morris-vandlabyrinten hos mus [64].

Rhizoma AtractylodisMacrocephalae indeholdt recept har en beskyttende effekt mod iskæmi-induceret neuronale og kognitive svækkelser [65]. -Isocubebenol og deoxyschisandrin er isoleret fra Fructus Schisandrae Chinensis og viste beskyttende effekter på kognitiv svækkelse [66,67]. Sæd Ziziphi Spinosae forbedrer hukommelse og indlæringsevne hos mus [23, 68]. MSS, en blanding af post (Prunus mume Sieb. et Zucc) koncentrat, dinatriumsuccinat og Span80 (3,6:4,6:1 forhold) viste en signifikant forbedring af hukommelsen hos rotter [69].

Crocus sativus L. ekstrakter antagoniserer hukommelsessvækkelser i forskellige adfærdsmæssige opgaver hos rotter [70]. Panaxnotoginseng dæmper svækkelse af indlæring og hukommelse i kronisk stadium iskæmi-reperfusion skadede rotter [71] og i A (1-42)-injicerede rotter [72]. Radix Ophiopogonis, en komponent af Shengmaisan, forbedrer rotternes indlærings- og hukommelsesevner [73]. Berberin, et naturligt isquinolinalkaloid isoleret fra Rhizoma coptidis, afbøder kognitivt fald i en musemodel med Alzheimers sygdom [74, 75].

Al den ovennævnte litteratur understøtter, at Gao-Zi-Yao også kan forbedre indlæring og hukommelse i gamle SHR. Vores data viste, at Gao-Zi-Yao-behandling sænker det systoliske blodtryk, regulerer oxidativt stress og inflammation, forbedrer indlæring og hukommelse og opregulerer adskillige neuroner og synaptiske plasticitetsrelaterede proteinudtryk. Disse data bekræfter kraftigt, at Gao-Zi-Yao kunne udøve neurobeskyttende virkninger.

Begrænsning

Det skal bemærkes, at hvorvidt et fald i blodtrykket bidrager til forbedringen af ​​kognitiv funktion var ikke inkluderet i den foreliggende observation. Da hypertension har vist sig at være en uafhængig faktor i udviklingen af ​​demens, er det rimeligt at spekulere i, at et fald i blodtrykket kan også spille en rolle i forbedringen af ​​kognitiv funktion.

Konklusioner

Som konklusion viser vores nuværende undersøgelse de antihypertensive og neurobeskyttende virkninger af Gao-Zi-Yao. Vores data kan give grundlæggende bevis for den kliniske anvendelse af Gao-Zi-Yao i behandlingen af ​​ældre hypertensionpatienter.

Forkortelser

SHR: Spontane hypertensive rotter; AD: Alzheimers sygdom; TCM: Traditionel kinesisk medicin; SBP: Systolisk blodtryk; GluR1: GlutamatreceptorA1; NMDAR: N-methyl-d-aspartat-receptor; CaMKII: Calmodulin-afhængig proteinkinase II; p-CREB: Phosphoryleret-cAMP-responsivt element-bindende protein; DG: Dentate gyrus.

Anerkendelser

Ikke anvendelig

Forfatteres bidrag

Meng-Xiao Han, Wen-Yi Jiang, Yan Jian, Lin-Hui Wang og Rong Xue udførte forskning. Guo-Xing Zhang analyserede data og skrev papiret. JingWei Chen har designet forskningen. Forfatteren/forfatterne læste og godkendte det endelige manuskript.

Finansiering

Dette arbejde blev støttet af National Natural Science Foundation of China (81970422), Suzhou Municipal Science and Technology Bureau (SS201745, GSWS2019022) og det 5. 333-projekt i Jiangsu-provinsen.

Tilgængelighed af data og materialer

Alle data genereret eller analyseret under denne undersøgelse er inkluderet i denne publicerede artikel.

Erklæringer

Etisk godkendelse og samtykke til deltagelse

Forsøgene blev udført i henhold til National Institutes of Health Guidelines for the Use of Laboratory Animals (NIH, publikationsnummer 85-23, revideret 1996.), som blev godkendt af og udført i henhold til retningslinjer for pleje og brug af dyr, som er fastsat af etisk licensudvalg i Soochow Universitet. Alle urter og andre materialer, der blev brugt i fremstillingen af ​​Gao-Zi Yao, blev godkendt af Folkerepublikken Kinas nationale sundhedskommission. Nærværende undersøgelse er rapporteret af ARRIVE guidelines.

Samtykke til offentliggørelse

Ikke anvendelig.

Konkurrerende interesser

Ikke anvendelig.

Forfatterdetaljer

1 Institut for Fysiologi, Medical College of Soochow University, 199Ren-Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, 215123 Suzhou, Folkerepublikken Kina. 2Suzhou Key Laboratory of Drug Research for Prevention and Treatment of Hyperlipidemic Diseases, Medical College of Soochow University, 199 Ren-Ai Road, Dushu Lake Campus, Suzhou Industrial Park, Suzhou 215123, People's Republic of China. 3Department of InternalMedicine, det tilknyttede Suzhou Chinese Traditional Medicine Hospital, Nanjing University of Chinese Medicine, 18 Yang-Su Road, Suzhou 215003, Folkerepublikken Kina.

Referencer

1. Craik FIM, Salthouse TA. Håndbogen om aldring og erkendelse. Hillsdale, NJ: L. Erlbaum Associates; 1992.

2. Wolpe N, Ingram JN, Tsvetanov KA, Henson RN, Wolpert DM, Cam CAN, Rowe JB. Aldersrelateret reduktion i motorisk tilpasning: hjernens strukturelle korrelater og rollen som eksplicit hukommelse. Neurobiol aldring. 2020;90:13.

3. Wilson RS, Wang T, Yu L, Bennett DA, Boyle PA. Normativ kognitiv tilbagegang i alderdommen. Ann Neurol. 2020;87(6):816.

4. Mecocci P, Boccardi V, Cecchetti R, Bastiani P, Scamosci M, Ruggiero C, Baroni M. En lang rejse ind i aldring, hjernealdring og Alzheimers sygdom efter sporene af oxidativ stress. J Alzheimers Dis. 2018;62(3):1319–35.

5. Mecocci P, Baroni M, Senin U, Boccardi V. Hjerneældning og sen-debut Alzheimers sygdom: et spørgsmål om øget amyloid eller reduceret energi? JAlzheimers sygdom. 2018;64(s1):S397–404.

6. Zverova M. Kliniske aspekter af Alzheimers sygdom. Clin Biochem.2019;72:3–6.

7. Zis P, Strydom A. Kliniske aspekter og biomarkører af Alzheimers sygdom i Downs syndrom. Free Radical Biol Med. 2018;114:3–9.

8. El-Metwally A, Toivola P, Al-Rashidi M, Nooruddin S, Jawed M, AlKan-hal R, Razzak HA, Albawardi N. Epidemiologi af Alzheimers sygdom og demens i arabiske lande: en systematisk gennemgang. Behav Neurol.2019;2019:3935943.

9. Marfany A, Sierra C, Comfort M, Domenech M, Coca A. Højt blodtryk, Alzheimers sygdom og antihypertensiv behandling. PanminervaMed. 2018;60(1):8–16.

10. Kivipelto M, Mangialasche F, Ngandu T. Livsstilsinterventioner til forebyggelse af kognitiv svækkelse, demens og Alzheimers sygdom. Nat Rev Neurol.2018;14(11):653–66.

For more information:1950477648nn@gmail.com