Finerenone fremmer T2D-relateret CKD-håndtering til et nyt niveau

Årets rækkefølge ændres ofte, og kapitlet fornyes dag for dag. I det sene forår og den tidlige sommer afholdes World Congress of Nephrology (WCN) og den 21. kongres for Asia-Pacific Society of Nephrology (APCN) i Bangkok, Thailand fra 30. marts til 2. april 2023! En gruppe talentfulde mennesker, en stærk lineup og mange eksperter og lærde med rig erfaring og dybtgående resultater inden for nefrologi var vidne til en vidunderlig akademisk fest!

Klik for at cistanche dosis for kronisk nyresygdom

Som et hot spot inden for kronisk nyresygdom (CKD) relateret til type 2-diabetes (T2D) i de seneste to år skinnede den nye mineralocorticoid receptor antagonist (MRA) finerenon strålende på WCN-konferencen.

Fra teoretisk grundlag til den innovative mekanisme, fra evidensbaseret evidens til retningslinjeanbefaling, talte eksperter på området meget om finerenon. I dette nummer er professor Zhou Yilun fra Beijing Tiantan Hospital tilknyttet Capital Medical University, og professor Zhou Xiaoshuang fra Shanxi Provincial People's Hospital specielt inviteret til at give vidunderlige fortolkninger af de akademiske hotspots relateret til finerenon på denne konference.

Finerenone har mere betydelige nyrefordele i asiatiske befolkninger

Efter FIDELIO-DKD Kina-undergruppedataanalyseresultater offentliggjort af American Society of Nephrology (ASN) sidste år, blev det vist, at finerenon i den kinesiske befolkning reducerede de renale sammensatte endepunktshændelser signifikant (nyresvigt, eGFR fortsatte med at falde mere end eller lig med 40 procent sammenlignet med baseline) procent eller nyresygdomsdød) den relative risiko nåede 41 procent 1, med en mere signifikant nyrefordelstendens, på denne konference viste FIDELITY præspecificerede undergruppeanalyseresultater af finerenonbehandling af asiatisk T2D-relateret CKD patienternes nyre- og hjerteresultater blev først annonceret!

Resultaterne viste, at finerenon sammenlignet med placebo signifikant kan reducere risikoen for renal sammensat endepunktshændelse i den asiatiske befolkning med 34 procent (HR 0.66; 95 procent CI 0.52–{{ 6}}.84; Figur 1), og risikoen for CV-sammensat hændelse med 1{{10}} procent (HR 0.66; 95 procent CI 0.52 –0.84; figur 1). 0.90; 95 procent CI 0.70-1.15; Figur 1), var patienternes nyre- og hjertefordele i overensstemmelse med fordelene for ikke-asiatiske populationer (interaktions-P-værdier var henholdsvis 0,08 og 0,88) 2.

Sammenlignet med den ikke-asiatiske befolkning er nyrefordelene for den asiatiske befolkning mere signifikant! I en enkelt nyrehændelse blev risikoen for nyresvigt reduceret med 35 procent (HR 0.65; 95 procent Cl 0.49-0.87; P-interaktion=0 .02; figur 1), og risikoen for renale sammensatte endepunkter med en vedvarende reduktion i eGFR på mere end eller lig med 40 procent sammenlignet med baseline blev reduceret med 31 procent procent (HR 0,69 ; 95 procent Cl 0.58-0.82; P-interaktion=0.01; Figur 1) 2, hvilket bringer ny evidensbaseret støtte til brugen af ​​finerenon i den kinesiske befolkning.

Figur 1 Finerenon reducerer signifikant risikoen for nyre- og hjerte-endepunkter i asiatiske befolkninger

Professor Zhou Yilun påpegede, at de asiatiske befolkningsforskningsdata offentliggjort på dette års WCN-konference viste, at finerenon sammenlignet med placebo reducerede risikoen for sammensatte nyre-endepunkter signifikant med 34 procent og reducerede risikoen for nyresvigt med 35 procent 2; sammenlignet med den ikke-asiatiske befolkning viste Finerenone mere indlysende nyrefordele i asiatiske befolkninger, hvilket tilføjede nye beviser for nyrebeskyttelse i asiatiske befolkninger!

Kombineret med resultaterne af FIDELIO-DKD kinesiske undergruppeundersøgelse offentliggjort på 2022 ASN, er beviskæden for finere enones nyrefordele for den asiatiske befolkning, især den kinesiske befolkning, mere udbredt, hvilket giver os en meget kraftfuld terapeutisk tilgang til klinisk behandling af T2D-relateret CKD.

Dette gør uden tvivl vores klinikere mere sikre på at bruge dette lægemiddel til at reducere forekomsten af ​​nyre- og hjertebegivenheder og forsinke patienternes progression til nyresygdom i slutstadiet (ESKD). Vi ser også meget frem til, at finerenone kan gavne flere T2D-relaterede CKD-patienter.

Ved at spore tilbage til oprindelsen har den innovative mekanisme af finerenon lagt et solidt grundlag for dets højkvalitets evidensbaserede. Overdreven aktivering af mineralocorticoid-receptoren (MR) menes at forårsage inflammation og fibrose, hvilket fører til nyre- og hjerteskade3-6. Den nye MRA finerenon rammer direkte målet, reducerer effektivt proteinuri, forsinker udviklingen af ​​nyresygdom, realiserer dobbelt beskyttelse af nyre og hjerte7,8 udfylder hullet i behandlingen af ​​T2D-relateret CKD og fremmer klinisk blodtryksstyring og blodsukker ledelse til direkte at angribe essensen af ​​sygdommen Et nyt niveau af ledelse!

Udsigten til klinisk rationel anvendelse af finerenon er bred

Start på et højt niveau, rejs uden grænser, opnå i deling og opnå perfektion. I en stærk akademisk atmosfære skubbede det varme spørgsmål om den kliniske rationelle anvendelse af finerenon mødet til et klimaks. Doseringsregimet er i fokus for den kliniske opmærksomhed. For dem, der ikke har taget ACEi eller ARB'er før, vil ACEi eller ARB'er blive prioriteret i klinisk praksis, eller skal ikke-steroid MRA (såsom finerenon) anvendes direkte? Eller bruge SGLT-2-hæmmere? Og hvordan virker disse stoffer sammen?

I denne forbindelse sagde professor Roberto Pecoits-Filho fra afdelingen for nefrologi ved det katolske universitet i Parana, Brasilien, at en af ​​udfordringerne for klinikere er at omsætte organiseret forsøgsinformation til behandlingsmuligheder i den virkelige verden.

For at besvare dette spørgsmål kan det være nødvendigt grundigt at overveje forskellige faktorer såsom tilgængeligheden af ​​lokale lægemidler, omkostningsproblemer, lægens præferencer, tidligere udvælgelse og tolerance af patienter og individualiseret lægemiddeladministration. En anden deltagende læge foreslog, at baseret på halveringstiden for finerenon på 2 til 3 timer, ville højfrekvent behandling føre til bedre organbeskyttelse? Professor Roberto Pecoits-Filho mener, at dette er den unikke egenskab ved ikke-steroid selektiv MRA: den virker hurtigt på receptoren og forårsager derefter lignende karakteristika for genekspression og nedstrømsreaktioner. I det mindste i teorien, jo stærkere selektiviteten er, jo mere effektiv er beskyttelsen af ​​nyrerne og det kardiovaskulære system, og det kan også reducere forekomsten af ​​uønskede hændelser.

Professor Zhou Xiaoshuang påpegede, at der på nuværende tidspunkt er tre skelsættende undersøgelser af finerenon - FIDELIO-, FIGARO- og FIDELITY-undersøgelserne blevet frigivet sammen for at bekræfte lægemidlets nyre- og kardiobeskyttende effekt på T2D-relaterede CKD-patienter og dets gode sikkerhed9- 11 .

Hvordan man maksimerer effektiviteten af ​​lægemidler i klinisk anvendelse er et spørgsmål, der er værd at overveje. De kliniske fordele ved finerenon er uafhængige af antihypertensiv og hypoglykæmisk behandling og kan påbegyndes direkte baseret på eksisterende behandling. For patienter behandlet med RASi eller RASi plus SGLT2i kan kombinationen af ​​finerenon stadig se yderligere nyre- og hjertefordele, hvilket effektivt reducerer urinalbumin-til-kreatinin-forholdet (UACR) og reducerer risikoen for hyperkaliæmi12-15.

Because hyperkalemia has always been a hot topic of clinical concern, safe medication is very important. When the patient's serum potassium is >5.0 mmol/L og eGFR<25 mL/min/1.73㎡, finerenone is not recommended16. At the same time, individualized medication is also essential. The clinical efficacy of finerenone is dose-dependent, and the target dose is 20 mg, which can be adjusted based on blood potassium levels and eGFR. Pay attention to monitoring the changes in values during medication16.

Ovenstående undersøgelser bekræftede alle, at forekomsten af ​​permanent seponering på grund af hyperkaliæmi og hospitalsindlæggelse på grund af hyperkaliæmi hos patienter behandlet med finerenon var lav, hvilket tyder på, at finerenon gælder for en bred vifte af mennesker og tolereres godt af patienter. kontrol, er udsigten til klinisk anvendelse meget bred 9-11.

Tilfældigvis er finerenon blevet implementeret i Kinas sygeforsikring, hvilket i høj grad har reduceret patienternes økonomiske byrde og væsentligt forbedret tilgængeligheden af ​​lægemidler. Det er i øjeblikket på stadiet med hurtig og udbredt anvendelse. , forventer, at finerenon vil fortsætte med at akkumulere praktisk erfaring i kinesisk klinisk praksis i fremtiden og blive det grundlæggende lægemiddel til T2D-relateret CKD-behandling.

Sammenfatte

WCN'23-konferencen blev afsluttet med succes, og indholdet relateret til nyresygdom var svimlende. Den vidunderlige deling af eksperterne vil hjælpe med at forbedre den professionelle diagnose og behandlingsniveau for klinikere inden for diabetes og nyresygdomme og hjælpe med at fremme standardiseringen af ​​omfattende behandling af T2D-relateret CKD.

Selvom sygdomsbyrden ved T2D-relateret CKD er stor, de kliniske udfordringer er alvorlige, og vejen er lang og vejen er lang, er forskere på området aldrig holdt op med at udforske. De relaterede behandlinger til at forsinke progressionen af ​​T2D-relateret CKD er løbende blevet udviklet i de sidste 40 år. I dag, fra teori til evidensbaseret, kan den nye MRA-finerenon markant forsinke udviklingen af ​​nyresygdom og give effektiv dobbelt beskyttelse af nyre og hjerte for T2D-relaterede CKD-patienter, især for asiatiske befolkninger, herunder kinesiske befolkninger, trenden af nyrefordel er mere indlysende1,2!

Dette resultat er spændende. Finerenone har demonstreret sin hårde styrke med forskningsdata af høj kvalitet, som kan siges at have givet Kinas T2D-relaterede CKD-felt en "beroligende pille". En behandlingsplan, der er yderst tilgængelig og kan give dobbelt beskyttelse af nyre og hjerte, samtidig med at den reducerer den økonomiske byrde for patienter og opnår en win-win situation af klinisk værdi og omkostningseffektivitet. Den kliniske behandling af T2D-relateret CKD afhænger af romantiske "stoffer", lad os se på nutiden!

Hvad er mekanismen for Cistanche til behandling af nyresygdom?

Cistanche er en plante, der almindeligvis anvendes i traditionel kinesisk medicin til behandling af nyresygdom. Mekanismen, hvormed det virker, er ikke fuldt ud forstået, men det menes at have følgende virkninger:

1. Anti-inflammatorisk: Cistanche indeholder forbindelser, der har anti-inflammatoriske virkninger. Nyresygdom involverer ofte betændelse, så reduktion af inflammation kan forbedre nyrefunktionen.

2. Antioxidant: Cistanche er rig på antioxidanter, der kan hjælpe med at beskytte nyrerne mod skader forårsaget af frie radikaler.

3. Immunmodulerende: Cistanche har vist sig at modulere immunsystemet, hvilket kan hjælpe med at reducere nyrebetændelse og -skader.

4. Anti-fibrotisk: Cistanche kan hjælpe med at forhindre opbygning af arvæv i nyrerne, som kan forekomme ved nogle nyresygdomme.

Samlet set undersøges den nøjagtige mekanisme, hvormed Cistanche arbejder for at forbedre nyrefunktionen, stadig, men dens anti-inflammatoriske, antioxidante, immunmodulerende og anti-fibrotiske virkninger kan alle bidrage til dens terapeutiske virkninger.

Reference:

1. Effekt af finerenon på CKD-resultater i type 2-diabetes: En kinesisk undergruppeanalyse af FIDELIO-DKD-undersøgelsen. 2022 ASN. Plakat: SA-PO2

2. KARDIORENALE UDGIFTER MED FINERENON HOS asiatiske patienter med kronisk nyresygdom og type 2-diabetes: EN FORESPECIFICERET SUB-ANALYSE FRA FIDELITY. WCN 23. Plakat:0618.

3. Kolkhof P, et al. Pharmacol Res. 2021 okt;172:105859.

4. Bauersachs J, et al. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3119-3134.

5. Barrier-Chimal J, et al. Nyre Int. 2019;96(2):302-3

6. Nishiyama A. Hypertens Res. 2019;42(3):293-3

7. Clarisse D, et al. Br J Pharmacol. 2022;179(13):3235-3249.

8. Agarwal R, et al. Eur Heart J. 2021;42(2):152-161.

9. Bakris GL, et al. N Engl J Med. 2020;383(23):2219–2

10. Pitt B, et al. N Engl J Med. 9. december 2021; 385(24):2252-2263.

11. Agarwal R, et al. European Heart Journal. 2021;1-1 [ PubMed ]

12. Rossing P, et al. Diabetes pleje. 15. august 2022: dc2

13. Rssing P, et al. ASN 2021; Abstrakt SA-OR22.

14.McGill J. Scientific symposium præsenteret på European Association for the Study of Diabetes

15. Agarwal R, Joseph A, Anker SD, et al. J Am Soc Nephrol. 2022;33(1):225-2

16.Insects®(Søde kartofler) Tjek.