Interaktion med fibromyalgi og irritabel tyktarm: En mulig rolle for tarmmikrobiota og tarm-hjerneakseⅢ

4. Diskussion

FM er et invaliderende kronisk smertesyndrom, karakteriseret ved kroniske smerter, der ofte er forbundet med kronisk træthed, søvnforstyrrelser, kognitive dysfunktioner samt tegn på psykiske lidelser såsom depression, angst og stress-relaterede symptomer [1,2,5,101]. Adskillige rehabiliteringsprogrammer bliver i øjeblikket brugt til at genoprette kompromitterede funktioner og forbedre livskvaliteten med dårlige resultater. IBS er hovedsageligt karakteriseret ved unormal smerte og ændret og irritabel tarm samt gastroøsofageal refluks, øsofagus overfølsomhed og funktionel dyspepsi [18]. IBS er også almindeligvis forbundet med ekstra-intestinale komorbiditeter, herunder angst, depression, somatisering, søvnløshed og kronisk træthed. Alle disse kliniske tilstande er for det meste forbundet med FM [25].

Klik til bedste afføringsmiddel mod forstoppelse

Ætiologien af ​​både FM og IBS er i øjeblikket ikke helt forstået, men mange hypoteser er under udvikling. Litteraturen understøtter sameksistensen mellem IBS og FM, hvilket antyder eksistensen af ​​fælles patogene mekanismer for begge tilstande [26,29-37]. Tarmmikrobiota repræsenterer et heterogent økosystem sammensat af milliarder af mikroorganismer, der spiller en grundlæggende rolle i værtens sundhed [39- 41]. Nogle af de gavnlige virkninger, der udøves af tarmmikrobiota, opstår gennem tarm-hjerne-aksen, hvilket indebærer, at enhver ændring eller lidelse i tarmmikrobiota-homeostase kan påvirke tarm-hjerne-aksereguleringen medieret gennem immunologiske, hormonelle og neurale veje [56,67,102,103]. Ændringer i denne akse er blevet forbundet med gastrointestinale syndromer [17,25,51].

For nylig har muligheden for, at tarmmikrobiota kan bidrage til reguleringen af ​​kroniske smerter, tiltrukket sig mere opmærksomhed. Litteratur understøtter det faktum, at tarmmikrobiotaen er involveret i centralsensibilisering af kroniske smerter såvel som inflammatoriske sygdomme som endometriose ved at regulere mikroglia, astrocytter og immunceller [101,104]. At kende den menneskelige tarmmikrobiotas rolle i patogenesen af ​​smerte kunne derfor åbne en mulighed for at bruge den som et muligt mål for smertestillende terapier. Årsagerne til heterogeniteten i FM-symptomer er ikke veldefinerede.

Blandt de mulige patogenetiske mekanismer er ændringer i tarmmikrobiota og tarm-hjerne-aksen blevet foreslået. SIBO såvel som ændringer i tarmmikrobiotabalancen er faktisk blevet rapporteret [59,60,65,66,68]. Eksperimentelle fund viste, at tarmdysbiose hos FM- og IBS-patienter deler flere træk med hensyn til overflod/udtømning af bakteriefamilier og slægter [52,59,60,79-81,92,94-96]. Disse beviser, sammen med symptomernes overlapning, tyder på en fælles oprindelse for FM og IBS, som kan repræsentere forskellige manifestationer af den samme patologiske enhed.

Denne hypotese kunne også retfærdiggøre de tilsyneladende uoverensstemmelser, der er rapporteret vedrørende tarmmikrobiota i de to grupper af patienter. Det er muligt, at ændringer i specifikke arter inden for rammerne af en fælles ramme af central lidelse kan modulere de kliniske manifestationer af sygdommen, flytte balancen mod smertesensibilisering eller tarmsymptomer. I dag er terapeutiske tilgange til behandling af kroniske smerter meget undersøgt [105 ]. Den mest fremtrædende tilgang kunne repræsenteres af probiotisk intervention, defineret som levende mikroorganismer, hvis administration giver en sundhedsfordel til værten, såsom forbedret fordøjelse, boostet immunitet og nedsat kolesterolniveau, alt sammen forbundet med nedsat risiko for visse sygdomme [104,106,107]. Fordelene ved probioticsin IBS-patienter er blevet undersøgt i dybden. Lactobacillus, Enterococcus og Bifidobacteriumbifidum blev vist at forbedre symptomernes sværhedsgrad ved IBS [108,109]. Butyratproducenter såsom Faecalibacterium sp. have en anti-inflammatorisk effekt på mave-tarmkanalen.F. prausnitzii, som en kilde til serinprotease, kan reducere excitabiliteten af ​​dorsalrodsganglierneuroner med en anti-nociceptiv aktivitet [110,111]. Bifidobacterium longum var forbundet med en signifikant reduktion i depression og en øget livskvalitet hos IBS-patienter, men ingen ændringer i IBS-symptomers sværhedsgrad eller fækal mikrobiotaprofil blev rapporteret, hvilket tyder på, at B. longum kunne virke på CNS-niveau [112]. De gavnlige virkninger af Clostridium butyricum og Roseburia hominis mod visceral overfølsomhed ved IBS blev observeret i prækliniske dyreforsøg [113,114]. Lactobacillus- og Bifidobacterium-bakterier er i stand til at forhindre kroniske stress-medierede hjernefunktionsabnormiteter ved at modulere HPA-aksens respons [115].

Faktisk har en probiotisk blanding af B. infantis og B. longumin IBS-børn vist sig at forbedre mavesmerter og livskvalitet [116]. Probiotika har vist sig at øge produktionen af ​​SCFA'er, som har været forbundet med perifer nervesensibilisering og lindring af mavesmerter [117]. Dette bevisindikerede, at SCFA'er kan være vigtige tarmmikrobiotamediatorer i reguleringen af ​​gennemfarvede receptormedierede mekanismer hos IBS-patienter. Probiotika kan også påvirke det inflammatoriske respons ved at modulere pro-inflammatoriske og anti-inflammatoriske cytokiner og mulige analgetiske virkninger af probiotika på inflammatoriske smerter forventes [107]. En anden virkemåde for probiotika er at regulere smerte gennem genekspression af smerterelaterede receptorer på epitelceller [107].

For eksempel er L. acidophilus kendt for at øge udtrykket af cannabinoid receptor 2 og colon µ-opioid receptor sammen for at reducere smertesensation [118]. Alle disse data indikerer, at brugen af ​​probiotika er indiceret som en potentiel behandling til at helbrede IBS-symptomer og også kunne betragtes som en potentiel strategi til behandling af kroniske smerter [104]. Brugen af ​​probiotika til behandling af FM blev også undersøgt. L. casei og B. infantis viste evnen til at forbedre kognition, især impulsive valg og beslutningstagning hos FM-patienter. Der blev dog ikke observeret andre gavnlige effekter i selvrapporteret smerte, livskvalitet, depression eller angst [119]. Probiotikas rolle i forbedringen af ​​FM kognitive processer blev vurderet ved at bruge en kombination af L. rhamnosus,L. paracasei, L. acidophilus og B. Bifidus, der rapporterer en gavnlig effekt på kognitive og følelsesmæssige symptomer [120]. En sådan fordel er dog ikke blevet bekræftet, sandsynligvis på grund af den korte behandlingslængde [120]. Tværtimod er effektiviteten af ​​probiotisk behandling blevet observeret ved Alzheimers sygdom, hvilket viser en forbedring af indlæring og hukommelse [121]. Da SIBO er bredt forbundet med FM, er brugen af ​​antibiotika som behandling også blevet foreslået. Derfor har antibiotikabehandling hos FM-patienter vist sig at være nyttig til at modvirke tarmbesvær [65.100].

Sådanne fund er dog ikke blevet yderligere undersøgt i kliniske forsøg. Samlet set er de nuværende data utilstrækkelige til at vurdere nytten af ​​probiotika og/eller antibiotika i FM-terapi, og der vil være behov for mere forskning for at bekræfte effektiviteten af ​​disse indgreb. Fækal bakterioterapi eller afføring /fækal transplantation (FMT) er infusion eller indpodning af flydende filtratafføring fra en rask donor ind i en modtagers tarm. FMT bruges til at behandle Clostridium difficile-infektion, IBD, fedme og insulinresistens [107]. En undersøgelse af FMT hos IBS-patienter viste forbedring i mavesmerter forbundet med den relative overflod af Akkermansia muciniphila [122]. FMT undersøgelser i rotter viste, at visceral overfølsomhed blev induceret af transplantation af den fækale mikrobiota fra patienter med dominerende forstoppelse [123]. FMT repræsenterer en mulig terapeutisk strategi til at forbedre FM-patienters liv. FM-patienter blev rapporteret at være i fuld bedring efter FMT [124]. I denne undersøgelse blev der observeret en stigning i fækal Bifidobacterium-andel fra 0 % til 5,23 % og en reduktion i Streptococcus fra 26,39 % til 0,15 % [124].

De molekylære mekanismer, der ligger til grund for tarmmikrobiotas evne til at modulere smerte, bør undersøges i fremtiden og kan være nyttige til opdagelsen af ​​nye lægemidler til smertelindring. Det er godt belyst, at tarmmikrobiota kan også spille en rolle i depression og angst, som eksisterer sideløbende med smertesyndromer. Derfor bør moduleringen af ​​tarmmikrobiota til kontrol af smerte behandles. FMT bør betragtes som en værdifuld terapeutisk mulighed for helbredelse af smerte. Faktisk kan FMT blive en lovende tilgang til behandling af FM-patienter, og dermed genetablere mikrobiota-tarm-hjerneaksen og begrænse symptomerne forbundet med IBS såvel som smertelindring. Samlet viser de nuværende resultater, at tarmmikrobiotas sammensætning er kvantitativt og kvalitativt ændret i FM og IBS-patienter, hvilket antyder en aktiv rolle for tarmbakteriearter i at modulere flere almindelige aspekter af de to patologier, såsom smertesensibilisering, tarmsymptomer og fysiologiske manifestationer.

Hvorvidt en sådan dysbiose forårsager FM/IBS-debut eller snarere er en konsekvens af ændringer på centralt niveau, der påvirker tarm-hjerne-aksen, vides ikke. Undersøgelser, der undersøgte tarmmikrobiotasammensætning, er blevet udført i forsøgspersoner med bekræftet patologi, hvilket gjorde det muligt at vurdere sammenhængen mellem FM/IBS og den relative overflod af specifikke mikrobielle arter, men ikke at definere årsagssammenhængen. Dog beviser leveret af FMT

undersøgelser favoriserer den første hypotese. Tarmmikrober fra patienter inducerede IBS-symptomer ved transplantation i bakteriefri mus [91], mens FMT fra raske donorer til IBS-patienter var i stand til at lindre psykologiske symptomer [125].

På samme måde blev neuroadfærdsændringer observeret hos rotter, når FMT blev udført ved at bruge patienter med depression [126]. Samlet set indikerer disse beviser, at dysbiose kan være en opstrømsmekanisme, der bestemmer begyndelsen af ​​symptomer, især neurologiske, observeret i FM og IBS. Yderligere undersøgelser i dyremodeller samt mere dybtgående viden om dysbiose på artsniveau vil give mere indsigt i de specifikke patologiske mekanismer induceret af bakterieekspansion/sammentrækning og årsag-virkning-forhold, der forbinder tarmmikrobiotaændringer til de heterogene symptomer på både FM og IBS. Denne viden vil igen være nyttig til at designe skræddersyede terapeutiske strategier til at genoprette specifikke bakteriepopulationer for at lindre de mest invaliderende symptomer hos FM-patienter. Det er stadig ukendt, om dysbiose er en ledende årsag eller en konsekvens af andre patologiske mekanismer i både FM og IBS.

5. Konklusioner

IBS og FM er defineret som centrale følsomhedsforstyrrelser, hvor patienter oplever smerte ved hyperalgesi og receptiv feltudvidelse. De patofysiologiske mekanismer, der ligger til grund for FM og IBS, er til dato stadig underudforsket, selvom nogle hypoteser er blevet foreslået. Blandt dem har rollen som tarm-hjerne-aksen samt tarmmikrobiotaalterationer (dysbiose, SIBO) fået stor opmærksomhed. Faktisk beskriver stigende rapporter udvidelsen/sammentrækningen af ​​specifikke bakteriearter i tarmmikrobiotaen hos både FM- og IBS-patienter såvel som sammenhængen mellem disse ændringer og symptomernes sværhedsgrad. Det er bemærkelsesværdigt, at flere af disse ændringer er blevet rapporteret i begge sygdomme, hvilket giver en biologisk mekanisme, der ligger til grund for den samtidige forekomst og symptomer, der overlapper de to patologiske enheder og understøtter hypotesen om, at de kan repræsentere forskellige manifestationer af den samme sygdom. Derfor kan brugen af ​​probiotika såvel som FTM være fremtrædende strategier til at forbedre symptomernes sværhedsgrad af FM og IBS, med en reduktion af depression og angst samt smertelindring.

Der er imidlertid behov for flere undersøgelser for effektivt at påvise effektiviteten af ​​disse interventioner, især hos FM-patienter. Til dato er der ingen klar evidens for årsagssammenhængen mellem dysbiose og både FM og IBS, selvom FMT i dyremodeller kraftigt tyder på, at ændringer i ingut-mikrobiota forekommer før klinisk debut og er tilstrækkelige til at forårsage mindst nogle af de typiske symptomer, der er almindelige for FM og IBS. Yderligere undersøgelser, især analyse af gutmicrobiota-sammensætning i raske forsøgspersoner og opfølgende undersøgelser, er nødvendige for formelt at bevise den forårsagende rolle af tarmmikrobiota og igen af ​​tarm-hjerne-aksen i FM og IBS fysiopatologi. Sådan viden vil være nyttig til at forbedre nuværende tilgange, designe nye terapeutiske regimer og muligvis udvikle forebyggende strategier for højrisikopersoner.

Naturlig urtemedicin til lindring af forstoppelse-Cistanche

Cistanche er en slægt af parasitære planter, der tilhører familien Orobanchaceae. Disse planter er kendt for deres medicinske egenskaber og har været brugt i traditionel kinesisk medicin (TCM) i århundreder. Cistanche-arter findes overvejende i tørre og ørkenområder i Kina, Mongoliet og andre dele af Centralasien. Cistanche-planter er kendetegnet ved deres kødfulde, gullige stængler og er højt værdsat for deres potentielle sundhedsmæssige fordele. I TCM menes Cistanche at have styrkende egenskaber og bruges almindeligvis til at nære nyrerne, øge vitaliteten og understøtte seksuel funktion. Det bruges også til at løse problemer relateret til aldring, træthed og generelt velvære. Mens Cistanche har en lang historie med anvendelse i traditionel medicin, er videnskabelig forskning om dens effektivitet og sikkerhed igangværende og begrænset. Det er dog kendt for at indeholde forskellige bioaktive forbindelser såsom phenylethanoidglycosider, iridoider, lignaner og polysaccharider, som kan bidrage til dets medicinske virkninger.

Wecistanche'scistanche pulver, cistanche tabletter, cistanche kapsler,og andre produkter udvikles vhaørkencistanchesom råvarer, der alle har en god effekt på at lindre forstoppelse. Den specifikke mekanisme er som følger: Cistanche menes at have potentielle fordele til at lindre forstoppelse baseret på dens traditionelle anvendelse og visse forbindelser, den indeholder. Mens videnskabelig forskning om Cistanches effekt på forstoppelse er begrænset, menes det at have flere mekanismer, der kan bidrage til dets potentiale til at lindre forstoppelse. Afførende effekt:Cistanchehar længe været brugt i traditionel kinesisk medicin som et middel mod forstoppelse. Det menes at have en mild afføringseffekt, som kan hjælpe med at fremme afføring og fremkalde forstoppelse. Denne effekt kan tilskrives forskellige forbindelser fundet i Cistanche, såsom phenylethanoidglycosider og polysaccharider. Fugtning af tarmene: Baseret på traditionel brug anses Cistanche for at have fugtgivende egenskaber, specifikt rettet mod tarmene. Fremme af hydrering og smøring af tarmene kan hjælpe med at blødgøre værktøjer og lette passagen og derved lindre forstoppelse. Anti-inflammatorisk effekt: Forstoppelse kan nogle gange være forbundet med betændelse i fordøjelseskanalen. Cistanche indeholder visse forbindelser, herunder phenylethanoid glycosider og lignaner, der menes at have anti-inflammatoriske egenskaber. Reduktion af betændelse i tarmene kan hjælpe med at forbedre afføringens regelmæssighed og lindre forstoppelse.