Træthed reducerer potentielt effekten af ​​transkraniel magnetisk stimulation på depression efter COVID-19 og dens vaccination, del 2

Hvorfor vil vi være trætte? Hvordan kan vi løse træthedsproblemerne?

【Kontakt】 E-mail: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

4. Diskussion

Denne undersøgelse er den første til at belyse gyldigheden af ​​TMS og de faktorer, der ligger til grund for dets brug til behandling af psykiatriske symptomer efter COVID-19 og vaccination. Vi fandt ingen forskel i karakteristika eller indledende symptomer mellem patienter, der viste sig med psykiatriske/fysiske symptomer efter COVID-19 (Lang-COVID-patienter) og dem, der viste sig med psykiatriske/fysiske symptomer efter COVID-19-vaccination ( Post-vaccine patienter). Ved at sammenligne QIDS-, PHQ9-, GAD7- og PS-scorerne før og efter TMS-behandling i begge grupper blev alle punkter signifikant forbedret. Der var ingen signifikante forskelle mellem grupperne i forbedringsraterne for QIDS, PHQ9, GAD7 og PS med TMS. Vi antog derfor, at de indledende symptomer og forløb hos patienter med langvarig COVID og efter vaccination havde været de samme og definerede deres depression som "COVID-relateret depression". Derudover, selvom dette var en retrospektiv før-og-efter undersøgelse, har adskillige rapporter antydet, at TMS forbedrer QIDS, PHQ9 og GAD7. Stimulering af DLPFC med TMS har vist sig at inducere neuroplasticitet i denne underaktive region, hvilket forbedrer depression og angst [39-42]. Mange undersøgelser af patienter med depression har vist signifikante rTMS-inducerede ændringer i funktionel forbindelse mellem områder, der er vigtige for følelsesregulering, herunder DLPFC og den subgenuale anterior cingulate cortex, og blandt standardtilstanden, salience og centrale udøvende netværk [43]. Således tilskrev vi forbedringerne i QIDS-, PHQ9- og GAD7-scorerne til TMS. I mellemtiden gjorde vores resultater alene det svært at konkludere, at TMS forbedrede PS. Vi undersøgte derefter trætheds indflydelse på forbedringshastigheden af ​​COVID-relateret depression ved at udføre en enkelt regressionsanalyse og MANCOVA. Vi fandt ud af, at jo højere PS var ved det indledende besøg (dvs. jo stærkere de kroniske træthedssymptomer), desto værre er genopretningsraten for COVID-relaterede depressioner.

Cistanche kan fungere som en anti-trætheds- og udholdenhedsforstærker, og eksperimentelle undersøgelser har vist, at afkog af Cistanche tubulosa effektivt kunne beskytte leverhepatocytter og endotelceller beskadiget i vægtbærende svømmemus, opregulere ekspressionen af ​​NOS3 og fremme hepatisk glykogen syntese og udøver således anti-træthedseffektivitet. Phenylethanoid-glycosid-rigt Cistanche tubulosa-ekstrakt kunne signifikant reducere serum-kreatinkinase, lactat-dehydrogenase og lactat-niveauer og øge hæmoglobin- (HB) og glukoseniveauer i ICR-mus, og dette kunne spille en anti-træthedsrolle ved at mindske muskelskaden og forsinkelse af mælkesyreberigelsen til energilagring i mus. Compound Cistanche Tubulosa-tabletter forlængede den vægtbærende svømmetid betydeligt, øgede leverglykogenreserven og sænkede serumurinstofniveauet efter træning hos mus, hvilket viste dens anti-træthedseffekt. Afkog af Cistanchis kan forbedre udholdenheden og fremskynde elimineringen af ​​træthed hos motionsmus og kan også reducere forhøjelsen af ​​serumkreatinkinase efter belastningsøvelser og holde ultrastrukturen af ​​skeletmuskulaturen hos mus normal efter træning, hvilket indikerer, at det har virkningerne for at øge fysisk styrke og anti-træthed. Cistanchis forlængede også signifikant overlevelsestiden for nitritforgiftede mus og forbedrede tolerancen over for hypoxi og træthed.

Klik på træthed

Lang-COVID og post-vaccine patienter præsenterede med signifikant højere psykiatriske/fysiske symptomværdier ved deres første besøg i størrelsesordenen PHQ9 > GAD7 og PS > QIDS, og lignende tendenser blev observeret (tabel 2). Depression, dårlig koncentration, søvnforstyrrelser, angst og træthed var fælles for begge grupper af patienter, der besøgte Tokyo TMS Clinic. Gendannelsesraten for hvert symptom var ikke forskellig mellem de to grupper (tabel 4). COVID-19 er blevet rapporteret at forårsage alvorlige inflammatoriske symptomer, og selv mindre infektioner er forbundet med cytokinforhøjelse og hjernemikroglial aktivering, der varer ved i lang tid [27]. I modsætning hertil er COVID-19-vaccinen, inklusive mRNA-vacciner distribueret i Japan (mRNA-1273 SARS-CoV-2-vaccine og BNT162b2 mRNA COVID-19-vaccine [44,45]) , er kendt for at forårsage Long-COVID-lignende symptomer, omend i lav hastighed [11]. Rapporter indikerede, at COVID-19-vacciner forårsagede alvorlige inflammatoriske symptomer ved at forstyrre medfødt immunitet, undertrykke IFN-signalering, undlade at forhindre og detektere intracellulær malign transformation og generere et stort antal exosomer, der bærer spiked glycoproteiner [12]. Det kan derfor udledes, at udbredt betændelse er involveret i startmekanismerne for både langsigtede COVID- og post-vaccinationsbivirkninger af COVID-19. Desuden er involvering af anti-idiotype antistoffer (Ab2) en fælles mekanisme i begge tilstande [46]. Ab2 reagerer med et specifikt antistof (Ab1) mod et antigen, og Ab2's antigenbindende region efterligner det oprindelige antigen. Dette gør det muligt for Ab2 at binde sig til den samme receptor, der er målrettet af det oprindelige antigen, hvilket potentielt påvirker cellen og forårsager patologiske ændringer, selv efter at det oprindelige antigen forsvinder. Denne mekanisme kan forklare, hvorfor symptomerne på langvarig COVID-19 og de langsigtede bivirkninger efter vaccination af COVID-19 ligner hinanden. Antag, at Ab1 genereret af COVID-19-vaccinationen er et antistof mod spidsproteinet i SARS-CoV-2. I dette tilfælde er det muligt, at Ab2, som kan binde til de bredt udtrykte ACE2-receptorer på spikeproteinet, produceres. I mellemtiden produceres Ab1 også efter SARS-CoV-2-infektion; derfor kan Ab2, som er i stand til at binde til ACE2, fremstilles på lignende måde. Ved post-SARS-CoV-2-infektion og post-COVID-19-vaccination kan specifik Ab2 derfor regulere ACE2-funktionen, hvilket fører til udbredt inflammation. Det kan føre til forskellige neurologiske symptomer, da inflammatoriske cytokiner forårsager psykiatriske og fysiske symptomer, såsom depression, søvnløshed, angst og kronisk træthed [47-52]. Det kan således udledes, at debutmekanismerne for lang-COVID og post-vaccine patienter i denne undersøgelse har mange fællestræk.

Selvom QIDS og PHQ9 er meget følsomme og specifikke diagnostiske kriterier for depression, havde både Long-COVID og Post-Vaccine patienter en tendens til at score signifikant højere på PHQ9 end på QIDS ved det første besøg [32,33]. Det er nødvendigt at udføre yderligere forskning om, hvorvidt denne forskel afhang af, hvordan QIDS- og PHQ9-spørgsmålene blev stillet, eller af symptomerne hos langtids-/postvaccinepatienterne.

Efter 10 TMS-behandlinger til patienter med psykiatriske/fysiske symptomer, herunder depression, udløst af COVID-19 og COVID-19-vaccination, var der en signifikant forbedring i alle testresultater sammenlignet med scorerne før behandling ( Tabel 3). Alene ud fra denne før-og-efter undersøgelse er det svært at konkludere, om TMS afhjælper de psykiatriske og fysiske symptomer. Imidlertid har flere rapporter påvist de terapeutiske virkninger af TMS på depression, søvnløshed, angst og de tilhørende neuropsykiatriske symptomer [13-15,19-21]. Patienterne i denne undersøgelse, som hævdede, at COVID-19 eller COVID-19-vaccination var årsagen, havde også hovedklager over psykiatriske symptomer, herunder depression, dårlig koncentrationsevne, søvnløshed og angst. Depressionsskalaerne QIDS og PHQ9 brugt i denne undersøgelse inkluderede spørgsmål om depression, dårlig koncentration og søvnløshed. GAD7 er en diagnostisk indikator for graden af ​​generaliseret angstlidelse. Derfor er det naturligt at overveje, at TMS forbedrer QIDS, PHQ9 og GAD7 [32-34]. Der er dog begrænset medicinsk evidens vedrørende effektiviteten af ​​TMS til behandling af kronisk træthed [38]. I denne undersøgelse, selvom TMS forbedrede PS signifikant sammenlignet med forbehandling, kan vi ikke udelukke muligheden for, at PS kunne have forbedret sig spontant, selv uden TMS. Hvorvidt TMS forbedrer træthedssymptomer skal undersøges nærmere i et dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret forsøg.

Vi fandt ved brug af MANCOVA, at jo højere PS (brugt som referencemål for ME/CFS-diagnose) ved indledende diagnose, jo værre var forbedringsraten for QIDS. Selvom vi måske ikke er i stand til at konkludere, at ME/CFS udelukkende er baseret på høj PS, stemmer vores resultater overens med vores kliniske observationer, hvilket indikerer, at kronisk træthed potentielt kan påvirke helbredelse fra COVID-relateret depression. Forbindelsen mellem kronisk træthed og COVID-relateret depression er også blevet indikeret i form af begge patogene mekanismer. Patienter med ME/CFS havde højere niveauer af oxidativt stress og mere udbredt mikroglial aktivering i hjernen end raske forsøgspersoner [24,25]. Interessant nok var niveauet af mikroglial aktivering hos patienter med ME/CFS positivt korreleret med kognitiv svækkelse og sværhedsgraden af ​​depression og smerte. I modsætning hertil rapporterede obduktionsrapporter af patienter, der døde af COVID-19, aktivering af mikroglia i hjernen, når SARS-CoV-2-infektion i hjernen ikke blev bekræftet [26]. Eksperimentelle undersøgelser i mus med SARSCoV-2-infektion begrænset til lungerne har også afsløret mikroglial aktivering i det hvide stof [27]. En nylig undersøgelse viste, at Long-COVID-patienter udsættes for højere oxidativt stress end raske forsøgspersoner [28]. Disse resultater tyder på, at aktivering af mikroglia i hjernen og en stigning i oxidativt stress fremkalder ME/CFS og langvarig COVID-19. Hjernebetændelse og højt oxidativt stress hos patienter med høje PS-niveauer kan være forbundet med resistens mod TMS-behandling. Kontrol af inflammation og oxidativt stress med TMS hos sådanne patienter er nødvendig for at komme sig fra COVID-relateret depression med TMS [29].

De kliniske og teoretiske implikationer afledt af denne forskning er som følger:

1. Effektiviteten af ​​TMS: Denne undersøgelse giver empirisk dokumentation, der understøtter effektiviteten af ​​TMS til behandling af psykiatriske symptomer efter COVID-19 og dets vaccination. Det udvider vores forståelse af de potentielle anvendelser af TMS i forbindelse med pandemier.

2. Lighed mellem lang-COVID og post-vaccine symptomer: Undersøgelsen tyder på, at de psykiatriske symptomer og deres progression hos lang-COVID og post-vaccine patienter ligner hinanden, hvilket fører til konceptet "COVID-relateret depression". Det kunne foranledige yderligere forskning i de fælles underliggende mekanismer for disse tilstande.

3. Rolle af kronisk træthed: Konstateringen af, at stærkere kroniske træthedssymptomer var forbundet med en værre restitutionsrate fra COVID-relateret depression tyder på, at kronisk træthed kan være en uafhængig forværrende faktor for COVID-relateret depression. Dette kunne stimulere yderligere forskning i samspillet mellem træthed, depression og andre psykiatriske symptomer i forbindelse med COVID-19 og dets vaccination.

4. Begrænsninger af TMS: Denne undersøgelse tyder på, at selvom TMS kan forbedre depressive og angstsymptomer, kan det ikke nødvendigvis forbedre træthedssymptomer. Dette kunne foranledige yderligere undersøgelser af begrænsningerne ved TMS og behovet for yderligere eller alternative behandlinger for træthed hos disse patienter.

Disse implikationer kan vejlede fremtidig forskning på dette område ved at informere udviklingen af ​​mere effektive behandlingsstrategier for patienter med psykiatriske symptomer efter COVID-19 og vaccination. De fremhæver også behovet for en mere nuanceret forståelse af rollen som kronisk træthed i udviklingen og behandlingen af ​​COVID-relateret depression, hvilket potentielt kan føre til udforskningen af ​​yderligere eller alternative behandlinger for træthed. I sidste ende kan disse indsigter forbedre patienternes resultater og livskvalitet efter COVID-19-pandemien.

Begrænsningerne for denne undersøgelse var som følger. En før-og-efter sammenlignende undersøgelse viste forbedringer i psykiatriske og fysiske symptomer med TMS. Vi kunne ikke teste, hvilke TMS-stimuleringsprotokoller, der resulterede i bedring fra COVID-relateret depression, da lægen valgte stimuleringsprotokollerne ved det første besøg i henhold til patientens symptomer. De fleste stimuleringsprotokoller involverede højfrekvent stimulering af venstre DLPFC. Vi kunne ikke udelukke muligheden for, at ukorrigerede og ukendte forstyrrende faktorer kan have påvirket MANCOVA-resultaterne.

5. Konklusioner

Denne undersøgelse giver kritisk indsigt i de psykiatriske symptomer efter COVID-19 og dens vaccination, samlet betegnet "COVID-relateret depression". Vores resultater tyder på, at Long-COVID og Post-Vaccine-patienter udviser lignende psykiatriske symptomer og progression, og at begge grupper har signifikant gavn af TMS-behandling. Imidlertid ser kronisk træthed ud til at have en negativ indflydelse på genopretningsraten fra COVID-relateret depression, hvilket indikerer behovet for yderligere undersøgelse af træthedens rolle under disse forhold. Selvom TMS viser lovende til behandling af depressive og angstsymptomer, er dens effektivitet til at lindre træthed stadig uklar. Disse resultater understreger behovet for fortsat forskning i de underliggende mekanismer af langsigtede og post-vaccine symptomer, træthedens rolle i disse tilstande og udforskningen af ​​yderligere eller alternative behandlinger for træthed. I sidste ende kan denne indsigt føre til mere effektive behandlingsstrategier, forbedre patientresultater og livskvalitet efter COVID-19-pandemien.

Forfatterbidrag:KH udtænkte ideen og kompilerede denne undersøgelse; AK, KK, HS og KT betjente TMS-udstyret; AK, YT, MT, KK, HS, KT og KH indsamlede lægejournaler; AK udtog data til analyse fra lægejournalerne og opsummerede TMS-praksis; KH analyserede dataene statistisk; AK, YT, KT og KH diskuterede de statistiske resultater fra et medicinsk perspektiv; og KH udarbejdede manuskriptet. Alle forfatterne gennemgik manuskriptet. Alle forfattere har læst og accepteret den offentliggjorte version af manuskriptet.

Finansiering:Dette arbejde blev støttet af JSPS KAKENHI Grant Numbers 18K10858 og 21H03327 og The Watanabe Foundation.

Udtalelse fra det institutionelle revisionsudvalg:Denne undersøgelse blev udført af Helsinki-erklæringen og godkendt af BESLI CLINIC Ethics Committee (godkendelsesdato: 23. oktober 2022).

Erklæring om informeret samtykke:Som en del af standardproceduren blev der indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle patienter inden behandlingsstart i vores klinik; den potentielle brug af deres anonymiserede lægejournaler til forskningsformål, såsom i denne undersøgelse, blev grundigt forklaret. Dette var udover at forklare de forventede fordele, omkostninger, behandlingsvarighed, forventede bivirkninger og foranstaltninger til at imødegå bivirkningerne ved behandlingen. Patienternes samtykke til brugen af ​​deres data blev registreret som en del af deres skriftlige samtykke. Vi sikrede, at alle patienter var fuldt ud klar over, at deres data kunne bruges på denne måde og havde ret til at trække deres samtykke tilbage til enhver tid uden at påvirke deres behandling.

Erklæring om datatilgængelighed:Alle data genereret i denne undersøgelse er tilgængelige, hvis BESLI CLINIC Ethics Committee anser det for en rimelig anmodning.

Anerkendelser:Vi takker BESLI Medical Corporation, alle ansatte på Tokyo TMS Clinic og alle patienter, der deltog i undersøgelsen. Vi anerkender taknemmeligt støtten fra JSPS Grants-in-Aid for Scientific Research nr. 18K10858 og 21H03327 og Watanabe Foundation for at støtte denne forskning.

Interessekonflikt:Forfatterne erklærer ingen interessekonflikt.

Referencer

1. Efstathiou, V.; Stefanou, MI; Demetriou, M.; Siafakas, N.; Makris, M.; Tsivgoulis, G.; Zoumpourlis, V.; Kympouropoulos, SP; Tsoporis, JN; Spandidos, DA; et al. Lange COVID og neuropsykiatriske manifestationer (gennemgang). Exp. Ther. Med. 2022, 23, 363. [CrossRef] [PubMed]

2. Schou, TM; Joca, S.; Wegener, G.; Bay-Richter, C. Psykiatriske og neuropsykiatriske følgesygdomme af COVID-19—En systematisk gennemgang. Hjernens adfærd. Immun. 2021, 97, 328-348. [CrossRef] [PubMed]

3. Bourmistrova, NW; Solomon, T.; Braude, P.; Strawbridge, R.; Carter, B. Langsigtede virkninger af COVID-19 på mental sundhed: En systematisk gennemgang. J. Affekt. Uorden. 2022, 299, 118-125. [CrossRef]

4. Thompson, EJ; Stafford, J.; Moltrecht, B.; Huggins, CF; Kwong, AS; Shaw, RJ; Zaninotto, P.; Patel, K.; Silverwood, RJ; McElroy, E. Psykologisk nød, depression, angst og livstilfredshed efter COVID-19-infektion: Evidens fra 11 britiske longitudinelle befolkningsundersøgelser. Lancet Psychiatry 2022, 9, 894-906. [CrossRef] [PubMed]

5. Mazza, MG; Palladini, M.; Poletti, S.; Benedetti, F. Post-COVID-19 depressive symptomer: epidemiologi, patofysiologi og farmakologisk behandling. CNS Drugs 2022, 36, 681-702. [CrossRef] [PubMed]

6. Sharifian-Dorche, M.; Bahmanyar, M.; Sharifian-Dorche, A.; Mohammadi, P.; Nomovi, M.; Mowla, A. Vaccine-induceret immun trombotisk trombocytopeni og cerebral venøs sinus trombose efter COVID-19 vaccination; en systematisk gennemgang. J. Neurol. Sci. 2021, 428, 117607. [CrossRef]

7. Finsterer, J. Neurologiske bivirkninger af SARS-CoV-2-vaccinationer. Acta Neurol. Scand. 2022, 145, 5-9. [CrossRef] [PubMed]

8. Patone, M.; Handunnetthi, L.; Saatci, D.; Pan, J.; Katikireddi, SV; Razvi, S.; Hunt, D.; Mei, XW; Dixon, S.; Zaccardi, F.; et al. Neurologiske komplikationer efter første dosis COVID-19-vacciner og SARS-CoV-2-infektion. Nat. Med. 2021, 27, 2144-2153. [CrossRef]

9. Dag Berild, J.; Bergstad Larsen, V.; Myrup Thiesson, E.; Lehtonen, T.; Grosland, M.; Helgeland, J.; Wolhlfahrt, J.; Vinslov Hansen, J.; Palmu, AA; Hviid, A. Analyse af tromboemboliske og trombocytopeniske hændelser efter AZD1222-, BNT162b2- og MRNA-1273 COVID-19-vaccinerne i 3 nordiske lande. JAMA Netw. Åben 2022, 5, e2217375. [CrossRef]

10. Assiri, SA; Althaqafi, RMM; Alswat, K.; Alghamdi, AA; Alomairi, NE; Nemenqani, DM; Ibrahim, ZS; Elkady, A. Post COVID-19 Vaccinationsassocierede neurologiske komplikationer. Neuropsykiatri. Dis. Behandle. 2022, 18, 137-154. [CrossRef]

11. Couzin-Frankel, J.; Vogel, G. Vacciner kan forårsage sjældne, langvarige Covid-lignende symptomer. Science 2022, 375, 364-366. [CrossRef] [PubMed]

12. Seneff, S.; Næsten, G.; Kyriakopoulos, AM; McCullough, PA Medfødt immunundertrykkelse af SARS-CoV-2 mRNA-vaccinationer: Rollen af ​​G-quadruplexes, exosomer og MicroRNA'er. Food Chem. Toxicol. 2022, 164, 113008. [CrossRef] [PubMed]

13. Brunoni, AR; Chaimani, A.; Moffa, AH; Razza, LB; Gattaz, WF; Daskalakis, ZJ; Carvalho, AF Gentagen transkraniel magnetisk stimulering til akut behandling af svære depressive episoder: En systematisk gennemgang med netværksmetaanalyse. JAMA Psychiatry 2017, 74, 143-152. [CrossRef] [PubMed]

14. O'Reardon, JP; Solvason, HB; Janicak, PG; Sampson, S.; Isenberg, KE; Nahas, Z.; McDonald, WM; Avery, D.; Fitzgerald, P.; Loo, C.; et al. Effekt og sikkerhed af transkraniel magnetisk stimulation i akut behandling af svær depression: Et randomiseret kontrolleret forsøg med flere steder. Biol. Psykiatri 2007, 62, 1208-1216. [CrossRef]

15. Blumberger, DM; Vila-Rodriguez, F.; Thorpe, KE; Feffer, K.; Noda, Y.; Giacobbe, P.; Knyahnytska, Y.; Kennedy, SH; Lam, RW; Daskalakis, ZJ; et al. Effektiviteten af ​​theta burst versus højfrekvent gentagne transkraniel magnetisk stimulering hos patienter med depression (TRE-D): Et randomiseret non-inferiority forsøg. Lancet 2018, 391, 1683-1692. [CrossRef]

16. Nguyen, TD; Hieronymus, F.; Lorentzen, R.; McGirr, A.; Ostergaard, SD Effekten af ​​gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) for bipolar depression: En systematisk gennemgang og meta-analyse. J. Affekt. Uorden. 2021, 279, 250-255. [CrossRef]

17. Liang, K.; Li, H.; Bu, X.; Li, X.; Cao, L.; Liu, J.; Gao, Y.; Li, B.; Qiu, C.; Bao, W.; et al. Effektivitet og tolerabilitet af gentagen transkraniel magnetisk stimulering til behandling af obsessiv-kompulsiv lidelse hos voksne: En systematisk gennemgang og netværksmetaanalyse. Overs. Psychiatry 2021, 11, 332. [CrossRef]

18. Rehn, S.; Eslick, GD; Brakoulias, V. En meta-analyse af effektiviteten af ​​forskellige kortikale mål, der anvendes til gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) til behandling af obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD). Psykiatri. Q. 2018, 89, 645-665. [CrossRef]

19. Parikh, TK; Strawn, JR; Walkup, JT; Croarkin, PE Gentagen transkraniel magnetisk stimulering for generaliseret angstlidelse: en systematisk litteraturgennemgang og metaanalyse. Int. J. Neuropsychopharmacol. 2022, 25, 144-146. [CrossRef]

20. Vicario, CM; Salehinejad, MA; Felmingham, K.; Martino, G.; Nitsche, MA En systematisk gennemgang af den terapeutiske effektivitet af ikke-invasiv hjernestimulering til behandling af angstlidelser. Neurosci. Bioadfærd. Rev. 2019, 96, 219-231. [CrossRef]

21. Sun, N.; Hej.; Wang, Z.; Zou, W.; Liu, X. Effekten af ​​gentagne transkraniel magnetisk stimulering for søvnløshed: En systematisk gennemgang og meta-analyse. Sleep Med. 2021, 77, 226-237. [CrossRef] [PubMed]

22. Fisicaro, F.; Lanza, G.; Grasso, AA; Pennisi, G.; Bella, R.; Paulus, W.; Pennisi, M. Gentagen transkraniel magnetisk stimulering i slagtilfælde rehabilitering: Gennemgang af de nuværende beviser og faldgruber. Ther. Adv. Neurol. Uorden. 2019, 12, 1756286419878317. [CrossRef] [PubMed]

23. Dionisio, A.; Duarte, IC; Patricio, M.; Castelo-Branco, M. Brugen af ​​gentagen transkraniel magnetisk stimulering til slagtilfælderehabilitering: En systematisk gennemgang. J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 2018, 27, 1-31. [CrossRef]

24. Nakatomi, Y.; Mizuno, K.; Ishii, A.; Wada, Y.; Tanaka, M.; Tazawa, S.; Onoe, K.; Fukuda, S.; Kawabe, J.; Takahashi, K.; et al. Neuroinflammation hos patienter med kronisk træthedssyndrom/myalgisk encephalomyelitis: En (1)(1)C-(R)-PK11195 PET-undersøgelse. J. Nucl. Med. 2014, 55, 945-950. [CrossRef] [PubMed]

25. Jammes, Y.; Steinberg, JG; Delliaux, S. Kronisk træthedssyndrom: Akut infektion og historie med fysisk aktivitet påvirker hvileniveauer og respons på træning af plasmaoxidant/antioxidantstatus og varmechokproteiner. J. Intern. Med. 2012, 272, 74-84. [CrossRef] [PubMed]

26. Matschke, J.; Lutgehetmann, M.; Hagel, C.; Sperhake, JP; Schroder, AS; Edler, C.; Mushumba, H.; Fitzek, A.; Allweiss, L.; Dandri, M.; et al. Neuropatologi af patienter med COVID-19 i Tyskland: En post-mortem case-serie. Lancet Neurol. 2020, 19, 919-929. [CrossRef]

27. Fernandez-Castaneda, A.; Lu, P.; Geraghty, AC; Sang, E.; Lee, MH; Wood, J.; O'Dea, MR; Dutton, S.; Shamardani, K.; Nwangwu, K.; et al. Mild respiratorisk COVID kan forårsage multi-lineage neurale celler og myelin dysregulering. Celle 2022, 185, 2452-2468.e16. [CrossRef]

28. Al-Hakeim, HK; Al-Rubaye, HT; Al-Hadrawi, DS; Almulla, AF; Maes, M. Long-COVID post-viral kronisk træthed og affektive symptomer er forbundet med oxidativ skade, nedsat antioxidantforsvar og inflammation: A proof of concept and mechanism study. Mol. Psykiatri 2022. [CrossRef]

29. Wood, E.; Hall, KH; Tate, W. Mitokondriers rolle, oxidativt stress og reaktionen på antioxidanter i myalgisk encephalomyelitis/kronisk træthedssyndrom: En mulig tilgang til SARS-CoV-2 'langtransportører'? Kronisk. Dis. Overs. Med. 2021, 7, 14-26. [CrossRef]

30. Mir-Moghtadaei, A.; Caballero, R.; Fried, P.; Fox, MD; Lee, K.; Giacobbe, P.; Daskalakis, ZJ; Blumberger, DM; Downar, J. Overensstemmelse mellem BeamF3 og MRI-neuronavigerede målsteder for gentagen transkraniel magnetisk stimulering af venstre dorsolaterale præfrontale cortex. Hjernestimulering. 2015, 8, 965-973. [CrossRef]

31. Beam, W.; Borckardt, JJ; Reeves, ST; George, MS En effektiv og præcis ny metode til at lokalisere F3-positionen til præfrontale TMS-applikationer. Hjernestimulering. 2009, 2, 50-54. [CrossRef] [PubMed]

32. Rush, AJ; Trivedi, MH; Ibrahim, HM; Carmody, TJ; Arnow, B.; Klein, DN; Markowitz, JC; Ninan, PT; Kornstein, S.; Manber, R.; et al. 16-Item Quick Inventory of Depressive Symptomatology (QIDS), clinician rating (QIDS-C) and Self-rapport (QIDS-SR): En psykometrisk evaluering hos patienter med kronisk svær depression. Biol. Psykiatri 2003, 54, 573-583. [CrossRef] [PubMed]

33. Kroenke, K.; Spitzer, RL; Williams, JB The PHQ-9: Gyldigheden af ​​et kortvarigt depressionsmål. J. Gen. Intern. Med. 2001, 16, 606-613. [CrossRef] [PubMed]

34. Spitzer, RL; Kroenke, K.; Williams, JB; Lowe, B. En kort foranstaltning til vurdering af generaliseret angstlidelse: GAD-7. Arch. Praktikant. Med. 2006, 166, 1092-1097. [CrossRef] [PubMed]

35. Beyond Myalgic Encephalomyelitis/Kronisk træthedssyndrom: Omdefinering af en sygdom; De nationale akademiers samling; National Institutes of Health: Washington, DC, USA, 2015.

36. Kuratsune, H. Diagnose og behandling af myalgisk encephalomyelitis/kronisk træthedssyndrom. Brain Nerve 2018, 70, 11-18. [CrossRef]

37. Austin, PC; Steyerberg, EW Antallet af forsøgspersoner pr. variabel, der kræves i lineære regressionsanalyser. J. Clin. Epidemiol. 2015, 68, 627-636. [CrossRef]

38. Lefaucheur, JP; Chalah, MA; Mhalla, A.; Palm, U.; Ayache, SS; Mylius, V. Behandling af træthed ved ikke-invasiv hjernestimulering. Neurophysiol. Clin. 2017, 47, 173-184. [CrossRef]

39. Baeken, C.; De Raedt, R. Neurobiologiske mekanismer for gentagen transkraniel magnetisk stimulering på det underliggende neurokredsløb i unipolær depression. Dialoger Clin. Neurosci. 2011, 13, 139-145. [CrossRef]

40. Kim, EJ; Kim, WR; Chi, SE; Lee, KH; Park, EH; Chae, JH; Park, SK; Kim, HT; Choi, JS Gentagen transkraniel magnetisk stimulation beskytter hippocampus plasticitet i en dyremodel af depression. Neurosci. Lett. 2006, 405, 79-83. [CrossRef]

41. Ressler, KJ; Mayberg, HS Målretning af unormale neurale kredsløb i humør- og angstlidelser: Fra laboratoriet til klinikken. Nat. Neurosci. 2007, 10, 1116-1124. [CrossRef]

42. George, MS; Taylor, JJ Teoretisk grundlag for transkraniel magnetisk stimulering. I A Clinical Guide to Transcranial Magnetic Stimulation; Oxford University: Oxford, Storbritannien, 2014; s. 1-7.

43. Schiena, G.; Franco, G.; Boscutti, A.; Delvecchio, G.; Maggioni, E.; Brambilla, P. Forbindelsesændringer i svær depressiv lidelse efter rTMS: En gennemgang af funktionelle og strukturelle tilslutningsdata. Epidemiol. Psykiatri. Sci. 2021, 30, e59. [CrossRef]

44. Baden, LR; El Sahly, HM; Essink, B.; Kotloff, K.; Frey, S.; Novak, R.; Diemert, D.; Spector, SA; Rouphael, N.; Creech, CB; et al. Virkning og sikkerhed af mRNA-1273 SARS-CoV-2-vaccinen. N. Engl. J. Med. 2021, 384, 403-416. [CrossRef] [PubMed]

45. Polack, FP; Thomas, SJ; Kitchin, N.; Absalon, J.; Gurtman, A.; Lockhart, S.; Perez, JL; Perez Marc, G.; Moreira, ED; Zerbini, C.; et al. Sikkerhed og effektivitet af BNT162b2 mRNA COVID-19-vaccinen. N. Engl. J. Med. 2020, 383, 2603-2615. [CrossRef]

46. ​​Murphy, WJ; Longo, DL En mulig rolle for anti-idiotype antistoffer ved SARS-CoV-2-infektion og -vaccination. N. Engl. J. Med. 2022, 386, 394-396. [CrossRef]

47. Renna, ME; O'Toole, MS; Spaeth, PE; Lekander, M.; Mennin, DS Forbindelsen mellem angst, traumatisk stress og tvangslidelser og kronisk inflammation: En systematisk gennemgang og metaanalyse. Deprimer. Angst 2018, 35, 1081-1094. [CrossRef]

48. Capuron, L.; Miller, AH Immunsystem til hjernesignalering: Neuropsykofarmakologiske implikationer. Pharmacol. Ther. 2011, 130, 226-238. [CrossRef] [PubMed]

49. Raison, CL; Capuron, L.; Miller, AH Cytokiner synger blues: Inflammation og patogenesen af ​​depression. Trends Immunol. 2006, 27, 24-31. [CrossRef]

50. Montoya, JG; Holmes, TH; Anderson, JN; Maecker, HT; Rosenberg-Hasson, Y.; Valencia, IJ; Chu, L.; Younger, JW; Tato, CM; Davis, MM Cytokinsignatur forbundet med sygdommens sværhedsgrad hos patienter med kronisk træthedssyndrom. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2017, 114, E7150–E7158. [CrossRef]

51. Fernandez-Mendoza, J.; Baker, JH; Vgontzas, AN; Gaines, J.; Liao, D.; Bixler, EO Søvnløshedssymptomer med objektiv kort søvnvarighed er forbundet med systemisk inflammation hos unge. Hjernens adfærd. Immun. 2017, 61, 110-116. [CrossRef]

52. Thye, AY; Law, JW; Tan, LT; Pusparajah, P.; Ser, HL; Thurairajasingam, S.; Letchumanan, V.; Lee, LH Psychological Symptoms in COVID-19 Patients: Insights in Patophysiology and Risk Factors of Long COVID-19. Biology 2022, 11, 61. [CrossRef]

Ansvarsfraskrivelse/Udgiverens note:Udtalelserne, meningerne og dataene i alle publikationer er udelukkende de enkelte forfatter(e) og bidragyder(e) og ikke fra MDPI og/eller redaktør(erne). MDPI og/eller redaktørerne fraskriver sig ansvaret for enhver skade på personer eller ejendom som følge af ideer, metoder, instruktioner eller produkter, der henvises til i indholdet.

【Kontakt】 E-mail: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501