Udtryk for bekymring fra K-redaktørerne: Apolipoprotein-1 risikovarianter og associerede nyrefænotyper i en voksen HⅣ-kohorte i Nigeria

For mere information kontakt venligstdavid.wan@wecistanche.com

Klik her for at lære mere om Cistanche

Redaktionen afNyre International(K) udgiver dette udtryk for bekymring for 2 artikler, der for nylig blev offentliggjort i K. I juli 2021 offentliggjorde KI en undersøgelse om fænotyper forbundet med APOL1 nyresygdomrisikovarianter(RV'er) i en voksen hiv-kohorte i Nigeria.' Denne tværsnitsundersøgelse undersøgte sammenhængen mellem APOL1 KRV'er med albuminuri ogestimeret glomerulær filtrationshastighed(eGFR) i en kohorte af HIV-positive voksne (N= 2458) på antiretroviral terapi (ART). Tre store etniske grupper i det nordlige Nigeria blev inkluderet. Undersøgelsen rapporterede forekomsten af ​​mikroalbuminuri og makro-albuminuri i denne kohorte på henholdsvis 37 procent og 3 procent. Oddsene for mikroalbuminuri og makroalbuminuri. og reduceret eGFR med åbenlys proteinuri var højere hos personer medAPOLI højrisikogenotyper end dem, der bærer genotyper med lav risiko (henholdsvis justeret odds ratio=1.97, 3.96 og 5.56). Som påpeget af den medfølgende kommentar af Olabisi og Freedman, var der ingen signifikant sammenhæng mellem APOL1-genotypestatus og eGFR, og resultaterne i undersøgelsen var primært drevet af albuminuri.

Den 26. august 2021 blev der rejst bekymringer i en e-mail til chefredaktøren fra den tilsvarende forfatter vedrørende en laboratoriekvalitetskontroløvelse (QC) påbegyndt på grund af en højere end forventet andel af undersøgelsesdeltagere med normoalbuminuri(urin albumin-kreatinin ratio|uACR]<30 mg/g).="" these="" measurements="" of="" acr="" were="" obtained="" in="" the="" nigerian="" laboratory="" as="" screening="" for="" eligibility="" into="" the="">randomiseret kontrolforsøg(RCT) fase af undersøgelsen, efter at deltagerne tidligere var blevet identificeret som havende mikroalbuminuri (ACR 30-300 mg/g) i det publicerede manuskript. I denne offentliggjorte kohorte er bestemmelserne af ACR blevet udført ved 2 besøg med 1 til 2 måneders mellemrum mellem den 1. september 2018 og den 30. november 2019. Ud af de 2498 patienter, der var inkluderet i undersøgelsen i 2018-2019, 275 patienter (11 procent) blev screenet for berettigelse til RCT i 2021. Ud af disse 275 revurderede patienter var 157 (57,1 procent) gået tilbage til normoalbuminuri (uACR)<30 mg/g),1="" (0.4%)had="" progressed="" to="">makroalbuminuri(>300 mg/g), og 117 (42,5 procent) viste sig at have vedvarende mikroalbuminuri. Størstedelen af ​​deltagerne (91,7 procent), som gik tilbage til normoalbuminuri, var i APOL1-lavrisiko-genotypegruppen.

I lyset af det højedelaf patienter, der viste regression i mikroalbuminuri, forsøgte forfatterne at validere resultaterne i et uafhængigt laboratorium. Men under øvelsen var forfatterne ikke i stand til pålideligt at måle albuminuri ved hjælp af den samme nigerianske forskningsplatform, som de gjorde i 2018-2019. Fordi der ikke var nogen lagrede urinprøver tilgængelige fra disse tidligere besøg, kan de offentliggjorte albuminuriresultater hverken bekræftes eller afkræftes. Dette giver anledning til bekymring for en potentiel målefejl, der forvirrer resultaterne af undersøgelsen offentliggjort i KI.

Tidsskriftets redaktion er uklart, om denne potentielle fejl var differentiel eller ikke-differentiel (dvs. om albuminuri, det potentielt forkert klassificerede resultat, er afhængigt eller uafhængigt afAPOL1 genotype status). Hvis andelen af ​​fejlklassificerede deltagere er forskellig mellem de 2 undersøgelsesgrupper (en differentiel bias), ville fejlen være mere alvorlig, fordi den kan føre til enten enovervurderingeller undervurdering af sammenhængen mellem APOLI højrisikostatus ogalbuminuri. En dybdegående undersøgelse, der er relevant for disse bekymringer, er i øjeblikket ved at blive gennemført. I afventning af konklusionen af ​​denne undersøgelse, udgiver KI denne redaktionelle bekymringserklæring for at advare læserne om alvorlige bekymringer vedrørende resultaterne af denne undersøgelse.