Ekspertfortolkning--Det første målrettede lægemiddel forsinker nedgangen i nyrefunktionen med 50 procent

I lang tid har der ikke været nogen specifik behandling for IgA nefropati, og utallige unge og midaldrende patienter er for tidligt udviklet til nyresygdom i slutstadiet og mistet deres arbejdsevne på grund af manglende effektiv intervention. Nefecon (budesonid-kapsler med forsinket frigivelse, Naifukang), verdens første lægemiddel rettet mod årsagen til IgA nefropati, som den første slimhindeimmunmodulator rettet mod tarmkanalen, har bragt nyt håb om at bryde igennem det nuværende behandlingsdilemma.

Klik for at cistanche herba for nyresygdom

For nylig afslørede resultaterne af Nefecons kliniske fase III-studie NefIgArd (Del B), at lægemidlet kan reducere faldet i glomerulær filtrationshastighed (eGFR) med 50 procent på 2 år efter 9 måneders behandling og 15 måneders medicinabstinens, og sænke hastigheden af ​​nyresvigt betydeligt. Funktionel tilbagegang. Hvordan skal den kliniske betydning af dette resultat ses? Hvad er de fremtidige anvendelsesmuligheder for Nefecon? Professor Zhang Hong og professor Lu Jicheng fra Nefrologisk Afdeling på Peking University First Hospital redegjorde for deres synspunkter og meninger i interviewet.

Q1. Det kliniske fase III-studie med Nefecon har nået det primære endepunkt. Hvordan vil dette påvirke behandlingen af ​​IgA nefropati i fremtiden?

Professor Zhang Hong: IgA nefropati er den mest almindelige primære glomerulære nefropati på verdensplan, og mit land er et land med en høj forekomst af IgA nefropati. Sygdommen rammer for det meste unge voksne og er ekstremt skadelig. Omkring 30 procent af patienterne udvikler sig til nyresygdom i slutstadiet, dvs. uræmi, 10 til 20 år efter debut. Desværre har der været mangel på specifik behandling for IgA nefropati, og traditionelle programmer inklusive RAS-hæmmere, hormoner og immunsuppressiva er alle ikke-årsagsmæssige behandlinger. Fremkomsten af ​​Nefecon forventes at bryde denne situation.

Fra patogenesens perspektiv er unormal tarmslimhindeimmunfunktion involveret i forekomsten og udviklingen af ​​IgA nefropati, som er kilden og den kernepatogene forbindelse til IgA nefropati. Gennem en speciel fremstillingsproces målretter og frigiver Nefecon budesonid i den terminale ileum, hvor Peyers pletter er en vigtig del af tarmslimhindens immunsystem og også det patogene galactose-mangelfulde IgA1-molekyle (Gd-IgA1) hovedkilder til. Som verdens første lægemiddel til behandling af IgA nefropati kan Nefecon reducere produktionen af ​​patogent IgA1 fra kilden. I kliniske fase IIb/III studier kan Nefecon signifikant reducere niveauerne af Gd-IgA1 og IgA immunkomplekser i kredsløbet, hvilket bekræfter konceptet med årsagsbaseret behandling.

Det nyligt annoncerede kliniske fase III-studie NefIgArd (del B) har nået sit primære endepunkt, hvilket bekræfter, at Nefecon signifikant kan forsinke faldet i nyrefunktionen hos patienter med IgA nefropati i slutningen af ​​den 9-måneders behandlingsperiode og følge- op til 15 måneder efter fuldstændig medicinabstinenser. Resultaterne har vigtig klinisk betydning og giver stærk evidensbaseret støtte til Nefecons nyrefunktionsbeskyttelse, hvilket kan fremme en større ændring i behandlingsmønsteret for IgA nefropati i fremtiden.

Professor Lv Jicheng: NefIgArd-undersøgelsen er opdelt i to dele. De tidligere offentliggjorte del A-resultater bekræftede, at Nefecon kan reducere proteinuri, og den nyligt frigivne del B bekræftede, at det kan forsinke faldet i nyrefunktionen og forsinke faldet af eGFR på 2 år i en længere opfølgningsperiode. 50 procent, hvilket er en stor klinisk fordel. Nefecon er det første lægemiddel godkendt i verden til specifik behandling af IgA nefropati. For de fleste patienter, i tilfælde af traditionelle behandlingsmuligheder og deres begrænsede effekt, bringer lægemidlet utvivlsomt nyt håb og giver flere behandlingsmuligheder.

Q2. Hvordan ser du på den kliniske betydning af eGFR-data? Kan Nefecon forsinke faldet i nyrefunktionen?

Prof. Zhang Hong: I fase III-studiet blev 364 patienter med IgA nefropati diagnosticeret ved nyrebiopsi randomiseret 1:1 til at tage Nefecon 16mg/d oralt eller placebo i 9 måneder baseret på optimeret RAS-hæmmerbehandling, og derefter stoppede lægemidlet for observation 15 måneder. I løbet af den 2-årige undersøgelsesperiode var den gennemsnitlige ændring i eGFR fra baseline i Nefecon-behandlingsgruppen -2,47 mL/min/1,73 m2, mens den i placebogruppen var -7 0,52 ml/min/1,73 m2. Den gennemsnitlige eGFR i Nefecon-behandlingsgruppen var højere end i placebogruppen 5,05 ml/min/1,73 ㎡, forskellen var statistisk signifikant (P<0.0001). The 9-month treatment cycle of Nefecon can delay the decline of eGFR by 50% in 2 years. Undoubtedly, such benefits are of great significance to patients. The slowdown of eGFR decline means that the time for patients to progress to end-stage renal disease is prolonged, and the risk of needing dialysis or kidney transplantation is reduced, thus truly improving the prognosis of patients with IgA nephropathy. At present, regardless of the machine concept of the cause of treatment, improvement of biomarkers, and clinical endpoints (including eGFR and proteinuria), it is fully supported that Nefecon is a drug that can fundamentally and effectively improve the prognosis of patients.

Professor Lv Jicheng: I klinisk fase III-studie vedblev eGFR-fordelen ved Nefecon-behandlingsgruppen 15 måneder efter at have stoppet lægemidlet, hvilket kan skyldes lægemidlets årsagsspecifikke behandlingsmekanisme. Nefecon virker på kilden til patogenesen af ​​IgA nefropati, fra den lokale hæmning af patogen IgA1-produktion i ileum til reduktion af IgA-immunkompleksaflejring i nyren og forbedring af nyrefunktionsindikatorer. Dette kræver en proces. I fase III-studiet faldt niveauet af cirkulerende Gd-IgA1 signifikant med 21,4 procent ved 3 måneders Nefecon-behandling og faldt yderligere til 34 procent ved 9 måneders behandling; proteinuri begyndte at falde signifikant efter ca. 3 måneders behandling, faldt signifikant med 27 procent efter 9 måneder, og et kontinuerligt fald i proteinuri kunne stadig observeres efter ophør med lægemidlet; eGFR ændrede sig ikke signifikant i behandlingsperioden, og nyrefunktionen forblev stabil. Med andre ord, når først sygdomsprogressionen er fundamentalt forbedret fra kilden, vil den forsinkede effekt af nyrefunktionsbeskyttelse blive afspejlet. Dette forklarer også den vedvarende fordel ved Nefecon ved eGFR og proteinuri efter seponering. Det er håbet, at forbedringen af ​​nyrepatologi kan bekræftes yderligere ved genundersøgelse af nyrebiopsi hos patienter i fremtiden.

Q3. Hvad er de potentielle implikationer for bevarelse af nyrefunktionen af ​​Nefecons varige reduktion af proteinuri?

Professor Lu Jicheng: Som en surrogatindikator for nyrefunktionen har proteinuri spillet en vigtig rolle i forskningen af ​​IgA nefropati og endda hele området for nyresygdom, hvilket i høj grad kan forkorte den kliniske forskningscyklus. Der er en god lineær sammenhæng mellem reduktion af proteinuri og reduktion af risikoen for fremtidig nyresvigt, som er blevet et vigtigt evalueringsindeks for godkendelse af nye lægemidler. Baseret på resultaterne af del A af NefIgArd-studiet (med proteinuri som det primære endepunkt), vil Nefecon modtage accelereret godkendelse fra US Food and Drug Administration (FDA) til markedsføring i 2021 og betinget markedsføringsgodkendelse fra Europa-Kommissionen i 2022 .

Professor Zhang Hong: Vi ved, at IgA nefropati er en immunmedieret sygdom. Selvom RAS-hæmmere, som et vigtigt middel til at optimere understøttende behandling, kan reducere proteinuri og beskytte nyrefunktionen til en vis grad, fortsætter proteinurien hos mange patienter med at udvikle sig. For patienter med IgA nefropati med høj risiko for progression er kontrol af proteinuri en særlig vigtig terapeutisk strategi til at stabilisere nyrefunktionen. Fase III-studiet omfattede en sådan IgA-nefropatigruppe. Efter mindst 3 måneders optimeret behandling med RAS-hæmmere, 24-times urinproteinkvantificering Større end eller lig med 1g eller urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR) Større end eller lig med 0. 8 g/g tilhørte højrisiko-progressionsgruppen. Resultaterne viste, at faldet i UPCR sammenlignet med baseline ved 9 måneders Nefecon-behandling var signifikant bedre end for placebogruppen (34 procent vs. 5 procent), og efter 3 måneders medicinabstinens var UPCR signifikant reduceret med 48 procent fra baseline sammenlignet med placebo-gruppen, Effekten vedblev efter 15 måneders medicinabstinens, og UPCR i Nefecon-behandlingsgruppen var signifikant reduceret med 31 procent sammenlignet med baseline efter 2 år, mens placebo-gruppen kun blev reduceret med 1 procent. Resultaterne understøtter yderligere, at Nefecon kan give langvarig beskyttelse af nyrefunktionen.

Q4. Er Nefecon også velegnet til kinesiske patienter? Foregribe venligst resultaterne af den kinesiske undergruppe af fase III-studiet.

Professor Zhang Hong: NefIgArd-undersøgelsen inkluderede 60 kinesiske patienter. Kina startede fase III-studiet senere end de internationale, og tilmeldingen halter relativt. Data for den kinesiske undergruppe er endnu ikke blevet frigivet. Jeg tror, ​​at resultaterne af proteinuri og eGFR bør være i overensstemmelse med globale resultater. Generelt, sammenlignet med udenlandske befolkninger, har asiatiske befolkninger eller kinesiske befolkninger mere alvorlige kliniske og patologiske manifestationer af IgA nefropati og hurtigere progression, så det spekuleres i, at de kan have bedre gavn af Nefecon-behandling.

Professor Lu Jicheng: Den racemæssige forskel i fordelene ved Nefecon er virkelig et problem, som man bør være opmærksom på klinisk. Ud over den kinesiske befolkning omfattede NefIgArd-undersøgelsen også andre asiatiske befolkninger, og dens data kan give en vis reference. Teoretisk set, uanset race, er tarmslimhinden en vigtig kilde til patologisk IgA-produktion, så det spekuleres i, at Nefecon skulle være velegnet til de fleste IgA-nefropatipatienter, inklusive den kinesiske befolkning. Jeg ser meget frem til offentliggørelsen af ​​resultaterne af 2-års opfølgningen af ​​den kinesiske undergruppe så hurtigt som muligt.

Spørgsmål 5. Se venligst frem til Nefecons fremtidige anvendelsesmuligheder. Hvad er nogle gode forslag til det kliniske lægemiddelregime for IgA nefropati?

Professor Zhang Hong: Som verdens første målrettede årsagsspecifikke lægemiddel til behandling af IgA nefropati er Nefecon en vigtig milepæl. På nuværende tidspunkt har fase III kliniske undersøgelser bekræftet, at det kan reducere proteinuri, forsinke faldet af eGFR og har en klar beskyttende effekt på nyrefunktionen. Det forventes, at dets kliniske anvendelse har brede perspektiver. Ud fra mekanisme- og konceptsynspunkt bør behandlingen for alle IgA nefropatipatienter behandles som en grundlæggende behandling, og for nogle særlige typer såsom halvmåne-IgA nefropati kan det også være nødvendigt at kombinere den med anden lægemiddelbehandling. I fremtiden vil der være flere valg af målrettede terapeutiske lægemidler til IgA nefropati. Det kliniske lægemiddelregime bør optimere behandlingen af ​​hvert mål for at maksimere den beskyttende effekt af nyrefunktionen og samtidig minimere bivirkninger under hensyntagen til både effektivitet og sikkerhed.

Professor Lu Jicheng: Behandlingsmulighederne for IgA nefropati er meget begrænsede, især for patienter med vedvarende proteinuri over 1g/d efter tilstrækkelig understøttende behandling inklusive antihypertensiv og RAS-hæmmerbehandling. ~80 procent vil udvikle sig til uræmi, og der er et presserende behov for nye interventionsmetoder. Nefecon giver et nyt og effektivt middel til yderligere at forsinke progressionen af ​​IgA nefropati og øger også lægers og patienters tillid til behandlingen. I fremtiden, efterhånden som nye lægemidler fortsætter med at blive lanceret, og der er flere og flere behandlingsmuligheder, vil optimering af kombinationsregimer blive en ny retning for klinisk forskning.

Professor Zhang Hong:

Overlæge, doktorvejleder

Uddannet fra Peking University School of Medicine, Doctor of Medicine, Okayama University, Japan, gæsteforsker, Department of Genetics, Yale University School of Medicine, USA. Kinesiske medicinske specialtalenter, fremragende talenter fra det nye århundrede fra undervisningsministeriet, fremragende ungdomsvindere af Kinas National Natural Science Foundation.

Næstformand for Beijing Society of Nephrology, medlem af International Society of Nephrology (ISN) Continuing Education Advisory Committee (ISN CME Advisory Committee), medlem af ISN Clinical Trial Promotion Association (ISN-ACT), medlem af ISN Clinical Research Committee (ISN- CRP), medlem og generalsekretær af ekspertkomitéen for International IgA Nephrology Alliance (IIGANN); Ansvarlig redaktionsmedlem af Asia-Pacific Nephrology Nephrology.

Forskningsretning: patogenese og diagnose og behandlingsstrategier for glomerulære sygdomme.

Han ledede en række projekter på nationalt og ministerielt niveau og international forskningssamarbejde. Han er den globale leder af IgA nefropati international multi-center forskning TESTING forskning og leder af CREDENCE forskning i Kina. To af de overvågede postgraduates vandt den nationale fremragende doktorgrad, en blev tildelt Beijing fremragende doktorgrad, og tre blev tildelt den fremragende doktorgrad fra Peking University. I de sidste 5 år har han udgivet mere end 200 SCI-artikler.

Professor Lu Jicheng:

Overlæge, doktorvejleder

Medlem af den videnskabelige forskningskomité for International IgA Nephropathy Alliance (IIgANN)

Vinder af National Outstanding Youth Fund (2019)

Unge og midaldrende ledende talenter inden for videnskabelig og teknologisk innovation i Ministeriet for Videnskab og Teknologi (2018)

Vinder af National Natural Science Foundation of China Outstanding Youth Fund (2013)

New Century Excellent Talents of the Ministry of Education (2012)

Anmelder for Lancet, Circulation, JAMA intern med, Kidney Int, AJKD og andre tidsskrifter

Den primære forskningsretning er patogenesen og behandlingen af ​​IgA nefropati; forskning i evidensbaseret medicin af kronisk nyresygdom

Udgivet mere end 100 SCI-artikler, herunder Lancet, JAMA, Eur Heart J, JASN, KI, AJKD og andre tidsskrifter, hvoraf mange har påvirket revisionen af ​​internationale retningslinjer inden for nefritis og hypertension;

Udviklede en række transformationspræstationer, herunder IgA nefropati klasse I nyt lægemiddel (først i klassen), ikke-invasive diagnostiske kits og udstyr til test af nyrefunktion i hjemmet, med et transformationsbeløb på mere end 200 millioner RMB.

Hvordan gørs Cistanche behandle nyresygdom?

Cistanche er en traditionel kinesisk medicin urt, der har været brugt i århundreder til at behandle forskellige sundhedstilstande, herunder nyresygdom. Det menes, at Cistanche indeholder forbindelser, der har nefroprotektive virkninger, hvilket betyder, at de kan hjælpe med at beskytte nyrerne mod skader og understøtte deres funktion.

Nogle undersøgelser har vist, at Cistanche kan forbedre nyrefunktionen hos mennesker med kronisk nyresygdom. Denne urt har vist sig at have antioxidante og antiinflammatoriske egenskaber, som kan hjælpe med at reducere inflammation og oxidativt stress i nyrerne og dermed forbedre deres funktion.

Derudover har Cistanche vist sig at have immunmodulerende virkninger, hvilket betyder, at det kan hjælpe med at regulere immunsystemets respons og reducere autoimmune skader på nyrerne.

Samlet set kan Cistanche være nyttig til behandling af nyresygdom ved at forbedre nyrefunktionen, reducere inflammation og oxidativt stress og regulere immunsystemets respons. Det er dog vigtigt at tale med en sundhedspersonale, før du bruger Cistanche eller enhver anden urt til at behandle en sundhedstilstand.