Del 1: Følelsesmæssig modulering af læring og hukommelsesfarmakologiske implikationer

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Ryan T. LaLumiere, James L. McGaugh og Christa K. McIntyre

Department of Psychological and Brain Sciences and Interdisciplinary Neuroscience Program, University of Iowa, Iowa City, Iowa (RTL);

Institut for neurobiologi og adfærd, University of California, Irvine, Californien (JLM); og School of Behavioural and Brain

Sciences, University of Texas-Dallas, Richardson, Texas (CKM)Abstrakt

Hukommelsekonsolidering involverer den proces, hvorved nyerhvervet information bliver lagret på en langvarig måde. Beviser erhvervet i løbet af de sidste mange årtier, især fra undersøgelser, der bruger lægemiddeladministration efter træning, indikerer, at følelsesmæssig ophidselse under konsolideringsperioden påvirker og øger styrken afhukommelseog at flere forskellige kemiske signalsystemer deltager i denne proces. De mekanismer, der ligger til grund for den følelsesmæssige påvirkning af hukommelsen involverer frigivelse af stresshormoner og aktivering af basolateralamygdala, som arbejder sammen om at modulerehukommelsekonsolidering. Desuden tyder arbejdet på, at dette er amygdala-baserethukommelsemodulering forekommer med talrige typer af læring og involverer interaktioner med mange forskellige hjerneregioner for at ændre konsolidering. Derudover tyder undersøgelser på, at følelsesmæssig ophidselse og amygdala-aktivitet især påvirker synaptisk plasticitet og associerede proteiner i nedstrøms hjerneregioner. Denne anmeldelse overvejer den historiske forståelse afhukommelsemodulering og cellulær konsolidering behandler og undersøger flere forskningsområder, der i øjeblikket bruger denne grundlæggende viden til at udvikle terapeutiske behandlinger.

I. Forståelse af systemerne og cellulære processer ved hukommelseskonsolidering

Hukommelsedefinerer os som individer; vores personlige præferencer, færdigheder og visdom er forankret i langtidsminder. Vi trækker på vores erindringer for at give mening om nutiden, og vores minder hjælper med at styre vores fremtidige adfærd. Selvom vi alle ved meget omhukommelsefra vores personlige erfaringer, hvor vi undersøger de bagvedliggende neurale processerhukommelseer ikke så simpelt, som det kan se ud. Vi kan ikke direkte observere hukommelsen; menneskelig hukommelse, såvel som dyrs hukommelse, udledes af erfaringsfremkaldte ændringer i adfærd. Og det er selvfølgelig essentielt at skelne de adfærdsændringer, der afspejler hukommelsen, fra dem, der induceres af de mange andre forhold, der direkte kan påvirke adfærd. Eksperimentelle behandlinger, der modulerer hukommelsen, uden direkte at påvirke den adfærd, der bruges til at vurdere hukommelsen, er afgørende for at forstå hjerneprocesser, der ligger til grund for hukommelsen.

Fra vores personlige opfattelse kan det se ud til, at information vedrørende en begivenhed er erhvervet og umiddelbart lagret i vores hjerner. Men varige minder dannes ikke øjeblikkeligt på tidspunktet for en oplevelse. Ydermere, da vi ikke har varige minder for hver detalje eller endda hver begivenhed, skal der være nogle processer, hvorved information udvælges til opbevaring. I logisk forlængelse, tidsrummet mellem udtryk for en kort- og langsigtethukommelseskal være en, hvor hukommelsen for den information ikke er i permanent tilstand, men forbliver labil. Labiliteten af ​​hukommelsesprocesser, der opstår efter læring, tillader neurale påvirkninger efter læring at regulere den resulterende styrke af hukommelsen. Forståelse af de neurale systemer og processer involveret i den endogene modulering af hukommelseskonsolidering kan give kritisk indsigt i mekanismerne og substraterne for lægemiddeleffekter på hukommelsen.

At undersøge følelsesmæssigt påvirkede erindringer er især fordelagtigt for at løse disse problemer, da sådanne minder er mere tilbøjelige til at blive lagret på lang sigt efter en enkelt oplevelse sammenlignet med minderne for følelsesmæssigt neutrale begivenheder. Dette giver et tidsrum af muligheder for undersøgelse af det neurale grundlag afhukommelse. Endvidere en forståelse af virkningerne af følelsesmæssig ophidselse påhukommelsekonsolidering kan give kritiske indsigter for udvikling af behandlinger for hukommelsesbaserede lidelser og problemer. Denne gennemgang udforsker den nuværende forståelse af de neurale processer, der modulerer og ligger til grund for konsolideringen af ​​langvarige minder.

II. Historien om hukommelsesmodulation og -konsolidering

Hukommelsedefinerer os som individer; vores personlige præferencer, færdigheder og visdom er forankret i langtidsminder. Vi trækker på vores erindringer for at give mening om nutiden, og vores minder hjælper med at styre vores fremtidige adfærd. Selvom vi alle ved meget om hukommelse fra vores personlige erfaringer, er det ikke så simpelt at undersøge de neurale processer, der ligger til grund for hukommelsen, som det kan se ud til. Vi kan ikke direkte observere hukommelsen; menneskelig hukommelse, såvel som dyrs hukommelse, udledes af erfaringsfremkaldte ændringer i adfærd. Og det er selvfølgelig essentielt at skelne de adfærdsændringer, der afspejler hukommelsen, fra dem, der induceres af de mange andre forhold, der direkte kan påvirke adfærd. Eksperimentelle behandlinger, der modulerer hukommelsen, uden direkte at påvirke den adfærd, der bruges til at vurdere hukommelsen, er afgørende for at forstå hjerneprocesser, der ligger til grund for hukommelsen.

Fra vores personlige opfattelse kan det se ud til, at information vedrørende en begivenhed er erhvervet og umiddelbart lagret i vores hjerner. Men varige minder dannes ikke øjeblikkeligt på tidspunktet for en oplevelse. Ydermere, da vi ikke har varige minder for hver detalje eller endda enhver begivenhed, skal der være nogle processer, hvorved information udvælges til opbevaring. I logisk forlængelse, tidsrummet mellem udtryk for en kort- og langsigtethukommelseskal være en, hvor hukommelsen for den information ikke er i permanent tilstand, men forbliver labil. Labiliteten af ​​hukommelsesprocesser, der opstår efter læring, tillader neurale påvirkninger efter læring at regulere den resulterende styrke af hukommelsen. Forståelse af de neurale systemer og processer involveret i den endogene modulering af hukommelseskonsolidering kan give kritisk indsigt i mekanismerne og substraterne for lægemiddeleffekter på hukommelsen.

At undersøge følelsesmæssigt påvirkede erindringer er især fordelagtigt for at løse disse problemer, da sådanne minder er mere tilbøjelige til at blive lagret på lang sigt efter en enkelt oplevelse sammenlignet med minderne for følelsesmæssigt neutrale begivenheder. Dette giver et tidsrum af muligheder for undersøgelse af det neurale grundlag afhukommelse. Endvidere en forståelse af virkningerne af følelsesmæssig ophidselse påhukommelsekonsolidering kan give kritiske indsigter for udvikling af behandlinger for hukommelsesbaserede lidelser og problemer. Denne gennemgang udforsker den nuværende forståelse af de neurale processer, der modulerer og ligger til grund for konsolideringen af ​​langvarige minder.

Resultaterne af Müller og Pilzecker (1900) var de første, der gav beviser, der understøttede det, der blev kaldt udholdenhedskonsolideringshypotesen. Men hypotesen og beviserne, der understøtter den, blev stort set negligeret indtil 1940'erne, hvor elektrochokbehandlinger først blev brugt til behandling af psykiske lidelser. I en klassisk undersøgelse rapporterede Duncan (1949), at elektrochok givet til rotter umiddelbart efter at de var blevet trænet, svækkedehukommelseaf uddannelsen. Det er dog vigtigt, at graden af ​​hukommelsestab faldt, da intervallet mellem træning og elektrochokbehandling blev øget. Disse resultater, som i vid udstrækning blev replikeret og udvidet i mange efterfølgende undersøgelser, indikerede klart, at lagringen af ​​minder er tidsafhængig (McGaugh, 1966; McGaugh og Herz, 1972).

Beviset for eksperimentelt induceret retrograd amnesi havde klare konsekvenser for forståelsen af ​​lægemiddelpåvirkninger påhukommelse. I en tidlig undersøgelse rapporterede Lashley (1917), at stryknin administreret til rotter før daglig træning forbedrede deres indlæringsevne. Efterfølgende resultater gav yderligere bevis for lægemiddelinduceret læringsforbedring (McGaugh og Petrinovich, 1959). Disse resultater antydede muligheden for, at stryknin påvirkede neurale processer, der ligger til grund for læring. Resultaterne af disse undersøgelser, såvel som resultaterne af alle undersøgelser, der bruger lægemiddeladministration forud for træning, indikerer dog kun, om præstationen er påvirket. Problemet med sådanne undersøgelser er at afgøre, om lægemiddeleffekten skyldes øget indlæring eller en anden indflydelse på ydeevnen. Lægemiddeladministration kan f.eks. ændre smertefornemmelsen og således frembringe effekter på tilegnelsen af ​​fodchok-baseret læring, eller kan udvide eleverne, hvilket fører til potentielle tilegnelsesmangel for visuelle læringsopgaver. I hvert tilfælde, selv om retentionstests utvivlsomt ville indikere forskelle mellem lægemiddel- og kontrolgrupper, ville det være umuligt at tilskrive disse forskelle til virkninger på de underliggende processer.hukommelse.

Resultaterne af eksperimentelt induceret retrograd amnesi (Duncan, 1949) antydede, at hvis stryknin øgerhukommelseprocesser, bør det være muligt at forbedre indlæringen ved at administrere lægemidlet efter træning. Da dyrene ville være stoffrie under både træning og efterfølgende testning, kunne direkte påvirkninger af lægemidlet på præstation udelukkes. Efterfølgende eksperimenter under anvendelse af post-træningsadministration af stryknin og andre stimulerende lægemidler gav omfattende beviser, der understøttede denne implikation (McGaugh, 1966; 1973; McGaugh og Herz, 1972). Undersøgelser, der anvender lægemiddelbehandlinger, der administreres forud for træning eller testning, kan naturligvis give vigtig information om lægemidlers virkning. Undersøgelser af lægemiddelpåvirkninger på læring skal dog adskille læringseffekter fra præstationseffekter. Lægemiddeladministration efter træning muliggør undersøgelse af lægemiddeleffekter på hukommelseskonsolidering uden at skulle kontrollere for mulige præstationseffekter og er således blevet standardmetoden til undersøgelse af lægemiddelpåvirkninger på indlæring og hukommelse.

Samtidig med udviklingen af ​​ideen om, at minder konsolideres over tid, begyndte andre fund at give en forståelse af, hvor hukommelseskonsolidering finder sted i hjernen. Scoville og Milner (1957) rapporterede de bemærkelsesværdige resultater opnået fra patienter, hvis mediale temporallapper blev fjernet kirurgisk i forsøg på at behandle hjernebaserede lidelser. Efter bedring viste patienterne forskellige grader afhukommelseværdiforringelser. Denne undersøgelse førte, mest berømt, til årtier lang forskning med en patient, Henry Molaison (omtalt som HM). Resultaterne indikerede, at beskadigelse af tindingelappen forårsagede betydelig anterograd amnesi, hvorimod minder fra begivenheder, der fandt sted væsentligt før operationen, stort set forblev intakte. Det er vigtigt, at graden af ​​hukommelsesproblemerne var relateret til omfanget af bilateral skade på den mediale temporallap, især når læsionerne strakte sig ind i hippocampus og hippocampus gyrus. Patienter med mindre skade på hippocampuskomplekset eller kun ensidig skade viste mindre alvorlige hukommelsessvigt eller endda intet varigt underskud. Disse resultater tydede på, at dannelse og lagring/hentning af minder er forskellige processer, der involverer forskellige regioner af hjernen, og at den mediale temporallap og især hippocampus-formationen er af særlig betydning for dannelsen, men ikke langtidsopbevaring eller genfinding. , af minder.

I løbet af denne tid undersøgte en række undersøgelser også amygdalas rolle i hjernens funktion. Tidligt arbejde placerede amygdala i det limbiske system, betragtet som det vigtigste følelsesmæssige behandlingskredsløb (MacLean, 1949; 1952). I en skelsættende undersøgelse rapporterede Kluver og Bucy (1937), at læsioner af tindingelappen hos aber producerede store underskud i følelsesmæssig behandling, og Weiskrantz (1956) viste senere, at disse følelsesmæssige underskud primært skyldtes tabet af amygdala. Efter dette arbejde med at identificere amygdala som en del af et følelsesmæssigt behandlingssystem, Gold et al. (1975) foreslog, at amygdala deltog i konsolideringen af ​​følelsesmæssige erindringer. Bemærkelsesværdigt fandt de, at elektrisk stimulation på højt niveau af amygdala efter træning forstyrrede hukommelseskonsolidering, hvorimod lav-niveau stimulering forbedrede hukommelsen. Dette fund tydede på, at amygdala spillede en rolle ihukommelsekonsolidering og at især ændringer i amygdala-aktivitet efter træning kunne modulere (enten forbedre eller forringe) hukommelsen. Amygdalas involvering i moduleringen af ​​hukommelseskonsolidering (McGaugh og Gold, 1976) behandles yderligere nedenfor.

Samtidig har arbejdet i de cellulære og molekylære domæner yderligere fremmet vores forståelse af de processer, der ligger til grund for hukommelseskonsolidering. Hebb (1949) foreslog dual-trace teorien om hukommelsesdannelse, hvilket tyder på, at kortsigtede og langsigtede erindringer involverer forskellige processer. Han foreslog, at cellers efterklangsaktivitet skaber varig hukommelse ved at inducere strukturelle ændringer i synapser. Efterfølgende undersøgelser antydede, at sådanne synaptiske ændringer involverer syntesen af ​​nye proteiner. Til støtte for denne implikation har Flexner et al. (1963) fandt, at intracerebrale injektioner af proteinsyntesehæmmeren puromycin svækkede hukommelsen hos mus, og Agranoff og Klinger (1964) rapporterede, at hos guldfisk svækkede intrakranielle injektioner af puromycin umiddelbart efter træning retention. Puromycin-injektioner administreret umiddelbart før indlæringsforsøgene påvirkede ikke erhvervelsen eller kortsigtethukommelsemen svækket langvarig retention (Agranoff et al., 1965). Injektioner givet efter træning svækkede også retentionen, og graden af ​​svækkelse varierede med intervallet mellem træning og efterfølgende puromycininjektion (Agranoff et al., 1965). Tilsammen gav disse undersøgelser et kritisk sæt af resultater, der tyder på, at 1) syntesen af ​​nye proteiner er afgørende for at skabe langsigtethukommelse, 2) sådan syntese sker inden for et begrænset tidsvindue efter indlæring, og 3) korttidshukommelser er ikke afhængige af proteinsyntese. Konklusionerne fra disse tidlige undersøgelser var afgørende for den efterfølgende undersøgelse af de molekylære baser for langtidshukommelsesdannelse (Davis og Squire, 1984).

Proteinsyntesehæmmere har dog mange uspecifikke virkninger, som kan interferere medhukommelse. Flexner og Goodman (1975) foreslog, at hukommelsessvækkelser kan skyldes bivirkninger af proteinsyntesehæmmere på katekolaminaktivitet. Til støtte for dette synspunkt rapporterede Canal og Gold (2007) en øjeblikkelig og stor stigning i ekstracellulær norepinephrin, dopamin og serotonin nær stedet for en intra-amygdala-infusion af proteinsyntesehæmmeren anisomycin samt en ledsagende svækkelse af hukommelsen. Forfatterne fandt, at forbehandling med intra-amygdala-infusioner af den b-adrenerge receptorantagonist propranolol svækkede den hukommelseshæmmende effekt af anisomycin, hvilket tyder på, at ændringerne i katekolaminniveauer kunne være tilstrækkelige til at producere hukommelsessvækkelser forbundet med proteinsyntesehæmmere. Ud over denne støj produceret af kunstigt fremkaldt frigivelse af neurotransmittere (Gold, 2006), kan proteinsyntesehæmmere også påvirke hukommelsesprocesser ved at producere en superinduktion eller hurtig og superfysiologisk ekspression af umiddelbare tidlige gener (Radulovic og Tronson, 2008) . Derfor kan forsigtighed være berettiget ved tildeling af mekanismerne for de hukommelsessvækkelser, der observeres med proteinsyntesehæmmere.

III. Stresshormoner: Adrenalin og glukokortikoider

Hvorfor skullehukommelsekonsolidering være modtagelig for modulerende påvirkninger, som dette tidlige arbejde foreslog? Det meste af vores liv er fyldt med verdslige eller trivielle begivenheder, med betydelige hændelser spredt igennem. Et system, der tillader relativt selektiv erindring af de mere vigtige begivenheder, ville således være yderst fordelagtigt. Fordi væsentlige begivenheder har tendens til at være følelsesmæssigt ophidsende, ser følelsesmæssig ophidselse ud til at være en god kandidat til at drive et sådant system. Og da følelsesmæssig ophidselse involverer frigivelse af binyrestresshormoner, synes stresshormoner i sig selv at være fremragende kandidatmekanismer til den endogene modulering af hukommelseskonsolidering.

I de første undersøgelser, der behandlede dette problem, fandt Gold og van Buskirk (1975, 1976), at systemisk administration af epinephrin eller adrenokortikotropt hormon (ACTH) forbedredehukommelsenår det gives til rotter efter træning på en hæmmende undgåelsesopgave. I deres undersøgelse af ACTH (Gold og Van Buskirk, 1976) fandt de ud af, at ACTH forstærkedeshukommelsenår dyr modtog træning med lav fodchokintensitet og nedsat hukommelse, når træning involverede høj fodchokintensitet. Disse resultater antydede, at hukommelsesmodulation ved ACTH følger en omvendt U-kurve, som illustreret i fig. 1. Administration af ACTH ved høje fodchokniveauer, når endogen ACTH formodentlig er høj, så ud til at øge niveauet ud over dosistoppen. -responskurve og producerer hukommelsessvækkelse. Efterfølgende undersøgelser har givet omfattende beviser for, at systemisk administration efter træning af stresshormonerne adrenalin eller corticosteron modulerer hukommelsen i en række forskellige indlærings- og hukommelsesopgaver (Gold og Van Buskirk, 1975; Flood et al., 1978; Sandi og Rose, 1994; Roozendaal og McGaugh, 1996). Af særlig betydning tyder disse resultater på, at eksogen administration af midler som epinephrin og glukokortikoider (GC'er) er effektiv, fordi de virker på et endogent system, der tjener det formål at forbedre vigtige minder. Men de fremhæver også en komplikation i lægemiddelterapi til hukommelsesmodulation: en given dosis af et lægemiddel kan forbedre eller forringe hukommelsen, afhængigt af individets ophidselsestilstand (se fig. 1B for en skildring af dette problem) (McGaugh og Roozendaal) , 2009).

IV. Amygdala-modulation af hukommelse

Meget forskning har peget på en afgørende rolle for amygdala i at mediere virkningerne af perifere stresshormoner påhukommelsekonsolidering. Gold og van Buskirks (1978) konstatering af det stressende fodchok

Fig. 1. (A) Inverteret "U"-kurve, der viser forholdet mellem niveauet af hjernestimulering enten på tidspunktet for eller umiddelbart efter en indlæringsbegivenhed (kodning) og den langsigtede styrke af den resulterende hukommelse. Stimulering refererer til en endogen neural og hormonel aktivitet (f.eks. frigivelse af stresshormoner) såvel som enhver potentiel eksogen stimulering (f.eks. lægemidler), der har til formål at forbedre hukommelseskonsolidering. Under normale forhold kunne en persons hukommelse forbedres ved at give det passende niveau af eksogen stimulering, der ville bringe hukommelsens styrke til sit højeste. Men overdreven stimulering løber en betydelig risiko for ikke kun at mislykkes med at forbedre styrken af ​​den resulterende hukommelse, men endda forringe retention. (B) Lignende diagram som (A), men viser en person under stærkt følelsesmæssigt ophidsende forhold. Beviser fra dyreforsøg tyder på, at i perioder med allerede høj følelsesmæssig ophidselse giver yderligere eksogen administration af stresshormoner eller andre ikke-naturlige metoder til aktivering af det hukommelsesmodulerende system ingen hukommelsesfremmende fordel og kan endda svække hukommelsen. Som et resultat heraf indebærer administrationen af ​​eksogene midler, der normalt forbedrer hukommelsen, risikoen for at svække hukommelsen, når det hukommelsesmodulerende system allerede er på sin højeste evne til at styrke hukommelsen.

stimulering, såvel som adrenalinadministration, øger hjerneniveauet af noradrenalin, hvilket tyder på, at den noradrenerge aktivering af amygdala kan være et nøgletrin i stresshormoneffekter på konsolidering. Til støtte for denne mulighed har Gallagher et al. (1977) rapporterede, at b-noradrenerge antagonister indgivet i amygdala efter træning svækker hukommelsen. Desuden fandt efterfølgende forskning, at den b-noradrenerge antagonist propranolol administreret i amygdala blokerer de hukommelsesfremmende virkninger af systemisk administreret adrenalin (Liang et al., 1986). Derudover, og det er vigtigt, indikerer mange fund, at den basolaterale amygdala (BLA) er en kritisk region, der er involveret i modulering af hukommelseskonsolidering (McIntyre et al., 2003). Noradrenalin infunderet selektivt i BLA efter træning forbedrer hukommelsen, og læsioner af BLA eller infusioner af propranolol i BLA efter træning forringer hukommelsen (Hatfield og McGaugh, 1999; LaLumiere et al., 2003; Barsegyan et al., 2014). Figur 2 giver et skematisk diagram, baseret på beviserne opsummeret til dette punkt og nedenfor, for hvordan BLA modulerer hukommelseskonsolidering.

Adrenalin passerer ikke frit blod-hjerne-barrieren (Hardebo og Owman, 1980), så dets virkninger på hukommelsen involverer højst sandsynligt perifere mekanismer. Flere fund tyder på, at vagusnerven fungerer som en bro mellem den perifere stressrespons og amygdala noradrenalinaktivitet. Perifer adrenalin aktiverer vagusnerven (Miyashita og Williams, 2006), og stimulering af vagusnerven forbedrer hukommelsen (Clark et al., 1995, 1998, 1999) og øger noradrenalinniveauet i amygdala (Hassert et al., 20). Vagusnerven projicerer til kernen i solitærkanalen, som sender opadgående projektioner til de centrale og mediale kerner af amygdala både direkte og gennem sengekernen i stria terminalis (Ricardo og Koh, 1978). Den noradrenerge respons i amygdala involverer imidlertid den afferente vej fra kernen i den solitære traktat til locus coeruleus via nucleus paragigan til cellulær is (Ricardo og Koh, 1978; Ennis og Aston-Jones, 1988; Chiang og Aston-Jones , 1993; Garcia-Medina og Miranda, 2013). Ligesom blokade af b-adrenerge receptorer i amygdala forhindrer inaktivering af kernen i solitærkanalen de hukommelsesfremmende virkninger af systemisk administreret epinephrin (Williams og McGaugh, 1993). Tilsammen tyder disse resultater på, at adrenalin påvirker hukommelseskonsolidering ved indirekte at stimulere frigivelsen af ​​noradrenalin i BLA.

I modsætning til perifer adrenalin krydser GC'er (kortikosteron hos rotter; kortisol hos mennesker) let blod-hjerne-barrieren og kan således direkte påvirke mange hjerneområder. Ikke desto mindre, ligesom epinephrin, involverer GC-effekter på hukommelsen aktivering af BLA. Selektive læsioner af BLA eller intra-BLA-infusioner af noradrenerge antagonister blokerer de hukommelsesfremmende virkninger af systemisk administrerede GC-agonister (Roozendaal og McGaugh, 1996; Roozendaal et al., 1996; Quirarte et al., 1997). BLA-infusioner efter træning af GC-agonister og -antagonister øger og svækker henholdsvis hukommelsen (Roozendaal og McGaugh, 1997b), og, som det blev fundet med epinephrin, blokerer samtidige BLA-infusioner af noradrenerge antagonister GC-agonist-induceret forbedring (Roozendaal et al. 2002, 2006).

eller nucleus accumbens kort efter træning (Roozendaal og McGaugh, 1997a; Quirarte et al., 2009; Wichmann et al., 2012), hvilket indikerer, at GC'er kan forbedre hukommelsen gennem andre mekanismer end en direkte effekt på noradrenerg-cAMP-signalering inden for BLA. Det er vigtigt at bemærke, at virkningerne af administration i andre hjerneregioner blokeres af læsioner af BLA eller noradrenerge antagonister infunderet i BLA, hvilket tyder på, at BLA spiller en tilladelig rolle, og et samspil mellem BLA og andre hukommelsessystemer er påkrævet for stresshormon-induceret hukommelsesmodulation.

Fig. 2. Skematisk diagram, der illustrerer, hvordan følelsesmæssigt ophidsende begivenheder fører til forbedret hukommelseskonsolidering. Begivenheder, uanset deres grad af følelsesmæssig ophidselse, producerer information (sorte pile), der behandles i en række forskellige hukommelsesrelaterede hjerneregioner, afhængigt af typen af ​​indlæring, herunder hippocampus-dannelsen, caudaten, nucleus accumbens og forskellige kortikale regioner. Imidlertid aktiverer følelsesmæssig ophidselse også systemer, der påvirker, hvordan disse minder behandles, hvilket specifikt fører til forbedret hukommelseskonsolidering sammenlignet med minder for følelsesmæssigt neutrale eller verdslige begivenheder. Sådanne hændelser, som vist i nederste venstre hjørne, aktiverer perifere stresshormonsystemer, hvilket fører til frigivelse af epinephrin og kortisol. Via henholdsvis indirekte og direkte veje fører disse hormoner til aktivering af BLA. Derudover kan følelsesmæssigt ophidsende begivenheder også aktivere BLA på andre måder. BLA'en opretholder til gengæld udbredte projektioner i hele forhjernen og modulerer gennem disse projektioner (lilla pile) hukommelsesbehandlingen i disse andre regioner, hvilket forbedrer konsolideringen af ​​sådanne minder. Da cortisol desuden kan krydse blod-hjerne-barrieren, påvirker det også direkte hukommelseskonsolidering i disse andre regioner, selvom det er afhængigt af BLA-aktivitet.

Venligst klik her til del 2