Effekter af kombineret behandling af interalfa-hæmmerproteiner (IAIP'er) med hypotermi hos neonatale rotter udsat for hypoxisk-iskæmisk (HI) hjerneskade

BAGGRUND:

Hypoxisk-iskæmisk (HI) hjerneskade er et af de mest almindelige neurologiske problemer, der observeres hos spædbørn. Hypotermi er den eneste godkendte behandling for neonatal HI-encefalopati. Denne terapi er kun delvist beskyttende, kan ikke anvendes til præmature spædbørn og har et snævert terapeutisk vindue efter fødslen.

Klik for at cistanche tubulosa hukommelsesprodukter

Derfor er yderligere supplerende terapier påtrængende påkrævet. IAIP'er er naturligt plasma-afledte proteiner. Vi har tidligere vist, at IAIP alene reducerer cortical neuronal celledød, forbedrer adfærdsresultater og dæmper hjernevolumentab hos neonatale HI-rotter (Chen et al., 2019; Schuffels et al., 2020). Imidlertid er de terapeutiske virkninger af den kombinerede behandling af IAIP'er med hypotermi ikke tidligere blevet fastslået hos neonatale rotter.

FORMÅL:

At undersøge virkningerne af kombineret behandling af IAIP'er med hypotermi på hjerneinfarktvolumener efter eksponering for HI-fornærmelser hos neonatale han- og hunrotter.

METODOLOGI:

Rice-Vannucci-metoden blev brugt til at inducere HI, f.eks. unilateral halspulsåreligering efterfulgt af hypoxisk eksponering for 90 minutter af 8 procent O2 på postnatal (P) dag 7. Efter genopretning af HI blev ungerne behandlet enten med normothermi (rektal temperatur) 36 grader) eller hypotermi (rektal temperatur 30 grader) i 3 timer.

Rotterne blev tilfældigt tildelt 6 grupper: (1) normothermi plus placebo (PL, Sham); (2) normothermi plus HIPL; (3) normothermi plus HI-IAIP; (4) hypotermi (rektal temperatur 30) plus Sham; (5) hypotermi plus HI-PL; og (6) hypotermi plus HI-IAIP. HI modtog dyr PL (phosphatbufret saltvand) eller humane plasma-afledte IAIP'er (30 mg/kg) intraperitonealt (ip) 0, 24 og 48 timer efter HI. Ved P14 blev hjerner opsamlet til måling af infarktvolumen (fig. A og B).

RESULTATER:

Under normotermi svækkede behandling med IAIP'er signifikant hjernevolumentab i kohorten (han plus hun), han- og hun-neonatale rotter (P<0.05, Fig. C). Compared to the normothermia+HI-PL group, the combined treatment of IAIPs with hypothermia attenuated brain volume loss in cohort and females (P<0.05), but not in males. In females, the brain volume loss in hypothermia+HI-IAIP groups was reduced compared to the normothermia+HI-IAIP, suggesting that the combined treatment of IAIPs with hypothermia enhanced IAIP neuroprotection in HI brain injury. No difference between the hypothermia+HI-PL and hypothermia+HI-IAIP groups was observed. 

KONKLUSIONER:

Den kombinerede behandling af IAIP'er med hypotermi dæmper hjernevolumentab i kohorten og hun-neonatale rotter efter eksponering for HI. Selvom IAIP'er kan være en yderligere supplerende terapi for spædbørn, der i øjeblikket modtager terapeutisk hypotermi, er den optimale dosis og terapeutiske vinduer endnu ikke fastlagt.

Hvordan behandler cistanche hjernecelleskade?

Cistanche er traditionelt blevet brugt i kinesisk medicin til at forbedre hjernefunktionen og behandle neurologiske lidelser. Undersøgelser har antydet, at cistanche kan hjælpe med at beskytte hjerneceller ved at reducere inflammation og oxidativt stress i hjernen og dermed forbedre neuronal overlevelse. En undersøgelse offentliggjort i Journal of Traditional and Complementary Medicine fandt, at cistanche-ekstrakt hjalp med at beskytte hjerneceller mod skader forårsaget af ilt- og glukosemangel.

Forskerne konkluderede, at cistanche-ekstrakt kunne være et potentielt terapeutisk middel til behandling af neurodegenerative sygdomme. En anden undersøgelse offentliggjort i Journal of Alzheimer's Disease viste, at cistanche-polysaccharider, som er de vigtigste aktive forbindelser i cistanche, var i stand til at beskytte hjerneceller mod toksicitet og forhindre kognitiv svækkelse i en musemodel af Alzheimers sygdom.

Referencer:

-Chen, X., et al., 2019. Neuroprotektive virkninger af inter-alfa-hæmmerproteiner efter hypoxisk-iskæmisk hjerneskade hos neonatale rotter. Exp Neurol. 317, 244- 259.

- Schuffels, S., et al., 2020. Effekter af inter-alfa-hæmmerproteiner på hjerneskade efter eksponering af neonatale rotter for svær hypoxi-iskæmi. Exp Neurol. 334, 113442.

- Zou Y, Lu Y, Wei D. Neuroprotektive virkninger af det vandige ekstrakt af Cistanche deserticola YC Ma mod oxidativ stress-induceret neuronal død gennem PKCε/Akt/CREB-signalvejen. J Ethnopharmacol. 2. august 2016;189:169-78. doi: 10.1016/j.jep.2016.04.037. Epub 2016 25. april. PMID: 27125471.

- Zhang W, Wei N, Su F, et al. Cistanche deserticola polysaccharider forynger LPS-induceret akut aldring hos mus. Alder (Dordr). 2014;36(3):9683. doi:10.1007/s11357-014-9683-1.

- Li Y, Jin F, Li X, et al. Polysaccharid af Cistanche deserticola dæmper oxidativt stress og hippocampus skade i en rottemodel af Alzheimers sygdom. J Alzheimers Dis. 2015;43(3):977-988. doi:10.3233/JAD-132416.