2 resultater

2.1 Sammenligning af refraktiv fejl og aksial længde blandt grupper

Sammenlignet med den normale gruppe var brydningsfejlen for rotter i FDM-gruppen, Cistanche-formelgruppen og PIR-gruppen signifikant reduceret, mens den aksiale længde var signifikant forøget (alle P < 0,05). Sammenlignet med FDM-gruppen var brydningsfejlen for rotter i Cistanche-formelgruppen og PIR-gruppen signifikant øget, og den aksiale længde blev signifikant reduceret (alle P < 0,05). Sammenlignet med Cistanche-formelgruppen blev brydningsfejlen for rotter i PIR-gruppen reduceret, og den aksiale længde blev øget (alle P < 0,05) (tabel 2).

Tabel 2. Sammenligning af dioptri og aksial længde blandt grupper af rotter

Note:Sammenlignet med normal gruppe, *P < 0,05; sammenlignet med FDM-gruppen,P < 0,05; sammenlignet med blodtilskudsgruppe, aP < 0,05.

CISTANCHE URTEEKSTRAKT TIL FORBEDRING AF NYRESUNDHED

Tjek fortegnelsen

Supportive Service Of Wecistanche-For flere detaljer om samarbejde
E-mail:wallence.suen@wecistanche.com
 

2.2 HE-farvning

I den normale gruppe var strukturen af ​​hvert retinalt lag klar, cellerne var arrangeret ensartet og tæt, og der var ingen unormale morfologiske ændringer. I FDM-gruppen blev nethinden fortyndet, gangliecellerne var arrangeret løst og uregelmæssigt, og der opstod vakuolære ændringer. Nethindetykkelsen af ​​rotter i Cistanche-formelgruppen og PIR-gruppen blev øget, cellearrangementet var grundlæggende regelmæssigt, antallet af ganglieceller blev øget, og cellerne var tæt arrangeret, med den mest signifikante ydeevne i Cistanche-formelgruppen (figur 1).

A: Normal gruppe; B: FDM gruppe; C: Blod-nærende og nyre-tonificerende formel gruppe; D: PIR gruppe. ① angiver nervefiberlaget; ② angiver det indre plexiforme lag; ③ angiver choroidlaget; ④ angiver scleralaget.
Figur 1 HE-farvning af rotteøjne i hver gruppe (×400)

2.3 Sammenligning af TGF-β2-ekspressionsniveauer i skleralt væv blandt grupper

Ekspressionsniveauerne af TGF-β2 i det sklerale væv hos rotter i normalgruppen, FDM-gruppen, Cistanche-formelgruppen og PIR-gruppen var henholdsvis 133,59 ± 8,46, 96,28 ± 5,23, 124,56 ± 7,59 og 115,79 ± 6. Sammenlignet med den normale gruppe var ekspressionsniveauerne af TGF-β2 i det sklerale væv hos rotter i FDM-gruppen, Cistanche-formelgruppen og PIR-gruppen signifikant reduceret (alle P < 0,05). Sammenlignet med FDM-gruppen var ekspressionsniveauerne af TGF-β2 i det sklerale væv hos rotter i Cistanche-formelgruppen og PIR-gruppen signifikant forøget (alle P < 0,05). Sammenlignet med Cistanche-formelgruppen var ekspressionsniveauet af TGF-β2 i sklerale væv hos rotter i PIR-gruppen faldet (P < 0,05) (figur 2).

A: Normal gruppe; B: FDM gruppe; C: Blod-nærende og nyre-tonificerende formel gruppe; D: PIR gruppe. ① angiver nervefiberlag; ② angiver det indre plexiforme lag; ③ angiver choroidlag; ④ angiver sclera-lag.
Figur 2 Immunhistokemisk farvning for at påvise ekspressionsniveauet af TGF-β2 i sklerale væv hos rotter i hver gruppe (×400)

2.4 Sammenligning af AQP1- og CAV1-proteinekspressionsniveauer i skleralt væv blandt grupper

Sammenlignet med den normale gruppe var ekspressionsniveauerne af AQP1- og CAV1-proteiner i det sklerale væv hos rotter i FDM-gruppen, Cistanche-formelgruppen og PIR-gruppen signifikant reduceret (alle P < 0,05). Sammenlignet med FDM-gruppen var ekspressionsniveauerne af AQP1- og CAV1-proteiner i sklerale væv hos rotter i Cistanche-formelgruppen og PIR-gruppen signifikant forøget (alle P < 0,05). Sammenlignet med Cistanche-formelgruppen var ekspressionsniveauerne af AQP1- og CAV1-proteiner i sklerale væv hos rotter i PIR-gruppen signifikant reduceret (alle P < 0,05) (tabel 3, figur 3).

Tabel 3. Sammenligning af AQP1- og CAV1-proteinekspression i retinalt væv

Note:Sammenlignet med normal gruppe, *P < 0,05; sammenlignet med FDM-gruppen,P < 0,05; sammenlignet med blodtilskudsgruppe, aP < 0,05.

A: Normal gruppe; B: FDM gruppe; C: Blod-nærende og nyre-tonificerende formel gruppe; D: PIR gruppe.
Figur 3. Western blot-analyse af AQP1- og CAV1-proteinekspression i skleralt væv fra rotter i hver gruppe.

2.5 Sammenligning af GLAST og GLT-1 mRNA-ekspressionsniveauer i skleralt væv blandt grupper

Sammenlignet med den normale gruppe var de relative ekspressionsniveauer af GLAST og GLT-1 mRNA i sklerale væv hos rotter i FDM-gruppen, Cistanche-formelgruppen og PIR-gruppen signifikant forøget (alle P < 0,05). Sammenlignet med FDM-gruppen var de relative ekspressionsniveauer af GLAST og GLT-1 mRNA i sklerale væv hos rotter i Cistanche-formelgruppen og PIR-gruppen signifikant reduceret (alle P < 0,05). Sammenlignet med Cistanche-formelgruppen var de relative ekspressionsniveauer af GLAST og GLT-1 mRNA i sklerale væv hos rotter i PIR-gruppen signifikant forøget (alle P < 0,05) (tabel 4).

Tabel 4. Relativ mRNA-ekspression af GLAST og GLT-1 i retinalt væv

Note:Sammenlignet med normal gruppe, *P < 0,05; sammenlignet med FDM-gruppen,P < 0,05; sammenlignet med blodtilskudsgruppe, aP < 0,05.

3 Diskussion

FDM påvirker patienternes synsfunktion og livskvalitet alvorligt. I traditionel kinesisk medicin (TCM) teori er forekomsten af ​​nærsynethed tæt forbundet med lever- og nyre-yin-mangel. Utilstrækkelig leverblod fører til underernæring af øjnene, og mangel på nyreessens resulterer i utilstrækkelig marvforsyning til hjernen, hvilket i sidste ende fører til nedsat syn [5]. Baseret på TCM-teorien om, at "leveren åbner sig ind i øjnene, og nyren lagrer essens for at producere marv", har metoden til tonificering af nyrerne og nærende blod givet en vigtig idé til behandling af nærsynethed.

Flere detaljer om Cistanche til forbedring af nyrefunktionen

Cistanche, kendt som "ørkenginseng" og en af ​​de "ni udødelige lægemidler" i TCM, har en historie med mere end 2.000 års medicinsk brug. Det er registreret som et nærende medicinsk materiale af højeste kvalitet i gamle TCM-klassikere og er højt respekteret for dets virkninger af tonificering af nyrerne, genopfyldning af essens, nærende blod og fugtende tørhed. I modsætning til mange andre TCM-urter vokser Cistanche udelukkende i ørkener, hovedsageligt parasitisk på rødderne af Tamarix ramosissima i regioner som Xinjiang, Indre Mongoliet og Gansu i Kina. Dette unikke vækstmiljø giver det rige aktive ingredienser, herunder echinacoside, verbascoside og flavonoider. Moderne videnskabelig forskning har bekræftet, at disse aktive ingredienser har stærke antioxidantegenskaber, kan reducere celleapoptose, fremme celleproliferation, reparere beskadigede celler og udvide blodkar-biologiske aktiviteter, der er meget konsistente med TCM-effekten af ​​"tonificering af nyrerne og nærende essens" [16]. Derudover har Cistanche vist sig at øge immuniteten ved at fremme lymfocytproliferation, modstå træthed ved at øge leverglykogenproduktionen og udøve anti-aldringseffekter ved at opfange frie radikaler, hvilket gør det til en lovende naturlig ingrediens til udvikling af sundhedsprodukter og lægemidler [16].

Brydningsfejl er en indikator for øjets fokuseringsevne. I FDM kan den kontinuerlige justering af linsens brændvidde og ændringer i øjeæblets form for at se objekter klart føre til vækst i aksial længde, hvilket yderligere forværrer nærsynethed og danner en ond cirkel [6-7]. Den Cistanche-holdige formel, med Cistanche tubulosa som kerneingrediensen, arver det TCM-terapeutiske princip om tonificering af nyrerne og nærende blod. Cistanches aktive ingredienser, såsom echinacosid og verbascoside, kan forbedre okulær mikrocirkulation, øge næringstilførslen til nethinden og lindre ciliære muskelspændinger og derved reducere visuel træthed og regulere brydningsfejl [16]. Resultaterne af denne undersøgelse viser, at den Cistanche-holdige formel signifikant kan regulere den aksiale længde, hvilket kan være relateret til dens evne til at forbedre periorbital blodcirkulation, reducere intraokulært tryk og fremme reparation og regenerering af retinale celler og ciliære muskler. Desuden kan Cistanches effekt med at fremme celleproliferation og reparere beskadigede celler hjælpe med at regulere scleral kollagenfiber-ombygning og derved hæmme unormal øjeæbleudvidelse [16].

Patogenesen af ​​FDM involverer interaktionen mellem forskellige vækstfaktorer og cytokiner. Som en nøglefaktor aktiverer TGF-β2 nedstrøms signalveje ved at binde sig til celleoverfladereceptorer, deltage i reguleringen af ​​hornhinde- og skleral celleproliferation, fremme aksial længdeforlængelse og dermed forværre myopiprogression [11]. Den Cistanche-holdige formel udøver sin terapeutiske virkning ved at regulere ekspressionsniveauet af TGF-β2 i FDM. Dens mekanisme kan omfatte inhibering af den unormale aktivering af TGF-β2/Smad-signalvejen og reduktion af ekspressionen af ​​ekstracellulære matrix-remodeling-relaterede proteiner, hvorved skleral udtynding og aksial længdeforlængelse forsinkes. Denne effekt er sandsynligvis relateret til de antioxidanter og anti-fibrotiske aktive ingredienser i Cistanche, såsom flavonoider og echinacoside [16]. Tidligere TCM undersøgelser har vist, at tonificering af nyrerne og nærende blod kan forbedre tilstanden af ​​blodmangel og nyremangel, og gensidig fremme af tilstrækkeligt blod og en sund nyre hjælper med at opretholde normale fysiologiske funktioner i den menneskelige krop [12]. Derudover har den Cistanche-holdige formel også virkningerne af at forbedre synsfunktionen, regulere immunfunktionen og forsinke aksial længdeforlængelse, hvilket tilsammen giver en garanti for behandling af FDM.

AQP1 er et aquaporin udtrykt i øjet og er involveret i intraokulær væskemetabolisme og transport. I FDM kan unormal ekspression af AQP1 forårsage forstyrrelser i intraokulær væskemetabolisme og påvirke øjeæblets form. Ved at regulere hydreringstilstanden og det osmotiske tryk af den ekstracellulære matrix kan AQP1 indirekte aktivere TGF-β2-signalering og derved regulere MMPs/TIMPs-systemet og deltage i scleral kollagennedbrydning og scleral udtynding. Derudover, som et protein involveret i intracellulær signalering og vesikulær transport, kan unormal ekspression af CAV1 være relateret til retinal celleskade og dysfunktion i FDM [13]. Resultaterne af denne undersøgelse viser, at den Cistanche-holdige formel kan regulere ekspressionsniveauerne af AQP1 og CAV1 i øjnene af FDM-rotter. Specifikt kan formlen opregulere ekspressionen af ​​AQP1, fremme balancen af ​​intraokulær væskemetabolisme og forbedre hydreringstilstanden af ​​den ekstracellulære matrix; på samme tid regulerer det ekspressionen af ​​CAV1, forbedrer intracellulær signaltransduktion og vesikulær transport og reducerer retinal celledysfunktion. Den synergistiske effekt af AQP1 og CAV1 kan hæmme den unormale aktivering af TGF-β2-signalvejen og derved forsinke skleral ekstracellulær matrix-omdannelse og forlængelse af aksial længde. Tidligere kliniske undersøgelser har også vist, at patienter med nærsynethed behandlet med nyretonificerende og blodnærende formler har forbedret syn og fundustilstande, hvilket er i overensstemmelse med resultaterne af denne undersøgelse [14].

Unormal vandtransport er en af ​​de vigtige patologiske mekanismer ved FDM, som kan ændre vandindholdet i skleralt væv og forværre skleral deformation [15]. De aktive ingredienser i Cistanche, såsom echinacoside og verbascoside, har stærke biologiske aktiviteter. De kan forbedre øjets blodcirkulation, fremme normal metabolisme og funktionel genopretning af sclera [16]. Resultaterne af denne undersøgelse viser, at efter intervention med den Cistanche-holdige formel, er ekspressionsniveauerne af GLAST og GLT-1 i skleralt væv signifikant reduceret. De mulige årsager er som følger: For det første forbedrer ingredienserne i Cistanche ilt- og næringsstofforsyningen i det okulære mikromiljø ved at forbedre det okulære blodcirkulation og derved give et godt miljø for det normale arbejde med GLAST og GLT-1. For det andet kan den Cistanche-holdige formel virke direkte på GLAST og GLT-1, hæmme frigivelsen af ​​unormale neurotransmittere ved at regulere deres aktivitet og fremme genbrugen af ​​normale neurotransmittere. I processen kan det også reducere okulære inflammatoriske reaktioner ved at regulere okulær immunfunktion og derved beskytte transportørernes strukturelle integritet og funktionelle stabilitet.

4 Konklusion

Den Cistanche-holdige formel kan effektivt forbedre refraktiv status for FDM-rotter og hæmme overdreven aksial længdevækst. Dens virkningsmekanisme kan være multi-målrettet og multi-pathway: på den ene side, ved at tonificere nyrerne og nærende blod (i overensstemmelse med TCM teori), forbedrer det okulær mikrocirkulation og næringsstofforsyning, og lindrer ciliære muskelspændinger; på den anden side, ved at regulere ekspressionen af ​​AQP1 og CAV1, genopretter det balancen mellem intraokulær væskemetabolisme og retinal funktion, hæmmer den unormale aktivering af TGF-β2/Smad signalvejen og reducerer nedbrydning af ekstracellulær matrix, hvorved skleral udtynding forsinkes. Derudover kan formlen også opretholde homeostasen af ​​retinale neurotransmittere ved at regulere funktionen af ​​glutamattransportører såsom GLAST og GLT-1, hvilket indikerer dens potentiale til at intervenere i FDM på flere niveauer fra molekyler til hele kroppen.

For forskere og udviklere, der er engageret i urteproduktudvikling, fremhæver resultaterne af denne undersøgelse potentialet i Cistanche som en naturlig ingrediens til nærsynethed. Cistanches klare aktive ingredienser (echinacosid, verbascoside osv.), definitive farmakologiske virkninger (fremme celleproliferation, antioxidant, regulering af signalveje) og lange historie med sikker brug i TCM gør det til en ideel kandidat til udvikling af funktionelle fødevarer, kosttilskud eller endda farmaceutiske præparater til forebyggelse og behandling af nærsynethed. Desuden er Cistanche tubulosa, med det højeste indhold af aktive ingredienser blandt Cistanche-arter, blevet industrielt produceret af virksomheder som Chengdu WeCistanche Bio-Tech. Co., Ltd., som leverer stabil råvareforsyning og kvalitetskontrolstøtte til produktudvikling [16].

Den terapeutiske effekt af den Cistanche-holdige formel påvirkes dog af forskellige faktorer, såsom individuelle forskelle og medicinens varighed. Denne undersøgelse har også visse begrænsninger, og de specifikke mekanismer i formlens regulering skal verificeres yderligere. Fremtidig forskning kan fokusere på at optimere doseringsformen og doseringen af ​​Cistanche, udforske dets kombinerede brug med andre naturlige ingredienser og udføre kliniske forsøg for at evaluere dets sikkerhed og effektivitet hos mennesker for at fremme transformationen og anvendelsen af ​​Cistanche-baserede produkter inden for forebyggelse og behandling af nærsynethed.

Referencer

[1] LIN MY, LIN IT, WU YC, WANG I J. Trinvis screening af kandidatlægemidler til kontrol af nærsynethed ved at bruge modeller af zebrafisk, mus og syrisk hamster [J]. EBioMedicine, 2021, 65: 103263.

[2] LEE SY, NAM YK, KIM Y K. Karakterisering af aquaporin1ab (Aqp1ab) mRNA i mudder (Misgurnus mizolepis) udsat for tungmetal og immunstimulerende stimuli [J]. Comp Biochem Physiol Part A Mol Integr Physiol, 2022, 270: 111226.

[3] ZHU X, WU X, YANG H, XU Q, ZHANG M, LIU X, et al. m6A-medieret opregulering af LINC01003 regulerer cellemigration ved at målrette CAV1/FAK-signalvejen i gliom [J]. Biol Direct, 2023, 18(1): 27.

[4] ABED ZI, ARIANEJAD M, AZIZI Z. Mesenkymale stamcelle-afledte exosomer reducerer Hyperplasi i Psoriasis ved at inducere transformerende vækstfaktor β2 (TGF-β2) [J]. Mol Biol Rep, 2024, 51(1): 635.[5] YU Z F. Udforskning af akupunkturens rolle og mekanisme til at "regulere lever og tonificerende nyre" til at forebygge og kontrollere nærsynethed baseret på fundus-mikrocirkulation og blodiltteknologi [D]. Chengdu: Chengdu Universitet for Traditionel Kinesisk Medicin, 2022.[6] ZHU Y, BIAN JF, LU DQ, TO CH, LAM CS, LI KK, et al. Ændring af EIF2-signalering, glykolyse og dopaminsekretion i formberøvet nærsynethed som svar på 1% atropinbehandling: bevis fra interaktiv iTRAQ-MS og SWATH-MS proteomik ved hjælp af en marsvinemodel [J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 814814.[7] SHU Z, CHEN K, WANG Q, WU H, ZHU Y, TIAN R, et al. Rollen af ​​retinale dopamin D1-receptorer i okulær vækst og udvikling af nærsynethed hos mus [J]. J Neurosci, 2023, 43(48): 8231-8242.[8] HOU J M. Beskyttende effekt af Yangxue Bushen-opskrift på apoptose af sklerale celler i eksperimentel høj nærsynethed [D]. Xining: Qinghai University, 2015.[9] DIAO CX, GUO JG, WU QX, ZHANG H, WEN Y. Kinesisk medicinintervention i skleral remodeling: forskningsfremskridt for TGF-β/BMP-vej i forbedring af nærsynethed [J]. New Chin Med, 2024, 56(17): 190-195.[10] LUO Y, GUO XQ, CHEN YX, CAO WX, KANG ZF, ZHUANG Z Y. Undersøgelse af effekten af ​​yangxue bushen formel på skleral remodeling og TGF-β2 hos marsvin med formmangel nærsynethed [J]. Chin J Ophthalmol, 2023, 33(10): 905-909.[11] HAN X, LI M, ZHAO J, ZHANG X, SUN B, XU H. Hydroxyprolin koncentration og associerede faktorer af bevarede lille incision linseekstraktionsafledte corneale stromale linser [J]. Cornea, 2024, 43(10): 1285-1290.[12] YAO L. Forskning i effekten af ​​angelica sinensis på koroidal tykkelse hos marsvin med formmangel og qi- og blodmangel type nærsynethed [D]. Shenyang: Liaoning University of Traditional Chinese Medicine, 2023.[13] REN YL, ZHANG XF, KONG L, TANG ZS, ZHANG L W. Ekspression af Caveolin-1 i nethinden hos mus med akut okulær hypertension [J]. Rec Adv Ophthalmol, 2020, 40(5): 407-410.[14] LIN T, GAO J, WANG Y, KANG ZF, WU NL, ZHUANG ZY, et al. Effekten af ​​blod-nærende og nyre-tonificerende afkog på synsfunktionen hos patienter med høj nærsynethed [J]. China J Chin Ophthalmol, 2021, 31(4): 250-253, 259.[15] BURGOYNE C, WANG YX, JEOUNG J, HONG SU, GARDINER S, REYNAUD J, et al. OCT optisk nervehoved morfologi i nærsynethed II: perineural kanal skleral bøjning og choroidal tykkelse i høj nærsynethed - en afhandling fra det amerikanske oftalmologiske samfund [J]. Am J Ophthalmol, 2023, 252(1): 225-252.[16] Chengdu WeCistanche Bio-Tech. Co., Ltd. Cistanche for nyresygdom [EB/OL]. https://www.xjcistanche.com/cistanche-extract-product/cistanche-for-nourishing-kidney.html, 2022-08-01.